Rytelo – Beipackzettel

1. Was ist Rytelo und wofür wird es angewendet?

Rytelo ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Imetelstat enthält. Imetelstat ist eine Art Arzneimittel, das als „Telomerase-Hemmer“ bezeichnet wird.

Rytelo wird bei Erwachsenen mit Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) aufgrund von myelodysplastischen Syndromen (MDS), einer Krebsart, eingesetzt. Es wird zur Behandlung von Anämie bei Patienten eingesetzt, die Transfusionen roter Blutkörperchen benötigen und auf eine Therapie auf der Basis von Erythropoetin (einem Hormon, das die Produktion roter Blutkörperchen anregt) nicht gut ansprechen oder diese nicht erhalten können.

Bei MDS bildet das Knochenmark nicht genügend gesunde Blutzellen, und es gibt abnorme Zellen im Blut und/oder Knochenmark, die sich nicht richtig entwickeln. Dies kann zu Blutarmut führen und dazu, dass Sie sich müde oder abgeschlagen fühlen.

Die Wirkung von Rytelo beruht auf der Blockierung eines Enzyms (Proteins) namens „Telomerase“, das das Wachstum und die Teilung von Krebszellen fördert. Dadurch wird das Wachstum abnormaler Krebszellen im Knochenmark angehalten und Ihr Knochenmark kann normale Blutzellen bilden, wodurch Sie sich möglicherweise weniger müde fühlen.

2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Rytelo beachten?

Rytelo darf nicht angewendet werden,

• wenn Sie allergisch gegen Imetelstat oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen

  Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Rytelo bei Ihnen angewendet wird, wenn

• Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind - siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“ und

  „Fortpflanzungsfähigkeit“ in Abschnitt 2.

• bei Ihnen in letzter Zeit Reaktionen wie leichtere Blutergüsse, stärkere Blutungen als erwartet,

  Nasenbluten, Blut im Urin oder Stuhl oder andere Anzeichen von Blutungen aufgetreten sind.

• Sie Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Unwohlsein oder andere Anzeichen einer Infektion haben.

Blutungen, Blutergüsse oder Infektionen können sich verschlimmern, wenn bestimmte Arten Ihrer Blutkörperchen abnehmen, nachdem Sie Rytelo erhalten haben - siehe „Schwerwiegende Nebenwirkungen“ in Abschnitt 4.

Zur Kontrolle Ihrer Blutkörperchen und zur Überwachung auf bestimmte Nebenwirkungen führen Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal das Folgende durch:

• Blutuntersuchungen vor jeder Verabreichung,
• nach den ersten beiden Verabreichungen jede Woche zusätzliche Blutuntersuchungen und

• Verabreichung von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Infektionen oder zur Bildung von mehr

  Blutkörperchen, wenn Ihr Blutbild zu niedrige Werte anzeigt.

Nebenwirkungen, die „infusionsbedingte Reaktionen“ genannt werden, können während oder kurz nach der Verabreichung von Rytelo auftreten. Diese Reaktionen können leicht bis schwer sein. Damit es nicht zu diesen Reaktionen kommt, werden Ihnen mindestens 30 Minuten vor der Verabreichung von Rytelo Arzneimittel verabreicht, und Sie werden danach mindestens eine Stunde lang sorgfältig überwacht.

Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Anzeichen einer infusionsbedingten Reaktion bemerken, wie z. B.: niedriger oder sehr hoher Blutdruck, plötzliche Kurzatmigkeit, Energielosigkeit, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ungewöhnlich starkes Schwitzen, juckende oder gerötete Haut, Schwellungen, Fieber oder Schmerzen in bestimmten Körperteilen (wie Brust, Magen, Gelenke, Rücken oder Knochen) - siehe auch Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“.

Kinder und Jugendliche

Rytelo sollte nicht an Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren verabreicht werden. Das liegt daran, dass nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in dieser Altersgruppe sicher ist.

Anwendung von Rytelo zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie schwanger sind oder stillen, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden, bevor Sie mit Rytelo beginnen.

• Schwangerschaft

  Die Einnahme von Imetelstat während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.

  Frauen, die schwanger werden könnten, wird empfohlen, während der Behandlung mit Rytelo und mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal über die beste Verhütung einer Schwangerschaft. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie während der Behandlung mit Rytelo schwanger werden oder vermuten, dass Sie schwanger sind. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal überprüft mit einem Test, ob Sie schwanger sind, bevor mit der Behandlung begonnen wird.

• Stillzeit

  Es ist nicht bekannt, ob Imetelstat in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für den gestillten Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Während der Behandlung mit Rytelo und bis 1 Woche nach der letzten Dosis darf nicht gestillt werden.

Fortpflanzungsfähigkeit

Rytelo kann die Fortpflanzungsfähigkeit bei Frauen verringern. Das bedeutet, dass es für Sie als Frau schwierig sein kann, während oder nach der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger zu werden.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Rytelo kann Ihre Verkehrstüchtigkeit, Ihre Fähigkeit zum Radfahren oder zur Bedienung von Werkzeugen oder Maschinen geringfügig beeinträchtigen. Sie dürfen nicht Auto oder Rad fahren und auch keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen, wenn Sie sich müde oder schwach fühlen oder bei Ihnen Symptome vorliegen, die Ihre Fähigkeit, diese Dinge zu tun, beeinträchtigen könnten, bis die Symptome abgeklungen sind - siehe Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“.

Rytelo enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält 35 mg Natrium (Hauptbestandteil von Kochsalz/Speisesalz) pro Dosis (die Dosis für einen Patienten, der 80 kg wiegt). Dies entspricht etwa 1,8 % der für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung.

3. Wie ist Rytelo anzuwenden?

Rytelo wird Ihnen von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal mit Erfahrung in der Behandlung von Blutkrankheiten verabreicht.

Wie wird Rytelo angewendet?

• Das Arzneimittel wird als Infusion (Tropf) in Ihre Vene gegeben.
• Rytelo wird normalerweise über 2 Stunden verabreicht.
• Dieses Arzneimittel wird alle 4 Wochen verabreicht.

Wie viel Rytelo erhalten Sie?

Die empfohlene Dosis beträgt 7,1 mg Rytelo für jedes Kilogramm Ihres Körpergewichts. Ihr Arzt entscheidet, welche Dosis für Sie richtig ist. Je nachdem, wie Sie auf das Arzneimittel reagieren, kann Ihr Arzt:

• die Infusion unterbrechen und langsamer wieder aufnehmen
• die Verabreichung der Infusion verschieben und an einem anderen Tag ansetzen
• Ihre Dosis verringern
• oder die Behandlung mit Rytelo beenden.

Ihr Arzt entscheidet, wie lange Sie mit Rytelo behandelt werden.

Vor der Behandlung mit Rytelo verabreichte Arzneimittel

Mindestens 30 Minuten vor jeder Verabreichung von Rytelo gibt Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal Ihnen Arzneimittel zur Linderung der durch die Infusion bedingten Nebenwirkungen (infusionsbedingte Reaktionen) - weitere Informationen siehe Abschnitt 2 „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ und Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“.

Wenn Sie eine Dosis ausgelassen haben

Wenn Sie einen Termin für eine Verabreichung von Rytelo versäumen oder verschieben, müssen Sie so bald wie möglich einen neuen Termin vereinbaren. Das Dosierungsschema ist dann weiterhin wie vorgeschrieben - alle 4 Wochen.

Wenn bei Ihnen eine größere Menge Rytelo angewendet wurde, als es sollte Da Ihnen die Infusion von geschultem medizinischem Fachpersonal in einer Gesundheitseinrichtung verabreicht wird, ist eine Überdosierung unwahrscheinlich. Sollte dies der Fall sein, wird Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal Sie auf Nebenwirkungen untersuchen.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal sofort, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen für diese schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken. Möglicherweise benötigen Sie dringend medizinische Behandlung.

Sehr häufig: (kann mehr als 1 von 10 Personen betreffen)

• Niedrige Thrombozytenkonzentration im Blut (Thrombozytopenie)

  • dazu können folgende Symptome gehören: stärkere oder häufigere Blutergüsse oder stärkere Blutungen als erwartet, ein Bluterguss oder eine Blutansammlung (Hämatom), anhaltende Blutungen aus Schnittwunden, Nasenbluten, Blut im Darm, Urin oder Stuhl oder schwarzer Stuhl.

• Geringe Anzahl von Neutrophilen im Blut (Neutropenie),

  • dazu können folgende Symptome gehören: Fieber, Husten, Halsschmerzen, Schüttelfrost,

    Unwohlsein oder andere Anzeichen einer Infektion.

Häufig: (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen)

• Infusionsbedingte Reaktionen (wobei einige Ereignisse während oder nach der Infusion auftreten),

  • die schwerwiegend oder nicht schwerwiegend sein können und einen oder mehrere der folgenden umfassen können: niedriger oder sehr hoher Blutdruck, plötzliche Kurzatmigkeit, Energielosigkeit, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen, Durchfall, ungewöhnlich starkes Schwitzen, juckende oder gerötete Haut, Schwellungen, Fieber oder Schmerzen in bestimmten Körperteilen (z. B. Schmerzen in Brust, Bauch, Gelenken, Rücken oder Knochen).
• Eine Infektion in der Blutbahn (Sepsis)

Andere Nebenwirkungen

Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn bei Ihnen eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen auftreten.

Sehr häufig: (kann mehr als 1 von 10 Personen betreffen)

• verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie) - in Blutuntersuchungen nachgewiesen
• Schwäche oder ein allgemeines Gefühl von Energie- oder Kraftlosigkeit (Asthenie)
• Müdigkeit (Erschöpfung)
• Kopfschmerzen
• Harnwegsinfekt
• erhöhte Leberenzymwerte - durch Blutuntersuchungen nachgewiesen.

Häufig: (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen)

• Gelenkschmerzen
• juckende Haut oder Juckreiz
• Ohnmacht
• unregelmäßiger oder abnorm schneller Herzschlag (Vorhofflimmern oder Vorhofflattern).

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. Wie ist Rytelo aufzubewahren?

Rytelo wird von den medizinischen Fachkräften im Krankenhaus oder in der Tagesklinik aufbewahrt. Die Lagerung im Einzelnen:

• Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

• Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Durchstechflasche nach

  „verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.

• Ungeöffnete Durchstechflasche: Im Kühlschrank aufbewahren (2 °C - 8 °C). Nicht einfrieren.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Rytelo enthält

• Der Wirkstoff ist Imetelstat. Jede Durchstechflasche enthält Imetelstat-Natrium, entsprechend

  47 mg oder 188 mg Imetelstat. Nach der Rekonstitution enthält jeder Milliliter der Lösung 31,4 mg/ml Imetelstat.

• Die sonstigen Bestandteile sind Natriumkarbonat und/oder Salzsäure (zur Einstellung des pH-

  Werts) - siehe Abschnitt 2, „Rytelo enthält Natrium“.

Wie Rytelo aussieht und Inhalt der Packung

Rytelo ist ein weißes bis cremefarbenes oder gelbliches Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Pulver zur Herstellung eines Konzentrats). Rytelo wird als Durchstechflasche mit einer Einzeldosis, die 47 mg oder 188 mg Imetelstat enthält, geliefert.

Jede Packung enthält 1 Durchstechflasche.

Pharmazeutischer Unternehmer

Geron Netherlands B.V.

La Guardiaweg 58

1043 DJ Amsterdam

Niederlande

Hersteller

ADOH B.V.

Godfried Bomansstraat 31

6543JA Nijmegen

Niederlande

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im

Weitere Informationsquellen

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar. Sie finden dort auch Links zu anderen Internetseiten über seltene Erkrankungen und Behandlungen.

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Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett der Durchstechflasche und dem Umkarton nach „verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.

Anweisungen für die Zubereitung, Verabreichung und Handhabung

Die Anzahl der für eine Einzeldosis verwendeten Durchstechflaschen hängt vom Gewicht des Patienten ab.

Rytelo wird als weißes bis cremefarbenes oder gelbliches lyophilisiertes Pulver ausschließlich zur intravenösen Infusion geliefert und muss vor der Verabreichung rekonstituiert und verdünnt werden.

Prämedikation für und Überwachung auf mögliche infusionsbedingte Reaktionen

Vor jeder Verabreichung von Rytelo sollte zur Verhinderung bzw. Verringerung möglicher infusionsbedingter Reaktionen eine Prämedikation verabreicht werden. Die Patienten sollten mindestens 30 Minuten vor der Verabreichung von Rytelo mit Diphenhydramin (25 bis 50 mg) und Hydrocortison (100 bis 200 mg) oder einem äquivalenten Arzneimittel vorbehandelt werden.

Die Patienten sollten mindestens eine Stunde nach Beendigung der Infusion auf Nebenwirkungen überwacht werden. Zur Behandlung von Symptomen s. Abschnitte 4.2 und 4.4 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

Rekonstitution

• Die Dosierung von Rytelo (insgesamt mg) wird auf der Grundlage des Körpergewichts (kg) des

  Patienten berechnet:

  Körpergewicht (x kg) × Dosis (7,1 mg/kg, es sei denn, eine Dosisreduktion auf 5,6 mg/kg oder 4,4 mg/kg ist gerechtfertigt).

• Die Anzahl der benötigten Rytelo-Durchstechflaschen bestimmen. Für eine vollständige Dosis kann mehr als eine Durchstechflasche erforderlich sein. Jede Durchstechflasche Rytelo enthält 47 mg oder 188 mg.
• Die Rytelo-Durchstechflasche aus dem Kühlschrank nehmen. Die Durchstechflaschen sollten vor der Rekonstitution 10 bis 15 min (nicht länger als 30 min) stehen, damit sie sich auf Raumtemperatur (20 °C bis 25 °C) erwärmen.

• Alle Rytelo-Durchstechflaschen werden entsprechend der Stärke und den unten angegebenen

  Anweisungen rekonstituiert:

  • Rytelo-Durchstechflasche mit 47 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer

    Infusionslösung

    Für ein verfügbares Volumen von 1,5 ml werden 1,8 ml der 9-mg/ml-Natriumchloridlösung (0,9%) für Injektionszwecke direkt auf das gefriergetrocknete Pulver gespritzt. Die Endkonzentration der rekonstituierten Lösung beträgt 31,4 mg/ml pro Durchstechflasche.

  • Rytelo-Durchstechflasche mit 188 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer

    Infusionslösung

    Für ein verfügbares Volumen von 6,0 ml werden 6,3 ml der 9-mg/ml-Natriumchloridlösung (0,9%) für Injektionszwecke direkt auf das gefriergetrocknete Pulver gespritzt. Die Endkonzentration der rekonstituierten Lösung beträgt 31,4 mg/ml pro Durchstechflasche.

Alle Durchstechflaschen enthalten eine Überbefüllung als Ausgleich für den Flüssigkeitsverlust während der Zubereitung und Entnahme der rekonstituierten Lösung, was zu der oben angegebenen Endkonzentration von 31,4 mg/ml führt.

• Durch vorsichtiges Umrühren jeder Durchstechflasche wird die Schaumbildung vermieden, bis das Pulver vollständig rekonstituiert ist (nicht länger als 15 min). Nicht schütteln.

• Die rekonstituierte Lösung muss vor der Verdünnung einer Sichtprüfung auf Partikel und

  Verfärbungen unterzogen werden. Die rekonstituierte Lösung in allen Durchstechflaschen sollte eine klare bis leicht trübe Lösung sein, die im Wesentlichen frei von sichtbaren Verunreinigungen, Partikeln und/oder Schwebeteilchen ist. Nicht verwenden, wenn Verfärbungen oder Partikel vorhanden sind.

• Die rekonstituierte Lösung sofort zur Zubereitung der verdünnten Rytelo-Lösung im

  Infusionsbeutel verwenden.

Verdünnung

• Das für den Patienten erforderliche Volumen der rekonstituierten Lösung anhand des

  Körpergewichts des Patienten berechnen.

  Volumen (ml) =

  Körpergewicht (x kg) × Dosis (7,1 mg/kg, es sei denn, eine Dosisreduktion auf 5,6 mg/kg oder 4,4 mg/kg ist gerechtfertigt)

  31,4 mg/ml (Konzentration der rekonstituierten Lösung)

• Einem 500-ml-Infusionsbeutel mit 0,9-%-Natriumchloridlösung (9 mg/ml) das erforderliche

  Volumen der rekonstituierten Lösung in den Infusionsbeutel zugeben. Alle überschüssige Flüssigkeit, die sich in der/den Durchstechflasche(n) befindet und nicht zur Erreichung der erforderlichen Dosis benötigt wird, verwerfen.

• Der Infusionsbeutel muss mindestens 5 Mal vorsichtig umgedreht werden, damit sichergestellt, dass die rekonstituierte Lösung gut gemischt ist. Der Infusionsbeutel darf vor der Verabreichung nicht geschüttelt werden.

Lagerung der verdünnten Lösung

• Bei Kühlung bei 2 °C bis 8 °C innerhalb von 48 Stunden aufbrauchen (umfasst die Gesamtzeit vom Zeitpunkt der Rekonstitution bis zum Abschluss der Infusion).
• Bei Lagerung bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C innerhalb von 18 Stunden aufbrauchen (umfasst die Gesamtzeit vom Zeitpunkt der Rekonstitution bis zum Abschluss der Infusion).

• Die chemische und physikalische Stabilität während der Anwendung wurde über 48 Stunden bei

  2 °C bis 8 °C bzw. über 18 Stunden bei 20 °C bis 25 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerungszeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C betragen, es sei denn, die Rekonstitution und Verdünnung erfolgten unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.

Art der Anwendung

• Die intravenöse Infusion wird über 2 Stunden (d. h. 250 ml/h) verabreicht. Nicht als intravenösen Push oder Bolus verabreichen.

• Informationen zu verringerten Infusionsraten, die aufgrund von infusionsbedingten Reaktionen erforderlich sein können, siehe unten sowie Tabelle 3 in Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.

  Änderung der Verabreichungsrate bei infusionsbedingten Reaktionen

Grad 1: leicht; Grad 2: mittelschwer; Grad 3: schwer

Entsorgung

• Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung. Nicht verwendetes Arzneimittel oder

  Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.