Levothyroxin Aristo 88 Mikrogramm Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Levothyroxin Aristo 25 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 50 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 75 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 88 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 100 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 112 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 125 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 150 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 150 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 175 Mikrogramm Tabletten

Levothyroxin Aristo 200 Mikrogramm Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Levothyroxin Aristo 25 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 25 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 50 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 50 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 75 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 75 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 88 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 88 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 100 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 100 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 112 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 112 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 125 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 125 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 137 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 137 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 150 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 150 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 175 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 175 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Levothyroxin Aristo 200 Mikrogramm Tabletten

Jede Tablette enthält 200 Mikrogramm wasserfreies Levothyroxin-Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette

Levothyroxin Aristo Tabletten sind weiße, runde, unbeschichtete, gewölbte Tabletten (Snap Tab) mit einer Bruchrille auf der einen Seite und der Prägung der numerischen Stärke (25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 137, 150, 175 oder 200) auf der anderen Seite. Die Tabletten haben einen Durchmesser von etwa 7 mm und eine Höhe von etwa 3 mm.

Die Tabletten können in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Levothyroxin Aristo 25–200 Mikrogramm Tabletten

• Hypothyreose,
• Prophylaxe einer Rezidivstruma nach operativer Entfernung einer euthyreoten Struma, - gutartige, euthyreote Struma,

• Suppressions- und Substitutionstherapie bei Schilddrüsenmalignom, insbesondere nach

  Thyreoidektomie,

Levothyroxin Aristo 25–100 Mikrogramm Tabletten

• Begleittherapie bei der Behandlung einer Hyperthyreose mit Thyreostatika nach Erreichen der euthyreoten Funktionslage,

Levothyroxin Aristo 100/150/200 Mikrogramm Tabletten

• Schilddrüsensuppressionstest

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Schilddrüsenhormontherapie/-substitution

Dosierung

Die Angaben zur Dosierung dienen als Richtlinie. Die individuelle Tagesdosis sollte durch labordiagnostische und klinische Untersuchungen ermittelt werden. Bei erhaltener Restfunktion der Schilddrüse kann eine geringere Substitutionsdosis ausreichend sein.

Bei älteren Patienten, Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Patienten mit schwerer oder lang bestehender Schilddrüsenunterfunktion ist eine Behandlung mit Schilddrüsenhormonen besonders vorsichtig zu beginnen, das heißt, es ist eine niedrige Initialdosis (z. B. 12,5 Mikrogramm/Tag) zu wählen, die dann unter häufigen Schilddrüsenhormonkontrollen langsam und in größeren Zeitabständen (z. B. schrittweise Steigerung um 12,5 Mikrogramm/Tag in 14-tägigen Abständen) gesteigert wird. Erfahrungsgemäß ist auch bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht und bei Patienten mit großer Struma eine geringere Dosis ausreichend.

Da bei einigen Patienten die T4 - oder fT4-Werte erhöht sein können, ist zur Überwachung des Behandlungsschemas die Bestimmung der TSH-Konzentration im Serum besser geeignet.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern mit erworbener Hypothyreose wird eine Anfangsdosis von 12,5-50 Mikrogramm pro Tag empfohlen. Die Dosis sollte anhand der klinischen Befunde und der Schilddrüsenhormon- und TSH-Werte schrittweise alle 2 bis 4 Wochen erhöht werden, bis die zur kompletten Substitution erforderliche Dosis erreicht ist.

Die Erhaltungsdosis beträgt im Allgemeinen 100 bis 150 Mikrogramm pro m² Körperoberfläche pro Tag.

Angeborene Hypothyreose bei Neugeborenen und Säuglingen

Bei Neugeborenen und Säuglingen mit angeborener Hypothyreose, die eine rasche Substitution erfordert, wird für die ersten 3 Monate eine Anfangsdosis von 10 bis 15 Mikrogramm pro kg Körpergewicht pro Tag empfohlen. Anschließend sollte die Dosis individuell anhand der klinischen Befunde und der Schilddrüsenhormon- und TSH-Werte angepasst werden.

Art der Anwendung

Die Tabletten sollten als einmalige Tagesdosis morgens auf nüchternen Magen, mindestens 30 Minuten vor der ersten Tagesmahlzeit, vorzugsweise mit etwas Flüssigkeit (zum Beispiel mit einem halben Glas Wasser) eingenommen werden.

Säuglinge erhalten die gesamte Tagesdosis mindestens eine halbe Stunde vor ihrer ersten Tagesmahlzeit, vorzugsweise mit etwas Wasser, um das Schlucken zu erleichtern. Falls erforderlich, kann die Tablette geteilt werden.

Es wird nicht empfohlen, die Tabletten zu zerkleinern und in Wasser oder anderen Flüssigkeiten aufzulösen, da dies zu Ungenauigkeiten in der Dosierung führen könnte.

Hinweis zur Teilbarkeit

Legen Sie die Tablette mit der Bruchrille nach oben auf eine feste ebene

Unterlage. Um die Tablette zu teilen, drücken Sie mit dem Daumen direkt

in die Mitte der Tablette.

Dauer der Anwendung

In den meisten Fällen erfolgt bei Hypothyreose und Thyreoidektomie aufgrund eines Schilddrüsenmalignoms eine lebenslange Behandlung, bei euthyreoter Struma und Prophylaxe einer Rezidivstruma erfolgt eine Behandlung über mehrere Monate oder Jahre oder sogar lebenslang, als Begleittherapie bei der Behandlung von Hyperthyreose ist die Dauer der Behandlung mit dem Thyreostatikum maßgeblich.

Zur Behandlung einer euthyreoten Struma ist eine Behandlungsdauer von 6 Monaten bis zu 2 Jahren erforderlich. Führt die Behandlung mit Levothyroxin innerhalb dieses Zeitraums nicht zu dem gewünschten Ergebnis, sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Für Schilddrüsensuppressionstests werden 14 Tage lang täglich 150 oder 200 Mikrogramm Levothyroxin eingenommen.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile

• unbehandelte Hyperthyreose
• unbehandelte subklinische (unterdrückter Serum-TSH-Spiegel bei normalen T₃- und T₄-Werten jeglicher Ätiologie) oder offene Thyreotoxikose
• unbehandelte Nebenniereninsuffizienz
• unbehandelte Hypophyseninsuffizienz

• Eine Behandlung mit Levothyroxin Aristo darf nicht bei akutem Myokardinfarkt, akuter

  Myokarditis und akuter Pankarditis eingeleitet werden.

• Während der Schwangerschaft ist eine Kombinationstherapie bei einer Hyperthyreose mit

  Levothyroxin und Thyreostatika nicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.6).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Schilddrüsenhormone sollen nicht zur Gewichtsreduktion gegeben werden. Bei euthyreoten Patienten führt eine Behandlung mit Levothyroxin nicht zu einer Gewichtsreduktion. Höhere Dosen können schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen (z. B. Symptome einer Hyperthyreose, siehe Abschnitt 4.9), insbesondere in Kombination mit bestimmten Mitteln zur Gewichtsreduktion, vor allem mit Sympathomimetika (siehe Abschnitt 4.5).

In Kombination mit bestimmten Mitteln zur Gewichtsabnahme, wie Orlistat, ist die Hypothyreose möglicherweise nicht ausreichend eingestellt (siehe Abschnitt 4.5). Um dies zu vermeiden, sollten Levothyroxin und Gewichtsreduktionsmittel wie Orlistat in einem Abstand von mindestens 4 Stunden verabreicht werden. Eine regelmäßige Überwachung der Schilddrüsenfunktion ist erforderlich.

Wenn eine Umstellung auf ein anderes Levothyroxin-haltiges Präparat notwendig ist, ist während der Übergangszeit eine engmaschige Überwachung, einschließlich klinischer und labordiagnostischer Parameter erforderlich, da ein potenzielles Risiko einer Schilddrüsenstörung besteht. Bei einigen Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Unter folgenden Umständen ist Vorsicht geboten, um einen ausgeglichenen Schilddrüsenhormonhaushalt aufrechtzuerhalten:

• Frauen, die schwanger sind oder planen, schwanger zu werden (siehe Abschnitt 4.6), - Angeborene oder in der Kindheit erworbene Hypothyreose,
• Suppressionstherapie bei Patienten mit früherem Schilddrüsenkrebs, insbesondere bei gebrechlichen oder älteren Menschen,
• Patienten mit zentraler Hypothyreose,
• Patienten mit kardialen Symptomen,

• Patienten mit Diabetes mellitus oder insipidus sowie Patienten unter Antikoagulanzientherapie

  (siehe Abschnitt 4.5).

Vor Beginn einer Schilddrüsenhormontherapie müssen folgende Krankheiten oder Zustände ausgeschlossen bzw. behandelt werden:

• koronare Herzkrankheit,
• Angina pectoris,
• Arteriosklerose,
• Hypertonie,
• Hypophysen- und/oder Nebennierenrindeninsuffizienz,
• Schilddrüsenautonomie.

Vor der Durchführung von Schilddrüsensuppressionstests müssen diese Erkrankungen oder Zustände ebenfalls ausgeschlossen oder behandelt werden, mit Ausnahme der Schilddrüsenautonomie, die der Grund für die Durchführung des Suppressionstests sein kann.

Bei einer Nebennierenrindenfunktionsstörung sollte diese vor Beginn der Therapie mit Levothyroxin durch eine angemessene Substitutionstherapie behandelt werden, um einer akuten Nebenniereninsuffizienz vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.3). Die Behandlung mit Levothyroxin kann bei Patienten mit Nebennierenrindeninsuffizienz Reaktionen wie Schwindel, Schwäche, Unwohlsein, Gewichtsabnahme, Hypotonie und eine adrenale Krise hervorrufen. In diesen Fällen wird empfohlen, vor der Gabe von Levothyroxin eine Corticosteroidtherapie einzuleiten.

Eine Schilddrüsensubstitutionstherapie kann dazu führen, dass höhere Dosierungen von Insulin oder anderen Diabetes-Therapien erforderlich sind (siehe Abschnitt 4.5). Auf Patienten mit Diabetes mellitus und Diabetes insipidus ist besonders zu achten.

Bei Verdacht auf eine Autonomie der Schilddrüse wird empfohlen, einen TRH-Test oder ein Suppressionsszintigramm durchzuführen.

Bei koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, tachykarden Herzrhythmusstörungen, chronischer Hypothyreose oder bei Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Anamnese ist selbst eine leichtere arzneimittelinduzierte hyperthyreote Funktionslage unbedingt zu vermeiden. Die Initialdosis und jede Dosissteigerung ist sorgfältig zu wählen, da eine zu hohe Initialdosis oder eine zu rasche Dosissteigerung Symptome von Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz auslösen oder verschlimmern oder zu einem plötzlichen Blutdruckanstieg führen können. Bei diesen Patienten müssen häufigere Kontrollen der Schilddrüsenhormonparameter durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Personen mit Verdacht auf eine kardiovaskuläre Erkrankung oder mit einem hohen Risiko dafür ist es wichtig, vor Beginn einer Levothyroxinbehandlung ein EKG durchzuführen, um Abweichungen zu erkennen, die auf eine Ischämie hindeuten. In diesen Fällen sollte die Therapie mit Levothyroxin in niedriger Dosis eingeleitet werden, gefolgt von vorsichtigen Dosissteigerungen, um eine Verschlechterung der Ischämie oder die Auslösung eines Infarkts zu vermeiden.

Die langfristige Therapie mit Levothyroxin war mit erhöhter Knochenresorption und dadurch abnehmender Knochenmineraldichte verbunden. Bei der Levothyroxintherapie postmenopausaler Frauen, die ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollte zur Vermeidung supraphysiologischer Blutspiegel von Levothyroxin die Schilddrüsenfunktion häufiger kontrolliert und die Dosierung von Levothyroxin auf den niedrigstmöglichen Wert eingestellt werden (siehe Abschnitt 4.8). Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit bekannter Epilepsieanamnese. In Verbindung mit der Einleitung einer Therapie mit Levothyroxin oder bei einer zu schnellen Erhöhung der Levothyroxin-Dosis wurde selten über Krampfanfälle berichtet, die möglicherweise auf die Wirkung von Schilddrüsenhormonen auf die Krampfschwelle zurückzuführen sind.

Bei Einleitung einer Levothyroxintherapie bei Patienten mit einem Risiko für psychotische Störungen wird empfohlen, mit einer niedrigen Levothyroxindosis zu starten und die Dosis zu Beginn der Therapie langsam zu erhöhen. Die Überwachung der Patienten wird empfohlen. Treten Anzeichen einer psychotischen Störung auf, ist die Anpassung der Levothyroxindosis in Betracht zu ziehen.

Die hämodynamischen Parameter sind zu überwachen, wenn eine Behandlung mit Levothyroxin bei Frühgeborenen mit einem sehr niedrigen Geburtsgewicht begonnen wird, da es aufgrund der nicht ausgereiften Nebennierenfunktion zu einem Kreislaufkollaps kommen kann.

Eltern von Kindern, die ein Schilddrüsenmittel erhalten, sollten darauf hingewiesen werden, dass es in den ersten Behandlungsmonaten zu einem partiellen Haarausfall kommen kann, dieser Effekt jedoch üblicherweise vorübergehend ist und die Haare anschließend im Allgemeinen wieder nachwachsen.

Patienten mit Myxödem haben eine erhöhte Empfindlichkeit gegen Schilddrüsenhormone; bei diesen Patienten sollte die Anfangsdosis niedrig sein und langsam gesteigert werden.

Bei Patienten mit einem Malabsorptionssyndrom ist die Resorption von Levothyroxin vermindert. Es wird empfohlen, den Malabsorptionszustand zu behandeln, um eine effektive Levothyroxinbehandlung mit einer regulären Levothyroxindosis sicherzustellen.

Interferenzen mit Laboruntersuchungen:

Biotin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf einer Biotin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Testergebnissen führen. Das Risiko einer Interferenz steigt bei höheren Dosen von Biotin.

Bei der Auswertung der Ergebnisse von Laboruntersuchungen ist eine mögliche Interferenz mit Biotin zu berücksichtigen, insbesondere wenn eine Unstimmigkeit mit dem klinischen Erscheinungsbild festgestellt wird.

Bei Patienten, die biotinhaltige Arzneimittel oder Produkte einnehmen, sollte bei Anforderung eines Schilddrüsenfunktionstests das Laborpersonal entsprechend informiert werden. Falls verfügbar, sollten alternative Tests angewendet werden, die für eine Interferenz mit Biotin nicht anfällig sind (siehe Abschnitt 4.5).

Levothyroxin Aristo enthält Natrium

Levothyroxin Aristo enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, die die Levothyroxinresorption verringern

Ionenaustauscherharze

Colestyramin, Calcium-, Aluminium-, Magnesium-, Eisenergänzungsmittel, Polystyrolsulfonate, Sucralfat, Lanthan, Gallensäurekomplexbildner (z. B. Colestipol), Anionen-

/Kationenaustauscherharze (z. B. Kayexelat, Sevelamer), Cimetidin und Protonenpumpen-Inhibitoren verringern die Resorption von Levothyroxin. Die Einnahme von Levothyroxin und den oben genannten Arzneimitteln ist so weit wie möglich, d. h. mindestens 4–5 Stunden voneinander zu trennen, um Wechselwirkungen im Magen oder Dünndarm zu vermeiden.

Sojaprodukte und ballaststoffreiche Kost

Sojaprodukte und ballaststoffreiche Ernährung können die intestinale Resorption von Levothyroxin reduzieren. Bei Kindern wurde von einem Anstieg der Serum-TSH-Werte berichtet, wenn die Ernährung Sojaprodukte enthielt und eine angeborenen Hypothyreose mit Levothyroxin behandelt wurde. Es können ungewöhnlich hohe Dosen Levothyroxin erforderlich sein, um normale Serumspiegel für T₄ und TSH zu erreichen. Während und nach Beendigung einer sojahaltigen Ernährung ist eine engmaschige Überwachung der Serumwerte für T₄ und TSH erforderlich; eventuell muss die Levothyroxindosis angepasst werden.

Antiadiposita (einschließlich Orlistat)

Eine Hypothyreose und/oder eine verringerte Kontrolle eben dieser kann auftreten, wenn Levothyroxin und Orlistat zur gleichen Zeit eingenommen werden. Der Grund kann eine verringerte Resorption von Levothyroxin und/oder Jodsalzen sein (siehe Abschnitt 4.4).

Protonenpumpeninhibitoren (PPI)

Die gleichzeitige Anwendung mit PPI kann zu einer Abnahme der Absorption der Schilddrüsenhormone führen, da die PPI einen Anstieg des pH-Werts im Magen verursachen. Während der gleichzeitigen Behandlung werden eine regelmäßige Überwachung der Schilddrüsenfunktion und eine klinische Überwachung empfohlen. Es kann notwendig sein, die Dosis der Schilddrüsenhormone zu erhöhen.

Vorsicht ist auch geboten, wenn die Behandlung mit PPI beendet wird.

Wechselwirkungen, die Levothyroxin beeinflussen

Propylthiouracil, Glucocorticoide, Propranolol, Lithium, Iodid, orale Kontrastmittel und Betarezeptorenblocker

Diese Substanzen hemmen die Umwandlung von T₄ zu T₃ und verringern damit auch die therapeutische Wirkung.

Amiodaron und iodhaltige Kontrastmittel

Bedingt durch ihren hohen Iodgehalt können sowohl eine Hyperthyreose als auch eine Hypothyreose ausgelöst werden. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Struma nodosa und möglicherweise nicht erkannter Autonomie geboten. Infolge dieser Wirkung von Amiodaron auf die Schilddrüsenfunktion ist eventuell eine Anpassung der Dosierung von Levothyroxin erforderlich.

Entzündungshemmende Arzneimittel, Furosemid, Clofibrat

Levothyroxin kann von Salicylaten, Phenylbutazon, hohe Dosen (250 mg) Furosemid, Clofibrat und andere Substanzen aus der Plasmaeiweißbindung verdrängt werden. Dies führt zu einer Erhöhung der Konzentrationen von freiem Thyroxin (fT₄) im Plasma.

Antikonvulsiva

Antikonvulsiva wie Carbamazepin und Phenytoin verstärken die Metabolisierung von Schilddrüsenhormonen und können sie aus der Plasmaeiweißbindung verdrängen. Das An- oder Absetzen einer Therapie mit Antikonvulsiva kann den Bedarf an verabreichtem Levothyroxin verändern.

Östrogenbasierte Kontrazeptiva, Arzneimittel zur postmenopausalen Hormonsubstitution Der Bedarf an Levothyroxin kann während der Einnahme von östrogenbasierten Kontrazeptiva oder während einer postmenopausalen Hormonersatztherapie steigen.

Androgen

Androgene können die Serumkonzentration von Thyroxin-bindenden Globulinen verringern.

Statine

Berichte zufolge können einige HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine), wie Simvastatin und Lovastatin, den Bedarf an Schilddrüsenhormon bei Patienten unter Therapie mit Levothyroxin erhöhen. Es ist nicht bekannt, ob dies bei allen Statinen der Fall ist. Eine engmaschige Überwachung der Schilddrüsenfunktion und angemessene Anpassungen der Levothyroxin-Dosis können notwendig werden, wenn Levothyroxin und Statine gleichzeitig verschrieben werden.

Sertralin, Chloroquin/Proguanil

Diese Substanzen vermindern die Wirksamkeit von Levothyroxin und erhöhen den Serum-TSH-Spiegel.

Tyrosinkinase-Inhibitoren

Die Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Imatinib und Sunitinib) war mit einem erhöhten Bedarf an verabreichten Levothyroxin bei hypothyreoten Patienten assoziiert.

Auswirkungen von Cytochrom P-450-induzierenden Arzneimitteln

Enzyminduzierende Arzneimittel, wie beispielsweise Barbiturate, Rifampicin, Primidon und Arzneimittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum L.) enthalten, können die hepatische Clearance von Levothyroxin verstärken, was zu reduzierten Serumkonzentrationen des Schilddrüsenhormons führen kann.

Deswegen kann bei Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, eine Erhöhung der Dosis des Schilddrüsenhormons erforderlich sein, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.

Protease-Inhibitoren

Es wurden Fälle nach Markteinführung berichtet, die auf eine potenzielle Wechselwirkung zwischen Ritovanir-haltigen Arzneimittel und Levothyroxin hindeuten. Bei Patienten, die mit Levothyroxin behandelt werden, sollte zumindest im ersten Monat nach Beginn und/oder Ende einer Ritonavir-Behandlung das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH) kontrolliert werden.

Methadon, 5-Fluorouracil

Diese Substanzen können die Serumkonzentration von Thyroxin-bindendem Globulin erhöhen und damit die benötigte Dosierung von Levothyroxin erhöhen.

Wechselwirkungen, die andere Arzneimittel beeinflussen

Antidiabetika

Levothyroxin kann die blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika vermindern. Bei Patienten mit Diabetes ist deshalb vor allem zu Beginn einer Schilddrüsenhormontherapie der Blutzuckerspiegel regelmäßig zu kontrollieren. Gegebenenfalls ist die Dosierung des Antidiabetikums anzupassen. Die Reduktion der Levothyroxin-Dosis kann zu Hypoglykämie führen, falls die Dosis des Insulins oder des oralen Antidiabetikums unverändert bleibt.

Cumarinderivate

Levothyroxin kann die Wirkung von Cumarinderivaten durch Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung verstärken. Bei gleichzeitiger Behandlung sind deshalb regelmäßige Kontrollen der Blutgerinnung erforderlich und gegebenenfalls ist die Dosierung des gerinnungshemmenden Arzneimittels anzupassen (Dosisreduktion).

Digitalispräparate

Wenn die Levothyroxintherapie bei Patienten unter Digitalisglykosiden eingeleitet wird, muss die Digitalisdosis möglicherweise angepasst werden. Bei Patienten mit Hyperthyreose muss ihre Digoxindosis bei Fortschreiten der Behandlung möglicherweise schrittweise erhöht werden, da die Patienten am Anfang relativ empfindlich auf Digoxin reagieren.

Trizyklische Antidepressiva

Das Ansprechen auf trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Imipramin, Dosulepin) kann beschleunigt sein, da Levothyroxin die Rezeptorempfindlichkeit gegen Katecholamine erhöht; die gleichzeitige Anwendung kann Herzrhythmusstörungen auslösen.

Sympathomimetika

Die Wirkungen von Sympathomimetika (z. B. Adrenalin oder Phenylephrin) werden verstärkt. Phenytoin

Die Phenytoinkonzentrationen können durch Levothyroxin erhöht werden.

Interferenzen mit Laboruntersuchungen

Eine Reihe von Arzneimitteln kann Schilddrüsenfunktionstests beeinflussen. Dessen sollte man sich bei der Kontrolle eines Patienten unter Levothyroxintherapie bewusst sein.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Antiphlogistika wie Phenylbutazon oder Acetylsalicylsäure und Levothyroxin wurden falsch niedrige Plasmakonzentrationen beobachtet. Die Einnahme von Acetylsalicylsäure zusammen mit Levothyroxin führt zu einem initialen vorübergehenden Anstieg von freiem T4 im Serum. Eine kontinuierliche Einnahme führt zu normalen Konzentrationen von freiem T4 und TSH, sodass die Patienten klinisch euthyreot werden.

Biotin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf einer Biotin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Testergebnissen führen (siehe Abschnitt 4.4).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Eine Behandlung mit Levothyroxin ist während der Schwangerschaft konsequent durchzuführen. Während einer Schwangerschaft kann der Levothyroxin-Bedarf aufgrund von erhöhten Östrogenspiegeln steigen.

Da erhöhte Serum-TSH-Werte schon in der 4. Schwangerschaftswoche auftreten können, sollten schwangere Frauen, die Levothyroxin einnehmen, ihre TSH-Werte zur Bestätigung, dass die mütterlichen Serum-TSH-Werte innerhalb des trimesterspezifischen

Schwangerschaftsreferenzbereichs liegen, während jedes Trimesters bestimmen lassen. Ein erhöhter Serum-TSH-Spiegel sollte durch eine Erhöhung der Levothyroxindosis korrigiert werden. Da postpartale TSH-Werte denen vor der Empfängnis ähnlich sind, sollte die Levothyroxindosis sofort nach der Geburt auf die Dosis vor der Schwangerschaft umgestellt werden. Ein Serum-TSH-Spiegel sollte 6-8 Wochen nach der Geburt bestimmt werden.

Die Erfahrung hat gezeigt, dass es keine Hinweise auf eine arzneimittelinduzierte Teratogenität und/oder Fetotoxizität beim Menschen im Bereich der empfohlenen therapeutischen Dosis gibt. Eine Hypo- oder Hyperaktivität der Schilddrüse der Mutter können jedoch einen ungünstigen Einfluss auf das Fetal Outcome oder das Wohlbefinden des Fetus haben. Exzessiv hohe Levothyroxindosen während der Schwangerschaft können sich negativ auf die fetale und postnatale Entwicklung auswirken.

Während der Schwangerschaft ist die Kombinationstherapie einer Hyperthyreose mit Levothyroxin und Thyreostatika nicht indiziert (siehe Abschnitt 4.3). Eine derartige Kombination würde höhere Dosen der Thyreostatika erfordern, von denen bekannt ist, dass sie die Plazentaschranke passieren und beim Fetus eine Hypothyreose induzieren.

Während der Schwangerschaft dürfen keine Suppressionstests durchgeführt werden.

Stillzeit

Eine Behandlung mit Levothyroxin ist insbesondere während der Stillzeit konsequent durchzuführen. Levothyroxin wird während der Stillzeit in die Muttermilch sezerniert, aber die mit der empfohlenen therapeutischen Dosis erreichten Konzentrationen reichen nicht aus, um die Entwicklung einer Hyperthyreose oder Suppression der TSH-Sekretion beim Säugling hervorzurufen. Sie können jedoch ausreichen, um das neonatale Screening auf Hypothyreose zu beeinträchtigen. Während der Stillzeit dürfen keine Suppressionstests durchgeführt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor. Da Levothyroxin mit dem natürlich vorkommenden Schilddrüsenhormon identisch ist, wirkt sich Levothyroxin wahrscheinlich nicht auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen aus.

4.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind im Allgemeinen Zeichen einer zu hohen Dosierung und klingen üblicherweise nach Reduktion der Dosis oder Unterbrechung der Behandlung für einige Tage wieder ab. Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und/oder bei Anwendung nach Markteinführung beobachtet, basieren auf klinischen Studiendaten und wurden nach MedDRA-Systemorganklasse klassifiziert.

Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die Häufigkeit der folgenden Nebenwirkungen ist nicht bekannt:

¹Bei einigen Patienten kann es zu einer schweren Reaktion auf hohe Konzentrationen des Schilddrüsenhormons kommen. Dies wird als „thyreotoxische Krise“ bezeichnet, die sich folgendermaßen äußern kann: Hyperpyrexie, Tachykardie, Arrhythmie, Hypotonie, Herzinsuffizienz, Gelbsucht, Verwirrtheit, Krampfanfall und Koma.

Kinder und Jugendliche

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen,

Traisengasse 5, 1200 Wien,

ÖSTERREICH

Fax: +43 (0) 50 555 36207

http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome

Eine Hyperthyreose kann durch ein Behandlungsungleichgewicht oder eine Levothyroxin-Überdosierung entstehen. Ein erhöhter T3-Wert ist ein zuverlässigeres Anzeichen einer Überdosierung als erhöhte T4- oder fT4-Werte.

Mögliche Zeichen einer Überdosierung umfassen (neben der Verstärkung von Nebenwirkungen): Agitation, Verwirrtheit, Reizbarkeit, Fieber, Schmerzen im Brustraum (Angina pectoris), Herzrasen oder unregelmäßiger Herzschlag, Tachypnoe, Muskelkrämpfe, Kopfschmerzen, Unruhe, Hyperaktivität, Flushing, Schwitzen, Mydriasis, Diarrhö, Tremor, Schlaflosigkeit, Hyperpyrexie Affektlabilität, Erschöpfung, Angst und Nervosität. Bei prädisponierten Patienten wurde über Einzelfälle von epileptischen Krämpfen berichtet, wenn die individuelle Dosistoleranzgrenze überschritten wurde.

Bei Intoxikationsfällen (Suizidversuchen) bei Menschen wurden Dosierungen von bis zu 10 mg Levothyroxin ohne Komplikationen vertragen. Schwerwiegende Komplikationen, z. B. eine Bedrohung für die Vitalfunktionen (Atmung und Kreislauf), sind nicht zu erwarten, es sei denn, es liegt eine koronare Herzkrankheit vor.

Trotzdem wurden gelegentlich Fälle von thyreotoxischen Krisen nach massiver oder chronischer Intoxikation beobachtet, die zu epileptischen Krampfanfällen, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Koma führten. Einzelfälle plötzlichen Herztods wurden bei Patienten mit jahrelangem Levothyroxinmissbrauch berichtet.

Das Auftreten einer klinischen Hyperthyreose kann bis zu 6 Tage verzögert sein.

Behandlung

Die Behandlung erfolgt meist symptomatisch und unterstützend.

Das Ziel der Therapie ist die Wiederherstellung des klinischen und biochemischen euthyreoten Zustands durch Weglassen oder Verringern der Levothyroxin-Dosis sowie durch weitere Maßnahmen, die je nach klinischem Status erforderlich sind.

Im Fall einer akuten Überdosierung kann die Resorption im Magen-Darm-Trakt durch Gabe medizinischer Kohle verringert werden. Bei starken betasympathomimetischen Wirkungen wie Tachykardie, Angstzuständen, Agitation und Hyperkinesie können die Symptome mit Betarezeptorenblockern (Propanolol), Diazepam und/oder Chlorpromazin gelindert werden. Thyreostatika sind nicht indiziert, weil die Schilddrüse bereits völlig ruhiggestellt ist.

Nach extrem hohen Dosen (Suizidversuch) kann eine Plasmapherese hilfreich sein.

Eine Levothyroxin-Überdosierung erfordert einen langen Beobachtungszeitraum. Aufgrund der allmählichen Umwandlung von Levothyroxin in Liothyronin können Symptome mit bis zu 6 Tagen Verzögerung eintreten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Schilddrüsentherapie, Schilddrüsenhormone, ATC-Code: H03AA01

Wirkmechanismus

Die Wirkung von synthetischem Levothyroxin ist mit der des natürlich vorkommenden Schilddrüsenhormons, das vorwiegend von der Schilddrüse gebildet wird, identisch. Der Körper kann nicht zwischen endogen gebildetem und exogen zugeführtem Levothyroxin unterscheiden.

Pharmakodynamische Wirkungen

Nach partieller Umwandlung zu Liothyronin (T3), besonders in Leber und Niere, und Übertritt in die Körperzellen werden, vermittelt durch Aktivierung der T3-Rezeptoren, die charakteristischen Wirkungen des Schilddrüsenhormons auf Entwicklung, Wachstum und Stoffwechsel beobachtet. Die Substitution von Schilddrüsenhormon führt zu einer Normalisierung der Stoffwechselprozesse. So wird z. B. ein durch Hypothyreose bedingter Cholesterinanstieg durch die Gabe von Levothyroxin signifikant reduziert.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Oral appliziertes Levothyroxin wird in deutlicher Abhängigkeit von der Art der galenischen Formulierung bei Nüchterneinnahme bis zu 80 % vorwiegend aus dem oberen Dünndarm resorbiert. Wird das Präparat zu einer Mahlzeit eingenommen, ist die Resorption deutlich vermindert. Maximale Plasmaspiegel werden ca. 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Wirkung setzt 3 bis 5 Tage nach Beginn einer oralen Therapie ein.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen errechnet sich auf etwa 10-12 l. Levothyroxin ist zu ca. 99,97 % an spezifische Transportproteine gebunden. Da diese Protein-Hormon-Bindung nicht kovalent ist, findet ein ständiger und sehr schneller Austausch zwischen freiem und gebundenem Hormon statt.

Biotransformation

Die metabolische Clearance für Levothyroxin liegt bei ca. 1,2 l Plasma/Tag. Der Abbau erfolgt hauptsächlich in Leber, Niere, Gehirn und Muskel.

Elimination

Die Halbwertszeit von Levothyroxin beträgt ca. 7 Tage; bei Hyperthyreose ist sie kürzer (3 bis 4 Tage) und bei Hypothyreose länger (ca. 9 bis 10 Tage). Ungefähr 20 bis 40 % von Levothyroxin werden mit den Faeces und ungefähr 30 bis 55 % einer Dosis Levothyroxin mit dem Urin ausgeschieden.

Levothyroxin passiert die Plazenta nur in geringen Mengen. Unter normal dosierter Therapie werden nur geringe Mengen an Levothyroxin in die Muttermilch sezerniert.

Aufgrund seiner hohen Proteinbindung ist Levothyroxin weder hämodialysierbar noch durch Hämoperfusion aus dem Körper zu entfernen.

Spezielle Patientengruppen

Nierenfunktionsstörungen

Nierenerkrankungen scheinen keine signifikante Auswirkung auf die Disposition von Levothyroxin zu haben.

Leberfunktionsstörungen

Aufgrund einer Leberfunktionsstörung kann die Umwandlung in T₃ reduziert und die Disposition von Levothyroxin verändert sein, je nach Schweregrad der verminderten Leberfunktion.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Unerwünschte Wirkungen wurden in Studien mit Einzeldosen und wiederholten Dosen nur bei hohen Dosierungen beobachtet.

Akute Toxizität

Die akute Toxizität von Levothyroxin ist sehr gering.

Chronische Toxizität

Studien zur chronischen Toxizität wurden an verschiedenen Tierspezies (Ratte, Hund) durchgeführt. In hohen Dosen wurden Anzeichen einer Hepatopathie, erhöhtes Auftreten von spontanen Nephrosen sowie veränderten Organgewichten bei der Ratte gesehen. Beim Hund wurden keine wesentlichen Nebenwirkungen beobachtet.

Mutagenität

Es liegen keine Daten hinsichtlich des mutagenen Potenzials von Levothyroxin vor. Bisher gab es keine Verdachtsmomente oder Anhaltspunkte für eine Schädigung der Nachkommenschaft infolge von Veränderungen des Genoms durch Schilddrüsenhormone. Levothyroxin war im Mikronukleustest bei Mäusen nicht mutagen.

Karzinogenität

Langzeituntersuchungen an Tieren auf ein Tumor erzeugendes Potential von Levothyroxin wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Schilddrüsenhormone passieren die Plazenta nur in geringen Mengen.

Nach Gabe von Levothyroxin Ratten im frühen Stadium der Trächtigkeit traten unerwünschte Effekte einschließlich fetaler und neonataler Todesfälle nur bei sehr hohen Dosen auf. Über einige Wirkungen auf die Gliedmaßenbildung bei Mäusen und auf die Entwicklung des Zentralnervensystems bei Chinchillas wurde berichtet, aber Studien zur Teratogenität bei Meerschweinchen und Kaninchen ergaben keine Zunahme kongenitaler Fehlbildungen.

Zu Auswirkungen auf die Fertilität liegen nur begrenzte Daten vor. Tierexperimentelle Studien an Mäusen mit Levothyroxin in hohen Dosen haben bei männlichen Tieren eine Abnahme der sexuellen Aktivität und bei weiblichen Tieren eine Abnahme der Laktation gezeigt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose

Maisstärke

Schweres Magnesiumoxid

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A)

Magnesiumstearat [pflanzlich]

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Levothyroxin Aristo 25 Mikrogramm, 50 Mikrogramm, 75 Mikrogramm, 88 Mikrogramm, 112 Mikrogramm, 125 Mikrogramm, 137 Mikrogramm, 150 Mikrogramm und 175 Mikrogramm Tabletten

2 Jahre

Levothyroxin Aristo 100 Mikrogramm und 200 Mikrogramm Tabletten

27 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 ºC lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die Tabletten sind in PVC/Aluminium-Blisterpackungen verpackt.

Levothyroxin Aristo 25 Mikrogramm, 50 Mikrogramm, 100 Mikrogramm und 200 Mikrogramm Tabletten sind in Packungsgrößen mit 15, 20, 25, 30, 50, 60, 84, 90 und 100 Tabletten erhältlich.

Levothyroxin Aristo 75 Mikrogramm, 125 Mikrogramm und 150 Mikrogramm Tabletten sind in Packungsgrößen mit 20, 25, 30, 50, 60, 90 und 100 Tabletten erhältlich.

Levothyroxin Aristo 88 Mikrogramm, 112 Mikrogramm, 137 Mikrogramm und 175 Mikrogramm Tabletten sind in Packungsgrößen mit 25, 30, 50, 60, 90 und 100 Tabletten erhältlich.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Aristo Pharma GmbH

Wallenroder Straße 8–10

13435 Berlin

Deutschland

Tel.: + 49 30 71094-4200

Fax: + 49 30 71094-4250

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Levothyroxin Aristo 25 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 139040 Levothyroxin Aristo 50 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 139041 Levothyroxin Aristo 75 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 141149 Levothyroxin Aristo 88 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.:

Levothyroxin Aristo 100 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 139042 Levothyroxin Aristo 112 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.:

Levothyroxin Aristo 125 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 141150 Levothyroxin Aristo 137 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.:

Levothyroxin Aristo 150 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 141151 Levothyroxin Aristo 175 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.:

Levothyroxin Aristo 200 Mikrogramm Tabletten Z.Nr.: 139043

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Levothyroxin Aristo 25 Mikrogramm, 50 Mikrogramm, 100 Mikrogramm und 200 Mikrogramm Tabletten

Datum der Erteilung der Zulassung: 20.08.2019

Levothyroxin Aristo 75 Mikrogramm, 125 Mikrogramm und 150 Mikrogramm Tabletten Datum der Erteilung der Zulassung: 21.03.2022

Levothyroxin Aristo 88 Mikrogramm, 112 Mikrogramm, 137 Mikrogramm und 175 Mikrogramm Tabletten

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

11/2023

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig