Kerativena 3% Gel – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Kerativena 3% Gel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jedes Gramm Gel enthält 30 mg Diclofenac-Natrium (3 % w/w).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

1 Gramm Gel enthält 10 mg Benzylalkohol.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Gel

Ein klares, durchsichtiges, farbloses bis hellgelbes Gel.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung von aktinischen Keratosen (AK) bei Erwachsenen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Anwendung bei Erwachsenen:

Kerativena wird zweimal täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen und vorsichtig in die Haut eingerieben. Die benötigte Menge richtet sich nach der Größe der betroffenen Fläche. In der Regel wird für eine 5 cm x 5 cm große Läsion 0,5 g Gel (eine ca. erbsengroße Menge) angewendet. Die Tageshöchstdosis von 8 g Gel erlaubt eine gleichzeitige Behandlung von bis zu 200 cm² Hautoberfläche.

Die Dauer der Anwendung beträgt in der Regel zwischen 60 und 90 Tagen. Die größte Wirkung wurde bei einer Behandlungsdauer am oberen Ende dieses Zeitraums beobachtet. Eine vollständige Abheilung der Läsion(en) oder eine optimale therapeutische Wirkung ist eventuell erst bis zu 30 Tage nach Abschluss der Therapie sichtbar.

Anwendung bei älteren Menschen:

Die übliche Erwachsenendosis kann verwendet werden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:

Da aktinische Keratose (AK) gewöhnlich nicht bei Kindern und Jugendlichen auftritt, wurde diese Altersgruppe nicht untersucht. Daher liegen keine Dosierempfehlungen und Indikationen für die Anwendung von Diclofenac 30 mg/g Gel bei Kindern und Jugendlichen vor. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zur Anwendung auf der Haut.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Aufgrund von Kreuzreaktionen darf das Gel nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen es unter Acetylsalicylsäure oder anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern zu Überempfindlichkeitsreaktionen wie Asthmasymptomen, allergischer Rhinitis oder Urtikaria kam.

Die Anwendung dieses Arzneimittels im dritten Trimenon der Schwangerschaft ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Wahrscheinlichkeit, dass nach topischer Anwendung von Diclofenac Gel systemische Nebenwirkungen auftreten, ist aufgrund der geringen systemischen Absorption von Diclofenac Gel im Vergleich zur Häufigkeit von Nebenwirkungen bei oraler Gabe von Diclofenac sehr gering. Allerdings kann die Möglichkeit von systemischen Nebenwirkungen durch topische Anwendung von Diclofenac nicht ausgeschlossen werden, wenn das Präparat auf großen Hautarealen und über einen längeren Zeitraum angewendet wird (siehe Produktinformationen zu systemischen Diclofenac-Formulierungen). Dieses Arzneimittel ist bei Patienten mit akuten gastrointestinalen Ulzerationen oder Blutungen oder verringerter Herz-, Leber- oder Nierenfunktion und/oder einer entsprechenden Vorgeschichte mit Vorsicht anzuwenden, da bei topisch angewendeten entzündungshemmenden Arzneimitteln vereinzelte Fälle systemischer Nebenwirkungen (wie Nierenerkrankungen) berichtet wurden.

Nicht-steroidale Antirheumatika (NSARs) können bekanntlich mit der Plättchenfunktion interferieren. Bei Patienten mit intrakraniellen Blutungen und Blutungsneigung ist daher Vorsicht angezeigt, auch wenn die Wahrscheinlichkeit für systemische Nebenwirkungen sehr gering ist.

Während der Behandlung ist direkte Sonneneinstrahlung (auch Solarium) zu meiden. Wenn es zu Hautempfindlichkeitsreaktionen kommt, muss die Behandlung abgebrochen werden.

Das Gel darf nicht auf Hautverletzungen, infizierten Hautstellen oder Dermatitis exfoliativa angewendet werden. Das Gel darf nicht in Kontakt mit den Augen oder Schleimhäuten kommen und darf nicht eingenommen werden.

Die Behandlung ist abzubrechen, wenn sich unter Anwendung des Arzneimittels ein generalisierter Hautausschlag entwickelt.

Topisches Diclofenac kann mit nicht-okklusiven Verbänden angewendet werden, darf aber nicht mit luftundurchlässigen, okklusiven Verbandstoffen verwendet werden.

Dieses Arzneimittel enthält 10 mg Benzylalkohol pro Gramm. Benzylalkohol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Reizungen hervorrufen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Da die systemische Resorption von Diclofenac bei Anwendung einer topischen Formulierung sehr gering ist, sind derartige Wechselwirkungen sehr unwahrscheinlich.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die systemische Konzentration von Diclofenac ist nach topischer Anwendung im Vergleich zu oralen Formulierungen niedriger. Bezugnehmend auf die Erfahrung aus der Behandlung mit NSARs zur systemischen Anwendung wird folgendes empfohlen:

• Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryo-fetale

  Entwicklung nachteilig beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen wurde von weniger als 1 % auf etwa 1,5 % erhöht. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt. • Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die

  Gabe eines Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu embryo-fetaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer erhielten.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Kerativena während der Schwangerschaft vor. Auch wenn die systemische Exposition im Vergleich zur oralen Anwendung niedriger ist, ist nicht bekannt, ob die systemische Exposition mit Kerativena, die nach topischer Anwendung erreicht wird, für den Embryo/Fötus schädlich sein kann.

Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters darf Diclofenac nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Diclofenac von einer Frau angewendet wird, die versucht schwanger zu werden, oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, muss die Dosis so niedrig (< 30 % der Körperoberfläche) und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein (nicht länger als 3 Wochen).

Während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters können alle

Prostaglandinsynthesehemmer den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

• Nierenfunktionsstörung beim Fötus. Ab der 12. Woche: Oligohydramnie (normalerweise nach

  Beendigung der Behandlung reversibel) oder Anhydramnion (insbesondere bei langfristiger Exposition). Nach der Geburt: Die Niereninsuffizienz kann fortbestehen (insbesondere bei später oder langfristiger Exposition).

• Pulmonale und kardiale Toxizität beim Fötus (pulmonale Hypertonie mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus Botalli). Dieses Risiko besteht von Anfang des 6. Monats und steigt, wenn die Anwendung kurz vor dem Ende der Schwangerschaft erfolgt.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kann die systemische Anwendung von Prostaglandinsynthesehemmern, einschließlich Diclofenac, zu kardiopulmonaler und renaler Toxizität beim Fötus führen und die Mutter und das Neugeborene folgenden Risiken aussetzen: • Am Ende der Schwangerschaft kann es zu einer verlängerten Blutungszeit bei Mutter und Kind kommen und die Geburt kann sich verzögern.

• Mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein thrombozytenaggregationshemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann.

• Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge eines verspäteten oder verlängerten

  Geburtsvorgangs.

• Erhöhtes Ödemrisiko bei der Mutter.

Daher ist Kerativena während des letzten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit

Wie andere NSARs geht Diclofenac in geringen Mengen in die Muttermilch über. In der empfohlenen therapeutischen Dosierung von Diclofenac Gel sind jedoch keine Auswirkungen auf das stillende Kind zu erwarten. Aufgrund des Mangels an kontrollierten Studien bei stillenden Frauen ist das Produkt in der Stillzeit nur nach ärztlicher Anweisung einzusetzen. In diesem Fall darf Diclofenac Gel nicht im Brustbereich stillender Mütter und nicht an anderen Stellen auf großen Hautbereichen oder über einen längeren Zeitraum angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Kerativena hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Hautreaktionen, wie z. B. Kontaktdermatitis, Erythem und Hautausschlag, oder Reaktionen an der Applikationsstelle, wie z. B. Entzündungen, Hautreizungen, Schmerzen und Blasenbildung. In Studien zeichnete sich kein altersbedingter Anstieg oder ein altersspezifisches Reaktionsmuster ab.

Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 gemäß dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) nach Systemorganklassen und in abnehmender Häufigkeit unter Verwendung folgender Kategorien aufgelistet: Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100); Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000); Sehr selten (< 1/10 000); Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

Tabelle 1: Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, aufgeführt nach Systemorganklasse und Häufigkeit

Es wurde über eine vorübergehende Verfärbung der Haare am Verabreichungsort berichtet. Diese Erscheinung bildet sich nach Absetzen der Behandlung meist zurück.

Hauttests bei einer zuvor behandelten Patientengruppe zeigten eine 2,18%ige Wahrscheinlichkeit einer Sensibilisierung gegenüber Diclofenac, die eine allergische Kontaktdermatitis (Typ IV) auslöst. Die klinische Relevanz ist derzeit noch unbekannt. Eine Kreuzreaktion mit anderen NSARs ist unwahrscheinlich. Serum-Tests bei über 100 Patienten zeigten keine Anti-Diclofenac-Antikörper (Typ-1).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: +43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Aufgrund der geringen systemischen Resorption von Diclofenac Gel ist eine Überdosierung als Folge einer topischen Anwendung äußerst unwahrscheinlich. Allerdings ist die Haut mit Wasser abzuspülen. Es gab keine klinischen Fälle, bei denen ein Verschlucken von Diclofenac Gel zur Überdosierung führte.

Sollte es beim zufälligen Verschlucken (100 g Gel enthalten ein Äquivalent von 3 000 mg Diclofenac-Natrium) zu signifikanten systemischen Nebenwirkungen kommen, sind allgemeine therapeutische Maßnahmen, wie sie in der Regel bei Vergiftungen mit nicht-steroidalen Entzündungshemmern zum Einsatz kommen, anzuwenden.

Für Komplikationen wie Niereninsuffizienz, Konvulsionen, Magen-Darm-Reizungen und Atemdepression sind unterstützende und symptomatische Maßnahmen durchzuführen. Eine Magenentgiftung und der Gebrauch von Aktivkohle sind in Betracht zu ziehen, insbesondere wenn die Einnahme erst kurze Zeit zurück liegt. Spezifische Therapien wie forcierte Diurese und Dialyse werden wahrscheinlich aufgrund der hohen Proteinbindungsrate der NSARs keine therapeutische Wirkung zum Eliminieren dieser Mittel haben.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Dermatika; Andere Dermatika

ATC-Code: D11AX18

Wirkmechanismus

Diclofenac ist ein nicht-steroidales Antirheumatikum. Der Wirkmechanismus von Diclofenac bei AK hängt vermutlich mit der Hemmung des Cyclooxygenase-Stoffwechselweges zusammen, die zu einer reduzierten Synthese von Prostaglandin E₂ (PGE₂) führt. Zusätzlich zeigten immunhistochemische (IHC) Untersuchungen von Hautbiopsien, dass die klinische Wirksamkeit von Diclofenac bei AK hauptsächlich auf entzündungshemmenden, antiangiogenetischen und möglicherweise antiproliferativen Effekten, sowie auf Apoptose-induzierenden Mechanismen beruht. Pharmakodynamische Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass AK-Läsionen durch Diclofenac 3 % Gel abklingen, wobei eine maximale therapeutische Wirkung 30 Tage nach Beendigung der Arzneimittelbehandlung erreicht wird.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Daten aus 3 unternehmensgesponserten, randomisierten, doppelblinden klinischen Studien mit Diclofenac 3 % Gel als Vergleichsarm (Studien 0908, 1004 und 0702) liefern weitere Nachweise für die Wirksamkeit von Diclofenac 3 % Gel bei der Behandlung von AK-Läsionen (hyperkeratotische Läsionen eingeschlossen) bei einer Reihe von Endpunkten. Insbesondere zeigte der Diclofenac 3 % Gel-Arm histologische Heilungsraten zwischen 47,6 % und 54,1 %, während diese mit Vehikel zwischen 33,9 % und 42,7 % lagen. Vollständige klinische Heilung der AK-Läsionen erreichten 37,9 % bzw. 23,4 % der Patienten 30 (n = 11/29) bzw. 60 Tage nach Behandlungsende (n = 76/380).

In einer dreiarmigen Studie, in der 0,5 % 5-FU, Diclofenac 3 % Gel und Vehikel miteinander verglichen wurden, waren beide aktiven Arme bei den histologischen und vollständigen Heilungsraten überlegen, wobei 0,5 % 5-FU gegenüber Diclofenac 3 % Gel nicht unterlegen war und eine höhere histologische Heilung als Diclofenac 3 % Gel aufwies (70,1 % vs. 54,1 %).

Moderate bis signifikante Verbesserungen wurden mittels Verwendung des Investigator/Patient Global Improvement Index nach der Behandlung mit Diclofenac 3 % Gel berichtet.

Follow-up-Daten nach einjährigem Beobachtungszeitraum zeigen 6 bzw. 12 Monate nach der Behandlung mit Diclofenac 3 % Gel bei 28,8 % bzw. 36,8 % eine vollständige Heilung (18,9 % und 25,0 % mit Vehikel zu ähnlichen Zeitpunkten).

Die Wirksamkeit von Diclofenac 3 % Gel wurde an 32 Patienten (24 unter Diclofenac 3 % Gel, 8 unter Vehikel) untersucht, die zuvor einer Organtransplantation unterzogen worden waren und nun ein stabiles Transplantat hatten. Diclofenac 3 % Gel war dem Vehikel sowohl bei der vollständigen Heilung der AK-Läsionen (41 % vs. 0 %) als auch bei der Reduktion der Läsionszahl (53 % vs. 17 %) überlegen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Die mittlere Resorption durch die Haut schwankt zwischen < 1 bis 12 %, wobei große Unterschiede zwischen den einzelnen Patienten festzustellen sind. Die Resorption richtet sich nach der Menge der lokal aufgetragenen Dosis und dem Applikationsort.

Verteilung

Diclofenac bindet stark an Serumalbumin.

Biotransformation

Bei der Biotransformation von Diclofenac ist teilweise die Konjugation des intakten Moleküls beteiligt, aber hauptsächlich sind es einfache und mehrfache Hydroxylierungen, aus denen sich mehrere phenolische Metaboliten ergeben, die meist zu Glucuronidkonjugaten umgewandelt werden. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind biologisch aktiv, wenn auch in einem sehr viel geringeren Grad als Diclofenac. Die Verstoffwechselung von Diclofenac nach perkutaner und oraler Verabreichung ist ähnlich.

Elimination

Diclofenac und dessen Metaboliten werden vorwiegend über den Urin ausgeschieden. Die systemische Clearance von Diclofenac aus Plasma nach der oralen Verabreichung beträgt 263 ± 56 ml/min (Mittelwert ± Standardabweichung). Die terminale Plasmahalbwertzeit ist kurz (1 - 2 Stunden). Die Metaboliten haben auch kurze terminale Halbwertzeiten von 1 - 3 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen Patientengruppen

Nach topischer Anwendung ist die Resorption von Diclofenac bei normaler und beeinträchtigter Epidermis vergleichbar, aber es gibt große Abweichungen zwischen einzelnen Patienten. Die systemische Resorption von Diclofenac beträgt etwa 12 % der verabreichten Dosis bei geschädigter Haut und 9 % bei intakter Haut.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Nicht-klinische Daten, basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum karzinogenen Potenzial, lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen, die über die bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation dargelegten hinausgehen. Die chronische Toxizität von Diclofenac nach systemischer Verabreichung äußerte sich in Tierversuchen hauptsächlich in Form von Läsionen und Geschwüren im Magen-Darm-Trakt. In einer 2-Jahres-Toxizitätsstudie zeigte sich bei Ratten, die mit Diclofenac behandelt wurden, eine dosisabhängige Zunahme thrombotischer Verschlüsse der Herzkranzgefäße.

In Tierversuchen zur Reproduktionstoxizität hemmte systemisch verabreichtes Diclofenac die Ovulation bei Kaninchen und beeinträchtigte die Implantation und das Frühstadium der Embryonalentwicklung in Ratten. Tragezeit und Wurfdauer waren unter Diclofenac verlängert. Das embryotoxische Potenzial von Diclofenac wurde an drei Tierspezies beurteilt (Ratte, Maus, Kaninchen). Nach Dosen, die für das Muttertier toxisch waren, kam es zum Tod der Föten und zu Wachstumsverzögerungen. Aufgrund des vorliegenden nicht-klinischen Datenmaterials wird Diclofenac jedoch nicht als teratogen eingestuft. Dosen unter der Toxizitätsgrenze für die Muttertiere hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumhyaluronat

Benzylalkohol

Macrogolmonomethylether 350

Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

Nach Anbruch: 6 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Das Gel wird in Aluminiumtuben mit einem weißen, geriffelten HDPE-Aufstelldeckel mit Durchstechspitze geliefert.

Packungsgrößen: 25 g, 50 g, 60 g, 90 g oder 100 g Gel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Glenmark Arzneimittel GmbH

Industriestraße 31

82194 Gröbenzell

Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.