Corhum Kardioplege Lösung/ Organkonservierungslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Corhum Kardioplege Lösung/ Organkonservierungslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1000 ml Lösung enthalten:

g mmol

Natriumchlorid 0,8766 15,0 Kaliumchlorid 0,6710 9,0 Magnesiumchlorid-Hexahydrat 0,8132 4,0 L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat 3,7733 18,0 L-Histidin 27,9289 180,0 Tryptophan 0,4085 2,0 Mannitol 5,4651 30,0 2-Oxoglutarsäure 0,1461 1,0 Calciumchlorid-Dihydrat 0,0022 0,015

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

1000 ml Corhum Kardioplege Lösung/ Organkonservierungslösung enthalten 15,0 mmol Natrium und 9,0 mmol Kalium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Kardioplege Lösung / Organkonservierungslösung

Klare, farblose bis leicht strohgelbe Lösung

pH: 7,02 - 7,20 bei 25°C.

Osmolalität: 279-341 mOsmol/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

• Kardioplegie bei herzchirurgischen Eingriffen

• Schutz von Organen bei Operationen in einem unblutigen Bereich (Herz, Niere, Leber), • Konservierung von Organtransplantaten: Perfusion und Kühllagerung (Herz, Niere, Leber,

  Pankreas)

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Erwachsene

A. Kardioplegie

• Perfusionsvolumen: 1 ml Lösung pro Minute und pro Gramm geschätztes Herzgewicht. Das normale Gewicht des Herzens macht bei einem Erwachsenen etwa 0,5 % des Körpergewichts aus, was zu einem Gesamtvolumen von Corhum zwischen 1,5 und 2 Litern führt.

Temperatur der Lösung 6 °C - 10 °C bei Verfahren am offenen Herzen.

• Perfusionsdruck (= Druck in der Aortenwurzel): Bei Erwachsenen werden anfänglich 110 bis 140 cm hydrostatischer Druck verwendet, was 80 bis 110 mmHg entspricht. Der Chirurg muss sich vergewissern, dass die Aortenklappe richtig schließt. Nach Einsetzen des Herzstillstands wird der Druck um die Hälfte auf 50-70 cm hydrostatischen Druck reduziert, was 40-50 mmHg entspricht. Bei schwerer Koronarstenose sollte ein höherer Druck verwendet werden (ca. 50 mmHg).
• Perfusionszeit: Bei diesem Dosierungs- und Druckschema muss die Perfusionszeit 6 - 8 Minuten betragen, um eine homogene Gleichgewichtseinstellung des Myokards zu erreichen, und diese Zeit sollte unter keinen Umständen verkürzt werden.
• Perfusionstechnik:

Nach Abklemmen der Aorta und gleichzeitiger „Entlüftung“ des linken Ventrikels wird die Lösung antegrad verabreicht. Die kardioplegische Perfusion kann entweder mit einer Rollenpumpe mit konstantem Volumen oder durch Schwerkraft erfolgen (nach dem Herzstillstand muss der Lösungsbeutel bei 40-50 mmHg gehalten werden).

Verabreichungsrichtlinien für zusätzliche kardioplegische Perfusion:

Wenn kardioplegische Reperfusionen notwendig werden, sollte die Perfusionszeit 1 - 2 Minuten (entsprechend 200 - 400 ml) betragen; der Perfusionsdruck sollte dem Druck in der letzten Minute der kardioplegischen Koronarperfusion entsprechen.

In den meisten Fällen wird der Patient in eine moderate systemische Hypothermie versetzt. In der Regel wird Corhum über die Aortenwurzel verabreicht. Im Falle einer Aorteninsuffizienz und einer Dissektion der thorakalen Aorta muss die Lösung durch selektive Koronarperfusion in die Koronarostien verabreicht werden.

Aufgrund einer begrenzten Anzahl klinischer Daten ist ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Verwendung von Corhum bei kurzen chirurgischen Eingriffen (<90 Minuten) noch nicht bestätigt worden.

Verabreichungsrichtlinien für die retrograde Perfusion am Koronarsinus:

Bei einer retrograden Infusion von gleicher Dauer wie bei einer antegraden Infusion (mindestens 6-8 Minuten) darf der Infusionsdruck 30 mmHg (in der Regel etwa 250 ml/min) nicht überschreiten.

B. Herztransplantation

Nach Abklemmen der aufsteigenden Aorta wird das Herz mindestens 6 Minuten lang perfundiert. Dies geschieht mit einer Perfusionsrate von 1 ml/Minute pro Gramm Herzgewicht, bis zu einer Gesamtmenge von 3,5 Litern oder mehr bei Erwachsenen.

Perfusionsdruck (= Druck in der Aortenwurzel):

Bei Erwachsenen werden anfänglich 110 bis 140 cm hydrostatischer Druck verwendet, was 80 bis 110 mmHg entspricht. Der Chirurg muss sich vergewissern, dass die Aortenklappe richtig schließt. Nach Einsetzen des Herzstillstands wird der Druck um die Hälfte auf 50-70 cm hydrostatischen Druck reduziert, was 40-50 mmHg entspricht. Bei schwerer Koronarstenose sollte ein höherer Druck verwendet werden (ca. 50 mmHg).

Perfusionszeit:

Bei diesem Dosierungs- und Druckschema muss die Perfusionszeit 6 - 8 Minuten betragen, um eine homogene Gleichgewichtseinstellung des Myokards zu erreichen, und diese Zeit sollte unter keinen Umständen verkürzt werden.

Perfusionstechnik:

Nach Abklemmen der Aorta und gleichzeitiger „Entlüftung“ des linken Ventrikels wird die Lösung antegrad verabreicht. Die kardioplegische Perfusion kann entweder mit einer Rollenpumpe mit konstantem Volumen oder durch Schwerkraft erfolgen (nach dem Herzstillstand muss der Lösungsbeutel bei 40-50 mmHg gehalten werden).

Wenn das mit Corhum perfundierte Herz transplantiert werden soll, muss es zur Aufrechterhaltung des Schutzes in der Kälte von Corhum bei 2°C - 4°C gelagert und transportiert werden. Der Schutz kann dann bis zu fünf Stunden lang zuverlässig aufrechterhalten werden.

C. Nierentransplantation

Die folgenden allgemeinen Verabreichungsrichtlinien werden für die Niere empfohlen: Temperatur der Lösung: 5°C – 8°C

Perfusionsvolumen:

Perfusion mit 1,5 ml Corhum pro Minute und Gramm des geschätzten Nierengewichts (das normale Gewicht der Niere eines Erwachsenen beträgt etwa 150 Gramm). Einschließlich 500 ml Aufbewahrungslösung ergibt dies ein Gesamtvolumen von ca. 2,5 Litern von Corhum pro Organ.

Perfusionsdruck (Nierenarterie):

120 bis 140 cm Wassersäule über der Niere, was einem Druck von etwa 90 bis 110 mmHg an der Spitze des Perfusionskatheters in der Nierenarterie entspricht.

Perfusionszeit:

Bei diesem Dosierungs- und Druckschema beträgt die Perfusionszeit 8 bis 10 Minuten. Diese Zeit ist notwendig, um eine homogene Äquilibrierung des extrazellulären Raums der Niere (einschließlich des Interstitiums und des Tubulärsystems) zu erreichen, und darf unter keinen Umständen verkürzt werden.

Begleitmaßnahmen:

Um einen maximalen Nutzen aus der schützenden Wirkung von Corhum in der Niere zu ziehen, ist es wichtig, vor Beginn der Perfusion eine ausgeprägte Diurese sicherzustellen (pharmakologisch und/oder Hydratation des Patienten).

Corhum wird über die Arteria renalis verabreicht.

Wenn die mit Corhum perfundierte Niere transplantiert werden soll, muss sie zur Aufrechterhaltung des Schutzes in Corhum bei 2°C - 4°C gekühlt gelagert und transportiert werden. Der Schutz kann dann 48 Stunden lang zuverlässig aufrechterhalten werden.

D. Lebertransplantation

Die folgenden allgemeinen Verabreichungsrichtlinien werden für die Leber empfohlen: Temperatur der Lösung: 5°C – 8°C

Perfusionszeit:

Bei diesem Dosierungs- und Druckschema beträgt die Perfusionszeit 8 Minuten (10-15 Minuten).

Perfusionsvolumen:

Sollen Leber, Bauchspeicheldrüse und Nieren in einem so genannten Spenderorganismus insgesamt geschützt werden, ist eine Perfusionsmenge von 150 - 200 ml Corhum/kg Körpergewicht erforderlich. Bei diesem „Gesamtschutz“ entspricht dies einer Perfusionsmenge an kalter Corhum-Lösung von 8 - 12 l bei Patienten mit einem Gewicht von etwa 70 - 80 kg.

Wird nur die Leber oder ein Teil der Leber (z. B. bei einer Lebendspende) ohne andere Organe entnommen, wird das perfundierte Volumen entsprechend reduziert.

Perfusionsdruck:

100 cm Wassersäule über der Leber.

Begleitmaßnahmen:

Bei einem Organspender muss das Blut vor dem Beginn der Perfusion heparinisiert werden. Die Gallengänge sollten mit mindestens 100 ml kaltem Corhum innerhalb oder außerhalb des Körpers ausgiebig gespült werden - normalerweise mit Hilfe eines kleinformatigen Katheters. Die chirurgisch entfernte Leber wird dann verpackt oder zur Transplantation in kaltes Corhum getaucht. Das Organ muss vollständig von kaltem Corhum bedeckt sein. Eine kalte Ischämiezeit <10 Stunden wird empfohlen.

E. Bauchspeicheldrüse

Perfusionsvolumen und -zeit sollten von der Leber auf das viel kleinere Transplantat, die Bauchspeicheldrüse, abgestimmt werden. Eine optimale Perfusion hängt von einer gründlichen Kühlung und Blutentleerung des Organs ab. Dies kann mit etwa 3-4 Litern von Corhum erreicht werden. Eine Überbehandlung und erneute Spülung des Transplantats sollte vermieden werden.

Frühere Forschungsergebnisse legen nahe, dass darauf geachtet werden muss, das Pankreas-Allotransplantat nicht mit einer Konservierungslösung zu überspülen, da dies zu einem Allotransplantat-Ödem und einer Pankreatitis führen kann, und es scheint eindeutig von Vorteil zu sein, eine möglichst kurze Kalt-Ischämiezeit einzuhalten. Eine kalte Ischämiezeit <10 Stunden wird empfohlen.

Bei höheren Spülvolumina (>5 l) und längeren Ischämiezeiten (>12 h) besteht möglicherweise das Risiko einer Allograft-Pankreatitis.

Pädiatrische Bevölkerung

Über die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen gibt es nur wenige Daten.

Herz

Perfusionsdruck: Bei Neugeborenen und Säuglingen zunächst 110 bis 120 cm Wassersäule über dem Herzen, was 80 bis 90 mmHg entspricht; nach Einsetzen des Herzstillstands Reduzierung auf 40 bis 50 cm Wassersäule, was 30 bis 40 mmHg entspricht. Bei Patienten mit schwerer Koronarsklerose sollten höhere Drücke über einen längeren Zeitraum beibehalten werden. Der rechte Vorhof sollte geöffnet und die Kardioplegie vollständig außerhalb des Bypasskreislaufs abgesaugt werden, um eine Hämodilution zu vermeiden.

Das Perfusionsvolumen hängt vom Alter der Kinder ab: 50 ml/kg (erster Lebensmonat), 30 ml/kg (2. Monat-1. Jahr), 20 ml/kg (>1. Jahr), wobei die Perfusionszeit in allen Fällen 4-6 Minuten beträgt.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Es sollten nur farblose bis leicht strohgelbe Lösungen aus intakten Behältnissen verwendet werden. Gelb gefärbte Lösungen, die auf das Vorhandensein von Tryptophan-Abbauprodukten zurückzuführen sind, sollten nicht verwendet werden. Corhum wird kurz vor der Verwendung aus dem Kühlschrank genommen.

Corhum ist nicht für die intravenöse oder intraarterielle Verabreichung bestimmt. Corhum ist nicht zur Auffüllung des Kreislaufvolumens oder zum Ersatz von Aminosäuren oder Elektrolyten geeignet.

Als Vorsichtsmaßnahme muss bei einer Notoperation am Herzen während der Schwangerschaft die kardioplegische Lösung nach Abschluss der Operation aus dem rechten Vorhof und der rechten Herzkammer abgesaugt werden. Je nach Art des chirurgischen Eingriffs, der angewandten Technik, der Dauer des Eingriffs und dem Gewicht des Patienten können bis zu 3 Liter Kardioplegielösung in den Körperkreislauf gelangen. Dies kann zu einer gewissen Senkung der Serumspiegel von Kalzium und Natrium führen. In solchen Fällen müssen daher entsprechende Laborkontrollen durchgeführt werden.

Die Inaktivität des Herzens ist der Grund für seine Anfälligkeit für Dehnungen. Daher muss bei der Einleitung der Kardioplegie eine Entspannung des linken Ventrikels stattfinden, was wichtig ist, um eine angemessene ventrikuläre Drainage zu gewährleisten. Die empfohlenen Perfusionsvolumina und -drücke sollten nicht überschritten werden. Besondere Vorsicht ist für die Herzen von Kindern und Säuglingen geboten. Einzelheiten zu den Perfusionsvolumina, den Perfusionszeiten und der Perfusionstechnik entnehmen Sie bitte den Empfehlungen in Abschnitt 4.2.

Da die Natriumkonzentration in Corhum niedriger ist als im Blut, kann die Verabreichung von Corhum eine Hyponatriämie verursachen. Es ist wichtig zu beachten, dass diese Hyponatriämie die Osmolarität des Blutes nicht verändert, da Corhum eine Osmolarität hat, die der des Blutes nahe kommt. Daher sind keine schädlichen Folgen für den Patienten durch den verringerten Natriumspiegel zu erwarten, der durch die Verabreichung von Corhum verursacht wird.

Um die Folgen der Hämodilution im Zusammenhang mit der Verwendung von Corhum in der Herzchirurgie abzumildern, wird empfohlen, während der KEK eine Hämofiltration durchzuführen.

Bei unsachgemäßer Dauerperfusion mit unzureichend gekühlter Kardioplegielösung (>20°C und >15 Minuten) kann ein sogenanntes Kalziumparadoxon ausgelöst werden, das nach Wiederanschluss an den Kreislauf als Zerstörung der Herzmuskelzellen auftritt. Dieses Risiko besteht nicht bei Lösungen mit einem Natriumgehalt von <20 mmol/l, wenn der Kalziumgehalt >10 μmol/l ist und die Lösung kalt, d. h. <15 °C ist und für einen begrenzten Zeitraum, d. h. nicht länger als 20 Minuten, kontinuierlich perfundiert wird.

Das Eintauchen eines ganzen Herzens in kaltes Corhum stellt jedoch auch bei stundenlanger Anwendung - z. B. für das Zeitintervall zwischen der Entnahme des Organs vom Spender und der Transplantation in einen Empfänger - kein Risiko im Sinne eines Kalziumparadoxons dar. Bei richtiger Anwendung ist ein Kalzium-Paradoxon daher selbst unter extremen Versuchsbedingungen praktisch unmöglich.

Die Umkehrung der Kardioplegie erfolgt durch Wiedereröffnung der Aorta. Es ist ratsam, den durch die Kardioplegie sehr schlaffen Herzmuskel zunächst mit einem niedrigen Blutdruck (mittlerer arterieller Druck von 40 mmHg für etwa 2 Minuten) zu perfundieren. Wenn die Aktivität des Herzmuskels zunimmt, kann der Perfusionsdruck wieder normalisiert werden. Häufig kehrt die Herztätigkeit mit einem spontanen Rhythmus zurück, andernfalls ist eine Defibrillation in der Regel ausreichend.

Corhum enthält 15,0 mg Natrium pro 1000 ml, was 17% der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis von 2 g Natrium für einen Erwachsenen entspricht.

Corhum enthält 9,0 mmol Kalium pro 1000 ml. Zu berücksichtigen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die eine kontrollierte Kaliumdiät einhalten müssen.

Diese Lösung ist nicht für die Verwendung mit einem kontinuierlichen Perfusionsgerät bestimmt.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wie Glykosiden, Diuretika, Nitropräparaten, Antihypertensiva, Betarezeptorenblockern und Kalziumantagonisten, die häufig perioperativ und insbesondere bei Operationen eingesetzt werden, sind nicht bekannt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft und Stillzeit

Corhum sollte während der Schwangerschaft und Stillzeit nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewendet werden (siehe auch Abschnitt 4.4). Aus Sicherheitsgründen sollte bei Notoperationen während der Schwangerschaft die kardioplegische Lösung nach Beendigung der Operation aus der rechten Herzkammer abgesaugt werden.

Fertilität

Es ist nicht bekannt, ob die Wirkstoffe von Corhum oder seine Metaboliten Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit haben.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Corhum hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Herz-/Gefäßerkrankungen

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Die therapeutische Verwendung von Corhum kann den Blutdruck senken, da während der Lagerung der Lösung L-Histidin und 2-Oxoglutarsäure ein Reaktionsprodukt (Micimopin) bilden können, das die Angiotensin-II-Rezeptoren des Subtyps 1 blockiert und möglicherweise den Blutdruck senkt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Die Aufnahme großer Mengen von Corhum in den Körperkreislauf kann zu einem übermäßigen Kreislaufvolumen mit der Folge eines elektrolytischen Ungleichgewichts (Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypermagnesiämie, Hyperkaliämie) führen. Eine angemessene Überwachung der Serumelektrolyte wird empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Blutersatzmittel und Perfusionslösungen, i.v.-Lösungszusätze, Elektrolytlösungen. . ATC-Code: B05XA16

Die beiden wichtigsten Mechanismen einer organschützenden Lösung sind:

• Minimierung des Energiebedarfs des Organs während der Dauer der Ischämie durch Zellinaktivierung;
• Optimierung der anaeroben (glykolytischen) Energieproduktion für die Dauer der Ischämie durch künstliche Pufferung des Organs.

Die Aktivierung der Zellen erfolgt durch eine Depolarisierung der äußeren Membran und einen Anstieg der Ca²⁺-Konzentration im Zytoplasma. Dieser intrazelluläre Anstieg von Ca²⁺ ist teilweise auf den Ca²⁺-Einstrom aus dem Extrazellulärraum zurückzuführen.

Corhum verursacht die Inaktivierung des Herzens hauptsächlich aufgrund der elektrolytischen Zusammensetzung. Die Senkung der Natriumkonzentration auf annähernd zytoplasmatische Werte (etwa 15 mmol/l) und die gleichzeitige Senkung der Kalziumkonzentration auf das Niveau einer ruhenden Zelle im Zytoplasma (<10 μmol/l) stabilisiert das Membranpotenzial der Zellen in der Nähe des normalen Ruhepotenzials und verhindert den intrazellulären, zellaktivierenden Natrium- und Kalziumeinstrom.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Biotransformation:

Der Abbau von 2-Oxoglutarsäure erfolgt über den Zitronensäurezyklus, teilweise auch über Glutamin und Glutaminsäure.

L-Histidin und Tryptophan werden hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt und teilweise auch über die Nieren ausgeschieden.

Mannitol wird unverändert über die Niere ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Daten wiesen nicht auf toxische Eigenschaften von Corhum hin.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Wasser für Injektionen

Kaliumhydroxid (zur pH-Einstellung)

Stickstoff

6.2 Inkompatibilitäten

In Ermangelung weiterer Informationen darf dieses Produkt nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

12 Monate bei 2°C - 8°C.

Nur zum einmaligen Gebrauch. Sofort nach dem Öffnen verwenden.

Nicht verwendete Lösung muss entsorgt werden (siehe Abschnitt 6.6).

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C) und die Beutel im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht einfrieren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Corhum ist in 1000-ml- und 2000-ml-Beuteln (Polyolefin/Styrol-Block-Copolymer) mit zwei Schläuchen (Polyolefin/Styrol-Block-Copolymer) erhältlich, die mit einem perforierbaren Stopfen aus Polyisopren mit Silikatfüllstoff und Polycarbonat sowie einem Chlorbutyl-Injektionsstopfen verschlossen sind. Die Beutel werden in Polypropylen-Überbeutel verpackt, um die äußere Sterilität des Primärbeutels zu gewährleisten.

Karton mit 10 x 1000 ml Beuteln

Karton mit 5 x 2000 ml Beuteln

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Verwenden Sie nur klare und farblose bis leicht strohgelbe Lösungen aus intakten Behältern. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

S.A.L.F. SpA Laboratorio Farmacologico

Via G. Marconi, 2

24069 Cenate Sotto (Bergamo) - Italien

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Z.Nr.: 141724

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 20. Juni 2023

10. STAND DER INFORMATION

02/2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig