Patentblau V AZULTIS 25 mg/ml Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Patentblau V AZULTIS^® 25 mg/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Injektionslösung enthält 25 mg Patentblau-V-Natriumsalz (E131).

Jede Durchstechflasche mit 2 ml Injektionslösung enthält 50 mg Patentblau-V-Natriumsalz (E131).

Sonstige(r) Bestandteil(e) mit bekannter Wirkung: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 1 ml, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung

Klare, dunkelblaue Lösung, nahezu frei von sichtbaren Partikeln.

pH = 5,5-7,5

Osmolarität: 240-260 Osmol/l

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist nur für diagnostische Zwecke bestimmt. Es ist indiziert für:

• Markierung von Sentinel-Lymphknoten vor Lymphknotenbiopsien bei Patientinnen mit operablem Brustkrebs.
• Darstellung von Lymphgefäßen vor der Lymphographie und für lymphchirurgische Eingriffe wie axilläres Reverse Mapping (ARM) und Lymphknotentransfer.
• Untersuchung arterieller Gefäßbereiche zur Unterstützung der Katheterplatzierung für die intraarterielle Verabreichung von Arzneimitteln gegen Krebs.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Markierung der Sentinel-Lympknoten

In der Regel werden nach örtlicher Betäubung 1-2 ml von Patentblau V AZULTIS subkutan um den Tumor herum oder in die Areola injiziert.

Darstellung der Lymphgefäße

In der Regel werden nach örtlicher Betäubung 0,5 bis 2 ml Patentblau V AZULTIS subkutan injiziert; geeignete Stellen sind der Fuß- oder Handrücken in Höhe der 1. und 4. Interdigitalfalten. Nach Massage und passiver Bewegung der Hand oder des Fußes muss ein Hautschnitt quer oder in Richtung des Lymphgefäßes erfolgen und das angefärbte Lymphgefäß dargestellt werden. Patentblau V AZULTIS wird in der Regel nur einmal im Rahmen einer lymphographischen Untersuchung eingesetzt.

Untersuchung von arteriellen Gefäßbereichen

Bis zu 2 ml intraarteriell.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Patentblau V AZULTIS bei Kindern ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Triphenylmethanfarbstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Unabhängig von der Anwendungsweise und der Dosis besteht ein Risiko für allergische Reaktionen. Patentblau V AZULTIS kann leichte oder schwerwiegende allergische Sofortreaktionen hervorrufen, die lebensbedrohlich oder sogar tödlich sein können (anaphylaktischer Schock). Diese Reaktionen sind oft unvorhersehbar, treten aber häufiger bei Patienten auf, die bereits eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Patentblau oder ähnliche Arzneimittel, Lebensmittel und/oder Kosmetika mit Triphenylmethanfarbstoffen entwickelt haben. Bei diesen prädisponierten Patienten ist die Anwendung dieses Arzneimittels sehr sorgfältig abzuwiegen. Kortikosteroide und H1-Antihistaminika werden als Prämedikation für Patienten empfohlen, bei denen das Risiko einer Unverträglichkeitsreaktion besteht (Patienten mit einer früheren Unverträglichkeit gegenüber Patentblau V AZULTIS oder ähnlichen Triphenylmethanfarbstoffen). Sie können jedoch die Entwicklung eines schweren oder tödlichen anaphylaktischen Schocks nicht verhindern.

Im Falle einer allergischen Reaktion muss untersucht werden, ob von allen während der Operation und Vollnarkose verwendeten Arzneimitteln wirklich Patentblau V AZULTIS für diese Reaktion verantwortlich ist. Dieses Ergebnis ist wichtig für die folgende Operation (z. B. bei kontralateralem Krebs).

Wegen des Risikos einer schwerwiegenden Reaktion muss die Ausstattung für Notfallmaßnahmen umgehend griffbereit sein, vor allem bei Patienten mit Betablockern, bei denen Epinephrin und eine vaskuläre Infusion nicht wirksam genug wären. Daher darf Patentblau V AZULTIS nur in einer Einrichtung verabreicht werden, in der eine entsprechende Behandlung durchgeführt werden kann.

Vor der Injektion von Patentblau V AZULTIS:

• Identifikation von potentiellen Risikopatienten durch gezielte Anamneseerhebung, - Einführung eines venösen Verweilkatheters.

Während der Untersuchung ist Folgendes zu beachten:

• Medizinische Überwachung,
• Bleibender venöser Verweilkatheter,
• Arzneimittel und Reanimationsausrüstung müssen bereitstehen.

Nach der Verabreichung von Patentblau V AZULTIS muss der Patient mindestens 30 Minuten lang überwacht werden.

Bei der Markierung des Sentinel-Lymphknotens muss das gesamte an der Patientenbehandlung beteiligte Personal die Technik beherrschen.

Die Literaturdaten zeigen, dass die Erkennungsrate durch die Durchführung eines doppelten Nachweises mit einem Radiopharmakon und einem Farbstoff verbessert wird.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Milliliter, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel

Betablocker, vasoaktive Substanzen, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer), Angiotensin-Rezeptor-Blocker.

Diese Arzneimittel verringern die Wirksamkeit der kardiovaskulären Ausgleichsmechanismen, die bei hämodynamischen Erkrankungen auftreten. Der Arzt muss dies vor der Verabreichung von Patentblau V AZULTIS berücksichtigen und die für Notfallmaßnahmen erforderliche Ausrüstung bereithalten.

Sonstige Wechselwirkungen

Während des Tests mit Patentblau V Natrium kann die spektralphotometrische Messung des Sauerstoffgehalts im Blut für kurze Zeit ein falsches Ergebnis liefern, das etwa 5-10 % unter dem unteren Grenzwert liegt. Diese Wirkung ist auf die spezifischen Absorptionseigenschaften des Farbstoffs zurückzuführen und kann wenige Minuten nach der Injektion von Patentblau einsetzen und mehrere Stunden anhalten. Er kann bei Anämie stärker ausgeprägt sein. Ebenso kann die Messung der Methämoglobinämie einen fälschlich erhöhten Wert anzeigen. In diesem Fall ist die Blutgasanalyse zu wiederholen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft vor. Die Daten aus tierexperimentellen Studien sind unzureichend.

Daher darf dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn dies strikt indiziert ist.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Patentblau V AZULTIS in die Muttermilch ausgeschieden wird. Das Stillen kann nach 48 Stunden fortgesetzt werden, wenn der Farbstoff vollständig aus dem Körper ausgeschieden ist.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen sind nicht untersucht worden.

4.8 Nebenwirkungen

Unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Diese Reaktionen können von einem oder mehreren Symptomen begleitet sein, die gleichzeitig oder nacheinander auftreten und gewöhnlich die Haut, die Atemwege und/oder das Herz-Kreislauf-System betreffen. Jedes dieser Symptome kann ein Warnsignal für einen beginnenden Schock mit in sehr seltenen Fällen tödlichem Ausgang sein. Zu den am häufigsten berichteten Wirkungen im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gehören Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, Urtikaria, Angioödem (z. B. Gesichts- oder Kehlkopfödem), Bronchospasmus, Tachykardie, Hypotonie und Kreislaufkollaps. Bei Auftreten einer solchen Reaktion muss die Verabreichung dieses Arzneimittels abgebrochen werden. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, müssen entsprechende Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Arzneimittel griffbereit sein. Bei den ersten Anzeichen einer anaphylaktoiden Schockreaktion sind unverzügliche Therapiemaßnahmen wie Sauerstoffbeatmung, Volumensubstitution und die Verabreichung von Kortikosteroiden erforderlich.

Nach der Injektion kann eine bläuliche Verfärbung der Haut beobachtet werden, die innerhalb von 24 bis 48 Stunden verschwindet. Bei Lymphostase oder Durchblutungsstörungen kann die Verfärbung länger anhalten.

Die Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle nach Systemorganklasse und Häufigkeit unter Verwendung folgender Kategorien dargestellt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

AT:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Es sind keine Fälle von Überdosierung bekannt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Diagnostika – andere Diagnostika, ATC-Code: V04CX09

Innerhalb weniger Minuten nach der Injektion von Patentblau kommt es zu einer Blaufärbung der Haut und der Schleimhäute der Lymphgefäße und/oder der Arterien im behandelten Bereich. Diese Verfärbung verschwindet innerhalb von 24 bis 48 Stunden.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Der Farbstoff wird innerhalb von 24-48 Stunden ausgeschieden, hauptsächlich über den Urin, den er intensiv färbt, und über die Galle.

Der Farbstoff bindet nicht an Blutplasmaproteine.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität bei wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und zum karzinogenen Potenzial lassen die nichtklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Konventionelle Studien zur Reproduktionstoxizität von Patentblau (nach subkutaner oder intraarterieller Anwendung) wurden nicht durchgeführt.

Ein In-vitro-Genmutationstest (AMES-Test) an Bakterien zeigte bei hohen Konzentrationen nach metabolischer Aktivierung eine mutagene Wirkung. Dieser Befund wurde weder durch den In-vitro-Genmutationstest an L5178Y-Lymphomzellen der Maus noch durch den In-vivo-Mikronukleustest an Ratten bei Dosen, die deutlich über der für den Menschen zulässigen Höchstdosis liegen, bestätigt, so dass das Mutagenität zeigende Ergebnis von geringer klinischer Relevanz ist.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat (Ph.Eur.), Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

30 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

2 ml der Lösung in einer farblosen 2-ml-Durchstechflasche aus Typ I Glas mit einem unbeschichteten Brombutyl-Gummistopfen und Flip-off-Schutzkappe aus Aluminium mit unsteriler Kunststoffabdeckung.

Packungsgröße: 5 Durchstechflaschen zu je 2 ml.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Provepharm S.A.S

22, Rue Marc Donadille

13013 Marseille

Frankreich

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

10. STAND DER INFORMATION

AT: 08.2024

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.