Fachinformation - milgamma protect 300 mg Filmtabletten
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
milgamma® protect 300 mg Filmtabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 300 mg Benfotiamin, entsprechend 170,7 mg Thiamin (siehe Abschnitt 5.2).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Weiße, längliche Filmtabletten mit beidseitiger Bruchkerbe (Maße ca. 18,5 mm × 6,5 mm). Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Behandlung und Prophylaxe eines Vitamin-B1-Mangels, wenn dieser nicht durch Ernährungsumstellung behoben werden kann.
Dieses Arzneimittel wird bei Erwachsenen angewendet.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene
Prophylaxe: Normalerweise eine halbe oder eine ganze Filmtablette (150 bis 300 mg) einmal täglich. Behandlung: 1 Filmtablette (300 mg) täglich.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei Kindern ist bisher noch nicht erwiesen, daher sollte es bei Kindern nicht angewendet werden. Es liegen keine Daten vor.
Ältere Menschen
Dieses Arzneimittel kann bei älteren Patienten in der gleichen Dosierung wie bei erwachsenen Patienten angewendet werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Beeinträchtigte Leberfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion sind bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Tablette wird vor einer Mahlzeit mit einem Glas Wasser eingenommen.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Thiamin wird durch 5-Fluoruracil inaktiviert, da 5-Fluoruracil kompetitiv die Phosphorylierung von Thiamin zu Thiaminpyrophosphat hemmt.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die empfohlene Tagesdosis an Vitamin B1 während der Schwangerschaft beträgt 1,4 mg. Diese Tagesdosis darf nur überschritten werden, wenn die Patientin einen Vitamin-B1-Mangel aufweist. Es liegen keine Daten über die Sicherheit höherer Dosierungen in dieser Population vor. Dieses Arzneimittel darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Stillzeit
Die empfohlene Tagesdosis an Vitamin B1 während der Stillzeit beträgt 1,4 mg. Diese Tagesdosis darf nur überschritten werden, wenn die Patientin einen Vitamin-B1-Mangel aufweist. Es liegen keine Daten zur Sicherheit gestillter Säuglinge bei höheren Dosierungen vor. Thiamin geht in die Muttermilch über. Dieses Arzneimittel darf während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten über den Einfluss dieses Arzneimittels auf die Fertilität vor.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Dieses Arzneimittel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird wie folgt angegeben:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig ≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Immunsystems
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, allergische Hautreaktionen).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (Übelkeit oder andere gastrointestinale Beschwerden)
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Benfotiamin-Überdosierung berichtet. Überschüssige wasserlösliche Vitamine werden schnell über den Urin ausgeschieden, daher sind keine toxischen Wirkungen von höheren als den empfohlenen Dosen zu erwarten.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Vitamine; Vitamin B1, rein; ATC-Code: A11DA03
Wirkmechanismus
Benfotiamin ist ein fettlösliches Thiaminderivat, das nach der Resorption in Thiamin und sein wichtigstes, biologisch aktives Derivat - Thiamindiphosphat - umgewandelt wird.
Pharmakodynamische Wirkungen
Thiamindiphosphat ist ein entscheidender Co-Faktor in mehreren wichtigen
Stoffwechselenzymsystemen (Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex, α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplex (KGDHC), Transketolase und verzweigtkettiger α-Ketosäure-Dehydrogenase-Komplex). Thiamindiphosphat spielt eine entscheidende Rolle bei Prozessen im Zusammenhang mit dem Stoffwechsel von Lipiden, Glukose, Aminosäuren und Neurotransmittern. Ein unzureichender Thiamindiphosphatspiegel kann daher zu schweren Komplikationen sowohl im Nerven- als auch im Herz-Kreislauf-System führen.
Vitamin B1 zeigt auch Funktionen außerhalb seiner ko-enzymatischen Eigenschaften. Thiamin ist ein Acetylcholin-Antagonist, was eine zusätzliche Erklärung für die neurologischen Defekte sein könnte, die bei einem Mangel beobachtet wurden. Weitere Funktionen, die mit diesem Vitamin in Verbindung gebracht werden, sind die neuronale Kommunikation, die Aktivierung des Immunsystems, Signal- und Erhaltungsprozesse in Zellen und Geweben und Zellmembrandynamik.
Ein Vitamin-B1-Mangel kann in folgenden Fällen auftreten: chronischer Alkoholismus, Diabetes mellitus, Resorptionsstörungen (Malabsorptionssyndrom, bariatrische Operationen), Hämodialyse, systemische Infektionen und schwerwiegende Erkrankungen, fortgeschrittenes Alter und eingeschränkter Ernährungszustand (durch restriktive Ernährung).
Kinder und Jugendliche
Klinische Daten, die eine Anwendung von Benfotiamin bei Kindern unterstützen, liegen nicht vor. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Benfotiamin bei Kindern wurde nicht untersucht.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Benfotiamin ist ein Prodrug ohne pharmakologische Aktivität, das die Zellmembranen nicht passiert. Im Darm wird Benfotiamin zu S-Benzoylthiamin dephosphoryliert und dann durch passive Diffusion resorbiert. Im Gegensatz zu Thiamin ist seine Resorption nicht von hochaffinen Trägersubstanzen abhängig. Die mediane Zeit bis zur maximalen Konzentration beträgt 1,6 Stunden nach der Gabe von Benfotiamin.
S-Benzoylthiamin wird proportional zu der gegebenen Dosis resorbiert.
Die maximalen Plasmaspiegel von Thiamin liegen nach der Einnahme von Benfotiamin etwa 5-mal höher und die Bioverfügbarkeit ist ca. 3,6-mal so hoch wie die von Thiaminhydrochlorid.
Verteilung
Achtzig Prozent des Thiamingehaltes im Blut liegen in den Erythrozyten vor, vorwiegend als Thiamindiphosphat, das im Blutplasma eine 10 bis 20 mal höhere Konzentration als Thiamin erreicht. Nach Gabe von radioaktiv markiertem Benfotiamin im Tiermodell wurden die höchsten Thiaminwerte im Blut, in der Leber und in den Nieren beobachtet.
Biotransformation
Benfotiamin wird zu Thiamin verstoffwechselt und übt in dieser Form seine Funktion aus. Die orale Gabe von Benfotiamin führt zu einem Anstieg der Thiamin-, Thiaminmonophosphat- und Thiamindiphosphatspiegel im Vollblut, im Blutplasma und in den Erythrozyten sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Vitamin-B1-Mangel. Nach der Resorption wird S-Benzoylthiamin in Thiamin und Benzoesäure umgewandelt. Benzoesäure wird zu Hippursäure metabolisiert.
Elimination
Phosphorylierte Formen von Thiamin werden zu Thiamin dephosphoryliert und mit dem Urin ausgeschieden. Die essigsauren Metaboliten von Thiamin 4-Amino-2-Methylpyrimidin-5-Carbonsäure, 4-Methyl-Thiazol-5-Essigsäure und Thiamin-Essigsäure, werden ebenfalls über die Nieren ausgeschieden. Zwischen 60 bis 99 % der Benzoesäure werden als Hippursäure mit dem Urin ausgeschieden, der Rest wird nach Konjugation mit Glucuronsäure im Urin ausgeschieden. Die in der Literatur angegebene Halbwertszeit für Thiamin nach oraler Gabe von Benfotiamin schwankt zwischen 1,6 und 3,6 Stunden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die präklinischen Daten lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Die Kanzerogenität von Thiamin wurde in Tiermodellen nicht untersucht.
Sehr hohe intravenöse Dosen von Thiamin können in Tiermodellen Bradykardie, neuromuskuläre- und Ganglienblockaden verursachen. Für oral gegebenes Benfotiamin wurde bei Mäusen eine akute Toxizität von 15 g/kg, bei intravenöser Injektion von 2,2 g/kg und bei intraperitonealer Gabe von 1,81 g/kg festgestellt.
Die Dosen von Benfotiamin, die sich bei Tieren als akut toxisch erwiesen haben, liegen 3 bis 4 Größenordnungen über den beim Menschen verwendeten therapeutischen Dosen. In Tierstudien zur chronischen Toxizität wurden bei Dosen von 100 mg/kg Benfotiamin keine organopathologischen Veränderungen und keine Wachstumsverzögerung festgestellt.
Toxische Auswirkungen wurden in präklinischen Studien nur bei Expositionen beobachtet, die weit über der maximalen Humanexposition lagen, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hindeutet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern:
Mikrokristalline Cellulose
Talkum
Povidon K30
Hochdisperses Siliciumdioxid
Langkettige Partialglyceride
Croscarmellose-Natrium
Filmüberzug:
Hypromellose 15 mPas
Talkum
Titandioxid (E171)
Hypromellose 3 mPas
Hypromellose 6 mPas
Hypromellose 50 mPas
Macrogol 3350
Saccharin-Natrium
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
48 Monate
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackungen (PVC/PVDC/Al) in einem Umkarton.
Packungen mit 1, 10, 30, 60, 90 oder 100 Filmtabletten.
Klinikpackungen mit 500, 1 000 oder 5 000 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Deutschland
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
Z. Nr.: 142734
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 19.05.2025
10. STAND DER INFORMATION
06.2025
REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT
Rezeptfrei, apothekenpflichtig