Lamisil Nail 98 mg/ml Lösung zur Anwendung auf der Haut – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Lamisil Nail 98 mg/ml Lösung zur Anwendung auf der Haut

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Terbinafinhydrochlorid entsprechend 98 mg/ml Terbinafin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Jeder Milliliter Lösung enthält 0,7 g Propylenglycol.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Lösung zur Anwendung auf der Haut

Klare, farblose Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Leichte bis mittelschwere Pilzinfektionen der Nägel, die durch Dermatophyten und/oder andere terbinafinempfindliche Pilze verursacht werden. Lamisil Nail ist bei Erwachsenen indiziert.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Das Produkt ist nur für die Anwendung auf Finger- und Fußnägeln bestimmt.

Dosierung

Lamisil Nail ist einmal täglich auf alle betroffenen Nägel aufzutragen.

Im Allgemeinen beträgt die Behandlungsdauer für Fingernägel etwa 6 Monate, während sie für Zehennägel 9 bis 12 Monate beträgt.

Eine alternative Therapie, einschließlich oraler Therapie, soll in Fällen eines unzureichenden Ansprechens am Ende des Behandlungszeitraums in Betracht gezogen werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lamisil Nail bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Nur zur Anwendung auf der Haut (zum Auftragen auf die Nägel).

Entfernen Sie vor dem Auftragen von Lamisil Nail Nagellack oder andere kosmetische Produkte von den Nägeln und der angrenzenden Haut.

Tragen Sie Lamisil Nail einmal täglich in einer dünnen Schicht über die gesamte Oberfläche der betroffenen Nägel und unter dem freien Nagelrand mit der Spitze des Röhrchens auf. Tragen Sie Lamisil Nail nicht auf die umgebende Haut auf. Warten Sie ca. 5 Minuten, bis die Lösung vollständig getrocknet ist. Die behandelten Nägel sollen mindestens 8 Stunden lang nicht gewaschen oder nass werden. Daher empfiehlt sich die Anwendung abends vor dem Schlafengehen und nach dem Duschen oder Baden.

Lamisil Nail muss nicht durch Lösungsmittel oder Schleifmittel (z. B. Nagelfeilen) entfernt werden.

Tragen Sie Lamisil Nail nicht auf das Nagelbett auf, wenn sich der betroffene Nagel oder Teile des betroffenen Nagels vom darunter liegenden Nagelbett gelöst haben.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nur zur äußerlichen Anwendung. Der Kontakt mit Augen und Schleimhäuten ist zu vermeiden. Bei versehentlichem Kontakt mit den Augen oder Schleimhäuten gründlich unter fließendem Wasser ausspülen.

Bei prädisponierenden Faktoren wie Diabetes und Immunstörungen soll die Ergänzung einer systemischen Therapie in Betracht gezogen werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Diabetes, Immunstörungen, peripheren Gefäßerkrankungen, verletzten, schmerzhaften oder schwer beschädigten Nägeln, Hauterkrankungen wie Psoriasis oder einer anderen chronischen Hauterkrankung und dem Gelbnagelsyndrom (Ödeme in den unteren Gliedmaßen, Atemstörungen und Verfärbungen der gelben Nägel) sollen vor Beginn der Behandlung ärztlichen Rat einholen.

Lamisil Nail enthält 0,7 g Propylenglycol pro Milliliter Lösung.

Kinder und Jugendliche

Lamisil Nail ist aufgrund der fehlenden klinischen Erfahrung in dieser Altersgruppe nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren anzuwenden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Lamisil Nail durchgeführt, da die systemische Resorption sehr gering ist.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft sind keine Nebenwirkungen zu erwarten, da die systemische Exposition gegenüber Terbinafin vernachlässigbar ist. Die Anwendung von Lamisil Nail kann während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden, falls dies erforderlich ist.

In einer in Dänemark durchgeführten Vergleichsstudie mit 4065 Terbinafin-exponierten Schwangerschaften sowie 40.650 nicht exponierten Schwangerschaften wurden keine signifikanten Unterschiede im Risiko für schwere Fehlbildungen oder spontane Aborte zwischen oralen Terbinafin-exponierten, topischen Terbinafin-exponierten und nicht exponierten Schwangerschaften festgestellt.

Stillzeit

Terbinafin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Nach topischer Anwendung ist nur eine geringe systemische Exposition zu erwarten.

Terbinafin ist bei einer stillenden Mutter nur anzuwenden, wenn der erwartete Nutzen das Risiko für den Säugling rechtfertigt.

Darüber hinaus dürfen Säuglinge nicht mit einem behandelten Bereich in Berührung kommen. Fertilität

In tierexperimentellen Studien wurden keine Wirkungen von Terbinafin auf die Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Lamisil Nail hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die bei mehr als 1 % der Probanden in zwei randomisierten kontrollierten Studien berichtet wurden, waren Nagelverfärbungen, Onycholyse, Onychomadese, Paronychie, Kontaktdermatitis und Erythem.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen sind nach Organklasse und Häufigkeit des MedDRA-Systems aufgelistet. Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1: Nebenwirkungen

*Gelegentliche Nebenwirkungen, die entweder die behandelten Nägel oder die umgebende Haut betreffen. Diese Reaktionen ähnelten den häufigen Nebenwirkungen, die in der Tabelle aufgeführt sind, oder können als Hautreizungen, Dermatitis oder Nagelerkrankungen beschrieben werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at

4.9 Überdosierung

Aufgrund des Verabreichungsweges ist eine Überdosierung höchst unwahrscheinlich. Nach der Anwendung von Lamisil Nail sind aufgrund der geringen systemischen Resorption von topischem Terbinafin keine systemischen Anzeichen einer Überdosierung zu erwarten. Im Falle einer versehentlichen Einnahme sind bei Bedarf geeignete symptomatische Maßnahmen zu ergreifen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antimykotika zur topischen Anwendung; ATC-Code: D01AE15.

Terbinafin ist ein Allylamin, das ein breites Spektrum an antimykotischen Aktivitäten bei Pilzinfektionen aufweist, die durch Dermatophyten wie Trichophyton (z. B. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis und Epidermophyton floccosum verursacht werden. In geringen Konzentrationen wirkt Terbinafin fungizid gegen Dermatophyten und Schimmelpilze. Die Wirkung gegen Hefepilze ist je nach Spezies fungizid (z.B. Pityrosporum orbiculare oder Malassezia furfur) oder fungistatisch.

Terbinafin greift in einer frühen Stufe gezielt in die Biosynthese von Pilzsterinen ein. Dies führt zu einem Mangel an Ergosterol und zu einer intrazellulären Akkumulation von Squalen, was zum Zelltod des Pilzes führt. Terbinafin wirkt durch Hemmung der Squalenepoxidase in der Zellmembran des Pilzes.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Insgesamt 953 Probanden erhielten Lamisil Nail im klinischen Entwicklungsprogramm in sieben Studien.

Sicherheit und Wirksamkeit wurden in zwei randomisierten, kontrollierten, multizentrischen, internationalen Phase-III-Studien bei Patienten mit Zehennagelonychomykose untersucht. Lamisil Nail hat sich als der Trägersubstanz überlegen erwiesen (Studie MOB015B-IV). Die Studie MOB015B-III umfasste 452 Probanden im Alter zwischen 19 und 76 Jahren (Mittelwert 56,3) und verglich Lamisil Nail mit einer kommerziell erhältlichen Formulierung von Ciclopirox 8% Nagellack (N = 296 bzw. 156). Die Studie MOB015B-IV umfasste 365 Probanden im Alter zwischen 12 und 74 Jahren (Mittelwert 55,0) und verglich Lamisil Nail mit seiner Trägersubstanz (N = 246 bzw. 119).

Alle Behandlungen wurden 48 Wochen lang täglich auf alle betroffenen Nägel angewendet. Die Probanden wurden nach dem Ende der Behandlung für weitere 4 Wochen beobachtet, wobei in Woche 52 eine abschließende Wirksamkeitsbewertung durchgeführt wurde. Alle Wirksamkeitsbewertungen wurden am Ziel-Großzehennagel durchgeführt. Die Ergebnisse der wichtigsten Endpunkte nach 52 Wochen sind in der folgenden Tabelle dargestellt und belegen den klinischen Nutzen.

Tabelle 2: Gepoolte Analyse der Studien MOB015B-III und MOB015B-IV: Ergebnisse am

Ende der Studie (Woche 52)

[1] Vollständige Heilung des Zielzehennagels; Umstellung auf negative Pilzkultur von Dermatophyten, negative direkte

Kaliumhydroxid (KOH)-Mikroskopie und 0% klinische Krankheitsbeteiligung des Zielzehennagels [2] Mykologische Heilung; Umstellung auf negative Dermatophytenkultur und negative direkte KOH-Mikroskopie [3] Der Behandlungserfolg ist definiert als die klinische Beteiligung an der Erkrankung, die als "völlig klar" (0 %) oder "fast klar" (kleiner oder gleich 10 %) bewertet wird, und die mykologische Heilung

n = Anzahl der Probanden

In Woche 12 wurde bei 42,8 % der Probanden in der Lamisil Nail-Gruppe eine mykologische Heilung gezeigt, die in Woche 52 auf 75,6 % anstieg.

In den beiden Phase-III-Studien erhielten 542 Probanden 48 Wochen lang eine Behandlung mit Lamisil Nail und eine zusätzliche Nachbeobachtung von 4 Wochen. 100 Probanden (18,5 %) berichteten über behandlungsbedingte Nebenwirkungen; Es traten keine behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen auf (zu Nebenwirkungen siehe Abschnitt 4.8).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lamisil Nail bei Kindern und Jugendlichen mit Onychomykose ist nicht erwiesen.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Lamisil Nail bei einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population zur Behandlung von Onychomykose aufgeschoben (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Ältere Bevölkerung

Insgesamt wurden 134 Probanden im Alter ≥ 65 Jahren in die beiden zulassungsrelevanten Studien eingeschlossen und mit Lamisil Nail unter dem gleichen Behandlungsschema behandelt. Insgesamt gab es keine Unterschiede in der Wirksamkeit der Behandlung in der Altersgruppe der ≥ 65-Jährigen im Vergleich zur Altersgruppe der unter 65-Jährigen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die systemische Resorption von topischem Terbinafin ist um mehrere Größenordnungen geringer als bei oral verabreichtem Terbinafin. Die systemische Exposition gegenüber Terbinafin wurde in einer systemischen Phase-I-Resorptionsstudie unter maximalen Anwendungsbedingungen bei Patienten mit Onychomykose untersucht. In dieser Studie wurden alle Zehennägel 28 Tage lang einmal täglich mit Lamisil Nail behandelt. Alle Probanden zeigten an Tag 28 eine Exposition mit einem mittleren C_max von 718 pg/ml (Median 733 pg/ml). Die mittlere Terbinafinkonzentration im Plasma nach 4-wöchiger Behandlung war etwa 2000-mal niedriger als der mittlere Plasmaspiegel (1,39 μg/ml), der nach oraler Verabreichung von 250 mg Terbinafin einmal täglich über einen Zeitraum von 28 Tagen beobachtet wurde. Daher wird die systemische Bioverfügbarkeit von Terbinafin bei topischer Anwendung von Lamisil Nail als vernachlässigbar angesehen.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die Verabreichung von Terbinafin auf die Haut von Ratten und Minischweinen führte bei einigen Tieren zu minimalen Erythemen und/oder Ödemen. Die gleichen Befunde wurden bei einigen unbehandelten Tieren beobachtet. Mit steigender Terbinafinkonzentration stieg jedoch die Inzidenz an und die Effekte wurden ausgeprägter. Bei 10 % Terbinafin (die gleiche Konzentration wie im Produkt) wurden bei Ratten in sehr seltenen Fällen mäßige Ödeme und mittelschwere bis schwere Erytheme beobachtet, nicht jedoch bei Minischweinen.

Eine Standardbatterie von In-vitro- und In-vivo-Genotoxizitätstests ergab keine Hinweise auf ein mutagenes oder klastogenes Potenzial.

In Studien an Ratten oder Kaninchen konnten keine nachteiligen Effekte auf die Fertilität oder andere Reproduktionsparameter beobachtet werden.

Die topische Verabreichung von Lamisil Nail führt zu einer sehr geringen systemischen Exposition. Daher ist das Risiko einer systemischen Toxizität minimal.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Propylenglycol (E 1520)

Harnstoff

Milchsäure

Natriumedetat (EDTA)

Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)

Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Kunststoffröhrchen (Polyethylen oder Polyethylen, laminiert mit Aluminium oder Polyethylen niedriger Dichte / hoher Dichte) mit einem Applikator mit Silikonspitze und verschlossen mit einer Polypropylenkappe.

Packungsgrößen: 5 ml (Laminat aus Polyethylen), 5 oder 10 ml (Polyethylen).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Moberg Pharma AB

Gustavslundsvägen 42

167 51 Bromma

Schweden

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 141820

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 18.August 2023

10. STAND DER INFORMATION

06.2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezeptfrei, apothekenpflichtig.