Neobrufen rapid 200 mg Weichkapseln – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Neobrufen rapid 200 mg Weichkapseln

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Weichkapsel enthält 200 mg Ibuprofen (entsprechend 342 mg Ibuprofen-Lysin).

Jede Weichkapsel enthält 400 mg Ibuprofen (entsprechend 684 mg Ibuprofen-Lysin).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Jede 200 mg-Weichkapsel enthält 94 mg Sorbitol.

Jede 400 mg-Weichkapsel enthält 171 mg Sorbitol.

Neobrufen rapid enthält Sojaöl.

Neobrufen rapid enthält den Azofarbstoff Allurarot (E129).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Opak-rote ovale Weichkapsel mit der Prägung „200“ in weißer Tinte.

Jede Kapsel ist ca. 16,8 bis 18,8 mm lang.

Opake-rote längliche Kapsel mit der Prägung „400“ in weißer Tinte.

Jede Kapsel ist ca. 25,7 bis 27,7 mm lang.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur kurzzeitigen symptomatischen Behandlung von leichten bis mäßigen Schmerzen und/oder Fieber.

Neobrufen rapid 200 mg wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab einem Körpergewicht von 20 kg (ab 7 Jahren) angewendet.

Neobrufen rapid 400 mg wird bei Erwachsenen und Jugendlichen ab einem Körpergewicht von 40 kg (ab 12 Jahren) angewendet.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Zum Einnehmen. Nur zur kurzzeitigen Anwendung. Kapseln nicht kauen.

Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten, zur Symptomkontrolle erforderlichen, Zeitraum angewendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Die empfohlene Dosis für Kinder mit einem Körpergewicht von 20 kg bis 39 kg (7 - 11 Jahre) beträgt:

Neobrufen rapid 200 mg darf nur bei Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 20 kg angewendet werden. Die maximale Tagesdosis Ibuprofen beträgt 20 bis 30 mg pro kg Körpergewicht, verteilt auf 3 bis 4 Einzeldosen im Abstand von 6 bis 8 Stunden. Die empfohlene maximale Tagesdosis darf nicht überschritten werden. Eine maximale Dosierung von 30 mg/kg Ibuprofen darf innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden. Nicht an Kinder mit einem Körpergewicht unter 20 kg (unter 7 Jahren) verabreichen.

Für Neobrufen rapid 200 mg zur Anwendung bei Kindern gelten die folgenden Dosierangaben:

Falls bei Kindern die Anwendung dieses Arzneimittels für mehr als 3 Tage erforderlich ist oder wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern, muss ärztlicher Rat eingeholt werden.

Für Kinder, die nicht in der Lage sind, die Kapseln unzerkaut zu schlucken, sind alternative Produkte erhältlich.

Erwachsene und Jugendliche

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht ab 40 kg (ab 12 Jahren)

Die empfohlene Dosis beträgt 1 Kapsel (200 mg Ibuprofen) oder zwei Kapseln (400 mg Ibuprofen).

Weitere Dosen von einer (200 mg Ibuprofen) oder zwei Kapseln (400 mg Ibuprofen) können bei Bedarf eingenommen werden. Warten Sie mindestens 6 Stunden, bevor Sie die nächste Dosis einnehmen. Nehmen Sie nicht mehr als 6 Kapseln (1200 mg Ibuprofen) innerhalb von 24 Stunden ein.

Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren:

Falls bei Jugendlichen die Anwendung dieses Arzneimittels für mehr als 3 Tage erforderlich ist oder wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern, muss ärztlicher Rat eingeholt werden.

Erwachsene:

Falls bei Erwachsenen die Einnahme dieses Arzneimittels für mehr als 3 Tage bei Fieber bzw. für mehr als 4 Tage bei Schmerzen erforderlich ist oder wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern, muss ärztlicher Rat eingeholt werden.

Erwachsene und Jugendliche

Erwachsene und Jugendliche ≥40 kg (ab 12 Jahren):

Anfangsdosis 400 mg Ibuprofen. Bei Bedarf können zusätzliche Dosen von 1 Kapsel (400 mg Ibuprofen) eingenommen werden. Das Dosisintervall sollte entsprechend den beobachteten Symptomen und der maximalen Tagesdosis gewählt werden. Es sollte nicht unter 6 Stunden liegen. Eine maximale Dosis von 1.200 mg Ibuprofen darf innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden.

Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren:

Falls bei Jugendlichen die Anwendung dieses Arzneimittels für mehr als 3 Tage erforderlich ist oder wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern, muss ärztlicher Rat eingeholt werden.

Erwachsene:

Falls bei Erwachsenen die Einnahme dieses Arzneimittel für mehr als 3 Tage bei Fieber bzw. mehr als 4 Tage bei der Behandlung von Schmerzen erforderlich ist oder wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern, muss ärztlicher Rat eingeholt werden.

Patienten mit empfindlichem Magen wird empfohlen, Neobrufen rapid zu den Mahlzeiten einzunehmen.

Bei der Einnahme unmittelbar nach den Mahlzeiten kann sich der Wirkungseintritt von Neobrufen rapid verzögern. Nehmen Sie in diesem Fall nicht mehr Neobrufen rapid als die im Abschnitt 4.2 (Dosierung) empfohlene Dosis ein bzw. warten Sie, bis der korrekte Zeitabstand bis zur nächsten Dosis vergangen ist.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche:

Neobrufen rapid darf bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 20 kg und unter 7 Jahren nicht angewendet werden.

Darf Kindern unter zwölf Jahren nur über ärztliche Verschreibung gegeben werden.

Zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe auch Abschnitt 4.3.

Ältere Patienten:

Es ist keine spezielle Dosisanpassung erforderlich. Wegen des möglichen Nebenwirkungsprofils (siehe Abschnitt 4.4) ist empfohlen ältere Patienten besonders sorgfältig zu überwachen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion:

Bei Patienten mit leichter bis mittlerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, siehe Abschnitt 4.3).

Beeinträchtigte Leberfunktion (siehe Abschnitt 5.2):

Bei Patienten mit leichter bis mittlerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung

Die Kapseln sind mit Wasser einzunehmen.

4.3 Gegenanzeigen

200 mg:

Kinder mit einem Körpergewicht unter 20 kg bzw. unter 7 Jahren.

400 mg:

Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg bzw. unter 12 Jahren.

• Überempfindlichkeit gegenüber Ibuprofen oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile.

• Patienten, die bereits einmal Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Bronchospasmus, Asthma,

  Rhinitis, Angioödem oder Urtikaria) im Zusammenhang mit der Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASA), Ibuprofen oder anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAR) gezeigt haben.

• Bestehende oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretene peptische Ulzera/Hämorrhagien

  (zwei oder mehr unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung). • Gastrointestinale Blutungen oder Perforation in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit NSAR.

• Patienten mit schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz oder schwerer Herzinsuffizienz

  (NYHA-Klasse IV) (siehe auch Abschnitt 4.4).

• Patienten mit zerebrovaskulären oder anderen aktiven Blutungen.
• Patienten mit ungeklärten Blutbildungsstörungen.
• Patienten mit schwerer Dehydratation (verursacht durch Erbrechen, Durchfall oder unzureichende Flüssigkeitsaufnahme).
• Schwangerschaft im letzten Trimester (siehe Abschnitt 4.6).

• Neobrufen rapid enthält Lecithin (aus Sojabohnen). Lecithin kann Erdnussprotein enthalten.

  Patienten mit einer Erdnuss- oder Sojaallergie dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die zur Symptomkontrolle erforderliche niedrigste wirksame Dosis über den kürzest möglichen Zeitraum angewendet wird (siehe gastrointestinale und kardiovaskuläre Risiken unten).

Ältere Patienten haben eine erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen unter NSAR, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können.

Atemwege:

Bronchospasmus kann bei Patienten mit bestehendem oder in der Vergangenheit aufgetretenem Bronchialasthma oder allergischer Erkrankung ausgelöst werden.

Andere NSAR:

Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen mit anderen NSAR, einschließlich selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmern, ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5).

SLE und Mischkollagenose:

Systemischer Lupus erythematodes und Mischkollagenose – erhöhtes Risiko einer aseptischen Meningitis (siehe Abschnitt 4.8)

Nieren:

Nierenfunktionsstörung, da sich die Nierenfunktion weiter verschlechtern kann (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Leber:

Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen:

Vorsicht (Absprache mit dem Arzt oder Apotheker) ist vor Beginn einer Behandlung von Patienten mit Hypertonie und/oder Herzinsuffizienz in der Vergangenheit geboten, da in Verbindung mit einer NSAR-Therapie von Flüssigkeitseinlagerungen, Hypertonie und Ödemen berichtet wurde.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (2.400 mg/Tag) möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko arterieller thrombotischer Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) assoziiert sein kann. Insgesamt weisen epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass Ibuprofen in niedrigen Dosen (z. B. ≤1.200 mg/Tag) mit einem erhöhten Risiko arterieller thrombotischer Ereignisse assoziiert ist. Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA II-III), bestehender ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollte Ibuprofen nur nach sorgfältiger Abwägung angewendet und hohe Dosen (2.400 mg/Tag) vermieden werden.

Eine sorgfältige Abwägung sollte auch vor Beginn einer Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Hypertonie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) stattfinden, insbesondere, wenn hohe Dosen von Ibuprofen (2.400 mg/Tag) erforderlich sind.

Gastrointestinal:

NSAR dürfen bei Patienten mit einer gastrointestinalen Erkrankung in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) nur mit Vorsicht angewendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden unter allen NSAR zu jedem Zeitpunkt der Behandlung, mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. gastrointestinale Ereignisse in der Anamnese, berichtet.

Das Risiko gastrointestinaler Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit einem Ulkus in der Anamnese, insbesondere mit den Komplikationen Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten müssen die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

Patienten mit gastrointestinaler Toxizität in der Vergangenheit, insbesondere ältere Patienten, müssen vor allem in der Anfangsphase der Behandlung alle ungewöhnlichen abdominalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Risiko für Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie z. B. orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn es bei Patienten unter Ibuprofen zu gastrointestinalen Blutungen oder Ulzerationen kommt, ist die Behandlung abzubrechen.

Dermatologische Effekte:

Schwerwiegende Hautreaktionen

Schwerwiegende Hautreaktionen, einige mit letalem Ausgang, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse (Lyell-Syndrom), wurden unter NSAR-Therapie sehr selten berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten scheinen das höchste Risiko für derartige Reaktionen zu Beginn der Therapie zu haben: Der Beginn dieser Reaktion trat in der Mehrzahl der Fälle im ersten Behandlungsmonat auf. Im Zusammenhang mit Ibuprofen enthaltenden Produkten wurde die akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) berichtet. Beim ersten Anzeichen von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion muss Ibuprofen abgesetzt werden.

In Ausnahmefällen kann eine Infektion mit Varizellen zu einem Auftreten von schweren Haut- und Weichteilinfektionen führen. Bisher kann nicht ausgeschlossen werden, dass NSAR zur Verschlimmerung dieser Infektionen beitragen. Es wird daher empfohlen, die Anwendung von Neobrufen rapid während einer Varizelleninfektion zu vermeiden.

Maskierung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen

Neobrufen rapid kann Infektionssymptome maskieren, was zu einem verspäteten Einleiten einer geeigneten Behandlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Komplikationen bei Varizellen beobachtet. Wenn Neobrufen rapid zur Behandlung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit einer Infektion verabreicht wird, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern

Sonstige Hinweise:

Vorsicht ist geboten bei Patienten

• mit angeborenen Störungen des Porphyrinstoffwechsels (z. B. akute intermittierende

  Porphyrie).

• unmittelbar nach einem schweren operativen Eingriff.
• mit Dehydratation.

• mit Überempfindlichkeits- bzw. allergischen Reaktionen gegen andere Stoffe, da bei ihnen das

  Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen auch bei Anwendung von Neobrufen rapid erhöht ist.

• mit Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronischen obstruktiven Atemwegserkrankungen, da das Risiko einer allergischen Reaktion bei ihnen größer ist. Diese kann in Form eines Asthmaanfalls (sogenanntes Analgetika-Asthma), eines Quincke-Ödems oder einer Urtikaria auftreten.

Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktischer Schock) werden sehr selten beobachtet. Bei den ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion nach Einnahme von Neobrufen rapid muss die Therapie abgebrochen werden. Medizinisches Fachpersonal muss symptombezogen die medizinisch erforderlichen Maßnahmen einleiten.

Ibuprofen, der Wirkstoff von Neobrufen rapid, kann vorübergehend die Blutplättchenfunktion (Thrombozytenaggregation) hemmen. Deshalb wird empfohlen, Patienten mit Gerinnungsstörungen sorgfältig zu überwachen.

Bei einer Langzeitbehandlung mit Neobrufen rapid ist eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion, der Nierenfunktion und des Blutbildes erforderlich.

Eine längere Anwendung von Schmerzmitteln jeglicher Art gegen Kopfschmerzen kann die Kopfschmerzen verschlimmern. Liegt ein solcher Fall vor oder besteht der Verdacht, ist ein Arzt zu konsultieren und die Behandlung abzubrechen.

Die Diagnose Kopfschmerzen durch Übergebrauch von Medikamenten (MOH) muss bei Patienten mit häufigen oder täglichen Kopfschmerzen trotz (oder wegen) der regelmäßigen Anwendung von Schmerzmitteln gegen Kopfschmerzen in Betracht gezogen werden.

Generell kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmitteln, insbesondere bei Kombination mehrerer Analgetika, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko einer Niereninsuffizienz (Analgetika-Nephropathie) führen. Dieses Risiko kann sich bei körperlicher Belastung im Zusammenhang mit Salzverlust und Dehydratation erhöhen.

Gleichzeitige Anwendung von NSAR und Alkohol kann wirkstoffbedingte Nebenwirkungen, insbesondere solche, die den Gastrointestinaltrakt oder das zentrale Nervensystem betreffen, verstärken.

Kinder und Jugendliche

200 mg:

Es besteht ein Risiko für Nierenfunktionsstörungen bei dehydrierten Kindern und Jugendlichen.

400 mg:

Es besteht ein Risiko für Nierenfunktionsstörungen bei dehydrierten Jugendlichen.

Warnhinweis zu den sonstigen Bestandteilen

Neobrufen rapid enthält Lecithin (aus Sojabohnen). Lecithin kann Erdnussprotein enthalten. Patienten mit einer Erdnuss- oder Sojaallergie dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Neobrufen rapid enthält Sorbitol. Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz (HFI) sollte dieses Arzneimittel nicht verabreicht werden/sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Neobrufen rapid enthält den Azofarbstoff Allurarot (E129). Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie allergisch auf den Azofarbstoff Allurarot (E129) sind.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Acetylsalicylsäure: Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen und Acetylsalicylsäure wird im Allgemeinen aufgrund des Potenzials für vermehrte Nebenwirkungen nicht empfohlen.

Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Thrombozytenaggregation kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedrig dosierter Acetylsalicylsäure reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen ist eine klinisch relevante Wirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1).

Andere NSAR einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von zwei oder mehr NSAR ist zu vermeiden, da sich dadurch das Risiko für Nebenwirkungen erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

Kortikosteroide: Erhöhtes Risiko von gastrointestinalen Ulzerationen bzw. Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Antihypertensiva (ACE-Hemmer, Beta-Rezeptorblocker und Angiotensin-II-Antagonisten) und Diuretika: NSAR können die Wirkung dieser Arzneimittel abschwächen. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei dehydrierten Patienten oder älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die Gabe von ACE-Hemmern, Beta-Rezeptorenblockern und Angiotensin-II-Antagonisten zusammen mit Wirkstoffen, die die Cyclooxygenase hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich einer möglichen akuten Niereninsuffizienz, die normalerweise reversibel ist. Deshalb sollte die Kombination, insbesondere bei älteren Patienten, mit Vorsicht angewendet werden. Auf einen angemessenen Wasserhaushalt der Patienten ist zu achten und eine Kontrolle der Nierenfunktion ist nach Beginn einer Kombinationstherapie sowie später in regelmäßigen Abständen in Betracht zu ziehen. Diuretika können das Risiko der Nephrotoxizität von NSAR erhöhen.

Antikoagulanzien: NSAR können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).

Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI): erhöhtes Risiko gastrointestinaler Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Digoxin, Phenytoin, Lithium: Die gleichzeitige Anwendung von Neobrufen rapid mit Digoxin-, Phenytoin- oder Lithiumpräparaten kann die Serumspiegel dieser Wirkstoffe erhöhen. Eine Kontrolle der Lithium-, Digoxin- und Phenytoin-Spiegel im Serum ist bei korrekter Anwendung (maximal über eine Dauer von 3 oder 4 Tagen) normalerweise nicht erforderlich.

Methotrexat: Die Anwendung von Neobrufen rapid innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Anwendung von Methotrexat kann zu einer erhöhten Methotrexatkonzentration führen und dessen toxische Wirkung verstärken.

Probenecid und Sulfinpyrazon: Arzneimittel, die Probenecid oder Sulfinpyrazon enthalten, können die Ausscheidung von Ibuprofen verzögern.

Ciclosporin: Erhöhtes Risiko einer Nephrotoxizität.

Mifepriston: NSAR sollten für 8-12 Tage nach der Anwendung von Mifepriston nicht eingenommen werden, da NSAR die Effizienz von Mifepriston reduzieren können.

Tacrolimus: Möglicherweise erhöhtes Nephrotoxizitätsrisiko bei gleichzeitiger Gabe von NSAR mit Tacrolimus.

Zidovudin: Erhöhtes Risiko hämatologischer Toxizität bei gleichzeitiger Gabe von NSAR mit Zidovudin. Es gibt Belege für ein erhöhtes Risiko von Hämarthrosen und Hämatomen bei HIV-positiven Blutern, die gleichzeitig Zidovudin und Ibuprofen erhalten.

Chinolon-Antibiotika: Daten aus Tierstudien zeigen, dass NSAR das Risiko von Krämpfen in Verbindung mit Chinolon-Antibiotika erhöhen. Patienten, die gleichzeitig NSAR und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko haben, Krämpfe zu entwickeln.

Sulfonylharnstoffe: Klinische Untersuchungen zeigten Wechselwirkungen zwischen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe). Seltene Fälle einer Hypoglykämie wurden bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Sulfonylharnstoffen und Ibuprofen gemeldet. Bei gleichzeitiger Einnahme wird eine Kontrolle des Blutzuckerspiegels als Vorsichtsmaßnahme empfohlen.

CYP2C9-Hemmer: Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen mit CYP2C9-Hemmern kann die Exposition gegenüber Ibuprofen (CYP2C9-Substrat) erhöhen. In einer Studie mit Voriconazol und Fluconazol (CYP2C9-Hemmer) wurde eine erhöhte S(+)-Ibuprofen-Exposition um ungefähr 80 bis 100 % nachgewiesen. Bei gleichzeitiger Gabe von starken CYP2C9-Hemmern muss eine Reduktion der Ibuprofen-Dosis in Erwägung gezogen werden, insbesondere, wenn hochdosiertes Ibuprofen mit Voriconazol oder Fluconazol verabreicht wird.

Kaliumsparende Diuretika: Die gleichzeitige Gabe von Ibuprofen und kaliumsparenden Diuretika kann zu einer Hyperkaliämie führen.

Pflanzenextrakte: Ginkgo biloba zusammen mit NSAR kann das Blutungsrisiko erhöhen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryofetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko von Fehlgeburt sowie kardialer Fehlbildung und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko an kardiovaskulären Fehlbildungen erhöhte sich von unter 1 % auf ungefähr 1,5 %. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt. Bei Tieren wurde gezeigt, dass die Gabe eines Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhten Abgängen vor und nach der Einnistung und zu embryofetaler Letalität führt. Zusätzlich wurde erhöhtes Auftreten verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer, bei Tieren, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer erhielten, berichtet.

Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters darf Neobrufen rapid nur gegeben werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Falls Neobrufen rapid von einer Frau angewendet wird, die versucht schwanger zu werden, oder wenn sie während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet werden, muss die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.

Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

Daher ist Neobrufen rapid während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit:

In begrenzten Studien wurde Ibuprofen in sehr niedrigen Konzentrationen in der Muttermilch nachgewiesen und es ist unwahrscheinlich, dass es den Säugling negativ beeinträchtigt. Nur geringe Mengen von Ibuprofen und seinen Abbauprodukten gehen in die Muttermilch über. Da bisher keine gesundheitsschädlichen Wirkungen auf Säuglinge bekannt sind, ist bei einer kurzzeitigen Behandlung mit Neobrufen rapid in der empfohlenen Dosis eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich.

Fertilität

Es gibt einige Hinweise, dass Arzneimittel, die die Cyclooxygenase/Prostaglandinsynthese hemmen, die weibliche Fertilität durch Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen können. Dieser Effekt ist nach Absetzen der Therapie reversibel (siehe Abschnitt 4.4).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Bei kurzzeitiger Einnahme in der empfohlenen Dosis hat Neobrufen rapid keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen. Patienten, bei denen während der Einnahme von Ibuprofen Benommenheit, Schläfrigkeit, Schwindel (Vertigo) oder Sehstörungen auftreten, sollten nicht mit dem Auto fahren oder Maschinen bedienen. Dies wird durch den Konsum von Alkohol verstärkt.

4.8 Nebenwirkungen

Die Aufzählung der folgenden Nebenwirkungen enthält alle Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit Ibuprofen bekannt wurden, einschließlich der Nebenwirkungen, die bei einer hochdosierten Langzeittherapie von Patienten mit Rheuma beobachtet wurden. Die angegebenen Häufigkeiten, die über sehr selten berichtete Nebenwirkungen hinausgehen, beziehen sich auf die kurzzeitige Anwendung von Tagesdosen bis maximal 1.200 mg Ibuprofen für orale Darreichungsformen und maximal 1.800 mg für Zäpfchen.

Bei den folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen muss beachtet werden, dass diese überwiegend dosisabhängig und individuell unterschiedlich sind.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen betreffen den Gastrointestinaltrakt. Nebenwirkungen sind meistens dosisabhängig. Insbesondere das Risiko für das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen ist abhängig vom Dosisbereich und der Anwendungsdauer. Peptische Ulzera, Perforationen oder gastrointestinale Blutungen, in einigen Fällen letal, können auftreten, vor allem bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, abdominale Schmerzen, Blut im Stuhl (Melaena), Erbrechen von Blut (Hämatemesis), ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) wurden nach der Verabreichung berichtet. Seltener wurde eine Gastritis beobachtet.

Ödeme, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie berichtet.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2.400 mg täglich), möglicherweise mit einem geringfügig erhöhten Risiko arterieller thrombotischer Ereignisse (zum Beispiel Myokardinfarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Beschrieben wurde die Verschlimmerung von infektionsbedingten Entzündungen (z. B. Auftreten einer nekrotisierenden Fasziitis) in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR. Dies steht möglicherweise in Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus von NSAR.

Bei Anzeichen bzw. Verschlimmerung einer Infektion während der Anwendung von Ibuprofen ist dem Patienten zu empfehlen, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen. Es muss untersucht werden, ob eine antimikrobielle/antibiotische Therapie indiziert ist.

Bei einer Langzeittherapie muss das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.

Der Patient ist anzuweisen, bei Symptomen einer Überempfindlichkeitsreaktion umgehend den Arzt zu informieren und Ibuprofen nicht mehr einzunehmen. Beim Auftreten dieser Symptome, die schon bei Erstanwendung vorkommen können, ist sofortige ärztliche Hilfe erforderlich. Der Patient ist anzuweisen, das Arzneimittel abzusetzen und umgehend einen Arzt aufzusuchen, wenn starke Schmerzen im Oberbauch, Blut im Stuhl oder Erbrechen auftreten.

Die unten aufgezählten, mit Ibuprofen verbundenen Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen und Häufigkeit geordnet. Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zu Grunde gelegt:

Innerhalb der einzelnen Häufigkeitsgruppen sind die Nebenwirkungen nach absteigendem Schweregrad gereiht.

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

¹Bei der Behandlung mit Ibuprofen wurden Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. Diese können umfassen:

(a) unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie, (b) Auswirkungen auf die Atemwege wie Asthma, Verschlechterung von Asthma, Brochospasmus oder Dyspnoe,

(c) verschiedene Hauterkrankungen, einschließlich unterschiedlicher Arten von Ausschlägen, Pruritus, Urticaria, Purpura, Angioödem und seltener exfoliative und bullöse Dermatosen (einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme).

²Der pathogene Mechanismus der medikamenteninduzierten aseptischen Meningitis ist nicht völlig nachvollzogen. Die für NSAR-assoziierte aseptische Meningitis verfügbaren Daten weisen jedoch auf eine Immunreaktion hin (auf Grund eines zeitlichen Zusammenhangs mit der Einnahme des Arzneimittels und dem Verschwinden der Symptome nach Absetzen des Arzneimittels). Interessanterweise wurden vereinzelt Symptome einer aseptischen Meningitis (wie Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientiertheit) während einer Behandlung mit Ibuprofen bei Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen (wie systemischem Lupus erythematodes oder Mischkollagenose) beobachtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Bei Dosen unter 100 mg/kg sind Symptome einer Überdosierung unwahrscheinlich.

Symptome – Die meisten Patienten, die klinisch signifikante NSAR-Mengen eingenommen haben, entwickeln nicht mehr als Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener Durchfall. Ebenso möglich sind Nystagmus, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Kopfschmerzen und gastrointestinale Blutungen. In schwerwiegenderen Fällen einer Intoxikation kommt es zu einer Toxizität im Zentralnervensystem, die sich als, Schwindel (Vertigo), Schläfrigkeit, Benommenheit, gelegentlich Erregtheit und Desorientiertheit, Bewusstlosigkeit oder Koma manifestiert. Gelegentlich entwickeln Patienten Krampfanfälle. Bei schwerwiegenden Vergiftungen kann eine metabolische Azidose auftreten. Hypothermie und Hyperkaliämie können auftreten und die Prothrombinzeit/INR kann sich verlängern, wahrscheinlich aufgrund einer Interferenz mit der Wirkung zirkulierender Gerinnungsfaktoren. Akute Niereninsuffizienz, Leberschäden, Hypotonie, Atemdepression und Zyanose können auftreten. Bei Asthmatikern kann es zu einer Verschlimmerung des Asthmas kommen.

Management –Die Therapiemaßnahmen müssen symptomatisch und unterstützend sein und die Freihaltung der Atemwege sowie Überwachung von Herz und Vitalzeichen bis zur Stabilität umfassen. Ziehen Sie die orale Gabe von Aktivkohle oder eine Magenspülung in Betracht, wenn ein Patient innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell toxischen Dosis behandelt wird. Falls Krämpfe häufig oder verlängert sind, sind diese mit Diazepam oder Lorazepam i. v. zu behandeln. Bei Asthmaanfällen sind Bronchodilatatoren zu geben. Örtliche Vergiftungszentralen können nach medizinischem Rat gefragt werden.

Bei schwerwiegenden Vergiftungen kann eine metabolische Azidose auftreten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

ATC-Code: M01AE01

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika; Propionsäure-Derivate.

Ibuprofen-Lysin ist das Lysinsalz von Ibuprofen. Ibuprofen ist ein von der Propionsäure

.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die meisten pharmakokinetischen Daten, die nach Anwendung von Ibuprofensäure erhoben wurden, sind auch für Ibuprofen-Lysin gültig.

Resorption

Nach oraler Einnahme wird Ibuprofen zum Teil schon im Magen und anschließend vollständig im Dünndarm resorbiert. Plasmaspitzenspiegel werden bei schnell freisetzenden, festen Darreichungsformen von Ibuprofensäure 1 - 2 Stunden nach der Einnahme gemessen. Nach der Gabe von Neobrufen rapid wird Ibuprofen allerdings schneller vom Gastrointestinaltrakt resorbiert und die Spitzenspiegel im Plasma treten etwa 45 Minuten (medianer T_max beider Enantiomeren) nach Einnahme im nüchternen Zustand auf (vgl. BE-Studie CPA 498-17 aus 2017/2018).

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung liegt bei etwa 99 %.

Biotransformation

Ibuprofen wird in der Leber metabolisiert (Hydroxylierung, Carboxylierung).

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei gesunden Personen sowie bei Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen 1,8 – 3,5 Stunden. Die pharmakologisch inaktiven Metaboliten werden vollständig eliminiert. Dies geschieht hauptsächlich (90 %) renal, aber auch über die Galle.

Ältere Patienten

Es wurden keine signifikanten Unterschiede im pharmakokinetischen Profil bei älteren Patienten festgestellt.

Stillzeit

In einer begrenzten Anzahl von Studien wurde gezeigt, dass Ibuprofen in sehr niedrigen Konzentrationen in der Muttermilch vorhanden ist.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die subchronische und chronische Toxizität von Ibuprofen zeigte sich in tierexperimentellen Studien hauptsächlich in Form von Läsionen und Ulzera im Gastrointestinaltrakt. In-vitro- und in-vivo-Studien ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Ibuprofen. In Studien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung von Ibuprofen gefunden. Ibuprofen führte zu einer Hemmung der Ovulation bei Kaninchen sowie zu Störungen der Implantation bei verschiedenen Tierspezies (Kaninchen, Ratte, Maus). Experimentelle Studien haben gezeigt, dass Ibuprofen die Plazenta passiert. Bei maternal toxischen Dosen wurde eine vermehrte Häufigkeit von Fehlbildungen (z. B. Ventrikelseptumdefekte) beobachtet. In tierexperimentellen Studien wurde beobachtet, dass die Anwendung von NSAR, die bekannterweise die Prostaglandinsynthese hemmen, die Inzidenz von Dystokie erhöhen und die Geburt verzögern kann.

Ibuprofen stellt eine Gefahr für die aquatische Umwelt dar (siehe Abschnitt 6.6).

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt

Mittelkettige Triglyceride (MCT)

Lecithin (aus Sojabohnen)

gereinigtes Wasser

Sorbitol, teilweise dehydrierte Flüssigkeit (E420)

Titandioxid in flüssigem Sorbitol; 1:2 w/w (E171)

FD&C Rot #40; Allurarot (E129)

Kapselhülle

Gelatine

Drucktinte

gereinigtes Wasser

Titandioxid (E171)

Propylenglycol (E1520)

Isopropylalkohol

HPMC 2910/Hypromellose

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackung aus transparenter PVC/PE/PVDC-Alufolie in einem Umkarton.

Neobrufen rapid 200 mg ist in Blisterpackungen zu 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 bzw. 20 Weichkapseln erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Dieses Arzneimittel stellt eine Gefahr für die Umwelt dar (siehe Abschnitt 5.3)

7. INHABER DER ZULASSUNG

Mylan Österreich GmbH

Guglgasse 15

1110 Wien

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr. 200mg :139264

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

1. 06. Dezember 2019

10. STAND DER INFORMATION

02/2021

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Rezeptfrei mit W10, apothekenpflichtig.

Darf Kindern unter zwölf Jahren nur über ärztliche Verschreibung gegeben werden.