Aujemflu – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Aujemflu Injektionssuspension in einer Einzeldosis-Fertigspritze

Influenza-Impfstoff (Oberflächenantigen, inaktiviert, adjuvantiert, in Zellkultur hergestellt)

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Influenzavirus-Oberflächenantigen (Hämagglutinin und Neuraminidase), inaktiviert, der folgenden Stämme*:

* vermehrt in MDCK-Zellen (Madin Darby Canine Kidney) ** Hämagglutinin

Das Adjuvans MF59C.1 enthält pro 1-ml-Dosis: Squalen (19,5 mg), Polysorbat 80 (2,35 mg), Sorbitantrioleat (2,35 mg), Natriumcitrat (1,32 mg) und Citronensäure (0,08 mg).

Der Impfstoff entspricht der Empfehlung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die nördliche Halbkugel und der EU-Empfehlung für die Saison 2025/2026.

Sonstige(r) Bestandteil(e) mit bekannter Wirkung

Aujemflu enthält 5,72 mg Polysorbat 80 pro Dosis.

Aujemflu kann außerdem Spuren von Beta-Propiolacton und Cetyltrimethylammoniumbromid enthalten (siehe Abschnitt 4.3).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionssuspension (Injektion)

Milchig-weiße Suspension.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Influenzaprophylaxe für Erwachsene ab 50 Jahren.

Aujemflu sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen eingesetzt werden.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Eine 1-ml-Dosis

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aujemflu bei Kindern oder Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Nur zur intramuskulären Injektion.

Die bevorzugte Stelle für die Injektion ist der Deltamuskel im Oberarm.

Der Impfstoff darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal verabreicht werden und darf nicht mit anderen Impfstoffen in derselben Spritze gemischt werden.

Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, einen der Bestandteile des Adjuvans (siehe Abschnitt 2), einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder gegen mögliche Rückstandsspuren wie zum Beispiel von Beta-Propiolacton und Cetyltrimethylammoniumbromid. Vorgeschichte einer anaphylaktischen (d. h. lebensbedrohlichen) Reaktion nach einer früheren Verabreichung eines Influenza-Impfstoffs.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Überempfindlichkeit und Anaphylaxie

Für den Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffs sind stets angemessene ärztliche Behandlungs- und Überwachungsmöglichkeiten bereitzuhalten.

Begleiterkrankungen

Bei Personen, die an einer akuten schweren fieberhaften Erkrankung oder einer akuten Infektion leiden, ist die Impfung zu verschieben. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder leichtes Fieber sollten jedoch kein Grund sein, die Impfung zu verzögern.

Thrombozytopenie und Blutgerinnungsstörungen

Wie bei anderen intramuskulären Injektionen ist Vorsicht geboten bei der Verabreichung des Impfstoffs an Personen, die eine Therapie mit Antikoagulanzien erhalten oder an Thrombozytopenie oder einer anderen Blutgerinnungsstörung (wie z. B. Hämophilie) leiden, da es bei diesen Personen nach einer intramuskulären Verabreichung zu Blutungen oder Blutergüssen kommen kann.

Angstbedingte Reaktionen

In Zusammenhang mit der Impfung können angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkopen), Hyperventilation oder stressbedingter Reaktionen, als psychogene Reaktion auf den Einstich mit der Injektionsnadel auftreten. Es ist wichtig, entsprechende Vorkehrungen zu treffen, um Verletzungen durch Ohnmacht zu vermeiden.

Immungeschwächte Personen

Bei Personen mit endogener oder iatrogener Immunsuppression ist die Antikörperreaktion möglicherweise nicht ausreichend, um ein Auftreten von Influenza zu verhindern.

Grenzen der Wirksamkeit des Impfstoffs

Es besteht die Möglichkeit, dass nicht bei allen Geimpften eine schützende Immunantwort ausgelöst wird.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Natrium

Dieser Impfstoff enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h., er ist nahezu „natriumfrei“.

Kalium

Dieser Impfstoff enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d. h., er ist nahezu „kaliumfrei“.

Polysorbat 80

Dieser Impfstoff enthält 5,72 mg Polysorbat 80 pro Dosis. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Wenn Aujemflu gleichzeitig mit einem anderen injizierbaren Impfstoff verabreicht wird, sind die Impfstoffe stets an unterschiedlichen Injektionsstellen zu verabreichen. Es ist zu beachten, dass Nebenwirkungen verstärkt werden können.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten über die Anwendung von Aujemflu bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Aujemflu während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Aujemflu wurde während der Stillzeit nicht untersucht. Es ist nicht zu erwarten, dass der Impfstoff in die Muttermilch übergeht, und es sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene bzw. Säuglinge zu erwarten. Vor der Verabreichung von Aujemflu an eine stillende Frau sollte eine Nutzen-Risiko-Abwägung durch einen Arzt erfolgen.

Fertilität

Es liegen keine Daten zur menschlichen Fertilität vor. Daten aus der Anwendung von zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoffen (TIVc) und MF59 bei Tieren zeigen keine Auswirkungen auf die weibliche Fertilität. Die männliche Fertilität wurde bei Tieren nicht untersucht.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Aujemflu hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der unter Abschnitt 4.8 genannten Nebenwirkungen, wie z. B. Ermüdung und Schwindelgefühl, können jedoch die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (46 %), Ermüdung (33 %), Kopfschmerzen (22 %), Arthralgie (17 %) und Myalgie (17 %).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die Angaben zur Häufigkeit von Nebenwirkungen basieren auf einer klinischen Studie (V201_03), in der 3 282 Erwachsene ab 50 Jahren einen quadrivalenten, zellbasierten Impfstoff (aQIVc) erhielten, der nach demselben Verfahren wie Aujemflu hergestellt wurde und eine sich mit Aujemflu überschneidende Zusammensetzung aufweist.

Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Systemorganklasse gemäß MedDRA-Konvention aufgeführt: Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100, < 1/10); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000). Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und gegebenenfalls eine symptomatische Behandlung empfohlen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, Influenza-Impfstoff, ATC-Code: J07BB02

Wirkmechanismus

Aujemflu bietet eine aktive Immunisierung gegen drei im Impfstoff enthaltene Influenza-Virusstämme (zwei A-Subtypen und einen B-Typ). Es induziert humorale Antikörper gegen die Hämagglutinine. Diese Antikörper neutralisieren Influenzaviren. Dieser Impfstoff enthält das Adjuvans MF59C.1 (MF59), das die antigenspezifische Immunantwort verstärken und ausweiten sowie die Dauer der Immunantwort verlängern soll.

Spezifische Konzentrationen von Antikörpertitern für die Hämagglutinationsinhibition (HI) nach der Impfung mit inaktiviertem Influenza-Impfstoff korrelierten nicht mit einem Schutz vor dem Influenzavirus, die HI-Antikörpertiter wurden jedoch als Maß für die Wirksamkeit des Impfstoffs benutzt.

Antikörper gegen einen bestimmten Typ oder Subtyp des Influenzavirus bieten einen begrenzten oder gar keinen Schutz gegen einen anderen Typ oder Subtyp. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, dass Antikörper gegen eine antigene Variante des Influenzavirus nicht vor einer neuen antigenen Variante desselben Typs oder Subtyps schützen.

Jährliche Nachimpfungen mit dem aktuellen Impfstoff werden empfohlen, da die Immunität im Laufe des Jahres nach der Impfung abnimmt und die kursierenden Stämme der Influenzaviren sich in jedem Jahr verändern.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Daten stammen von einem quadrivalenten Impfstoff (aQIVc), der nach demselben Verfahren hergestellt wurde und eine sich mit Aujemflu überschneidende Zusammensetzung aufweist.

Immunogenität

Die Immunogenität von aQIVc wurde in der Studie V201_03 untersucht, einer multizentrischen, beobachterverblindeten, randomisierten Phase-III-Studie, die während der Grippesaison 2023–2024 auf der nördlichen Halbkugel in den Vereinigten Staaten, Kanada, dem Vereinigten Königreich, Deutschland, Dänemark, Estland, Pakistan sowie auf den Philippinen durchgeführt wurde. In diese Studie wurden insgesamt 7 699 Probanden ab 50 Jahren aufgenommen und im Verhältnis 3:2:2 randomisiert, um entweder aQIVc, einen adjuvantierten, quadrivalenten Influenza-Impfstoff (aQIV) oder einen quadrivalenten rekombinanten saisonalen Influenza-Impfstoff als Vergleichspräparat (QIVr) zu erhalten. Das Durchschnittsalter der exponierten Studienpopulation betrug 64,3 Jahre. Das Alter der Studienteilnehmer lag zwischen 50 und 95 Jahren, wobei 50,2 % über 65 Jahre waren. Der Frauenanteil in der Studienpopulation betrug 56,1 %.

Die Immunogenität nach der Impfung wurde anhand von Serumproben untersucht, die 28 Tage nach der Impfung entnommen wurden. Für jede Impfstoffgruppe und jedes Antigen wurden die geometrischen Mittel der Antikörpertiter (GMT) der Hämagglutinationshemmung (HI) unter Verwendung von aus Zellen gewonnenen Zielviren bestimmt. Der Vergleich der Immunogenität erfolgte durch Berechnung des Verhältnisses der adjustierten GMT-Werte an Tag 29 und der Differenz der Serokonversionsraten (SCR).

aQIVc induzierte eine Immunantwort, die, gemessen anhand der GMT-Verhältnisse und der SCR-Differenzen, den Immunantworten überlegen war, die aQIV in Bezug auf alle 4 Stämme bei Erwachsenen ab 50 Jahren 28 Tage nach der Impfung induzierte (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: GMT und Serokonversion nach Impfung mit aQIVc im Vergleich zu aQIV bei Probanden ab 50 Jahren

Abkürzungen: GMT: geometrisches Mittel des Antikörpertiters; KI: Konfidenzintervall; N: Anzahl der geimpften Probanden, für die Daten zum aufgeführten immunologischen Endpunkt vorliegen (Per-Protokoll-Kollektiv).

^a GMT gemessen an Tag 29 nach der Impfung.

^b Das Kriterium für Nichtunterlegenheit, definiert als die untere Grenze des 97,5 %-KI für die GMT-Verhältnisse [aQIVc/aQIV] an Tag 29, beträgt für jeden Impfstoffstamm ≥ 0,67 (Per-Protokoll-Kollektiv).

^c Das Kriterium für Überlegenheit, definiert als die untere Grenze des 97,5 %-KI für die GMT-Verhältnisse [aQIVc/aQIV], beträgt für jeden Impfstoffstamm > 1. (Gesamtanalyse-Datensatz) ^d Serokonversion wurde definiert als ein HI-Titer vor der Impfung < 10 und ein HI-Titer nach der Impfung ≥ 40 oder ein mindestens vierfacher Anstieg des HI-Titers gegenüber einem HI-Titer vor der Impfung von ≥ 10.

^e Das Kriterium für Nichtunterlegenheit, definiert als die untere Grenze des 97,5 %-KI für die Differenz der Serokonversionsraten [aQIVc minus aQIV], beträgt für jeden Impfstoffstamm ≥ -10 (Per-Protokoll-Kollektiv).

Die Kriterien für Nichtunterlegenheit gegenüber dem zweiten Vergleichspräparat, QIVr, wurden bei 3 von 4 Stämmen in den Impfstoffen erfüllt. Die Kriterien für Nichtunterlegenheit wurden für die Stämme A/H1N1, B/Yamagata und B/Victoria erfüllt, jedoch nicht für den Stamm A/H3N2 (siehe Tabelle 3).

Tabelle 3: GMT und Serokonversion nach Impfung mit aQIVc im Vergleich zu QIVr bei Probanden ab 50 Jahren an Tag 29 mittels HI-Assay unter Verwendung von aus Zellen gewonnenen Zielviren

Abkürzungen: GMT: geometrisches Mittel des Antikörpertiters; KI: Konfidenzintervall; N: Anzahl der geimpften Probanden, für die Daten zum aufgeführten immunologischen Endpunkt vorliegen (Per-Protokoll-Kollektiv).

^a GMT gemessen an Tag 29 nach der Impfung.

^b Das Kriterium für Nichtunterlegenheit, definiert als die untere Grenze des 97,5 %-KI für die GMT-Verhältnisse [aQIVc/QIVr] an Tag 29, beträgt für jeden Impfstoffstamm ≥ 0,67. ^c Serokonversion wurde definiert als ein HI-Titer vor der Impfung < 1:10 und ein HI-Titer nach der Impfung ≥ 1:40 oder ein mindestens vierfacher Anstieg des HI-Titers gegenüber einem HI-Titer vor der Impfung von ≥ 1:10.

^d Das Kriterium für Nichtunterlegenheit, definiert als die untere Grenze des 97,5 %-KI für die Differenz der Serokonversionsraten [aQIVc minus QIVr], beträgt für jeden Impfstoffstamm ≥ -10.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Nicht zutreffend.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf einer Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe von aQIVc lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Es wurden keine Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie mit Aujemflu durchgeführt. Die Daten zur Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie des zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoffs (TIVc) und von MF59 lassen kein erhöhtes Risiko für Entwicklungsstörungen erwarten.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid

Kaliumchlorid (E 508)

Magnesiumchlorid-Hexahydrat (E 511)

Dinatriumphosphat-Dihydrat (E 339)

Kaliumdihydrogenphosphat (E 340)

Wasser für Injektionszwecke

Adjuvans siehe Abschnitt 2.

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

1 Jahr

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Nicht einfrieren. Verwerfen, falls der Impfstoff eingefroren wurde.

Einzeldosis-Fertigspritze im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Stabilitätsdaten zeigen, dass Aujemflu ungeöffnet bei Temperaturen bis zu 25 °C insgesamt 96 Stunden lang stabil ist. Nach Ablauf dieses Zeitraums muss Aujemflu unverzüglich verwendet oder entsorgt werden. Dies ist keine empfohlene Lager- oder Transportbedingung, kann jedoch als Orientierungshilfe bei vorübergehenden Temperaturschwankungen während der Lagerung bei 2–8 °C dienen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

1 ml Suspension in einer Einzeldosis-Fertigspritze (Glas Typ I) mit einem Kolbenstopfen (Brombutylgummi), mit oder ohne Kanüle.

Jede Einzeldosis-Fertigspritze enthält eine 1-ml-Dosis.

Packungsgröße: 1 Einzeldosis-Fertigspritze mit oder ohne Kanüle.

Packungsgröße: 10 Einzeldosis-Fertigspritzen mit oder ohne Kanüle.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Handhabung

Vor Gebrauch vorsichtig schütteln. Nach dem Schütteln ist das normale Erscheinungsbild des Impfstoffs eine milchig-weiße Suspension.

Kontrollieren Sie den Inhalt jeder Einzeldosis-Fertigspritze vor der Verabreichung visuell auf Partikel und/oder Abweichungen des Erscheinungsbildes. Falls solche Merkmale beobachtet werden, darf der Impfstoff nicht verabreicht werden.

Zur Verwendung der mit einem Luer-Lock-System gelieferten Spritze entfernen Sie die Schutzkappe, indem Sie diese gegen den Uhrzeigersinn abschrauben. Nachdem Sie die Schutzkappe entfernt haben, bringen Sie an der Spritze eine Kanüle an, indem Sie diese im Uhrzeigersinn drehen, bis sie einrastet. Verwenden Sie eine sterile Kanüle von geeigneter Größe für die intramuskuläre Injektion. Sobald die Kanüle eingerastet ist, entfernen Sie den Nadelschutz und verabreichen Sie den Impfstoff.

Entsorgung

Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105 BJ Amsterdam

Niederlande

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/26/2050/001

EU/1/26/2050/002

EU/1/26/2050/003

EU/1/26/2050/004

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.