Proluton - Depot 250 mg - Ampullen - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Proluton – Depot 250 mg Ampullen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Ampulle zu 1 ml enthält 250 mg Hydroxyproges­teroncaproat.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 517,7 mg/ml Benzylbenzoat

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Ölige, schwach gelbliche Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung, frei von Partikeln

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Durch Gelbkörperinsuf­fizienz ausgelöster habitueller Abort

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Proluton muss stets als tiefe intramuskuläre Injektion verabreicht werden, vorzugsweise intraglutäal, bzw. in den Oberarm. Die Injektion muss äußerst langsam erfolgen (siehe Abschnitt 4.8). Das Anbringen eines Pflasters an der Injektionsstelle ist empfehlenswert, um ein Zurückfließen von Proluton Depot zu verhindern.

Dosierung:

Nach dem gegenwärtigen Stand der Wissenschaft ist jede medikamentöse Therapie in der Frühschwangerschaft nur bei strenger Indikationsstellung angezeigt. Dies gilt auch für die Anwendung von Hormonpräparaten wie Proluton Depot zur Erhaltung der Schwangerschaft. Daraus folgt, dass Proluton Depot nur angewendet werden soll bei dringendem Kinderwunsch, wenn eine Gelbkörperinsuf­fizienz und eine Abortanamnese vorliegen.

Um dieses Ziel zu erreichen und die Schwangerschaft zu erhalten, muss Proluton Depot über längere Zeit in ausreichender Dosis injiziert werden.

Sobald die Gravidität diagnostisch gesichert ist, sind 1 – 2 Ampullen Proluton Depot 250 mg in einwöchigen Abständen während der ersten Schwangerschaf­tsmonate, im Einzelfall auch länger, zu injizieren.

Zusätzliche Hinweise für besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre

Für Proluton Depot gibt es keine Indikation für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

4.3 Gegenanzeigen

Proluton Depot darf nicht bei Vorliegen einer der unten angeführten Zustände, die auch aus Informationen über andere Gestagenmonopräpa­rate stammen, angewandt werden. Sollte einer der Zustände während der Anwendung von Proluton Depot auftreten, muss die Anwendung des Präparates sofort beendet werden.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Wenn einer der unten angeführten Zustände/Risi­kofaktoren vorliegt oder sich verschlechtert, soll eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung vor erstmaliger oder fortdauernder Anwendung von Proluton Depot erfolgen.

Zirkulationsstörun­gen

Aus der Anwendung von oralen Ovulationshemmern, die Östrogene/Gestagene enthalten, ist ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von thromboembolischen Erkrankungen bekannt.

Daher soll auch bei Behandlung mit Proluton-Depot ein erhöhtes thromboembolisches Risiko nicht außer Acht gelassen werden, insbesondere bei thromboembolischen Erkrankungen in der Anamnese.

Zu den allgemein anerkannten Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) zählen persönliche oder familiäre Vorbelastung (hereditäre oder erworbene Prädisposition für VTE, VTE bei einem Geschwister- oder Elternteil in relativ jungen Jahren), zunehmendes Alter, Adipositas, längerfristige Immobilisierung, größere chirurgische Eingriffe oder schwere Verletzungen.

Das im Wochenbett erhöhte thromboembolische Risiko muss berücksichtigt werden.

Beim Auftreten von Symptomen eines arteriellen oder venösen thrombotischen Ereignisses oder im Verdachtsfalle muss die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Tumoren

In seltenen Fällen wurde bei Anwenderinnen hormonaler Substanzen, wovon eine auch in Proluton Depot enthalten ist, über das Auftreten von gutartigen und noch seltener bösartigen Lebertumoren berichtet. In Einzelfällen haben diese Tumoren zu lebensbedrohlichen intraabdominellen Blutungen geführt. Kommt es unter der Einnahme von Proluton Depot zu starken Schmerzen im Oberbauch, zu einer Lebervergrößerung oder zu Hinweisen auf intraabdominelle Blutungen, muss differentialdi­agnostisch ein Lebertumor in Erwägung gezogen werden.

Sonstige Erkrankungen

Besondere Vorsicht und Überwachung sind bei Diabetes mellitus geboten

Chloasma kann gelegentlich auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Anamnese. Frauen mit einer Veranlagung für Chloasma sollten während der Anwendung von Proluton Depot Sonnenlicht oder ultraviolette Bestrahlung meiden.

Patientinnen mit psychischer Depression in der Anamnese sollen sorgfältig überwacht und das Arzneimittel abgesetzt werden, wenn die Depression in erheblichem Ausmaß erneut auftritt.

Untersuchung

Vor der ersten bzw. neuerlichen Anwendung von Proluton Depot sind unter besonderer Berücksichtigung der Gegenanzeigen (Abschnitt 4.3) und Warnhinweise (Abschnitt 4.4) eine vollständige medizinische Anamnese sowie eine somatische und gynäkologische Untersuchung erforderlich und während der Anwendung von Proluton Depot zu wiederholen.

Häufigkeit und Umfang dieser Untersuchungen sollen für jede Frau individuell angepasst werden und insbesondere Blutdruckmessung, Untersuchung der Mammae, des Abdomens und der Beckenorgane, einschließlich Zervixzytologie beinhalten.

Obwohl es keinen gesicherten Nachweis der Wirksamkeit von Gestagenen zur Erhaltung einer Gravidität nach früheren Aborten gibt, kann je nach Lage des Einzelfalls ein Behandlungsversuch angezeigt sein.

Während einer länger dauernden Therapie ist das Fortbestehen der Schwangerschaft durch entsprechende Untersuchungen (z.B. Sonographie) und immunologische Tests zu kontrollieren, weil es als Folge der ruhigstellenden Wirkung von Proluton-Depot auf den Uterus zur Retention einer bereits abgestorbenen Embryonalanlage kommen kann.

Eine intravasale Injektion ist unbedingt zu vermeiden.

Dieses Arzneimittel enthält 517,7 mg Benzylbenzoat pro Ampulle entsprechend 517,7 mg/ml.

Benzylbenzoat kann Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen) bei Neugeborenen (im Alter bis zu 4 Wochen) verstärken.

4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Arzneimittel-Wechselwirkungen in Folge einer erhöhten Clearance von Sexualhormonen können zu einer verminderten therapeutischen Wirksamkeit führen. Dies gilt für viele Leberenzym-induzierende Arzneimittel (z.B. Phenytoin, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin, Oxcarbazepin, Johanniskraut enthaltende Produkte und Rifabutin) und wird vermutet für Griseofulvin.

Sexualsteroide können den Metabolismus anderer Arzneimittel beeinflussen. Dementsprechend können Plasma- und Gewebskonzentra­tionen verändert sein (z.B. Cyclosporin).

Der Bedarf an oralen Antidiabetika oder Insulin kann sich ändern.

Beachte: Die Fachinformation der Begleitmedikation sollte zu Rate gezogen werden, um mögliche Wechselwirkungen zu ermitteln.

Die Anwendung von Gestagenen kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen. Das schließt die biochemischen Parameter der Leber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion sowie die Plasmaspiegel der (Transport-) Proteine, z.B. des kortikosteroid­bindenden Globulins und der Lipid-/Lipoprotein-Fraktionen, die Parameter des Kohlenhydratstof­fwechsels und der Blutgerinnung und Fibrinolyse ein. Im Allgemeinen bleiben diese Veränderungen jedoch innerhalb des Normbereichs.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Hydroxyproges­teroncaproat soll bei bestehender Schwangerschaft nur bei dringendem Kinderwunsch, wenn eine Gelbkörperinsuf­fizienz und eine Abortanamnese vorliegen, angewendet werden.

Daten über eine große Anzahl exponierter Schwangerschaften lassen nicht auf Nebenwirkungen von Hydroxyproges­teroncaproat auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schließen. Jedoch gibt es Berichte über das Auftreten von Missbildungen, einschließlich Genitalmissbil­dungen, bei Anwendung von Hydroxyproges­teroncaproat und anderen Gestagenen in der Frühschwanger­schaft, auch wenn die Kausalität in den meisten Fällen nicht eindeutig ist.

Ein Risiko für den Embryo oder Fetus kann daher nicht völlig ausgeschlossen werden.

Stillzeit

Da geringe Mengen der Hormondosis in die Muttermilch übergehen, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis während der Stillperiode im Einzelfall besonders sorgfältig abgewogen werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Keine bekannt.

4.8 Nebenwirkungen

Über folgende unerwünschte Wirkungen bei Anwendern von Proluton Depot wurde berichtet:

Die untenstehende Tabelle führt Nebenwirkungen – geordnet nach den MedDRA-Systemorganklassen an. Die Häufigkeiten basieren auf Berichten von Postmarketingstu­dien und Literaturberichten.

Es wird die zutreffendste MedDRA-Bezeichnung zur Beschreibung einer bestimmten Nebenwirkung, ihrer Synonyme und ähnlicher Zustände verwendet.

Erkrankungen der Atemwege, der Brust und des Mediastinums

Die in seltenen Fällen während oder unmittelbar nach der Injektion öliger Lösungen auftretenden kurzdauernden Reaktionen der Patienten (Hustenreiz, Hustenanfälle, Atemnot) lassen sich erfahrungsgemäß durch betont langsames Injizieren vermeiden.

Erkrankungen des Gastrointesti­naltraktes

In seltenen Fällen sind nach Anwendung hormonaler Wirkstoffe, wie sie Proluton Depot enthält, gutartige, noch seltener bösartige Veränderungen an der Leber beobachtet worden, die vereinzelt zu lebensgefährlichen Blutungen in die Bauchhöhle geführt haben. Wenn starke Oberbauchbeschwer­den, eine Lebervergrößerung oder Anzeichen einer intraabdominalen Blutung auftreten, sollte ein Lebertumor in die differential-diagnostischen Überlegungen einbezogen und gegebenenfalls das Präparat abgesetzt werden.

Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen – im Zusammenhang mit der Anwendung von ausschließlich Progestogen enthaltenden Arzneimitteln – sind im Abschnitt 4.4 „Besondere

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ aufgelistet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

Österreich

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Auf der Basis von tierexperimentellen Studien zur akuten Toxizität scheint das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund einer Überdosierung gering zu sein.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Pregnen-4-Derivate

ATC Code: G03DA03

Proluton Depot enthält das Gestagen Hydroxyproges­teroncaproat in öliger Lösung.

Hydroxyproges­teroncaproat ist ein Ester des natürlichen Hydroxyprogesterons und hat typische gestagene Wirkungen bei Frauen, vergleichbar dem Progesteron wie z.B. antigonadotrope Effekte, sekretorische Umwandlung des Endometriums und Verdickung des Zervixschleims. Im Gegensatz zum kurz wirksamen Gestagen hat Hydroxyproges­teroncaproat einen gestagenen Depoteffekt. Nach intramuskulärer Anwendung werden im Plasma maximale Konzentrationen innerhalb von 2–5 Tagen erreicht. Die thermogenetische Wirkung der Substanz ist gering.

Die Gabe von 250 mg Hydroxyproges­teroncaproat führt zu sekretorischer Umwandlung des Endometriums; die Wirkung hält bei gleichzeitiger Östrogenapplikation etwa 10 Tage an.

Proluton Depot hemmt nicht die Progesteronbildung in der Corpus-luteum-Phase und hat keine östrogenen, kortikoiden oder antiandrogenen Eigenschaften. Darüber hinaus hat es keine Hemmwirkung auf die plazentare Produktion von Hormonen.

5.2. Pharmako­kinetische Eigenschaften

Resorption

Hydroxyproges­teroncaproat wird nach intramuskulärer Injektion innerhalb von etwa 30 Tagen allmählich und vollständig aus dem Depot freigesetzt. Hydroxyproges­teroncaproat ist vollständig bioverfügbar. Die Ursprungssubstanz ereichte Höchstkonzentra­tionen im Serum innerhalb von 2–5 Tagen nach Verabreichung. Danach sanken die Serumspiegel von Hydroxyproges­teroncaproat langsam ab und die Substanz war nach etwa 23–28 Tagen nicht mehr im Serum nachweisbar.

Verteilung

Die Depotwirkung von Hydroxyproges­teroncaproat beruht auf der zeitlich verzögerten Freigabe aus dem gesetzten Depot und nicht auf der Bildung eines Sekundärdepots (z. B. Fettgewebe) im Körper.

Metabolismus

Hydroxyproges­teroncaproat wird überwiegend als vollständiger Steroidester metabolisiert.

Nur geringe Mengen an Estradiol und seiner Metaboliten konnten aufgefunden werden. Die Ursprungssubstanz war im Urin und Fäzes praktisch nicht auffindbar, was auf einen beinahe vollständigen Metabolismus von Hydroxyproges­teroncaproat beim Menschen hinweist.

Elimination

Hydroxyproges­teroncaproat und seine Metaboliten werden mit der Galle und dem Urin im Verhältnis von 8:2 eliminiert. Eine Halbwertszeit von ca. 6 Tagen wurde ermittelt; die Ausscheidungsges­chwindigkeit wird durch die Freisetzung des Medikamentes aus dem Depot bestimmt. Bei einer wöchentlichen oder häufigeren Anwendung ist mit einer Kumulation von Hydroxyproges­teroncaproat und seiner Metaboliten zu rechnen.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Konventionelle Tierstudien zur Toxizität bei wiederholter Anwendung, zur Karzinogenität oder Mutagenität wurden mit Proluton Depot oder seinem Wirkstoff Hydroxyprogesteron-caproat nicht durchgeführt.

Hydroxyproges­teroncaproat ist ein Ester des natürlichen im intermediären Metabolismus vorkommenden Hydroxyproges­terons. Daher sind – wenn es gemäß Verschreibung beim Menschen verwendet wird – keine Symptome systemischer Unverträglichkeit oder tumorigene Wirkungen zu erwarten. Aufgrund der Struktur ist kein mutagenes Potential zu erwarten.

Jedoch sollte bedacht werden, dass Sexualsteroide das Wachstum von hormonabhängigen Geweben und Tumoren anregen können.

Reproduktionsto­xikologische Studien ergaben keinen Hinweis auf ein teratogenes Potential von Proluton Depot noch auf einen schädlichen Einfluss auf die Reproduktionska­pazität der folgenden F1-Generation.

Studien zur lokalen Toleranz von Proluton Depot ergaben keinen Hinweis darauf, dass Hydroxyproges­teroncaproat zu einer vermehrten irritativen Wirkung führt, die schon von der Lösungsmittel-Mischung alleine bewirkt wurde.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Benzylbenzoat

raffiniertes Rizinusöl

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstu­dien durchgeführt wurden, soll dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Lichtschutz erforderlich

Nicht über 25°C lagern

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

3 Braunglas – Ampullen zu 1 ml, hydrolytische Klasse I

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Zulassungsinhaber

Bayer Austria Ges.m.b.H.

Herbststraße 6 – 10 1160 Wien

8. ZULASSUNGSNUMMER

16765

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 31.07.1980

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 6.3.2014

Mehr Informationen über das Medikament Proluton - Depot 250 mg - Ampullen

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 16765
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Bayer Austria GmbH, Herbststraße 6-10, 1160 Wien, Österreich