Cequa 0,9 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis – Fachinformation

1. NAME DES ARZNEIMITTELS

Cequa^® 0,9 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml der Lösung enthält 0,9 mg Ciclosporin.

1 ml des Arzneimittels enthält 0,9 mg Ciclosporin und jedes Einzeldosisbehältnis enthält 0,25 ml des Arzneimittels.

Daher enthält jedes Einzeldosisbehältnis 0,225 mg Ciclosporin. Dementsprechend enthält jeder Tropfen (etwa 0,025 ml) 0,0225 mg Ciclosporin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Ein Tropfen der Lösung enthält 0,159 mg Phosphate.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis

Klare, farblose Lösung mit einem pH-Wert von 6,5 bis 7,2 und einer Osmolalität von 160-190 mOsm/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Erkrankung des trockenen Auges (Keratoconjunctivitis sicca) bei erwachsenen Patienten, die auf Tränenersatzmittel nicht ausreichend ansprechen (siehe Abschnitt 5.1).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung muss von einem Augenarzt oder einem in der Augenheilkunde qualifizierten medizinischen Fachpersonal eingeleitet werden. Das Ansprechen auf die Behandlung ist mindestens alle 3 Monate zu überprüfen.

Dosierung

Die empfohlene Dosis ist ein Tropfen des Arzneimittels in das betroffene Auge bzw. in die betroffenen Augen zweimal täglich (im Abstand von etwa 12 Stunden). Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Es wurden keine Unterschiede in der Gesamtsicherheit/ oder -wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion

Die Wirkung dieses Arzneimittels wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht untersucht. Die mit der Anwendung von diesem Arzneimittel verbundene systemische Exposition gegenüber Ciclosporin ist jedoch sehr gering (siehe Abschnitt 5.2), so dass bei diesen Patientengruppen keine besonderen Vorkehrungen erforderlich sind.

Kinder und Jugendliche

Die Wirkung dieses Arzneimittels wurde bei Kindern nicht untersucht. Es gibt keinen relevanten Nutzen dieses Arzneimittels zur Behandlung von Anzeichen einer mittelschweren bis schweren Erkrankung des trockenen Auges bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.

Art der Anwendung

Anwendung am Auge.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Anwendung des Arzneimittels

Die Patienten sind darauf hinzuweisen, sich vor der Anwendung ihre Hände zu waschen. Jedes Cequa-Einzeldosisbehältnis ist nur für die einmalige Anwendung für beide Augen bei einem Patienten bestimmt.

Die Patienten sind darauf hinzuweisen, nach dem Einträufeln einen nasolakrimalen Verschluss anzuwenden, und die Augenlider für 2 Minuten zu schließen, um die systemische Absorption zu reduzieren. Dies kann systemische Nebenwirkungen verringern und die lokale Aktivität erhöhen.

Cequa kann gleichzeitig mit Tränenersatzmittel verwendet werden, wobei ein 15-minütiger Abstand zwischen den Arzneimitteln einzuhalten ist. Der Einzeldosisbehälter ist unmittelbar nach der Anwendung an beiden Augen zu entsorgen.

Um die Gefahr von Augenverletzungen und Kontaminationen zu vermeiden, sind die Patienten darauf hinzuweisen, die Spitze des Einzeldosisbehältnisses nicht mit dem Auge oder anderen Oberflächen in Berührung zu bringen.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Okulare oder periokulare Malignome oder prämaligne Krankheitsbilder.

Aktive oder vermutete okulare oder periokulare Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anwendung mit Kontaktlinsen

Cequa wurde bei Patienten, die Kontaktlinsen tragen, nicht untersucht. Wenn Kontaktlinsen getragen werden, sind sie vor der Verabreichung der Lösung zu entfernen. Die Kontaktlinsen können 15 Minuten nach Verabreichung der Augentropfen wieder eingesetzt werden. Begleittherapie

Für die Behandlung von Patienten mit Glaukom liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Ciclosporin vor. Bei der gleichzeitigen Behandlung dieser Patienten mit diesem Arzneimittel und anderen Mitteln, insbesondere mit Betablockern, von denen bekannt ist, dass sie die Tränensekretion verringern, ist eine regelmäßige klinische Überwachung empfohlen.

Infektionen

Bestehende oder vermutete okulare oder periokulare Infektionen sind vor Beginn der Behandlung mit Cequa zu beseitigen. Wenn eine Infektion während der Behandlung auftritt, ist das Arzneimittel vorübergehend nicht anzuwenden, bis die Infektion abgeklungen ist.

Wirkungen auf das Immunsystem

Augenarzneimittel, die einen Einfluss auf das Immunsystem haben, einschließlich Ciclosporin, können die Abwehr gegen lokale Infektionen und Malignitäten beeinträchtigen. Daher wird eine regelmäßige Untersuchung des Auges (der Augen), empfohlen.

Phosphatgehalt

Cequa enthält Phosphate. In sehr seltenen Fällen wurden bei einigen Patienten mit stark geschädigter Hornhaut im Zusammenhang mit der Anwendung von phosphathaltigen Augentropfen Fälle von Kalkablagerungen in der Hornhaut berichtet.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Interaktionsstudien mit diesem Arzneimittel durchgeführt.

Kombination mit anderen Arzneimitteln, die das Immunsystem beeinflussen Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Augentropfen, die Kortikosteroide enthalten, könnte die Wirkung von Ciclosporin auf das Immunsystem verstärken (siehe Abschnitt 4.4).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter/Verhütung bei Frauen

Die Anwendung von Cequa bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht wirksam verhüten, wird nicht empfohlen.

Schwangerschaft

Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien über die Verabreichung von Cequa bei schwangeren Frauen.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität nach systemischer Anwendung von Ciclosporin gezeigt, allerdings nach Expositionen die deutlich über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen und deren Relevanz für die klinische Anwendung von diesem Arzneimittel als gering bewertet wird.

Die Anwendung dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das mögliche Risiko für den Fötus.

Stillzeit

Die Informationen über die Auswirkungen von Ciclosporin bei Neugeborenen/Säuglingen sind sehr begrenzt; angesichts der therapeutischen Dosen von Ciclosporin in Augentropfen ist es unwahrscheinlich, dass ausreichende Mengen in der Muttermilch vorhanden sind. Daher sind Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen angesichts der geringen potenziellen Exposition nicht zu erwarten, können aber nicht ausgeschlossen werden. Die entwicklungsfördernden und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sind zusammen mit dem klinischen Nutzen der Ciclosporin-Behandlung für die Mutter und möglichen Nebenwirkungen von Ciclosporin auf das gestillte Kind zu berücksichtigen.

Fertilität

Es gibt keine Daten über die Auswirkungen von Ciclosporin auf die menschliche Fruchtbarkeit. Bei Tieren, die intravenöses Ciclosporin oder orales Ciclosporin bis zu hohen Dosen erhielten, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Augentropfen können zu vorübergehendem verschwommenem Sehen führen und die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis ihre Sehkraft wieder hergestellt ist.

4.8 Nebenwirkungen

a. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die primäre Bewertung der Sicherheit dieses Arzneimittels basiert auf Vehikel-kontrollierten Studien. Unterstützende Sicherheitsdaten liefern die unkontrollierte Erweiterung einer Studie zur Langzeitanwendung und eine Phase-1-Studie an gesunden Probanden. In den Vehikel-kontrollierten klinischen Studien wurden über 520 Patienten mit diesem Arzneimittel behandelt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schmerzen an der Instillationsstelle (21,6 % gegenüber 3,8 % der Probanden in der Vehikelgruppe), die unmittelbar nach der Verabreichung von diesem Arzneimittel beobachtet wurden, Bindehauthyperämie (5,7 % gegenüber 3,6 % in der Vehikelgruppe) und Augenreizungen (1,1 % gegenüber 0,2 % in der Vehikelgruppe).

Die Mehrzahl der in klinischen Studien zur Anwendung von diesem Arzneimittel gemeldeten Nebenwirkungen waren okulär und überwiegend von leichter Intensität (etwa 70 % der Nebenwirkungen in beiden Behandlungsgruppen waren leicht) und klangen in den meisten Fällen ohne Behandlung oder Folgeerscheinungen ab. Nebenwirkungen von schwerer Intensität traten gelegentlich auf.

Die Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten (4,2 % gegenüber 1,7 %), waren in den Gruppen OTX-101 und Vehikel gering.

Von 220 Patienten lagen Daten zur Langzeitsicherheit (9 bis ≥ 12 Monate Exposition) vor. Bei diesen Patienten wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt.

Die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien beobachtet. Sie sind nach Systemorganklassen geordnet und nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

b. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

* Siehe Abschnitt 4.8c

c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Schmerzen an der Verabreichungsstelle

Schmerzen an der Verabreichungsstelle wurden bei Anwendern von Cequa sehr häufig beobachtet. In der Regel treten sie unmittelbar nach der Verabreichung auf, sind aber von kurzer Dauer (Sekunden bis wenige Minuten) und verschwinden, ohne dass weitere Maßnahmen erforderlich sind.

Die Verabreichungsschmerzen waren überwiegend leicht: Von den 21,6 % der Patienten mit Schmerzen an der Verabreichungsstelle hatten 17,8 % leichte Schmerzen bei der Verabreichung.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Eine topische Überdosierung ist nach okulärer Verabreichung nicht wahrscheinlich. Wenn eine Überdosierung mit diesem Arzneimittel auftritt, ist eine symptomatische und unterstützende Behandlung angezeigt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika, Andere Ophthalmika, ATC-Code: S01XA18

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen

Ciclosporin ist ein Calcineurin-Inhibitor mit immunsuppressiver und entzündungshemmender Wirkung. Es hemmt die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, die für die T-Zell-Aktivierung und die Produktion von Entzündungszytokinen, einschließlich Interleukin 2 (IL-

1. 2) und T-Zell-Wachstumsfaktor (TCGF), erforderlich sind. Es führt auch zu einer Erhöhung der Freisetzung von entzündungshemmenden Zytokinen.

Bei der Trockenen-Augen-Krankheit (DED), die auf einem Entzündungsmechanismus beruht, inaktiviert das in die T-Lymphozyten auf der Augenoberfläche aufgenommene Ciclosporin die Calcineurin-Phosphatase und blockiert so die Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen wie IL-2.

Klinische Wirksamkeit

Klinische Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cequa wurde in zwei separaten, randomisierten, doppelt-verblindeten, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien mit insgesamt 1.200 erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer DED (SANDE-Score ≥ 40) und Symptomen, die seit sechs Monaten oder länger bestehen, nachgewiesen. Davon wurden insgesamt 524 Patienten mit Cequa behandelt, 525 mit dem Vehikel. In den Wirksamkeitsstudien wurden die Patienten 12 Wochen lang 2 x täglich behandelt. Die Patienten mussten außerdem eine beidseitige DED haben, die sich durch eine Lissamingrün-Bindehautfärbung mit einem Score von ≥ 3 bis ≤ 9 von 12 (NEI-Skala) auszeichnete.

Die Ergebnisse dieser Studien waren einheitlich und sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit

B/L = Ausgangswert; Δ B/L = Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; LGS = Lissamingrün-Färbung (Bindehaut), CFS = Hornhaut-Fluoreszein-Färbung 1 Neu analysiert, um den Vergleich mit OTX-101-2016-001 zu erleichtern. 2 N= Intent to Treat-Population

3 n = Anzahl der Probanden mit nur einem Auge + 2-fache Anzahl der Probanden, die mit beiden Augen reagieren. Der Nenner ist das 2-fache der Anzahl der Probanden.

Bei OTX-101-2014-001 handelte es sich um eine Dosisfindungsstudie mit zwei weiteren primären Wirksamkeitsendpunkten, nämlich der mittleren Veränderung des Gesamtwerts der Bindehautverfärbung am Tag 84 im Vergleich zum Ausgangswert am vorgesehenen Studienauge und dem globalen SANDE-Symptomwert. Bei OTX-101-2016-001 war der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Anteil der Patienten, bei denen der Schirmer-Test-Score am Tag 84 um ≥ 10 mm gegenüber dem Ausgangswert anstieg, basierend auf den Daten für beide Augen. Zu den weiteren wichtigen sekundären und zusätzlichen Wirksamkeitsvariablen gehörten die mittlere Veränderung des Schirmer-Test-Scores gegenüber dem Ausgangswert, die mittlere Veränderung des Gesamtwerts und der temporalen Lissamingrün-Färbung der Bindehaut, die Klärung der temporalen Lissamingrün-Färbung, die mittlere Veränderung des Gesamtwerts und der zentralen Fluorescein-Färbung der Hornhaut gegenüber dem Ausgangswert und die Klärung der zentralen Hornhautfärbung.

Die Ergebnisse der beiden klinischen Studien waren konsistent (siehe Tabelle 1). Cequa war dem Vehikel in Bezug auf die gesteigerte Tränenproduktion überlegen: ein höherer Anteil der mit Cequa behandelten Probanden reagierte mit einem Anstieg des Schirmer-Tests von ≥10 mm im Vergleich zu den mit dem Vehikel behandelten Probanden, und der Anstieg der LS Mean Schirmer's Ergebnisse war in der mit Cequa behandelten Gruppe höher. Die mit Cequa behandelten Patienten zeigten im Vergleich zu den mit dem Vehikel behandelten Probanden eine überlegene Verbesserung der Hornhautschäden mittels Fluorescein-Färbung (Abnahme des mittleren LS-Gesamt-CFS-Scores, Klärung des CFS im zentralen Bereich der Hornhaut und Verringerung des mittleren LS-CFS-Scores für den zentralen Bereich). Die Schädigung der Bindehaut (mit Lissamingrün-Färbung) wurde in der mit Cequa behandelten Gruppe deutlicher reduziert als in der mit dem Vehikel behandelten Gruppe, wie der Vergleich der mittleren LS-LGS-Scores für die gesamte und die temporale Region der Bindehaut und die Klärung des LGS in der temporalen Region zeigt. Die festgestellte Verbesserung der Augenoberfläche (sowohl Hornhaut- als auch Bindehaut-Färbung) trat innerhalb von 28 Tagen ein und hielt über die gesamte Dauer der Studien an.

Sowohl Cequa als auch das Vehikel verbesserten die Symptome (SANDE-Score) um etwa 30 %, ohne dass es einen statistischen Unterschied zwischen ihnen gab.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Cequa in allen Untergruppen bei Kindern und Jugendlichen für trockene Augen verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Die Blutkonzentrationen von Ciclosporin nach zweimal täglicher topischer okulärer Anwendung von Cequa in jedes Auge gesunder Probanden über einen Zeitraum von bis zu 7 Tagen und einmal an Tag 8 waren entweder nicht nachweisbar oder lagen bis zu 2 Stunden nach einer Einzeldosis und bis zu 4 Stunden nach mehreren Dosen geringfügig über der unteren Bestimmungsgrenze von 0,100 ng/ml (Bereich 0,101 bis 0,195 ng/ml). Die Ciclosporin-Spiegel im Blut blieben weit unter den therapeutischen/toxischen Werten und überschritten nie 0,2 ng/ml.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Menschen wird als gering bewertet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Macrogolglycerolhydroxystearat

Octoxinol-40

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat (E339)

Dinatriumphosphat (E339)

Natriumchlorid

Povidon (E1201)

Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung) (E507)

Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung) (E524)

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen des Aluminiumbeutels: 5 Tage

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Unter 25 °C lagern.

Nicht einfrieren.

Bewahren Sie die Einzeldosisbehältnisse im Polyfolien-Aluminiumbeutel auf. Angebrochene Einzeldosisbehältnisse mit Resten der Lösung sind sofort nach Anwendung zu entsorgen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Cequa 0,9 mg/ml Augentropfen, Lösung, ist in Einzeldosisbehältnissen aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE) verpackt. Jedes Einzeldosisbehältnis enthält 0,25 ml der Lösung.

Cequa Einzeldosisbehältnisse sind in Faltschachteln mit 60 oder 180 Einzeldosisbehältnissen verpackt: 10 Einzeldosisbehältnisse (2 Streifen mit 5 Einzeldosisbehältnissen) sind in einem Polyfolien-Aluminiumbeutel verpackt; 6 Beutel (60 Stück) oder 18 Beutel (180 Stück) sind in Faltschachteln verpackt oder als Bündelpackung mit 180 (3 Packungen mit je 60 Einzeldosisbehältnissen) erhältlich.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu beseitigen.

7. ZULASSUNGSINHABER

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132JH Hoofddorp

Niederlande

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 142319

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

04.2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.