Utrogestan Luteal 400 mg Weichkapseln zur vaginalen Anwendung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Utrogestan Luteal 400 mg Weichkapseln zur vaginalen Anwendung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Weichkapsel zur vaginalen Anwendung enthält 400 mg Progesteron (mikronisiert).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung

Jede Weichkapsel zur vaginalen Anwendung enthält 4 mg Lecithin aus Sojabohnen.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Weichkapsel zur vaginalen Anwendung

Gelbliche, längliche (ca. 25 mm x 9 mm) Weichkapsel zur vaginalen Anwendung, die eine weißliche, ölige Suspension enthält.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Prävention einer Fehlgeburt bei Frauen mit Blutungen im ersten Schwangerschaftstrimester und wiederholten Fehlgeburten in der Anamnese (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung ist immer individuell auf die Patientin abzustimmen. Die Entscheidung zur Behandlung von Frauen mit wiederholten Fehlgeburten ist nach weiteren Untersuchungen zu treffen und liegt im Ermessen des Arztes.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung ist 800 mg/Tag, aufgeteilt in zwei Dosen, eine morgens und eine am Abend vor dem Schlafengehen. Die Behandlung wird im ersten Schwangerschaftstrimester bei den ersten Anzeichen einer vaginalen Blutung (siehe Abschnitt 4.4) begonnen und bis zur

1. 16. Schwangerschaftswoche fortgesetzt.

Kinder und Jugendliche

Es gibt keinen relevanten Nutzen von Utrogestan Luteal bei Kindern und Jugendlichen.

Ältere Patientinnen

Es gibt keinen relevanten Nutzen von Utrogestan Luteal bei älteren Patientinnen.

Art der Anwendung

Vaginale Anwendung.

Jede Kapsel muss tief in die Vagina eingeführt werden.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Soja, Erdnuss (siehe Abschnitt 4.4) oder einen der in

  Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;

• nicht abgeklärte Vaginalblutungen;
• verhaltener Abort oder ektope Schwangerschaft;
• unbehandelte Endometriumhyperplasie;

• akute Lebererkrankung oder zurückliegende Lebererkrankungen, solange sich die

  Leberfunktionswerte nicht normalisiert haben;

• bestehender oder früherer Brustkrebs bzw. ein entsprechender Verdacht; • bestehender hormonempfindlicher maligner Tumor bzw. ein entsprechender Verdacht (z. B.

  Endometriumkarzinom);

• Thrombophlebitis, frühere oder bestehende venöse thromboembolische Erkrankungen (tiefe

  Venenthrombose, Lungenembolie);

• bestehende oder erst kurze Zeit zurückliegende arterielle thromboembolische Erkrankungen

  (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall);

• bekannte thrombophile Erkrankungen (Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombin-Mangel); • Porphyrie.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Warnhinweise

Vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung muss eine vollständige ärztliche Untersuchung durchgeführt werden.

Utrogestan Luteal 400 mg soll nur bei drohender Fehlgeburt bis zur 16. Schwangerschaftswoche und darf ausschließlich vaginal angewendet werden.

Die Behandlung ist nach der Diagnose eines verhaltenen Aborts abzubrechen. Utrogestan Luteal ist nicht zur Behandlung einer unmittelbar bevorstehenden Frühgeburt bestimmt.

Eventuell auftretende vaginale Blutungen müssen immer abgeklärt werden.

Bei Verdacht auf eine der folgenden Erkrankungen ist die Behandlung ebenso abzubrechen: Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Störungen, arterielle oder venöse thromboembolische Erkrankungen (venöse Thromboembolie oder Lungenembolie), Thrombophlebitis oder retinale Thrombose.

Obwohl das Risiko von Thromboembolien mit der Anwendung von Estrogenen in Verbindung gebracht wird, bleibt ein Bezug zu Gestagenen fraglich. Deshalb kann die Behandlung mit Utrogestan Luteal bei Frauen mit allgemein bekannten Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse, wie Thromboembolien in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte, eine weitere Erhöhung des Risikos darstellen. Bei diesen Frauen muss der Nutzen der Behandlung mit Utrogestan Luteal gegen die Risiken abgewogen werden. Es sollte dabei aber beachtet werden, dass eine Schwangerschaft an sich das Risiko für thromboembolische Ereignisse erhöht.

Patientinnen mit Depressionen in der Vorgeschichte müssen sorgfältig überwacht werden. Ziehen Sie ein Absetzen in Betracht, wenn die Symptome sich verschlimmern.

Da Progesteron ein gewisses Maß an Flüssigkeitsretention verursachen kann, erfordern Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können (z. B. Epilepsie, Migräne, Asthma, Herz- oder Nierenfunktionsstörungen), eine sorgfältige Überwachung.

Bei einer kleinen Anzahl von Patientinnen wurde unter Behandlung mit Estrogen-Gestagen-Kombinationsarzneimitteln eine Verminderung der Glukosetoleranz beobachtet. Die Ursache für diese Verminderung ist nicht bekannt. Daher sind Diabetikerinnen während der Progesteron-Therapie sorgfältig zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5).

Progesteron wird in der Leber metabolisiert und ist bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht anzuwenden.

Utrogestan Luteal ist nicht als Kontrazeptivum geeignet und darf nur gemäß den Indikationen in Abschnitt 4.1 angewendet werden.

Hilfsstoffe

Utrogestan Luteal enthält Lecithin aus Sojabohnen und kann bei überempfindlichen Patientinnen Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria und anaphylaktischen Schock) hervorrufen. Da ein möglicher Zusammenhang zwischen einer Allergie gegen Soja und einer Allergie gegen Erdnüsse besteht, dürfen Patientinnen mit einer Erdnussallergie Utrogestan Luteal nicht anwenden (siehe Abschnitt 4.3).

Utrogestan Luteal enthält hochraffiniertes Sonnenblumenöl, bei dem sehr selten Überempfindlichkeitsreaktionen bei Erwachsenen auftreten können.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das Leberenzym CYP450-3A4 induzieren, wie Barbiturate, Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin), Rifampicin und auch pflanzliche Präparate, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, können die Elimination von Progesteron erhöhen.

Ketoconazol und andere CYP450-3A4-Hemmer können die Plasmaexposition von Progesteron erhöhen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Utrogestan Luteal 400 mg ist nur bis zur 16. Schwangerschaftswoche indiziert. Es liegen nur begrenzte und nicht aussagekräftige Daten über das Risiko kongenitaler Anomalien einschließlich genitaler Anomalien bei Kindern beiderlei Geschlechts infolge intrauteriner Exposition während der Schwangerschaft vor.

Die Raten kongenitaler Anomalien, spontaner Aborte und ektoper Schwangerschaften, die in klinischen Prüfungen beobachtet wurden, sind vergleichbar mit der Rate dieser Ereignisse in der Durchschnittsbevölkerung. Die Gesamtexposition ist jedoch zu gering, um daraus Rückschlüsse zu ziehen.

Stillzeit

Utrogestan Luteal ist in der Stillzeit nicht indiziert.

Es treten nachweisbare Mengen an Progesteron in die Muttermilch über.

Fertilität

Da dieses Arzneimittel zur Prävention von Fehlgeburten bei Frauen indiziert ist, sind keine schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität bekannt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Dieses Arzneimittel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei manchen Personen können jedoch Schwindel oder Fatigue auftreten. In diesem Fall sollten Patientinnen kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

4.8 Nebenwirkungen

In klinischen Studien wurden azyklische Blutungen, Schmierblutungen und weißer bis gelber Vaginalausfluss beobachtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung:

Die folgenden Informationen basieren auf umfangreichen Erfahrungen nach der Markteinführung mit der vaginalen Anwendung von Progesteron.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig: (≥ 1/10)

Häufig: (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich: (≥ 1/1 000, < 1/100)

Selten: (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Sehr selten: (< 1/10 000)

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

Fax: +43 (0) 50 555 36207

Website: www.basg.gv.at

4.9 Überdosierung

Die Toxizität von Gestagenen ist gering. Die Symptome einer Überdosierung können Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit, Euphorie oder Abbruchblutungen inkludieren. Die Behandlung besteht in der Beobachtung und, falls erforderlich, in symptomatischen und unterstützenden Maßnahmen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Sexualhormone und Modulatoren des Genitalsystems, Gestagene, ATC-Code: G03DA04

Wirkmechanismus

Progesteron ist ein natürlich vorkommendes Steroid, das durch das Corpus luteum und die Plazenta sezerniert wird. In Anwesenheit einer ausreichenden Menge Estrogen wandelt Progesteron ein proliferiertes Endometrium in ein sekretorisches Endometrium um. Progesteron ist notwendig, um die Empfänglichkeit des Endometriums für die Implantation eines Embryos zu erhöhen. Nach der Implantation eines Embryos hält Progesteron die Schwangerschaft aufrecht.

Die pharmakodynamischen Wirkungen bei drohender und wiederholter Fehlgeburt bestehen darin, dass Progesteron die Immunreaktionen der Mutter moduliert, um den Fetus zu schützen, die uteroplazentare Zirkulation verbessert, die zervikale Integrität während der gesamten Schwangerschaft aufrechterhält, die Entspannung des Myometriums fördert, die Prostaglandinproduktion hemmt und entzündungshemmende Eigenschaften besitzt.

Klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von mikronisiertem Progesteron zur Vorbeugung von Fehlgeburten bei Frauen mit doppelten Risikofaktoren (Blutungen in der Frühschwangerschaft und Fehlgeburten in der Vorgeschichte) wurden in der PRISM-Studie untersucht. Der Nutzen einer Behandlung mit zweimal täglich 400 mg vaginal angewendetem Progesteron stieg mit zunehmender Anzahl früherer Fehlgeburten. Der Nutzen erreichte statistische Signifikanz in der vorab festgelegten Untergruppe von Frauen mit drei oder mehr früheren Fehlgeburten und aktuellen Schwangerschaftsblutungen; die Lebendgeburtenrate betrug 72 % (98/137) unter Progesteron gegenüber 57 % (85/148) unter Placebo (Ratendifferenz 15 %; relatives Risiko 1,28; 95 %-KI 1,08 – 1,51; P = 0,004). Die Anzahl der notwendigen Behandlungen (Number Needed to Treat, NNT) betrug für diese Gruppe 8 (95 %-KI 7 – 10). In Bezug auf die Sicherheit wurde Progesteron 400 mg gut vertragen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Mikronisiertes Progesteron wird nach vaginaler Verabreichung schnell resorbiert. Im Gegensatz zu oral angewendetem Progesteron unterliegt vaginal verabreichtes Progesteron keinem First-Pass-Metabolismus im Gastrointestinaltrakt und in der Leber. Infolge des „uterinen First-Pass-Effekts“ treten relativ hohe Konzentrationen im Uterus und den umliegenden Geweben auf, während die systemische Exposition gegenüber Progesteron und seinen Metaboliten gering ist. Die Plasmaexposition nach Gabe verschiedener vaginaler Dosierungen (z. B. 200 mg bis 600 mg) ist nichtlinear und steigt weniger als proportional zur Dosis an. In einer berichteten klinischen Studie führte die Gabe einer täglichen vaginalen Dosis von 600 mg Progesteron zu stabilen Plasmakonzentrationen während der gesamten Verabreichungszeit, wobei die höchste durchschnittliche Plasmakonzentration bei etwa 11,6 ng/ml lag.

Verteilung

Vaginal verabreichtes mikronisiertes Progesteron durchläuft den ersten Stoffwechselzyklus in der Gebärmutter, was zu höheren Hormonspiegeln in der Gebärmutter und den umliegenden Geweben führt.

Der geringe Anteil an Progesteron, der resorbiert wird, wird über die Lymph- und Blutgefäße transportiert und ist zu etwa 96 – 99 % an Serumproteine gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin (50 – 54 %) und Transcortin (43 – 48 %).

Biotransformation

Nach vaginaler Anwendung konnten mangels First-Pass-Metabolisierung nur niedrige Pregnanolon- und 5α-Dihydroprogesteron-Plasmaspiegel nachgewiesen werden.

Elimination

95 % des systemisch resorbierten Progesterons werden als glucurokonjugierte Metaboliten über den Urin ausgeschieden.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge

Utrogestan Luteal wirkt lokal auf die Vagina und die Gebärmutter. Die Wirksamkeit von vaginal verabreichtem Progesteron hängt von der Gesamtmenge an Progesteron ab, die im Endometrium akkumuliert, und nicht von der Menge, die systemisch resorbiert wird.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt

Raffiniertes Sonnenblumenöl

Lecithin aus Sojabohnen (E 322)

Kapselhülle

Gelatine (E 441)

Glycerol (E 422)

Titandioxid (E 171)

Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach Anbruch der HDPE-Flasche: 15 Tage

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung (Flasche bzw. Blisterpackung) aufbewahren.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen hinsichtlich der Temperatur erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Utrogestan Luteal 400 mg Weichkapseln zur vaginalen Anwendung sind verpackt in: • eine weiße HDPE-Flasche mit einem weißen, kindersicheren Schraubverschluss aus

Polypropylen (PP) und einer abreißbaren, silberfarbenen Siegelfolie, die 15 Weichkapseln zur vaginalen Anwendung enthält, in Packungen mit 15, 30 (2 x 15) und 45 (3 x 15) Kapseln oder

• PVC/Aluminium-Blisterpackungen mit 15, 30 oder 45 Kapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Besins Healthcare Germany GmbH

Mariendorfer Damm 3

12099 Berlin

Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 143504

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 10. Juli 2026

10. STAND DER INFORMATION

September 2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.