Carbetocin EVER Pharma 100 Mikrogramm/ml Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Carbetocin EVER Pharma 100 Mikrogramm/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Lösung enthält 100 Mikrogramm Carbetocin.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung (Injektion).

Klare farblose Lösung mit einem pH-Wert von 5,6 – 6,5 und einer Osmolalität von 600 mOsm/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Carbetocin EVER Pharma ist indiziert zur Vorbeugung postpartaler Blutungen aufgrund einer Uterusatonie.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Kaiserschnittgeburt unter epiduraler oder spinaler Anästhesie

1 ml Carbetocin EVER Pharma mit 100 Mikrogramm Carbetocin wird ausschließlich intravenös in der Klinik unter ärztlicher Aufsicht injiziert.

Vaginale Geburt

1 ml Carbetocin EVER Pharma mit 100 Mikrogramm Carbetocin wird intravenös oder intramuskulär in der Klinik unter ärztlicher Aufsicht injiziert.

Kinder und Jugendliche

Es gibt keinen relevanten Nutzen von Carbetocin bei Kindern unter 12 Jahren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Carbetocin bei Jugendlichen ist noch nicht erwiesen. Derzeit vorhandene Daten sind in Abschnitt 5.1 beschrieben, allerdings können keine Empfehlungen bezüglich der Dosierung gegeben werden.

Art der Anwendung

Zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung.

Carbetocin darf erst nach der Entbindung des Kindes und möglichst bald nach der Entbindung, vorzugsweise vor der Ausstoßung der Plazenta verabreicht werden.

Bei der intravenösen Injektion muss Carbetocin EVER Pharma langsam über eine Minute verabreicht werden.

Carbetocin EVER Pharma ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Es dürfen keine weiteren Dosen von Carbetocin verabreicht werden.

4.3 Gegenanzeigen

• Während der Schwangerschaft und der Wehen vor der Geburt des Kindes. − Carbetocin darf nicht zur Einleitung der Wehentätigkeit angewendet werden. − Überempfindlichkeit gegen Carbetocin, Oxytocin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Nieren- oder Lebererkrankungen.
• Schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankungen.
• Epilepsie.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Carbetocin ist ausschließlich für den Einsatz in gut ausgestatteten Fachabteilungen für Geburtshilfe vorgesehen, in denen jederzeit erfahrenes und qualifiziertes Personal zur Verfügung steht.

Carbetocin darf nicht vor der Geburt des Kindes angewendet werden, da die uterotone Wirkung von Carbetocin über mehrere Stunden anhält; dies steht in markantem Gegensatz zur schnellen Abnahme der Wirkung von Oxytocin nach Beendigung der Infusion.

Sollten die vaginalen oder uterinen Blutungen nach Verabreichung von Carbetocin anhalten, muss die Ursache festgestellt werden. Eventuelle Ursachen könnten Reste der Plazenta, perineale, vaginale und zervikale Lazerationen, unzureichende operative Versorgung des Uterus oder Blutgerinnungsstörungen sein.

Carbetocin ist nur zur einmaligen intramuskulären oder intravenösen Anwendung bestimmt. Bei der intravenösen Injektion muss es langsam über eine Minute verabreicht werden. Bei fortgesetzter Uterushypotonie oder –atonie und darauffolgenden exzessiven Blutungen soll die zusätzliche Behandlung mit einem anderen Uterotonikum in Betracht gezogen werden. Es gibt keine Daten zur Gabe zusätzlicher Dosen von Carbetocin oder Anwendung von Carbetocin bei anhaltender Uterusatonie nach Oxytocin-Gabe.

Tierstudien haben ergeben, dass Carbetocin einen antidiuretischen Effekt besitzt (Vasopressin-Aktivität: < 0,025 I.E./Durchstechflasche bzw. Ampulle). Daher kann die Möglichkeit einer Hyponatriämie nicht ausgeschlossen werden, insbesondere bei Patientinnen, die große Volumina von Infusionslösungen erhalten. Frühe Anzeichen von Benommenheit, Apathie und Kopfschmerzen sind zu beachten, um Krämpfe und Koma zu verhindern.

Grundsätzlich ist Carbetocin mit Vorsicht bei: Migräne, Asthma und kardiovaskulären Erkrankungen oder anderen Situationen, in denen eine schnelle Erhöhung des extrazellulären Wassers den ohnehin überlasteten Organismus gefährden kann, einzusetzen. Die Entscheidung, Carbetocin anzuwenden, ist in diesen Fällen vom Arzt unter sorgfältiger Nutzen/Risiko-Analyse zu treffen.

Zur Verwendung von Carbetocin bei Patientinnen mit Eklampsie liegen keine Daten vor. Patientinnen mit Eklampsie und Präeklampsie müssen sorgfältig überwacht werden.

Es wurden keine Studien hinsichtlich Schwangerschaftsdiabetes durchgeführt.

Doping

Die Anwendung des Arzneimittels Carbetocin EVER Pharma kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Carbetocin EVER Pharma enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle/Durchstechflasche, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

In klinischen Studien wurde Carbetocin zusammen mit Analgetika, Spasmolytika und Mitteln zur epiduralen oder spinalen Anästhesie verabreicht. Es wurden keine Wechselwirkungen festgestellt. Spezielle Studien zu Wechselwirkungen wurden nicht durchgeführt.

Da Carbetocin strukturell dem Oxytocin verwandt ist, können Wechselwirkungen, die mit Oxytocin assoziiert werden, auch bei Carbetocin nicht ausgeschlossen werden.

Wenn Oxytocin 3 – 4 Stunden nach der prophylaktischen Verabreichung eines Vasokonstriktors zusammen mit einer Kaudalanästhesie verabreicht wurde, wurde schwere Hypertonie beobachtet.

In Kombination mit Mutterkorn-Alkaloiden, wie z. B. Methylergometrin, können Oxytocin und Carbetocin die blutdrucksteigernde Wirkung dieser Mittel verstärken. Bei Gabe von Oxytocin oder Methylergometrin nach Carbetocin-Gabe besteht das Risiko einer kumulierten Wirkung.

Da Prostaglandine die Wirkung von Oxytocin potenzieren, wird dies auch für Carbetocin erwartet. Es wird daher nicht empfohlen, Prostaglandine und Carbetocin gemeinsam anzuwenden. Sollten sie gleichzeitig verabreicht werden, muss die Patientin sorgfältig überwacht werden.

Einige Inhalations-Anästhetika, wie z. B. Halothan oder Cyclopropan, können die blutdrucksenkende Wirkung verstärken und die Wirkung von Carbetocin auf den Uterus abschwächen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Oxytocin wurden Arrhythmien beobachtet.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Carbetocin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert und darf nicht zur Einleitung der Wehentätigkeit angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit

Während klinischer Studien wurde kein signifikanter Einfluss auf das Einschießen der Muttermilch beobachtet. Bei stillenden Frauen wurden geringe Mengen von Carbetocin in der Muttermilch festgestellt (siehe Abschnitt 5.2). Die geringen Mengen, die nach einer einmaligen Carbetocin-Injektion in das Kolostrum oder die Muttermilch übergehen und anschließend vom Kind aufgenommen werden, werden vermutlich durch Enzyme im Darm abgebaut.

Das Stillen muss nach Anwendung von Carbetocin nicht eingeschränkt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8 Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die während klinischer Studien mit Carbetocin beobachtet wurden, entsprachen in Art und Häufigkeit den unter Oxytocin beobachteten Nebenwirkungen.

Intravenöse Anwendung* – Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

* basierend auf Studien bei Kaiserschnittgeburten

*** in Zusammenhang mit Oxytocin berichtet (strukturell eng verwandt mit Carbetocin)

In klinischen Studien wurde in Einzelfällen über Schweißausbrüche berichtet.

Intramuskuläre Anwendung** – Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

** basierend auf Studien bei Vaginalgeburten

*** in Zusammenhang mit Oxytocin berichtet (strukturell eng verwandt mit Carbetocin)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Überdosierung mit Carbetocin kann uterine Hyperaktivität hervorrufen. Ursache hierfür kann Überempfindlichkeit auf Carbetocin sein.

Überstimulierung mit starken (hypertonen) oder verlängerten (tetanischen) Kontraktionen aufgrund von Oxytocin-Überdosierung kann eine Uterusruptur oder Blutungen post partum hervorrufen. Überdosierung mit Oxytocin kann in schweren Fällen zu Hyponatriämie und Wasserintoxikation führen, insbesondere bei gleichzeitiger exzessiver Flüssigkeitsaufnahme. Da Carbetocin ein Analogon von Oxytocin ist, kann ein ähnlicher Effekt nicht ausgeschlossen werden.

Bei Überdosierung mit Carbetocin soll eine symptomatische und unterstützende Behandlung erfolgen. Beim Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer Überdosierung ist der Mutter Sauerstoff zu geben. Im Falle einer Wasserintoxikation ist es wichtig, die Flüssigkeitsaufnahme einzuschränken, die Diurese anzuregen, die Elektrolyt-Störung zu korrigieren und eventuell auftretende Konvulsionen zu kontrollieren.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Oxytocin und Analoga

ATC-Code: H01BB03

Die pharmakologischen und klinischen Eigenschaften von Carbetocin entsprechen denen eines langwirkenden Oxytocin-Agonisten.

Wie Oxytocin bindet Carbetocin selektiv an Oxytocin-Rezeptoren im glatten Uterusmuskel, stimuliert rhythmische Kontraktionen des Uterus, steigert die Frequenz bereits vorhandener Kontraktionen und erhöht den Tonus der Uterusmuskulatur.

Post partum kann Carbetocin die Rate und Stärke der spontanen uterinen Kontraktionen steigern. Nach intravenöser oder intramuskulärer Carbetocin-Gabe beginnen die uterinen Kontraktionen rasch mit einer starken Kontraktion innerhalb von 2 Minuten.

Eine einmalige intravenöse oder intramuskuläre Dosis von 100 µg Carbetocin nach der Geburt ist ausreichend, um adäquate uterine Kontraktionen zu erreichen, die Uterusatonie und übermäßige Blutungen verhindern. Dies ist vergleichbar mit einer Oxytocin-Infusion über mehrere Stunden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit von Carbetocin zur Vorbeugung postpartaler Blutungen aufgrund von Uterusatonie nach Kaiserschnitt wurde in einer randomisierten, aktiv kontrollierten, doppelblinden, „double dummy“ Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Carbetocin im Vergleich zu Oxytocin 25 I.E. nachgewiesen. 659 gesunde Schwangere, die sich einem geplanten Kaiserschnitt unter epiduraler Anästhesie unterzogen, erhielten entweder 100 µg/ml Carbetocin intravenös als Bolus oder 25 I.E. Oxytocin als 8-stündige intravenöse Infusion.

Die Analyseergebnisse des primären Endpunktes, des Bedarfs für zusätzliche oxytozische Maßnahmen, zeigten, dass bei 15 (5 %) der intravenös mit 100 µg Carbetocin behandelten Probandinnen zusätzliche oxytozische Maßnahmen erforderlich waren, verglichen mit 32 (10 %) Probandinnen in der Oxytocin 25 I.E.- Gruppe (p = 0,031).

Die Wirksamkeit von Carbetocin zur Vorbeugung postpartaler Blutungen nach vaginaler Geburt wurde in einer randomisierten, aktiv kontrollierten, doppelblinden Studie nachgewiesen. Insgesamt wurden 29.645 Probandinnen randomisiert, denen einmalig entweder 100 µg Carbetocin oder 10 I.E. Oxytocin intramuskulär gegeben wurde. Für den primären Endpunkt Blutverlust ≥ 500 ml oder Gabe zusätzlicher Uterotonika wurden in beiden Behandlungsgruppen (Carbetocin: 2.135 Probandinnen, 14,47 %; Oxytocin: 2.122 Probandinnen, 14,38 %; relatives Risiko [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 bis 1,06) ähnliche Werte erzielt. Das zeigt, dass Carbetocin hinsichtlich des primären Endpunktes im Vergleich zu Oxytocin nicht unterlegen war.

Kinder und Jugendliche

Während der klinischen Entwicklung von Carbetocin zur Prävention postpartaler Blutungen nach vaginaler Entbindung erhielten 151 Frauen zwischen 12 und 18 Jahren Carbetocin in der empfohlenen Dosis von 100 µg, 162 Frauen erhielten 10 I.E. Oxytocin. Wirksamkeit und Sicherheit waren für diese Patientinnen in beiden Behandlungsarmen vergleichbar.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Pharmakokinetik von Carbetocin wurde bei gesunden Probandinnen untersucht. Nach intravenöser Verabreichung weist Carbetocin eine biphasische Elimination mit linearer Pharmakokinetik im Dosisbereich von 400 bis 800 µg auf. Die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertzeit beträgt 33 Minuten nach intravenöser Injektion und 55 Minuten nach intramuskulärer Injektion. Nach intramuskulärer Injektion werden maximale Konzentrationen nach 30 Minuten erreicht, wobei die durchschnittliche Bioverfügbarkeit 77 % beträgt. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Pseudo-Gleichgewicht (Vz) ist 22 Liter. Die renale Clearance der unveränderten Form ist niedrig; < 1 % der injizierten Dosis werden unverändert von den Nieren ausgeschieden.

Nach intramuskulärer Injektion von 70 µg Carbetocin waren bei 5 gesunden stillenden Müttern Carbetocin-Konzentrationen in Proben der Muttermilch nachweisbar. Durchschnittliche maximale Konzentrationen in der Milch lagen nach 120 Minuten unter 20 pg/ml, d. h. ca. 56-mal niedriger als im Blut.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Nicht-klinische Daten aus konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxikologie bei Wiederholungsdosierung, Genotoxizität und lokaler Verträglichkeit ergaben kein Risiko für den Menschen. Eine Studie zur Reproduktionstoxizität in Ratten mit täglicher Verabreichung nach der Geburt bis Tag 21 der Laktation zeigte eine reduzierte Gewichtszunahme der Jungtiere. Es wurden keine anderen toxischen Wirkungen beobachtet. Aufgrund der Indikation von Carbetocin sind keine Studien zur Fertilität oder Embryotoxizität durchgeführt worden.

Karzinogenitätsstudien wurden mit Carbetocin aufgrund der Einmaldosierung nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat

Natriumacetat-Trihydrat

Mannitol (Ph.Eur.)

Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung)

Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

Haltbarkeit nach dem Öffnen der Ampulle/Durchstechflasche: Der Inhalt ist sofort zu verwenden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Unter 30 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Ampullen

Farblose Ampullen aus Typ I-Glas mit einem weißen Kennzeichnungsring und einem blauen Punkt, der die vorgeschnittene Stelle kennzeichnet, die 1 ml Injektionslösung enthalten.

Umkartons mit 1 oder 5 Ampullen.

Durchstechflaschen

Farblose Durchstechflaschen aus Typ I-Glas (2R) mit Halobutyl-Gummistopfen und einer Bördelkappe aus Aluminium, die 1 ml Injektionslösung enthalten.

Umkartons mit 1 oder 5 Durchstechflaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Carbetocin EVER Pharma ist ausschließlich intravenös und intramuskulär anzuwenden. Es dürfen nur klare Lösungen, praktisch frei von Partikeln, verabreicht werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

EVER Valinject GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach am Attersee

Österreich

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

05.2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.