Testosteron enantat EVER Valinject 250 mg/ml Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Testosteron enantat EVER Valinject 250 mg/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede 1-ml-Ampulle enthält 250 mg Testosteronenantat, entsprechend 180 mg Testosteron.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

342 mg Benzylbenzoat pro Ampulle.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung

Klare, gelbliche, ölige Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Testosteronersatztherapie bei männlichem Hypogonadismus, wenn ein Testosteronmangel durch klinische Merkmale und biochemische Tests bestätigt wurde.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Eine 1-ml-Ampulle Testosteron enantat EVER Valinject (entsprechend 250 mg Testosteronenantat) wird alle zwei bis drei Wochen injiziert.

Für die Erhaltungstherapie werden 250 mg Testosteron enantat EVER Valinject, je nach individuellem Bedarf, alle drei bis sechs Wochen intramuskulär injiziert.

Beginn der Behandlung

Der Serumtestosteronspiegel ist vor und während der Behandlung zu messen.

Erhaltungstherapie und Individualisierung der Behandlung

Während der Erhaltungstherapie ist eine sorgfältige Überwachung des Serumtestosteronspiegels erforderlich. Es ist ratsam, die Testosteron-Serumspiegel regelmäßig zu messen. Die Messungen sind am Ende eines Injektionsintervalls durchzuführen und die klinischen Symptome sind zu berücksichtigen. Die Serumspiegel sollen im unteren Drittel des Normbereichs liegen. Serumspiegel unterhalb des Normbereichs würden auf die Notwendigkeit eines kürzeren Injektionsintervalls hinweisen. Bei hohen Serumspiegeln kann eine Verlängerung des Injektionsintervalls in Betracht gezogen werden.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Testosteron enantat EVER Valinject ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen indiziert (siehe Abschnitt 4.4).

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht ausreichend untersucht.

Geriatrische Patienten

Begrenzte Daten deuten nicht auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei älteren Patienten hin (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es wurden keine klinischen Studien mit Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt. Die Anwendung von Testosteron enantat EVER Valinject ist bei Männern mit früheren oder bestehenden Lebertumoren kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Es wurden keine klinischen Studien mit Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt.

Art der Anwendung

Zur intramuskulären Injektion.

Die Injektion muss sehr langsam erfolgen (über 2 Minuten), (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Testosteron enantat EVER Valinject ist ausschließlich intramuskulär zu injizieren. Es ist darauf zu achten, dass Testosteron enantat EVER Valinject, unter Einhaltung der für intramuskuläre Injektionen üblichen Vorsichtsmaßnahmen, tief in den Gesäßmuskel injiziert wird. Es ist besonders darauf zu achten, dass intravasale Injektionen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4 unter "Anwendung"). Die intramuskuläre Injektion muss unmittelbar nach dem Öffnen der Ampulle erfolgen (siehe Abschnitt 6.6 Hinweise zum sicheren Öffnen der Ampulle).

4.3. Gegenanzeigen

Die Anwendung von Testosteron enantat EVER Valinject ist kontraindiziert bei Männern mit: • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• androgenabhängigem Karzinom der Prostata oder der männlichen Brustdrüse • Hyperkalzämie
• früheren oder bestehenden Lebertumoren
• Prostataadenom

Die Anwendung von Testosteron enantat EVER Valinject bei Frauen ist kontraindiziert.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Testosteron enantat EVER Valinject darf nur bei einem nachgewiesenen (hyper- oder hypogonadotropen) Hypogonadismus und nach vorherigem Ausschluss anderer Ursachen, die der Symptomatik zugrunde liegen können, angewendet werden. Der Testosteronmangel muss eindeutig durch klinische Symptome (Rückbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale, Veränderung der Körperzusammensetzung, Asthenie, Abnahme der Libido, erektile Dysfunktion usw.) nachgewiesen und durch zwei voneinander unabhängige Bestimmungen des Testosteron- Serumspiegels bestätigt werden.

Bei Kindern kann Testosteron neben der Virilisierung ein beschleunigtes Wachstum und eine beschleunigte Knochenreifung sowie einen vorzeitigen Epiphysenschluss bewirken und damit die endgültige Körpergröße verringern. Die Anwendung von Testosteron enantat EVER Valinject bei Kindern und Jugendlichen wird daher nicht empfohlen.

Ältere Patienten

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Sicherheit und Wirksamkeit zur Anwendung von Testosteron enantat EVER Valinject bei Patienten über 65 Jahren vor. Bisher liegt kein Konsens über altersspezifische Testosteron-Referenzwerte vor. Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass die physiologischen Testosteron-Serumspiegel mit zunehmendem Alter absinken.

Medizinische Untersuchung und Labortests

Medizinische Untersuchungen

Vor Beginn der Therapie mit Testosteron müssen sich alle Patienten einer gründlichen ärztlichen Untersuchung unterziehen, um das Risiko eines vorbestehenden Prostatakarzinoms auszuschließen. Bei mit Testosteron behandelten Patienten müssen sorgfältige und regelmäßige Kontrolluntersuchungen der Prostata und der Brust mit den gegenwärtig etablierten Methoden (digitale rektale Untersuchung und Überprüfung des PSA- Serumspiegels) mindestens einmal jährlich, bei älteren Patienten und bei Risikopatienten (mit bestimmten klinisch oder familiär bedingten Risikofaktoren) zweimal jährlich, durchgeführt werden. Lokale Richtlinien zur Überwachung der Arzneimittelsicherheit während einer Testosteronersatztherapie sind zu berücksichtigen.

Laboruntersuchungen

Die Testosteronspiegel sind vor Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu überwachen. Der Arzt soll die Dosis auf den einzelnen Patienten abstimmen, um die Aufrechterhaltung eugonadaler Testosteronspiegel sicherzustellen.

Bei Patienten, bei denen eine Langzeit-Androgentherapie angewendet wird, sind die folgenden Laborparameter ebenfalls regelmäßig zu überprüfen: Hämoglobin und Hämatokrit, Leberfunktionstests und Lipidprofil (siehe Abschnitt 4.8).

Aufgrund der Variabilität von Laborwerten sind alle Testosteronmessungen im selben Labor durchzuführen.

Tumore

Androgene können die Entwicklung von subklinischem Prostatakrebs und benigner Prostatahyperplasie beschleunigen, insbesondere wenn sie in hohen Dosen eingenommen werden. Bislang gibt es keine Hinweise darauf, dass sie das Risiko für Prostatakrebs oder gutartige Prostatahyperplasie erhöhen. Ebenso gibt es keine Hinweise darauf, dass sie ein subklinisches Prostatakarzinom in ein klinisch nachweisbares Prostatakarzinom umwandeln können, auch wenn dies zum jetzigen Zeitpunkt nicht völlig auszuschließen ist. Daher muss vor Beginn einer Behandlung mit Testosteronpräparaten unbedingt ein Prostatakrebs ausgeschlossen werden.

Testosteron enantat EVER Valinject ist bei Krebspatienten, bei denen aufgrund von Knochenmetastasen ein Risiko für eine Hyperkalzämie (und eine damit verbundene Hyperkalzurie) besteht, nur mit Vorsicht anzuwenden. Es wird empfohlen, bei diesen Patienten regelmäßig den Kalziumspiegel im Serum zu kontrollieren.

Fälle von benignen und malignen Lebertumoren wurden bei Anwendern von hormonellen Substanzen wie Androgen-Präparaten beobachtet. Wenn starke Oberbauchbeschwerden, eine Lebervergrößerung oder Anzeichen einer intraabdominalen Blutung bei Männern, die Testosteron enantat EVER Valinject anwenden, auftreten, ist ein Lebertumor in die differentialdiagnostischen Überlegungen einzubeziehen und eine Absetzung das Präparats in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.3).

Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz

Bei Patienten, die an einer schweren Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz oder einer ischämischen Herzerkrankung leiden, kann die Therapie mit Testosteron schwerwiegende Komplikationen, charakterisiert durch Ödeme, verursachen, die mit oder ohne kongestive Herzinsuffizienz einhergehen können. In diesem Fall muss die Therapie sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Leber- oder Niereninsuffizienz

Es wurden keine Studien zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit dieses Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion durchgeführt. Daher darf eine Testosteronersatztherapie bei diesen Patienten nur mit Vorsicht erfolgen.

Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit Prädisposition für Ödeme, z.B. bei schwerer Herz- Nieren- oder Leberinsuffizienz oder ischämischer Herzerkrankung ist Vorsicht geboten, da eine Behandlung mit Androgenen zu einer erhöhten Retention von Natrium und Wasser führen kann. Im Falle schwerwiegender Komplikationen, charakterisiert durch Ödeme, mit oder ohne kongestiver Herzinsuffizienz, muss die Behandlung sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Testosteron kann einen Anstieg des Blutdrucks bewirken, Testosteron enantat EVER Valinject ist daher bei Männern mit Bluthochdruck mit Vorsicht anzuwenden.

Blutgerinnungsstörungen

Grundsätzlich müssen die für Patienten mit erworbenen oder angeborenen Blutungsstörungen geltenden Einschränkungen bei der Anwendung intramuskulärer Injektionen stets beachtet werden. Es wurde berichtet, dass Testosteron und seine Derivate die Wirkung von Cumarin abgeleiteten oralen Antikoagulanzien steigern (siehe Abschnitt 4.5).

Bei der Anwendung von Testosteron bei Patienten mit Thrombophilie oder Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) ist Vorsicht geboten, da bei dieser Patientengruppe in Studien und Berichten nach der Markteinführung Fälle von Thrombosen (z.B. tiefe Venenthrombose, pulmonale Embolie, okulare Thrombose) unter der Therapie mit Testosteron berichtet wurden. Bei thrombophilen Patienten wurden auch VTE-Fälle unter einer Antikoagulationsbehandlung berichtet, weshalb die Fortsetzung der Testosteronbehandlung nach dem ersten thrombotischen Ereignis sorgfältig abzuwägen ist. Im Falle einer Fortsetzung der Behandlung sind weitere Maßnahmen zu ergreifen, um das individuelle VTE-Risiko zu minimieren.

Andere Erkrankungen

Testosteron enantat EVER Valinject ist bei Patienten mit Epilepsie oder Migräne nur mit Vorsicht anzuwenden, da sich diese Erkrankungen verschlimmern können.

Bei Androgen-behandelten Patienten, die nach der Testosteronersatztherapie normale Testosteron-Plasmaspiegel erreichen, kann es zu einer verbesserten Insulinempfindlichkeit kommen. Daher ist die Dosierung von Antidiabetika möglicherweise zu senken.

Bestimmte klinische Symptome, wie Reizbarkeit, Nervosität, Gewichtszunahme, lang anhaltende oder häufige Erektionen, können auf eine zu intensive Androgenisierung hinweisen und erfordern eine Dosisanpassung.

Kommt es in Einzelfällen zu häufigen oder anhaltenden Erektionen, sollte die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, um eine Schädigung des Penis zu vermeiden.

Eine vorbestehende Schlafapnoe kann sich verstärken.

Sportler, bei denen wegen eines primären oder sekundären männlichen Hypogonadismus eine Testosteronersatztherapie angewendet wird, sind darauf hinzuweisen, dass dieses Arzneimittel einen Wirkstoff enthält, der bei Dopingkontrollen zu einem positiven Testergebnis führen kann. Androgene sind nicht geeignet, bei gesunden Personen die Muskelentwicklung zu fördern oder die körperliche Leistungsfähigkeit zu steigern.

Testosteron enantat EVER Valinject ist dauerhaft abzusetzen, wenn die Symptome einer zu intensiven Androgenisierung anhalten oder während der Therapie in der empfohlenen Dosierung wieder auftreten.

Testosteron enantat EVER Valinject darf bei Frauen nicht angewendet werden, da je nach individueller Empfindlichkeit gegenüber androgenen Impulsen bei Frauen Anzeichen einer Virilisierung auftreten können, z. B. Akne, Hirsutismus, Stimmveränderungen.

Arzneimittelmissbrauch und Abhängigkeit

Testosteron wurde missbräuchlich eingesetzt. Typischerweise in höheren Dosen als die für die zugelassene Indikation empfohlenen Dosen und in Kombination mit anderen anabolen androgenen Steroiden. Der Missbrauch von Testosteron und anderen anabolen androgenen Steroiden kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, darunter kardiovaskuläre (mit in einigen Fällen tödlichen Folgen), hepatische und/oder psychiatrische Ereignisse. Ein Testosteronmissbrauch kann zu Abhängigkeits- und Entzugssymptomen führen, wenn die Dosis erheblich reduziert oder die Anwendung abrupt eingestellt wird. Der Missbrauch von Testosteron und anderen anabolen androgenen Steroiden birgt schwerwiegende Gesundheitsrisiken und von einem Missbrauch ist abzuraten.

Bei Kindern kann Testosteron neben der Virilisierung ein beschleunigtes Wachstum und eine beschleunigte Knochenreifung sowie einen vorzeitigen Epiphysenschluss bewirken und damit die endgültige Körpergröße verringern.

Anwendung

Wie alle öligen Lösungen darf Testosteron enantat EVER Valinject ausschließlich intramuskulär und sehr langsam injiziert werden (über 2 Minuten). Eine pulmonale Mikroembolie öliger Lösungen kann in seltenen Fällen zu Anzeichen und Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hyperhidrose, Schmerzen im Brustkorb, Schwindelgefühl, Parästhesien oder Synkopen führen. Diese Reaktionen können während oder unmittelbar nach der Injektion auftreten und sind reversibel. Der Patient ist daher während und unmittelbar nach jeder Injektion zu beobachten, damit mögliche Anzeichen und Symptome einer pulmonalen Mikroembolie öliger Lösungen rechtzeitig erkannt werden können. Die Behandlung ist in der Regel unterstützend, z.B. durch zusätzliche Sauerstoffgabe.

Über vermutete anaphylaktische Reaktionen nach der Injektion von Testosteron enantat EVER Valinject wurde berichtet.

Sonstiger Bestandteil:

Dieses Arzneimittel enthält 342 mg Benzylbenzoat in jeder 1-mL-Ampulle.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel zur Behandlung von Schmerzen oder Entzündungen

Arzneimittel zur Behandlung von Entzündungen oder Schmerzen haben Einfluss auf die Testosteronproduktion.

Orale Antikoagulanzien

Der Gerinnungsstatus sollte besonders engmaschig überwacht werden, wenn Testosteron enantat EVER Valinject zusammen mit Cumarinderivaten verabreicht wird, da diese Kombination durch die direkte Wirkung auf die Gerinnung und/oder das fibrinolytische System zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Eine verstärkte Überwachung der Prothrombinzeit und INR-Bestimmungen werden empfohlen. Die Dosierung des Vitamin-K-Antagonisten ist während der Androgenbehandlung und bei deren Absetzen anzupassen.

Insulin und andere Antidiabetika

Androgene können die Glucosetoleranz verbessern und den Bedarf an Insulin oder anderen Antidiabetika bei Diabetikern verringern (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit Diabetes mellitus sollen daher insbesondere zu Beginn oder am Ende der Behandlung sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Testosteron enantat EVER Valinject überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung einer Testosteronersatztherapie mit Natrium-Glucose-Cotransporter-2(SGLT-2)-Hemmern wurde mit einem erhöhten Risiko für Erythrozytose in Verbindung gebracht. Da beide Substanzen unabhängig voneinander den Hämatokritwert erhöhen können, ist eine kumulative Wirkung möglich (siehe auch Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die beide Behandlungen erhalten, wird eine Überwachung des Hämatokrit- und Hämoglobinwerts empfohlen.

Andere Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Testosteron mit ACTH oder Corticosteroiden kann die Ödembildung fördern. Daher sind diese Wirkstoffe, insbesondere bei Patienten mit Herz- oder Lebererkrankungen oder bei Patienten, die zu Ödemen neigen, mit Vorsicht anzuwenden.

Beeinflussung von Laboruntersuchungen: Androgene können die Spiegel des thyroxinbindenden Globulins herabsetzen und somit zu verringerten Gesamt-T4-Serumspiegel und einer erhöhten T3- und T4-Harzaufnahme führen. Die Spiegel der freien Schilddrüsenhormone bleiben jedoch unverändert. Es gibt keine klinischen Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Schilddrüsenfunktion.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Testosteron enantat EVER Valinject ist nur für die Anwendung bei Männern vorgesehen. Testosteron enantat EVER Valinject darf bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Testosteron enantat EVER Valinject ist nur für die Anwendung bei Männern vorgesehen. Testosteron enantat EVER Valinject darf bei stillenden Frauen nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.3).

Fertilität

Testosteronersatztherapie kann zu einer reversiblen Verminderung der Spermatogenese führen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Testosteron enantat EVER Valinject hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Testosteronenantat sind Schmerzen an der Injektionsstelle, Rötung an der Injektionsstelle, Husten und/oder Atemnot während oder unmittelbar nach der Injektion.

Zu den Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Androgenen siehe auch Abschnitt 4.4.

Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen aufgeführt. Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf den folgenden Häufigkeitsgruppen:

Sehr häufig: ≥1/10

Häufig: ≥1/100 bis <1/10

Gelegentlich: ≥1/1.000 bis <1/100

Selten: ≥1/10.000 bis <1/1.000

Sehr selten: <1/10.000

Nicht bekannt: kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

*bei männlichen Vorpubertären

**Schmerzen an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Eine pulmonale Mikroembolie durch ölige Lösungen kann in seltenen Fällen zu Anzeichen und Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hyperhidrose, Schmerzen im Brustkorb, Schwindelgefühl, Parästhesien oder Synkopen führen. Diese Reaktionen können während oder unmittelbar nach den Injektionen auftreten und sind reversibel.

Die hochdosierte oder langfristige Verabreichung von Testosteron erhöht die Neigung zu Wassereinlagerungen und Ödemen.

Die Spermatogenese wird durch eine langfristige und hochdosierte Behandlung mit Testosteronenantat gehemmt.

Kommt es in Einzelfällen zu häufigen oder anhaltenden Erektionen, sollte die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, um eine Schädigung des Penis zu vermeiden.

Die Anwendung von Testosteron enantat EVER Valinject könnte mit einem allgemeinen Risiko für einen Anstieg des Hämatokrits, der Anzahl der roten Blutkörperchen und des Hämoglobinspiegels verbunden sein. Diese Häufigkeit wurde mit der Einnahme von testosteronhaltigen Arzneimitteln in Verbindung gebracht.

Unter der Behandlung mit testosteronhaltigen Präparaten wurde über feindseliges und aggressives Verhalten sowie über vermehrtes Wachstum der Körperbehaarung berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

Österreich

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9. Überdosierung

Bei Überdosierung sind außer dem Absetzen des Arzneimittels oder einer Reduzierung der Dosis keine speziellen therapeutischen Maßnahmen erforderlich.

Daten zur akuten Toxizität zeigen, dass Testosteron enantat EVER Valinject nach einmaliger Einnahme als nicht toxisch eingestuft werden kann. Selbst bei versehentlicher Verabreichung eines Vielfachen der für die Therapie erforderlichen Dosis ist kein akutes Toxizitätsrisiko zu erwarten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Androgene, 3-Oxoandrosten(4)-Derivate

ATC-Code: G03BA03

Testosteron enantat EVER Valinject ist ein Ester des natürlichen männlichen Sexualhormons Testosteron und weist alle pharmakologischen Wirkungen des natürlichen Hormons auf. Der Unterschied besteht darin, dass es eine Depotwirkung hat, da Testosteron enantat EVER Valinject im Körper nur langsam zu Testosteron abgebaut wird.

Wirkmechanismus

Das Arzneimittelist ein synthetisches Androgen und anaboles Steroid und damit ein Agonist des Androgenrezeptors (AR), dem biologischen Ziel von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT).

Es hat starke androgene Wirkungen und mäßige anabole Wirkungen, die es für die Herstellung der männlichen Geschlechtsmerkmale nützlich und für die Androgenersatztherapie geeignet machen.

Testosteronenantat ist ein Testosteronester und ein langanhaltendes Prodrug von Testosteron im Körper. Aus diesem Grund wird es als natürliche und bioidentische Form von Testosteron angesehen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Je nach Zielorgan ist das Wirkungsspektrum von Testosteron hauptsächlich androgen (z.B. Prostata, Samenbläschen, Epididymis) oder proteinanabol (Muskel, Knochen, Hämatopoese, Niere, Leber). Testosteron ist für die Ausbildung der männlichen Geschlechtsmerkmale während der fetalen, frühkindlichen und pubertären Entwicklung verantwortlich und erhält danach den maskulinen Phänotyp und die androgenabhängigen Funktionen (z. B. Spermatogenese, akzessorische Geschlechtsdrüsen). Darüber hinaus übt es weitere Funktionen aus, beispielsweise in Haut, Muskeln, Skelett, Nieren, Leber, Knochenmark und ZNS.

Bei hypogonadalen Probanden bewirkt Testosteron eine Unterbrechung des Knochenwachstums durch Verschmelzung der Wachstumsplatten, der im Allgemeinen ein Wachstumsschub vorausgeht, die Entwicklung der äußeren und inneren Genitalien, Anregung des Haarwuchses, den Stimmbruch, das Auftreten einer Libido, die allgemeine Wirkung des Proteinanabolismus, die Entwicklung der Skelettmuskulatur, eine verringerte Ausscheidung von Stickstoff, Natrium, Kalium, Chlor, Phosphor und Wasser mit dem Urin.

N.B.: Testosteron bewirkt keine Hodenentwicklung: Es verringert die hypophysäre Sekretion von Gonadotropinen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach einer intramuskulären Injektion von 200 mg Testosteronenantat wurden bei hypogonadalen Probanden innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung die höchsten Serumspiegel (1233 ± 484 ng/ml) erreicht. Die Konzentrationen lagen etwa 9 Tage lang über den normalen physiologischen Werten.

Verteilung

Im Serum von Männern sind ca. 98 % des zirkulierenden Testosterons an SHBG und Albumin gebunden. Nur die freie Testosteronfraktion gilt als biologisch wirksam.

Biotransformation

Nach der Esterspaltung des Testosteronenantats wird Testosteron auf dem gleichen Weg wie endogen gebildetes Testosteron metabolisiert und ausgeschieden.

Elimination

Etwa 90 % einer intramuskulären Dosis Testosteron werden in Form von Glucuron- und Schwefelsäurekonjugaten von Testosteron und seinen Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden; etwa 6 % werden mit den Fäzes, meist in unkonjugierter Form, ausgeschieden. Nach einer intramuskulären Verabreichung von 200 mg Testosteronenantat betrug die Halbwertszeit bei hypogonadalen Probanden 4,2 Tage.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Studien an Tieren haben gezeigt, dass die Formulierung nach intramuskulärer Injektion nur ein minimales Potenzial zur Sensibilisierung oder lokalen Reizung aufweist. Systemische Langzeitstudien ergaben keine Hinweise auf Hodentoxizität, obwohl eine vorübergehende Hemmung der Spermatogenese auftreten kann. Es wurden keine Fruchtbarkeitsstudien mit Testosteron enantat EVER Valinject durchgeführt. Testosteron enantat EVER Valinject sollte nicht während der Schwangerschaft verabreicht werden, da die Möglichkeit einer Virilisierung des weiblichen Fötus besteht. Untersuchungen zu embryotoxischen, insbesondere teratogenen Wirkungen ergaben jedoch keinen Hinweis darauf, dass weitere Beeinträchtigungen der Organentwicklung auftreten können.

In-vitro-Untersuchungen zur Mutagenität ergaben negative Ergebnisse.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Benzylbenzoat

Rizinusöl, raffiniert

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

30 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

1 ml Lösung in einer Braunglasampulle.

Packungsgrößen von 1, 3, 5 oder 10 Ampullen in einem Umkarton.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Das Produkt ist vor der Verabreichung visuell auf Partikel zu prüfen. Es dürfen nur klare, partikelfreie Lösungen verwendet werden.

Das Arzneimittel ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt; nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Hinweise zur Handhabung der OPC (One-Point-Cut) Ampulle:

Aufgrund der vorgeritzten Kerbe unterhalb des farbigen Punktes der Ampulle ist es nicht erforderlich, den Ampullenhals zu feilen. Vor dem Öffnen der Ampulle ist sicherzustellen, dass die gesamte Lösung aus dem oberen Teil der Ampulle in den unteren Teil geflossen ist. Beide Hände sind zum Öffnen zu benutzen; während der untere Teil der Ampulle von einer Hand gehalten wird, bricht die andere Hand den oberen Teil der Ampulle entgegengesetzt der Richtung des farbigen Punktes ab.

7 INHABER DER ZULASSUNG

EVER Valinject GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach am Attersee

Österreich

8 ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 142332

9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 24.09.2024

10 STAND DER INFORMATION

05.2026

VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.