Colchanova 1 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Colchanova 1 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Colchanova 1 mg Tabletten

Jede Tablette enthält 1 mg Colchicin.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Colchanova 1 mg Tabletten enthalten 101 mg Lactose-Monohydrat als Verdünnungsmittel.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette

Colchanova 1 mg Tabletten

Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung "H" auf der einen Seite und glatter Oberfläche auf der anderen Seite. (ca. 6 mm Durchmesser und ca. 3,7 mm dick)

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Erwachsene:

• Colchicin ist angezeigt zur Behandlung akuter Gichtanfälle

• Colchicin ist angezeigt zur Prophylaxe eines akuten Gichtanfalls während der Einleitung einer

  Harnsäure-senkenden Therapie

Erwachsene, Kinder und Jugendliche

• Colchicin ist angezeigt bei familiärem Mittelmeerfieber (FMF) zur Prophylaxe von Krampfanfällen und zur Vorbeugung von Amyloidose.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Gicht

Akuter Gichtanfall

Bei akutem Gichtanfall – 2- bis 3-mal 0,5 mg, eventuell mit einer Anfangsdosis von 1 mg.

Die Behandlung muss bei Auftreten von gastrointestinalen Symptomen und fehlender Wirkung nach 2 bis 3 Tagen abgebrochen werden.

Im Rahmen eines Behandlungszyklus sind nie mehr als 6 mg einzunehmen. Nach Beendigung eines Behandlungszyklus darf eine erneute Einnahme frühestens nach 3 Tagen (72 Stunden) erfolgen.

Beim Auftreten von Durchfall oder Erbrechen müssen die Colchicin-Tabletten sofort abgesetzt werden, da dies die ersten Anzeichen einer Vergiftung sein können.

Prophylaxe von Gichtanfällen:

Erwachsene: 0,5 - 1 mg pro Tag (Einnahme am Abend).

Familiäres Mittelmeerfieber

Erwachsene

1 – 3 mg pro Tag

Die Dosis kann als Einzeldosis verabreicht werden; Dosen von mehr als 1 mg pro Tag können auf zwei Gaben pro Tag aufgeteilt werden. Bei Patienten, die keine klinische Reaktion auf die Standarddosis zeigen, ist die Colchicin-Dosis schrittweise auf bis zu 3 mg/Tag zu erhöhen, um die Krankheit unter Kontrolle zu bringen. Jede Dosissteigerung muss engmaschig auf Nebenwirkungen hin überwacht werden.

Kinder und Jugendliche:

Bei Kindern darf Colchicin nur unter Aufsicht eines Facharztes verschrieben werden, der über die erforderlichen Kenntnisse und Erfahrungen verfügt.

Es muss oral eine Initialdosis verabreicht werden, die sich nach dem Alter des Patienten richtet:

• 0,5 mg / Tag bei Kindern unter 5 Jahren
• 1 mg / Tag bei Kindern von 5 Jahren bis 10 Jahren
• 1,5 mg / Tag bei Kindern älter als 10 Jahre.

Dosen von mehr als 1 mg pro Tag können auf zwei Gaben pro Tag aufgeteilt werden.

Bei Kindern mit Amyloid-Nephropathie können höhere Tagesdosen bis zu 2 mg täglich erforderlich sein.

Wenn Dosen von 0,25 mg erforderlich sind, z. B. zur Kontrolle der Erkrankung bei Patienten, die klinisch nicht auf die Standarddosis ansprechen, sind die 0,5-mg- und 1-mg-Tabletten nicht geeignet.

Besondere Patientengruppen

Die gleichzeitige Behandlung von Colchicin mit verschiedenen Arzneimitteln, vor allem mit Hemmstoffen des Cytochroms P450 3A4 (CYP3A4)/P-Glykoproteins, erhöht nachweislich das Risiko einer Colchicin-Toxizität. Wenn ein Patient eine gleichzeitige Therapie mit einem mäßigen oder starken CYP3A4-Inhibitor oder mit einem P-Glykoprotein-Inhibitor erhalten hat, ist die empfohlene Höchstdosis an oralem Colchicin zu reduzieren und sorgfältig hinsichtlich Nebenwirkungen von Colchicin zu überwachen.

Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen

Gicht

Bei Patienten mit leichter und mittlerer Leber- und/oder Nierenfunktionsstörung beträgt die Dosis 0,5 mg pro Tag.

Familiäres Mittelmeerfieber

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leber- und/oder Nierenfunktionsstörung ist die Anfangsdosis um 50% zu reduzieren (z.B. ≤ 1 mg/Tag).

Die Dosis muss sorgfältig hinsichtlich Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Schwere Leberfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.3 “Gegenanzeigen“.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Tablette ist mit einem Glas Wasser einzunehmen.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Patienten mit Blutdyskrasie
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Colchicin ist potenziell toxisch; daher darf die von einem Facharzt mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen verschriebene Dosis nicht überschritten werden.

Colchicin hat eine enge therapeutische Breite. Die Einnahme muss abgebrochen werden, wenn Vergiftungserscheinungen wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall auftreten.

Wenn Patienten Anzeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine Blutzelldyskrasie hindeuten könnten, wie z. B. Fieber, Stomatitis, Halsschmerzen oder anhaltende Blutungen, muss die Behandlung mit Colchicin sofort abgebrochen und eine vollständige hämatologische Untersuchung durchgeführt werden.

Vorsicht ist geboten bei:

• Leber- und Nierenfunktionsstörungen
• Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Gastrointestinale Erkrankungen
• Älteren und geschwächten Patienten
• Patienten mit Anomalien im Blutbild.

Colchicin kann eine schwere Knochenmarkdepression (Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie) verursachen. Die Veränderung des Blutbildes kann sich allmählich entwickeln, aber auch sehr plötzlich auftreten. Insbesondere die aplastische Anämie birgt ein hohes Mortalitätsrisiko. Regelmäßige Kontrollen des Blutbildes sind erforderlich. Bei Hauterkrankungen ist das Blutbild sofort zu kontrollieren.

Makrolide, CYP3A4-Hemmer, Cyclosporin, HIV-Proteaseinhibitoren, Kalziumkanalblocker und Statine, können klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Colchicin verursachen die zu Colchicin-induzierter Toxizität führen (siehe Abschnitt 4.5).

Die gleichzeitige Verabreichung mit P-gp-Inhibitoren und/oder starken CYP3A4-Inhibitoren erhöht die Exposition gegenüber Colchicin, was zu Colchicin-induzierter Toxizität bis hin zu Todesfällen führen kann. Wenn eine Behandlung mit einem P-gp-Hemmer oder einem starken CYP3A4-Hemmer bei Patienten mit normaler Nieren- und/oder Leberfunktion erforderlich ist, wird eine Verringerung der Colchicin-Dosis empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5) und die Patienten sind sorgfältig hinsichtlich Nebenwirkungen von Colchicin zu überwachen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist die kombinierte Anwendung von Colchicin und P-gp-Hemmern und/oder starken CYP3A4-Hemmern nach Möglichkeit zu vermeiden, da es schwierig sein kann, die systemische Exposition gegenüber Colchicin vorherzusagen und zu kontrollieren. In den Ausnahmefällen, in denen die Fortsetzung der Behandlung mit Colchicin bei Beginn der Einnahme von P-gp-Hemmern und/oder starken CYP3A4-Inhibitoren trotz des potenziellen Risikos einer Überdosierung als vorteilhaft angesehen wird, ist die Colchicin-Dosis deutlich zu reduzieren und eine sorgfältige klinische Überwachung durchzuführen

Eine längere Einnahme von Colchicin kann mit einem Vitamin-B₁₂-Mangel verbunden sein.

Falls Colchicin zur Behandlung von akuter Gicht oder zur Prophylaxe eines Gichtanfalls während der Einleitung einer Harnsäure-senkenden Therapie verwendet wird. Die Patienten müssen sorgfältig über das potenzielle Risiko einer möglichen Schwangerschaft und über wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen aufgeklärt werden, die einzuhalten sind. Weibliche Patienten müssen während und für mindestens drei Monate nach Beendigung der Colchicin-Therapie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 4.6). Aufgrund von Bedenken hinsichtlich einer möglichen Schädigung der Spermien (siehe Abschnitt 5.3) dürfen männliche Patienten während und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Colchicin-Therapie kein Kind zeugen (siehe Abschnitt 4.6).

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern und Jugendlichen vor. Die Anwendung von Colchicin bei Kindern ist vor allem bei der Indikation familiäres Mittelmeerfieber angezeigt.

Sonstige Bestandteile

Enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem -Lactase Mangel oder der Glucose-Galactose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind kaum dokumentiert. In Anbetracht der Art der Nebenwirkungen ist bei der Verabreichung von Arzneimitteln, die das Blutbild beeinflussen oder sich nachteilig auf die Leber- und/oder Nierenfunktion auswirken

können, Vorsicht geboten.

Darüber hinaus können Substanzen wie Cimetidin und Tolbutamid den Metabolismus von Colchicin verringern und somit die Plasmaspiegel von Colchicin erhöhen.

Colchicin ist ein Substrat sowohl für CYP3A4 als auch für das Transportprotein P-Glykoprotein Hemmstoffe von CYP3A4 und P-Glykoprotein können die Konzentrationen von Colchicin im Blut erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Hemmstoffen wie Makroliden (Clarithromycin und Erythromycin), Cyclosporin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Kalziumkanalantagonisten wie Verapamil, Diltiazem und Colchicin wurde über Toxizität, einschließlich Todesfälle, berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Wenn bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion eine Behandlung mit einem P-Glykoprotein-Inhibitor oder einem starken CYP3A4-Inhibitor erforderlich ist, kann eine Anpassung der Colchicin-Dosis erforderlich sein. Die gleichzeitige Anwendung dieser Hemmstoffe mit Colchicin muss bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Eine reversible Malabsorption von Cyanocobalamin (Vitamin B12) kann durch eine veränderte Funktion der Darmschleimhaut hervorgerufen werden.

Das Risiko von Myopathie und Rhabdomyolyse ist bei der Kombination von Colchicin mit Statinen, Fibraten, Cyclosporin oder Digoxin erhöht.

Grapefruitsaft kann die Plasmaspiegel von Colchicin erhöhen. Deshalb soll Colchicin nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Fertilität

Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Colchicin die Spermatogenese negativ beeinflussen kann (siehe Abschnitt 5.3). Aus der Literatur sind seltene Fälle von reversibler Oligospermie und Azoospermie beim Menschen bekannt.

Falls Colchicin zur Behandlung von FMF angewendet wird

Da der Verlauf eines FMF ohne Behandlung auch zu Unfruchtbarkeit führen kann, ist die Einnahme von Colchicin gegen die potenziellen Risiken abzuwägen und kann in Betracht gezogen werden, wenn dies klinisch erforderlich ist.

Falls Colchicin zur Behandlung von akuter Gicht oder zur Prophylaxe eines Gichtanfalls während der Einleitung einer Harnsäure-senkenden Therapie angewendet wird. Männliche Patienten dürfen während und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Colchicin-Therapie kein Kind zeugen (siehe Abschnitt 4.4). Kommt es in diesem Zeitraum dennoch zu einer Schwangerschaft, soll eine genetische Beratung veranlasst werden.

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Falls Colchicin zur Behandlung von FMF angewendet wird

Eine mäßige Anzahl von Daten über schwangere Frauen mit FMF deutet nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale/neonatale Toxizität von Colchicin hin. Da der Verlauf eines FMF ohne Behandlung eine Schwangerschaft auch negativ beeinflussen kann, ist der Nutzen einer Einnahme von Colchicin gegen die potenziellen Risiken abzuwägen und kann in Betracht gezogen werden, wenn dies klinisch erforderlich ist.

Falls Colchicin zur Behandlung von akuter Gicht oder zur Prophylaxe eines Gichtanfalls während der Einleitung einer Harnsäure-senkenden Therapie verwendet wird. Es liegen nur begrenzte Daten über die Anwendung von Colchicin bei schwangeren Frauen mit Gicht vor. Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Colchicin bei dieser Patientengruppe und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, vermieden werden und darf nur in Betracht gezogen werden, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten, einschließlich NSAR (siehe Abschnitt 4.1) und Glucocorticoide, nicht in Frage kommen. Weibliche Patienten müssen während und für mindestens drei Monate nach Beendigung der Colchicin-Therapie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 4.4). Kommt es in diesem Zeitraum dennoch zu einer Schwangerschaft, soll eine genetische Beratung veranlasst werden.

Stillzeit

Colchicin / Metabolite sind in gestillten Neugeborenen/Kindern von behandelten Frauen nachgewiesen worden. Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Colchicin Auswirkungen auf Neugeborene/Kinder hat. Colchicin soll bei stillenden Frauen mit Gicht nicht angewendet werden. Bei stillenden Müttern mit FMF muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Colchanova verzichtet werden soll bzw. die Behandlung zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Über den Einfluss von Colchicin auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, liegen keine Daten vor. Das Auftreten von Schläfrigkeit und Schwindel ist jedoch in Betracht zu ziehen.

4.8 Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen sind beobachtet worden.

Die Häufigkeiten sind nicht bekannt, es sei denn, sie sind unter einer der folgenden Klassifizierungen aufgeführt:

Sehr häufig: (≥1 / 10)

Häufig (≥1 / 100, <1/10)

Gelegentlich (≥1 / 1.000, <1/100)

Selten (≥1 / 10.000, <1 / 1.000)

Sehr selten < 1/10.000

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Colchicin hat eine geringe therapeutische Breite und ist bei Überdosierung extrem toxisch. Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Magen-Darm-Erkrankungen oder Herzerkrankungen sowie sehr junge oder sehr alte Patienten haben ein besonders hohes Toxizitätsrisiko.

Nach einer Überdosierung mit Colchicin müssen alle Patienten, auch wenn keine Frühsymptome auftreten, sofort zur ärztlichen Untersuchung überwiesen werden.

Klinik:

Die Symptome einer akuten Überdosierung können verzögert auftreten (ca. 3 Stunden): Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, hämorrhagische Gastroenteritis, Volumenverlust, Elektrolytstörungen, Leukozytose, schwere Fälle von Hypotonie. Die zweite Phase mit lebensbedrohlichen Komplikationen entwickelt sich 24 bis 72 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels: Multiorganversagen, akutes Nierenversagen, Verwirrtheit, Koma, zunehmende periphere motorische und sensorische Neuropathie, Myokarddepression, Panzytopenie, Arrhythmien, respiratorische Insuffizienz, Verbrauchskoagulopathie. Der Tod tritt in der Regel aufgrund von Atemdepression und Herz-Kreislauf-Kollaps ein. Wenn der Patient überlebt, kann die Genesung mit einer Rebound-Leukozytose und einer reversiblen Alopezie einhergehen, die etwa eine Woche nach der ersten Einnahme beginnen.

Therapie:

Es gibt kein Antidot.

Elimination der Toxine durch Magenspülung innerhalb einer Stunde nach akuter Vergiftung. Erwägen Sie bei Erwachsenen, die mehr als 0,1 mg/kg Körpergewicht eingenommen haben, und bei Kindern, unabhängig von der eingenommenen Dosis, die orale Verabreichung von Aktivkohle innerhalb von 1 Stunde nach vorstellig werden.

Hämodialyse hat keine Wirkung (großes scheinbares Verteilungsvolumen)

Sorgfältige klinische und biologische Überwachung in einem Krankenhaus.

Symptomatische und unterstützende Behandlung: Regulierung der Atmung, Aufrechterhaltung von Blutdruck und Kreislauf, Korrektur des gestörten Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts.

Die tödliche Dosis variiert stark (7 - 65 mg in einer Dosis), liegt bei Erwachsenen aber im

Allgemeinen bei 20 mg.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gichtmittel ohne Effekt auf den Harnsäuremetabolismus. ATC-Code M04AC01

Der Wirkmechanismus von Colchicin bei der Behandlung von Gicht ist nicht vollständig bekannt. Uratkristalle werden von Leukozyten phagozytiert. Dies sind Entzündungsfaktoren, die freigesetzt werden. Colchicin hemmt diese Prozesse. Andere Eigenschaften von Colchicin, wie z. B. die Interaktion mit den Mikrotubuli, könnten ebenfalls einen Beitrag zu der Kraft leisten.

Die Wirkung setzt etwa 12 Stunden nach der Einnahme ein und ist nach 1-2 Tagen maximal.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Colchicin wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Der maximale Plasmaspiegel wird in der Regel nach 30 bis 120 Minuten erreicht.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 30 %. Es reichert sich in Leukozyten an.

Eliminierung

Colchicin wird teilweise in der Leber verstoffwechselt und dann teilweise über die Galle ausgeschieden. Colchicin wird größtenteils (80 %) in unveränderter Form und als Metaboliten über die Fäzes ausgeschieden, 10-20% werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 30-60 Minuten und in Leukozyten etwa 60 Stunden.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine pharmakokinetischen Daten über Kinder vor.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Colchicin verursacht in vitro DNA-Schäden und in vivo wurden Chromosomenaberrationen beobachtet. Es gibt keine bekannten Toxizitätsdaten aus der eigenen präklinischen Forschung.

Tierstudien haben gezeigt, dass die durch Colchicin verursachte Störung der Mikrotubuli-Bildung Auswirkungen auf die Meiose und Mitose hat. Nach einer Colchicin-Exposition wurde bei männlichen Tieren eine verringerte Anzahl von Spermien und Spermazellen mit abweichender Morphologie nachgewiesen. Die in diesen Studien verwendeten Dosen waren deutlich höher als die für die Anwendung bei Patienten vorgeschriebene Dosierung. Hohe Dosen von Colchicin können Teratogenität und Embryotoxizität bei Mäusen, Ratten und Kaninchen verursachen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat.

Vorverkleisterte Stärke

Carboxymethylstärke-Natrium

hochdisperses Siliciumdioxid

Stearinsäure

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Blister aus PVC/PVDC mit Aluminium-Deckfolie. Jede Packung enthält 10, 15, 30, 45, 60 oder 90 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20

1020 Wien, Österreich

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 141201

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 21.04.2022

10. STAND DER INFORMATION

Februar 2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.