Thioctacid 600 mg - Ampullen - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Thioctacid 600 mg – Ampullen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Ampulle mit 24 ml Injektionslösung enthält: Alpha-Liponsäure, Trometamolsalz 952,3 mg (entspr. 600 mg Alpha-Liponsäure (Thioctsäure))

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe unter Abschnitt 6.1

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung

Klare, gelbliche Injektionslösung (pH 8,1 – 8,6) Osmolalität: 410 bis 420 mOsm/kg

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur unterstützenden Behandlung der diabetischen Polyneuropathie.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Bei schwerer diabetischer Polyneuropathie wird bei Erwachsenen die intravenöse Applikation in einer Dosierung von einer Thioctacid 600 mg-Ampulle pro Tag (entsprechend 600 mg Alpha-Liponsäure/Tag) empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Thioctacid 600 mg-Ampullen werden nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung.

Die Injektionslösung wird intravenös appliziert.

Die intravenöse Gabe soll langsam erfolgen (d.h. nicht schneller als 50 mg AlphaLiponsäure, entsprechend 2 ml Thioctacid 600 mg-Injektionslösung pro Minute oder verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung als Kurzinfusion über ca. 30 Minuten). Außerdem kann die intravenöse Applikation mittels Perfusor erfolgen, wobei die Injektionszeit von mindestens 12 Minuten einzuhalten ist.

Wegen der Lichtempfindlichke­it des Wirkstoffes soll die Ampulle erst kurz vor der Anwendung aus der Faltschachtel genommen werden.

Dauer der Anwendung

Intravenöse Applikation für 2 bis 4 Wochen in der Anfangsphase der Behandlung.

Als weiterführende Behandlung sollte sich die orale Einnahme von Alpha-Liponsäure Filmtabletten anschließen.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Thioctacid 600 mg-Ampullen dürfen nicht intramuskulär oder subkutan verabreicht werden, auch sind paravenöse Injektionen unter allen Umständen zu vermeiden.

Während der Behandlung mit Thioctacid 600 mg-Ampullen ist strikte Alkoholkarenz einzuhalten. Dies resultiert aus einer zu erwartenden Abschwächung der therapeutischen Wirkung von Thioctacid 600 mg-Ampullen durch Alkohol und seine Metaboliten.

Im Zusammenhang mit der parenteralen Anwendung von Thioctacid 600 mg-Lösung wurden Überempfindlichke­itsreaktionen bis hin zu anaphylaktischen Schockreaktionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sind daher entsprechend zu überwachen. Im Falle des Auftretens von Frühsymptomen (z.B. Juckreiz, Übelkeit, Unwohlsein, etc.) ist die Therapie sofort zu beenden; ggf. sind weitere Therapiemaßnahmen erforderlich.

Nach Anwendung von Thioctacid 600 mg-Ampullen kann ein veränderter Geruch des Urins wahrgenommen werden, der keine klinische Relevanz hat.

Während der Behandlung mit Thioctsäure wurden Fälle eines Insulinautoim­munsyndroms (IAS) berichtet. Patienten mit einem gewissen HLA (Humanes Leukozytenantigen-System)-Genotyp wie z. B. den Allelen HLA-DRB1*04:06 und HLA-DRB1*04:03 sind bei einer Behandlung mit Thioctsäure anfälliger für das Auftreten von IAS. Das HLA-DRB1*04:03-Allel (Odds Ratio für Anfälligkeit für IAS: 1,6) ist vorwiegend bei Kaukasiern zu finden, wobei die Prävalenz in Südeuropa höher ist als in Nordeuropa; das HLA-DRB1*04:06-Allel (Odds Ratio für Anfälligkeit für IAS: 56,6) findet sich vorwiegend bei Patienten aus Japan und Korea.

Das IAS sollte bei der Differenzialdi­agnose einer spontanen Hypoglykämie bei Patienten, die Thioctsäure erhalten, in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es ist nicht auszuschließen, dass die gleichzeitige Anwendung von Thioctacid 600 mgAmpullen zum Wirkungsverlust von Cisplatin führt.

Die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin bzw. oralen Antidiabetika kann verstärkt werden. Daher ist insbesondere im Anfangsstadium der Therapie mit Thioctacid 600 mg-Ampullen eine engmaschige Blutzuckerkontrolle angezeigt. In Einzelfällen kann es zur Vermeidung von Unterzuckerun­gserscheinungen erforderlich werden, die Insulindosis bzw. die Dosis des oralen Antidiabetikums zu reduzieren.

Der regelmäßige Genuss von Alkohol stellt einen bedeutenden Risikofaktor für die Entstehung und Progression neuropathischer Krankheitsbilder dar und kann dadurch auch den Erfolg einer Behandlung mit Thioctacid beeinträchtigen. Daher wird Patienten mit diabetischer Polyneuropathie grundsätzlich empfohlen, den Genuss von Alkohol weitestgehend zu vermeiden. Dies gilt auch für therapiefreie Intervalle.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Es entspricht den allgemeinen Grundsätzen der Pharmakotherapie, während der Schwangerschaft und Stillzeit Arzneimittel nur nach sorgfältiger Nutzen-RisikoAbwägung anzuwenden.

Schwangere und Stillende sollten sich einer Behandlung mit Alpha-Liponsäure nur unter strikter Indikationsstellung durch den Arzt unterziehen, wenngleich die reproduktionsto­xikologischen Untersuchungen keinerlei Anhaltspunkte ergeben haben, die eine Beeinflussung der Fertilität und der frühen Embryonalentwic­klung betreffen und sich ferner fruchtschädigende Eigenschaften nicht feststellen ließen.

Über einen möglichen Übertritt von Alpha-Liponsäure in die Muttermilch ist nichts bekannt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Thioctacid 600 mg – Ampullen können Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Falls Nebenwirkungen wie z.B.

Schwindel oder andere zentralnervöse Störungen auftreten, sollten Tätigkeiten unterlassen werden, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern – z.B. die Teilnahme am Straßenverkehr und das Bedienen von Maschinen bzw. gefährlichen Werkzeugen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen wird folgendes Häufigkeitsschema verwendet: Sehr häufig (>1/10)

Häufig (>1/100, <1/10)

Gelegentlich (>1/1.000,<1/100)

Selten (>1/10.000, <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Immunsystems

Nicht bekannt: Insulinautoim­munsyndrom (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts:

Häufig: Übelkeit, Erbrechen

Sehr selten: Abdominelle Schmerzen, Diarrhoe

Leber- und Gallenerkrankun­gen:

Sehr selten: erhöhte Leberenzymwerte

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes:

Sehr selten: Allergische Reaktionen wie z.B. Urticaria, Pruritus, Dermatitis

Erkrankungen des Nervensystems:

Häufig: Schwindel

unverzügliche Klinikeinweisung und die Einleitung von Maßnahmen nach den allgemeinen Behandlungsgrun­dsätzen von Vergiftungsfällen indiziert (z.B. induziertes Erbrechen, Magenspülung, Aktivkohle etc.). Die Behandlung generalisierter Krampfanfälle, der Laktatazidose und aller anderen vital bedrohlichen Intoxikationsfolgen müssen sich an den Grundsätzen der modernen Intensivtherapie orientieren und symptomatisch erfolgen. Der Nutzen des Einsatzes von Hämodialyse, Hämoperfusions- oder Filtrationstechni­ken in der forcierten Elimination von AlphaLiponsäure ist derzeit nicht gesichert.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Alimentäres System und Stoffwechsel

ATC-Code: A16AX01

Alpha-Liponsäure ist eine physiologisch im Säugetierorganismus vorkommende Substanz, die die Funktion eines Co-Enzyms in mitochondrialen Multienzymkomplexen besitzt.

Durch die beim Diabetes mellitus verursachte Hyperglykämie kommt es zur Anlagerung der Glukose an die Matrixproteine der Blutgefäße und zur Bildung der sogenannten „Advanced Glycosylation End Products“. Dieser Prozess führt zu einer Verminderung des endoneuralen Blutflusses und zu einer endoneuralen Hypoxie/Ischämie, was mit einer erhöhten Produktion von freien Sauerstoffradikalen verbunden ist, die den peripheren Nerv schädigen. Auch konnte im peripheren Nerv eine Depletion von Antioxidantien, wie Glutathion, festgestellt werden.

Alpha-Liponsäure interagiert mit diesen biochemischen Prozessen, die zu einer diabetischen Polyneuropathie führen, folgendermaßen:

1. Alpha-Liponsäure verhindert die Bildung der Advanced Glycosylation End Products.

2. Alpha-Liponsäure normalisiert den endoneuralen Blutfluss.

3. Alpha-Liponsäure neutralisiert als physiologisches Antioxidans die freien Sauerstoffradikale im diabetischen Nerv.

4. Alpha-Liponsäure normalisiert den physiologischen Antioxidantien­spiegel von Glutathion, der im diabetischen Nerv erniedrigt ist.

Diese Eigenschaften führen dazu, dass die Funktionalität der peripheren Nerven erhalten bleibt. Bei experimenteller diabetischer Polyneuropathie normalisiert Alpha-Liponsäure die Nervenleitges­chwindigkeit, die bei der diabetischen Polyneuropathie erniedrigt ist. Alpha-Liponsäure verbessert sensorische Funktionsstörungen des peripheren Nerven. Auch erhöht Alpha-Liponsäure die durch Diabetes reduzierte Glukoseaufnahme und den Energiespiegel im peripheren Nerv. Neben diesen neuroprotektiven Eigenschaften besitzt Alpha-Liponsäure auch neuroregenerative Eigenschaften. So induziert Alpha-Liponsäure einen Anstieg des Nervenwachstum­sfaktors im peripheren Nerv. Der Nervenwachstum­sfaktor ist für die Nervenfasernre­generation essentiell.

Bei experimentellem Diabetes verbessert die Gabe von Alpha-Liponsäure die Glukoseaufnahme.

Alpha-Liponsäure erhöht die Glukoseoxidation sowie die Glykogensynthe­serate. AlphaLiponsäure aktiviert analog wie Insulin die Glukoseaufnahme via Phosphatidyli­nositol-3-Kinase, die ein wichtiger Baustein in der Signaltranspor­tkette zwischen den Insulinrezeptoren und dem Glukosetranspor­tersystem ist. Durch diesen Prozess wird das Glukosetranspor­tersystem mit Alpha-Liponsäure aktiviert. Bei experimentellem Diabetes normalisiert Alpha-Liponsäure die hepatische Glukoneogenese.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Plasmahalbwertszeit von Alpha-Liponsäure beträgt beim Menschen ca. 20 Minuten und die totale Plasma-Clearance 10–15 ml/min/kg. Am Ende einer 12-minütigen Infusion von 600 mg finden sich Plasmaspiegel von ca. 47 |ig/ml. Durch radioaktive Markierung konnte im Tierexperiment (Ratte, Hund) mit 80–90 % ein überwiegend renaler Ausscheidungsweg gezeigt werden, und zwar in Form von Metaboliten. Auch beim Menschen finden sich nur geringe Mengen intakt ausgeschiedener Substanz im Urin. Die Biotransformation erfolgt hauptsächlich durch oxidative Seitenkettenver­kürzung (ß-Oxidation) und/oder durch S-Methylierung der entsprechenden Thiole.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

a) Akute und chronische Toxizität:

Alpha-Liponsäure wird von Nagern und Nicht-Nagern nach einmaliger oraler und parenteraler Gabe relativ gut vertragen. Das Toxizitätsprofil ist charakterisiert durch Symptome, die sowohl das vegetative Nervensystem als auch das zentrale Nervensystem betreffen. Nach wiederholter Applikation sind weitere Zielorgane toxischer Dosen hauptsächlich die Leber und die Niere (Anstieg spezifischer Enzym- und Substratparameter).

Die niedrigste letale Dosis beträgt bei der Ratte > 125 mg/kg KG nach intravenöser Gabe und liegt zwischen 350 und 500 mg/kg KG nach oraler Gabe.

Am Hund wurden 72 mg/kg KG als niedrigste letale Dosis nach intravenöser und > 400 mg/kg KG nach oraler Gabe ermittelt.

b) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential:

Untersuchungen zum mutagenen Potential ergaben keine Anhaltspunkte für Gen- oder Chromosomenmu­tationen.

Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential von Alpha-Liponsäure ließen sich aus einer Kanzerogenitätsstu­die nach oraler Gabe nicht ableiten. Eine Studie über einen Tumorpromovierenden Effekt von Alpha-Liponsäure im Zusammenhang mit dem Kanzerogen N-Nitroso-Dimethylamin (NDEA) verlief negativ.

c) Reproduktionsto­xizität:

Alpha-Liponsäure besitzt keinen Einfluss auf die Fertilität und frühe

Embryonalentwic­klung bei der Ratte bis zu einer maximal geprüften oralen Dosis von 68,1 mg/kg KG.

Bis in den maternal-toxischen Dosisbereich finden sich nach intravenöser Injektion am Kaninchen keine Missbildung-erzeugenden Eigenschaften.

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitsphar­makologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionsto­xizität, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Trometamol, Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Alpha-Liponsäure reagiert in vitro mit Metallionen-Komplexen (z.B. mit Cisplatin).

Alpha-Liponsäure geht mit Zuckermolekülen (z.B. Laevuloselösung) schwerlösliche Komplexverbindungen ein. Ferner ist die Infusionslösung inkompatibel mit GlukoseLösungen, Ringer-Lösung sowie mit Lösungen, von denen bekannt ist, dass sie mit SH-Gruppen bzw. Disulfidbrücken reagieren.

Als Trägerlösung für eine Infusionsanwendung von Thioctacid 600 mg-Ampullen ist ausschließlich physiologische Kochsalzlösung zu verwenden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre

Eine mit physiologischer Kochsalzlösung hergestellte und lichtgeschützte (z.B. mit Alufolie) Infusionslösung ist 6 Stunden haltbar.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich Temperatur keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich.

In der Originalverpackung aufbewahren um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

5×24 ml Braunglasampullen (hydrolytische Klasse I) mit zwei roten Farbringen und einem gelben OPC-Punkt.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Die Applikation kann unter Verwendung eines Standard-Infusionsbestecks erfolgen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Mylan Österreich GmbH, 1110 Wien

8. ZULASSUNGSNUM­MER

1–23436

Mehr Informationen über das Medikament Thioctacid 600 mg - Ampullen

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-23436
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Mylan Österreich GmbH, Guglgasse 15, 1110 Wien, Österreich