Spironolacton Orion 25 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Spironolacton Orion 25 mg Tabletten

Spironolacton Orion 50 mg Tabletten

Spironolacton Orion 100 mg Tabletten

2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Tablette enthält 25 mg, 50 mg oder 100 mg Spironolacton.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Eine Tablette enthält Lactose-Monohydrat entsprechend 57 mg Lactose (25 mg Tablette), 114 mg Lactose (50 mg Tablette) oder 228 mg Lactose (100 mg Tablette).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tabletten

25 mg Tablette: Weiße oder gebrochen weiße, runde, flache Tablette mit abgeschrägter Kante und Bruchkerbe, Durchmesser 7 mm, Code ORN85.

50 mg Tablette: Weiße oder gebrochen weiße, runde, flache Tablette mit abgeschrägter Kante und Bruchkerbe, Durchmesser 9 mm, Code ORN213.

100 mg Tablette: Weiße oder gebrochen weiße, runde, leicht konvexe Tablette mit Bruchkerbe, Durchmesser 11 mm, Code ORN352

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

• Behandlung der chronischen systolischen Herzinsuffizienz (NYHA-Gruppe III-IV) als Ergänzung zur Standardtherapie
• Behandlung von Ödemen, die durch eine Nephrose verursacht werden, wenn andere Behandlungen von Ödemen keine Wirkung zeigen und insbesondere, wenn der Verdacht auf Hyperaldosteronismus besteht
• Behandlung von Aszites und Ödemen im Zusammenhang mit dekompensierter Leberzirrhose oder portaler Hypertension und anderen Lebererkrankungen, wenn andere Behandlungen von Ödemen keine Wirkung zeigen und insbesondere, wenn der Verdacht auf Hyperaldosteronismus besteht • Behandlung von Bluthochdruck als Zusatzbehandlung bei Patienten, die nicht ausreichend auf andere blutdrucksenkende Arzneimittelansprechen
• primärer Hyperaldosteronismus.

Kinder sollten nur unter Aufsicht eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte pädiatrische Daten vor (siehe Abschnitt 5.1 und 5.2).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Tagesdosis kann als Einzeldosis oder aufgeteilt in zwei Dosen verabreicht werden. Die Tabletten sollen zu den Mahlzeiten eingenommen werden (zur besseren Absorption). Die Serumelektrolyt- und Kreatininkonzentrationen sind während der Behandlung zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4).

Erwachsene:

• chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III bis IV): Die Anfangsdosis für Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA III bis IV) beträgt in der Regel 25 mg/Tag, in Kombination mit der Standardtherapie bei Patienten mit Serumkalium ≤ 5 mmol/l und Serumkreatinin ≤ 220 mikromol/l. Wenn eine Flüssigkeitsretention auftritt und 8 Wochen nach Beginn der Behandlung immer noch vorhanden ist und wenn das Serumkalium < 5 mmol/l bleibt, kann die Spironolacton-Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht werden. Die Kalium- und Kreatininwerte müssen 1 Woche später überprüft werden. Wenn das Serumkalium auf 5,5 mmol/l oder das Serumkreatinin auf über 220 mikromol/l ansteigt, muss die Spironolacton-Dosis auf 25 mg jeden zweiten Tag reduziert oder abgesetzt werden. Siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung für Hinweise zur Überwachung von Serumkalium und Serumkreatinin.

• ödematöse Zustände: Eine übliche Dosis beträgt 25 bis 100 mg/Tag. In schweren Fällen kann die

  Dosis auf 200 mg/Tag erhöht werden. Bei schweren ödematösen Zuständen, z. B. in Verbindung mit Leberzirrhose, kann die kurzfristige Verabreichung von Tagesdosen von 200 bis 400 mg angezeigt sein.

• Behandlung von Bluthochdruck: Eine übliche Dosis beträgt 50 bis 100 mg/Tag. Die volle therapeutische Wirkung wird meist innerhalb von etwa 2 Wochen erreicht, was bei der Anpassung der Dosis berücksichtigt werden sollte.

• Behandlung des primären Hyperaldosteronismus: 100 bis 400 mg/Tag präoperativ. Falls keine

  Operation durchgeführt wird, ist die therapeutische Dosis auf die niedrigste wirksame Dosis zu reduzieren.

Ältere Patienten:

• Eine Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich, es sei denn, der Patient leidet unter

  Nieren- oder Leberinsuffizienz.

Kinder und Jugendliche:

• Ödeme bei Kindern: Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Spironolacton pro Kilogramm

  Körpergewicht enthalten, die in mehreren Gaben verabreicht werden. Die Dosis sollte je nach Ansprechen und Verträglichkeit angepasst werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Kinder sollten nur unter Aufsicht eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte pädiatrische Daten vor (siehe Abschnitt 5.1 und 5.2).

Niereninsuffizienz (siehe auch Abschnitt 4.4):

• Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Spironolacton an Patienten mit mäßiger

  Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 bis 50 ml/min)

• Spironolacton darf nicht an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter

  30 ml/min) verabreicht werden.

Leberinsuffizienz (siehe auch Abschnitt 4.4):

• Stoffwechsel und Ausscheidung von Spironolacton sind bei Leberinsuffizienz verzögert. Eine anfängliche Dosisanpassung ist bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht erforderlich.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

4.3 Gegenanzeigen

Spironolacton ist bei Erwachsenen und Kindern in den folgenden Fällen kontraindiziert: • Überempfindlichkeit gegen Spironolacton oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile

• Hyperkaliämie
• Hyponatriämie
• Addison-Krise
• akute und chronische Niereninsuffizienz, Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min • Anurie
• Porphyrie

Spironolacton ist bei Kindern mit mittlerer bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Serum-Elektrolyt-Konzentrationen und die Nierenfunktion sollen während der Behandlung mit Spironolacton Orion regelmäßig überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen eine Hyperkaliämie verursachen, zusammen mit Spironolacton kann zu einer schweren Hyperkaliämie führen.

Das Risiko einer Hyperkaliämie ist bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Spironolacton und ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) oder anderen Diuretika erhöht. Bei diesen Patienten sind die Serumkaliumkonzentrationen sorgfältig zu überwachen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Hyperkaliämie kann tödlich sein. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die Spironolacton erhalten, ist es wichtig, das Serumkalium zu überwachen und anzupassen. Die Anwendung anderer kaliumsparender Diuretika ist zu vermeiden. Vermeiden Sie die Einnahme von Kaliumpräparaten bei Patienten mit einem Serumkaliumspiegel von > 3,5 mmol/l. Es wird empfohlen, Kalium und Kreatinin eine Woche nach Beginn oder Erhöhung der Spironolacton-Dosis, in den ersten 3 Monaten monatlich, dann ein Jahr lang vierteljährlich und anschließend alle 6 Monate zu kontrollieren. Die Behandlung ist abzubrechen oder zu unterbrechen, wenn das Serumkalium > 5 mmol/l oder das Serumkreatinin > 220 mikromol/l ist.

Kaliumpräperate, kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder kaliumreiche Ernährung werden wegen des Risikos einer Hyperkaliämie nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Bei Patienten mit Leberzirrhose wurde während der Einnahme von Spironolacton trotz normaler Nierenfunktion über eine hypochlorämische metabolische Azidose mit Hyperkaliämie berichtet. Patienten mit Leberzirrhose sowie andere Patienten mit dem Risiko einer Azidose sind sorgfältig zu überwachen.

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Diabetikern mit Nierenfunktionsstörungen geboten. Bei der Behandlung von Aszites ist Vorsicht geboten, um das Körpergewicht des Patienten nicht um mehr als 1 kg pro Tag zu senken (aufgrund der verstärkten Diurese).

Bei Patienten mit Magengeschwüren kann Spironolacton die Heilung des Geschwürs beeinträchtigen und soll daher nur nach sorgfältiger Prüfung angewendet werden.

Spironolacton hat bei Versuchstieren ein Tumorwachstum verursacht oder stimuliert. Dies muss bei der Anwendung des Arzneimittels berücksichtigt werden. Die Wirkung kann auf hormonelle Veränderungen des gleichen Charakters zurückzuführen sein, die Spironolacton beim Menschen hervorruft (siehe Abschnitt 5.3).

Kinder und Jugendliche

Kaliumsparende Diuretika sollten bei hypertensiven pädiatrischen Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wegen des Risikos einer Hyperkaliämie nur mit Vorsicht angewendet werden. (Spironolacton ist bei pädiatrischen Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert; siehe Abschnitt 4.3).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Spironolacton Orion Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Die Anwendung von Spironolacton Orion kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Spironolacton verringert das Risiko einer durch andere Diuretika verursachten Hypokaliämie und kann daher bei Bedarf mit einer anderen Diuretikatherapie kombiniert werden.

Bei der Anästhesie von Patienten, die Spironolacton einnehmen, ist Vorsicht geboten. Spironolacton vermindert die Kreislaufwirkung von Noradrenalin. Die Wirkung von nicht depolarisierenden Muskelrelaxantien kann verstärkt werden.

Spironolacton hat eine synergistische Wirkung mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln.

Die gleichzeitige Anwendung eines Kaliumpräparates (kaliumhaltige Mineralstoffpräparate, kaliumreiche Ernährung oder Kochsalzersatzmittel), anderer kaliumsparender Diuretika, ACE-Hemmer, ARB, Aldosteronblocker, Heparin oder niedermolekularen Heparin kann zu schwerer Hyperkaliämie führen (siehe Abschnitt 4.4).

Die Kombination von Spironolacton und ACE-Hemmern ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV möglich, wenn sich diese Kombination als wirksam erwiesen hat und wenn Serumkalium und Serumkreatinin engmaschig überwacht werden.

Acetylsalicylsäure (allerdings nicht in antithrombotischen Dosen) und entzündungshemmende Arzneimittel (NSAR) können bei kombinierter Anwendung die Ausscheidung von Spironolacton-Metaboliten verzögern, die harntreibende Wirkung von Spironolacton abschwächen und eine Hyperkaliämie auslösen.

Die Wirksamkeit von Warfarin kann sich während der Behandlung mit Spironolacton abschwächen. Während der Behandlung mit Spironolacton nimmt die Digoxin-Clearance ab und die Halbwertszeit zu. Bei der kombinierten Anwendung von Digoxin und Spironolacton ist Vorsicht geboten, da Spironolacton in gewissem Maße auch die Ergebnisse von Digoxin-Serumbestimmungen verfälschen kann.

Lithium

Spironolacton verringert die renale Clearance von Lithium und erhöht dadurch das Risiko einer Lithiumtoxizität. Bei gleichzeitiger Gabe von Spironolacton sollten die Lithiumspiegel regelmäßig kontrolliert werden.

Tacrolimus kann eine Hyperkaliämie verursachen, die Spironolacton verschlimmern kann. Bei der Anwendung in Kombination sind die Serumkaliumkonzentrationen sorgfältig zu überwachen.

Zusätzlich zu anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie verursachen, kann die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol) mit Spironolacton zu einer klinisch relevanten Hyperkaliämie führen.

Metaboliten von Spironolacton fluoreszieren, so dass einige fluorometrische Bestimmungen (z. B. Cortisolbestimmungen) zu falschen Werten führen können.

Spironolacton kann die Mitotan-Plasmaspiegel bei Patienten mit Nebennierenrindenkarzinom, die mit Mitotan behandelt werden, senken und sollte nicht gleichzeitig mit Mitotan angewendet werden.

Spironolacton bindet an den Androgenrezeptor und kann die Konzentration des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei mit Abirateron behandelten Prostatakrebspatienten erhöhen. Die Anwendung mit Abirateron wird nicht empfohlen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen nur begrenzte Daten über die Anwendung von Spironolacton bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität in Verbindung mit der antiandrogenen Wirkung von Spironolacton gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Diuretika können die Durchblutung der Plazenta vermindern und damit das intrauterine Wachstum beeinträchtigen und werden daher nicht für die Standardtherapie von Bluthochdruck und Ödemen in der Schwangerschaft empfohlen.

Spironolacton sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der mögliche Nutzen rechtfertigt das Risiko.

Stillzeit

Canrenon (ein wichtiger und aktiver Metabolit von Spironolacton) wird in die menschliche Milch ausgeschieden. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Wirkungen von Spironolacton bei Neugeborenen/Säuglingen vor.

Spironolacton darf während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es muss eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen unterbrochen oder die Spironolacton-Therapie unterbrochen/abgesetzt werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden muss.

Fertilität

Spironolacton hat bei weiblichen Mäusen die Fruchtbarkeit verringert (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Schwindel oder Müdigkeit, die die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können, können besonders zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassung auftreten.

4.8 Nebenwirkungen

Die Möglichkeit einer schweren Hyperkaliämie sollte insbesondere bei langfristiger Anwendung in Betracht gezogen werden. Hyperchlorämische metabolische Azidose ist bei Patienten mit Leberzirrhose aufgetreten. Eine hochdosierte Spironolacton Behandlung kann zu Hyponatriämie und Dehydrierung führen. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann Spironolacton die Nierenfunktion weiter beeinträchtigen. Wenn die Kreatininkonzentration deutlich ansteigt, sollte die Behandlung mit Spironolacton abgebrochen werden. Die Uratkonzentration kann während der Behandlung mit Spironolacton bis zu einem gewissen Grad abnehmen. Neurologische Nebenwirkungen wie Verwirrtheit, Kopfschmerzen und Apathie treten hauptsächlich bei Patienten mit Leberzirrhose auf.

Die Häufigkeit der schädlichen Auswirkungen wird wie folgt definiert:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 und < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1000 und < 1/100)

Selten (≥ 1/10 000 und < 1/1 000)

Sehr selten (< 1/10 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Eine akute Überdosierung von Spironolacton kann Müdigkeit, Verwirrtheit, Erbrechen, Ataxie, Schwindel, Hautausschlag und Durchfall verursachen. Chronische Überdosierung kann zu Hyperkaliämie und Hyponatriämie führen. Eine Einzeldosis von 625 mg hat nach der Magenentleerung eine leichte Vergiftung verursacht. Die Notfallversorgung bei Überdosierung ist die Verabreichung von Aktivkohle, bei Bedarf wiederholt. Wenn eine Überdosierung erst vor kurzem aufgetreten ist und die aufgenommene Spironolactonmenge erheblich ist, kann eine Magenentleerung mittels Magenspülung in Betracht gezogen werden. Die Behandlung der Überdosierung ist hauptsächlich symptomatisch. Die Überwachung der Herzfunktion, des Elektrolythaushalts und der Nierenfunktion ist indiziert. Es gibt kein bekanntes spezifisches Gegenmittel gegen Spironolacton.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, ATC-Code: C03DA01

Spironolacton ist ein kompetitiver Aldosteronrezeptorblocker: Es bindet kompetitiv an Rezeptoren in distalen Nierentubuli und verhindert so die Synthese von Proteinen, die für den K+- und Na⁺-Ionentransport entscheidend sind.

Spironolacton hat eine harntreibende und kaliumsparende Wirkung; Es erhöht die Natrium- und Wasserausscheidung, während es Kalium und Magnesium rektiert. Spironolacton hemmt auch die Nebennierenrindenbiosynthese von Aldosteron bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus. Die Wirkung von Spironolacton hängt von Aldosteron ab: Je höher die Aldosteronkonzentration im Körper, desto effektiver ist die Spironolacton-Reaktion.

Die Wirkungen von Spironolacton basieren sowohl auf dem Wirkstoff als auch auf aktiven Metaboliten wie Canrenon. Wenn die Ausscheidung von Aldosteron übermäßig ist, z. B. aufgrund einer Leberzirrhose oder der Verwendung von Diuretika, erhöht Spironolacton die Ausscheidung von Natrium und Wasser und verringert gleichzeitig die von Kalium. Wenn die Ausscheidung von Aldosteron normal ist, ist die harntreibende und kaliumhaltende Wirkung von Aldosteron schwach. Blutzucker-, Cholesterin- und Triglyceridkonzentrationen bleiben unverändert. Spironolacton hat sogar eine antiandrogene Wirkung: Es hemmt die Bindung von Androgenen an ihre Rezeptoren leicht und es hemmt 17α-Hydroxylase, die für die Androgensynthese entscheidend ist.

Chronische Herzinsuffizienz: Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) war eine multinationale, doppelblinde Studie an 1 663 Patienten mit einer Ejektionsfraktion von ≤ 35 %, einer Vorgeschichte von New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten und Klasse III-IV Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten mussten ein Schleifendiuretikum und, falls verträglich, einen ACE-Hemmer einnehmen. Patienten mit einem Ausgangsserumkreatinin von > 220 mikromol/l oder einem kürzlichen Anstieg von 25 % oder mit einem Baseline-Serumkalium von > 5,0 mmol/l wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden 1:1 auf Spironolacton 25 mg oral einmal täglich oder passend zu Placebo randomisiert. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, wurde die Dosis wie klinisch indiziert auf 50 mg einmal täglich erhöht. Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde ihre Dosierung auf 25 mg jeden zweiten Tag reduziert. Der primäre Endpunkt für RALES war die Zeit bis zur Gesamtmortalität. RALES wurde nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten vorzeitig abgebrochen, da bei einer geplanten Zwischenanalyse ein signifikanter Mortalitätsvorteil festgestellt wurde.

Spironolacton reduzierte das Sterberisiko um 30% im Vergleich zu Placebo (p < 0,001; 95 % Konfidenzintervall 18% bis 40 %). Spironolacton reduzierte das Risiko eines Herztodes, vor allem des plötzlichen Todes und des Todes durch fortschreitende Herzinsuffizienz, um 31% im Vergleich zu Placebo (p < 0,001; 95 % Konfidenzintervall 18 % bis 42 %).

Spironolacton reduzierte auch das Risiko eines Krankenhausaufenthalts wegen kardialer Ursachen (definiert als Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Angina pectoris, ventrikulären Arrhythmien oder Myokardinfarkt) um 30 % (p < 0,001 95% Konfidenzintervall 18 % bis 41 %). In der Spironolacton-Gruppe verbesserte sich die NYHA-Klasse am Ende der Studie bei 41 % der Patienten und verschlechterte sich in 38 % im Vergleich zur Placebogruppe, in der es eine Verbesserung von 33 % und eine Verschlechterung in 48 % in der Placebogruppe gab (p < 0,001).

Kinder und Jugendliche

Es liegen nicht genügend aussagekräftige klinische Studiendaten über die Anwendung von Spironolacton bei Kindern vor. Dies ist auf verschiedene Faktoren zurückzuführen: die begrenzte Zahl der an Kindern durchgeführten Studien, die Verwendung von Spironolacton in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die begrenzte Zahl der in jeder Studie untersuchten Patienten und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten beruhen auf klinischen Erfahrungen und in der wissenschaftlichen Literatur dokumentierten Fallstudien.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Spironolacton wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert (70 bis 80 %). Seine Bioverfügbarkeit ist nach der Nahrungsaufnahme größer als im nüchternen Zustand und reicht von 25 bis 70 %. Die maximale Konzentration wird durchschnittlich 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht; Das Verteilungsvolumen beträgt 14,4 l/kg; der Proteinbindungsgrad liegt bei über 90 % und die Clearance bei 100 ml/kg/min. Die Eliminationshalbwertszeit von Spironolacton beträgt 1,3 bis 2 Stunden.

Spironolacton hat einen ausgedehnten Firstpass-Metabolismus. Spironolacton wird zu Canrenon, 7α-Thiomethylspironolacton und anderen teilweise aktiven Metaboliten metabolisiert. Die Eliminationshalbwertszeit dieser Metaboliten beträgt etwa 15 Stunden, was die Wirkungsdauer des Arzneimittels erheblich verlängert. Spironolacton wird hauptsächlich in Form seiner Metaboliten im Urin und teilweise im Stuhl mit Galle ausgeschieden.

Die volle diuretische Wirkung von Spironolacton wird in der Regel innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach Beginn der Behandlung erreicht. Die Diurese dauert weitere 2 bis 3 Tage nach Beendigung der Behandlung. Bei älteren Menschen kann die Spironolacton-Clearance abnehmen und die Halbwertszeit zunehmen.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine pharmakokinetischen Daten über die Anwendung in der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe vor. Die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten beruhen auf klinischen Erfahrungen und in der wissenschaftlichen Literatur dokumentierten Fallstudien.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Spironolacton hat sich bei Ratten als tumorerzeugend erwiesen, wenn es über einen langen Zeitraum in hohen Dosen verabreicht wurde. Die Bedeutung dieser Befunde für die klinische Anwendung ist nicht bekannt.

Nichtklinische Daten haben keine Hinweise auf Teratogenität ergeben, jedoch wurde bei Kaninchen eine embryofötale Toxizität beobachtet, und eine antiandrogene Wirkung bei den Nachkommen von Ratten hat Bedenken hinsichtlich möglicher schädlicher Auswirkungen auf die männliche Genitalentwicklung aufkommen lassen. Bei Ratten hat sich gezeigt, dass Spironolacton die Dauer des Brunstzyklus verlängert, und bei Mäusen hat Spironolacton den Eisprung und die Einnistung gehemmt und damit die Fruchtbarkeit verringert.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

Maisstärke

Povidon

Polysorbat 80

Pfefferminzöl

Siliziumdioxid, kolloidal, wasserfrei

Magnesiumstearat

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

HDPE-Kunststoffdosen mit Verschluss

25 mg: 30, 50, 100 und 250 Tabletten

50 mg und 100 mg: 30, 50 und 100 Tabletten

PVC/Aluminium-Blisterpackungen

25 mg, 50 mg und 100 mg: 30 und 60 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen

7. INHABER DER ZULASSUNG

Orion Corporation

Orionintie 1

02200 Espoo

Finnland

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Spironolacton Orion 25 mg Tabletten Z.Nr.: 141430 Spironolacton Orion 50 mg Tabletten Z.Nr.: 141431 Spironolacton Orion 100 mg Tabletten Z.Nr.: 141432

9. DATUM DER ERTEILTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 04.11.2022

10. STAND DER INFORMATION

09.2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.