Thiogamma 600 mg Infusionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Thiogamma^® 600 mg Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche mit 50 ml Infusionslösung enthält 600 mg Thioctsäure (Alpha-Liponsäure) [in Form von 1 167,7 mg Megluminsalz].

Jeder ml enthält 12 mg Thioctsäure.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Infusionslösung.

Klare, von sichtbaren Partikeln praktisch freie, gelbliche bis grünlich-gelb gefärbte, sterile wässrige Infusionslösung mit ca. 50 ml Füllmenge.

pH-Wert: 7,5 bis 8,5

Osmolalität: 480 bis 520 mosmol/kg

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Symptomatische Behandlung von Schmerzen und anderen Empfindungsstörungen bei peripherer diabetischer Polyneuropathie bei Erwachsenen.

Thioctsäure ist als Teil einer multimodalen Behandlungsstrategie für Diabetes Patienten mit Polyneuropathie anzuwenden, die gegebenenfalls auch Behandlungen für neuropathische Schmerzen (z.B. Antikonvulsiva, Trizyklika) und Maßnahmen zur Verbesserung der Blutzuckereinstellung (pharmakologisch, Ernährung, Lebensstil etc.) umfasst.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene

Die empfohlene Dosis bei stark ausgeprägten Symptomen der diabetischen Polyneuropathie beträgt 50 ml (eine Durchstechflasche) Infusionslösung pro Tag (entsprechend 600 mg Thioctsäure / Tag), die intravenös gegeben wird.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Thiogamma bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen und es wird daher nicht empfohlen.

Eingeschränkte Leberfunktion

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Daher ist Thiogamma bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung.

Thiogamma soll als unverdünnte Lösung durch langsame intravenöse Infusion mit Hilfe einer Injektionspumpe über mindestens 30 Minuten (1,7 ml/min) gegeben werden. Thiogamma kann ebenfalls langsam gegeben werden, nachdem es mit 100 - 200 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Infusionslösung gemischt wurde.

Wegen der Lichtempfindlichkeit des Wirkstoffs, darf die Infusionslösung erst unmittelbar vor Beginn der Anwendung vorbereitet und muss durch den beiliegenden Lichtschutzbeutel vor Licht geschützt werden.

Die verdünnte, gebrauchsfertige und lichtgeschützte Infusionslösung muss unmittelbar verwendet werden.

Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Grundlage der Behandlung der diabetischen peripheren Polyneuropathie ist die optimale Einstellung des Blutzuckerspiegels.

Dauer der Anwendung

Über einen Zeitraum von 2 bis 3 Wochen einmal täglich in der Anfangsphase der Behandlung.

Wenn eine Erhaltungstherapie erforderlich ist, soll Thioctsäure in einer Tagesdosis von 300 mg bis 600 mg oral gegeben werden.

Da es sich bei der diabetischen peripheren Polyneuropathie um eine chronische Erkrankung handelt, kann eine Langzeittherapie erforderlich sein. Der anhaltende Nutzen der Behandlung soll in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Im Zusammenhang mit der parenteralen Anwendung von Thioctsäure wurden Überempfindlichkeitsreaktionen bis hin zu anaphylaktischen Schockreaktionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sind daher entsprechend zu überwachen. Im Falle des Auftretens von Frühsymptomen (z.B. Pruritus, Übelkeit, Unwohlsein, etc.) ist die Therapie sofort zu beenden; ggf. sind weitere Therapiemaßnahmen erforderlich.

Nach Anwendung von Thioctsäure kann ein veränderter Geruch des Urins wahrgenommen werden, was jedoch keine klinische Relevanz hat.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Insulin oder oralen Antidiabetika, wird insbesondere zu Beginn der Behandlung eine Blutzuckerkontrolle empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Während der Behandlung mit Thioctsäure wurden Fälle eines Insulinautoimmunsyndroms (IAS) berichtet. Patienten mit einem gewissen HLA (Humanes Leukozytenantigen-System)-Genotyp wie z.B. den Allelen HLA-DRB1*04:06 und HLA- DRB1*04:03 sind bei einer Behandlung mit Thioctsäure anfälliger für das Auftreten von IAS. Das HLA-DRB1*04:03-Allel (Odds Ratio für Anfälligkeit für IAS: 1,6) ist vorwiegend bei Kaukasiern zu finden, wobei die Prävalenz in Südeuropa höher ist als in Nordeuropa; das HLA-DRB1*04:06-Allel (Odds Ratio für Anfälligkeit für IAS: 56,6) findet sich vorwiegend bei Patienten aus Japan und Korea.

Das IAS sollte bei der Differenzialdiagnose einer spontanen Hypoglykämie bei Patienten, die Thioctsäure erhalten, in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die Wirkung von Cisplatin kann bei Patienten, die gleichzeitig mit Thioctsäure behandelt werden, reduziert sein.

Thioctsäure bildet Chelate mit Metallen. Daher ist die gleichzeitige Infusion von metallhaltigen Verbindungen (z.B. Eisen-, Magnesium- oder Calciumpräparate) zu vermeiden.

Die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin bzw. oralen Antidiabetika kann bei gleichzeitiger Anwendung von Thioctsäure verstärkt werden. Daher ist insbesondere im Anfangsstadium der Thioctsäure-Behandlung eine engmaschige Blutzuckerkontrolle angezeigt. In Einzelfällen kann es zur Vermeidung von Unterzuckerungserscheinungen erforderlich werden, die Insulindosis bzw. die Dosis des oralen Antidiabetikums zu reduzieren.

Der regelmäßige Konsum von Alkohol stellt einen bedeutenden Risikofaktor für die Entstehung und Progression neuropathischer Krankheitsbilder dar und kann dadurch auch den Erfolg einer Behandlung mit Thioctsäure beeinträchtigen. Daher wird Patienten mit diabetischer Polyneuropathie grundsätzlich empfohlen, den Konsum von Alkohol weitestgehend zu vermeiden. Dies gilt auch für behandlungsfreie Intervalle.

Zudem kann Alkohol die Wirkungsweise von Thiogamma antagonisieren.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Thioctsäure bei Schwangeren vor.

Es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3).

Thiogamma ist während der Schwangerschaft nicht anzuwenden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Thioctsäure und der Nutzen für die Patientin überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Thioctsäure in die Muttermilch übergeht.

Ein Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Thiogamma verzichtet werden soll / die Behandlung mit Thiogamma zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität

Reproduktionstoxikologische Studien weisen nicht auf schädliche Auswirkungen auf die Fertilität hin.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Thioctsäure kann einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sehr selten eine Hypoglykämie mit Symptomen wie Schwindelgefühl, Schwitzen, Kopfschmerzen und Sehstörungen auftreten kann (siehe Abschnitt 4.8).

Daher sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden, wenn Symptome einer Hypoglykämie auftreten, die wahrscheinlich mit einem Sicherheitsrisiko verbunden sind.

4.8 Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach Systemorganklassen und in der Reihenfolge ihrer abnehmenden Häufigkeit aufgelistet:

Sehr Häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100); Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000); Sehr selten (< 1/10 000); Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Thrombopathie

Erkrankungen des Immunsystems

Nicht bekannt: Insulinautoimmunsyndrom (siehe Abschnitt 4.4), systemische allergische Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer Schock)

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Nicht bekannt: Hypoglykämie aufgrund einer gesteigerten Glukoseverwertung. Es können Symptome auftreten, die denen einer Hypoglykämie ähneln (Schwindelgefühl, Schwitzen, Kopfschmerzen und visuelle Störungen).

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr selten: Dysgeusie, Krampfanfälle

Augenerkrankungen

Sehr selten: Doppeltsehen und visuelle Störungen

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Übelkeit

Selten: Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr selten: Purpura

Nicht bekannt: Allergische Hautreaktionen mit Urtikaria, Pruritus, Ekzem, Flush und Ausschlag

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Nicht bekannt: Intrakranielle Hypertonie (Kopfschmerzen) und Dyspnoe können nach schneller intravenöser Gabe häufig auftreten, klingen aber spontan ab.

Sehr selten: Reaktionen an der Injektionsstelle

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Bei Überdosierung können Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen auftreten.

Es liegen keine Meldungen über akzidentelle oder suizidale Intoxikationen mit intravenös gegebener Thioctsäure vor.

Nach akzidenteller oder suizidaler Einnahme oraler Dosen zwischen 10 und 40 g Thioctsäure in Verbindung mit Alkohol sind schwerwiegende Intoxikationen, teilweise mit letalem Ausgang beobachtet worden. Das klinische Vergiftungsbild kann sich zunächst in psychomotorischer Unruhe oder Bewusstseinstrübung äußern und geht im weiteren Verlauf typischerweise mit generalisierten Krampfanfällen und der Ausbildung einer Laktatazidose einher. Des Weiteren wurden Hypoglykämie, Schock, Rhabdomyolyse, Hämolyse, disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC), Knochenmarksdepression und Multiorganversagen als Folgen der Intoxikation mit hohen Thioctsäure-Dosen beschrieben.

Behandlung

Bereits bei Verdacht auf eine substantielle Intoxikation mit Thioctsäure (z.B. mehr als 10 Durchstechflaschen mit 600 mg bei Erwachsenen und mehr als 50 mg/kg bei Kindern) ist eine unverzügliche Klinikeinweisung und die Einleitung von Maßnahmen gemäß den allgemeinen Behandlungsgrundsätzen von Vergiftungsfällen indiziert (z.B. induziertes Erbrechen, Magenspülung und Aktivkohle wenn die Intoxikation durch Tabletten erfolgte, etc.).

Die symptomatische Behandlung generalisierter Krampfanfälle, der Laktatazidose und aller anderen lebensbedrohlichen Vorfälle muss auf einer Intensivstation erfolgen. Der Nutzen des Einsatzes von Hämodialyse, Hämoperfusions- oder anderer Filtrationstechniken in der Elimination von Thioctsäure ist derzeit nicht gesichert.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel, sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel

ATC-Code: A16AX01

Thioctsäure (Alpha-Liponsäure) ist eine vitaminähnliche, endogen gebildete Substanz mit Koenzymfunktion bei der oxidativen Decarboxylierung von alpha-Ketosäuren.

Durch die beim Diabetes mellitus verursachte Hyperglykämie kommt es zur Anlagerung der Glukose an die Matrixproteine der Blutgefäße und zur Bildung der sogenannten „Advanced Glycosylation End Products“. Dieser Prozess führt zu einer Verminderung des endoneuralen Blutflusses und zu einer endoneuralen Hypoxie/Ischämie, was mit einer erhöhten Produktion von freien Sauerstoffradikalen verbunden ist, die den peripheren Nerv schädigen. Auch konnte im peripheren Nerv eine Depletion von Antioxidantien, wie Glutathion, festgestellt werden.

In Untersuchungen an Ratten interagierte Thioctsäure mit diesen, bei durch Streptozotocin-induziertem Diabetes ausgelösten biochemischen Prozessen durch Verminderung der Bildung von Advanced Glycosylation End Products, Verbesserung des endoneuralen Blutflusses, Erhöhung des physiologischen Antioxidantienspiegels von Glutathion sowie als Antioxidans für freie Sauerstoffradikale im diabetischen Nerv.

Diese in der experimentellen Situation beobachteten Wirkungen sprechen dafür, dass die Funktionalität der peripheren Nerven durch Thioctsäure verbessert werden kann. Das betrifft sensorische Störungen bei diabetischer Polyneuropathie, die sich durch Dysästhesien, Parästhesien wie z.B. Brennen, Schmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln, äußern können.

In experimentellen Modellen ist die Wirkung von Thioctsäure der von Insulin insofern ähnlich, als dass sie ebenfalls die Aufnahme von Glukose in Nerven-, Muskel- und Fettzellen durch Phosphatidylinositol-3-Kinase aktiviert.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Die Plasmahalbwertszeit von Thioctsäure beträgt beim Menschen ca. 25 Minuten und die totale Plasma-Clearance 10 bis 15 ml/min/kg. Am Ende einer 30-minütigen Infusion von 600 mg finden sich Plasmaspiegel von ca. 20 µg/ml.

Biotransformation

Thioctsäure unterliegt einem First-pass-Effekt in der Leber. Es bestehen erhebliche interindividuelle Schwankungen in der systemischen Verfügbarkeit von Thioctsäure. Durch Oxidation und Konjugation der Seitenkette wird Thioctsäure biotransformiert und überwiegend renal eliminiert. Die Biotransformation erfolgt hauptsächlich durch oxidative Seitenkettenverkürzung (beta-Oxidation) und/oder durch S-Methylierung der entsprechenden Thiole.

Elimination

Der überwiegende Teil (80 bis 90 %) der gegebenen Thioctsäure wird bei Tieren (Ratten, Hunde) als Metaboliten über die Nieren ausgeschieden, während beim Menschen nur geringe Mengen an Thioctsäure und ihren Metaboliten im Urin nachgewiesen wurden, was auf die Bedeutung des biliären Stoffwechselwegs und möglicherweise auf andere Stoffwechselwege hindeutet.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge

Thioctsäure reagiert in vitro mit Metallionen-Komplexen (z.B. mit Cisplatin). Thioctsäure geht mit Zuckermolekülen schwerlösliche Komplexverbindungen ein.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute und chronische Toxizität

Das Toxizitätsprofil ist charakterisiert durch Symptome, die sowohl das vegetative Nervensystem als auch das zentrale Nervensystem betreffen. Nach wiederholter Gabe sind weitere Zielorgane toxischer Dosen hauptsächlich die Leber und die Niere.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Untersuchungen zum mutagenen Potential ergaben keine Anhaltspunkte für Gen- oder Chromosomenmutationen. Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential von Thioctsäure ließen sich aus einer Kanzerogenitätsstudie nach oraler Gabe an Ratten nicht ableiten. Eine Studie über einen tumor-promovierenden Effekt von Thioctsäure im Zusammenhang mit dem Kanzerogen N-Nitroso-Diethylamin (NDEA) verlief negativ.

Reproduktionstoxizität

Aus tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität von Thioctsäure liegen nur begrenzte Daten vor. Thioctsäure besitzt keinen Einfluss auf die Fertilität und frühe Embryonalentwicklung bei Ratten bis zu einer maximal geprüften oralen Dosis von 68,1 mg/kg Körpergewicht. Bei Kaninchen wurden nach intravenöser Gabe bei Dosierungen bis zur maternalen Toxizität keine Auffälligkeiten beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Meglumin

Macrogol 300

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Thioctsäure reagiert in vitro mit Metallionen-Komplexen (z.B. mit Cisplatin), mit Zuckermolekülen (z.B. Lävuloselösungen) geht sie schwerlösliche Komplexverbindungen ein.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre für die ungeöffnete Durchstechflasche.

Die gebrauchsfertige Infusionslösung muss sofort nach dem Öffnen verwendet und im beigefügten Lichtschutzbeutel vor Licht geschützt werden.

Aus mikrobiologischer Sicht muss das Arzneimittel sofort verwendet werden, es sei denn, die Art des Öffnens/der Verdünnung schließt das Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus.

Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen für den Gebrauch in der Verantwortung des Benutzers.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch und Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

50 ml Lösung, abgefüllt in einer Durchstechflasche aus braunem Typ II Glas, versiegelt mit einem Bromobutylstopfen und verschlossen mit einer Aluminiumkappe mit einem weißen Flip-Off-Deckel aus PP.

1 × 50 ml Durchstechflasche mit schwarzem Lichtschutzbeutel aus LDPE, in einem Umkarton. 5 und 10 × 50 ml Durchstechflaschen mit der entsprechenden Anzahl von Lichtschutzbeuteln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Thiogamma kann bei Gabe als Infusion mit 100 - 200 ml physiologischer Kochsalzlösung verdünnt werden.

Thiogamma ist inkompatibel mit Glukoselösung, Ringerlösung und mit Lösungen, von denen bekannt ist, dass sie mit Sulfhydrylgruppen oder Disulfidbrücken reagieren.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

AAA-Pharma GmbH

Flugfeld-Allee 24

71034 Böblingen

Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z. Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

09.2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT