Rilmenidin Grindeks 1 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Rilmenidin Grindeks 1 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 1 mg Rilmenidin, entsprechend 1,544 mg Rilmenidindihydrogenphosphat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tabletten.

Weiße, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten. Der Durchmesser der Tablette beträgt ungefähr 6 mm.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Erwachsenen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette täglich (1 mg) als Einzeldosis morgens.

Bei unzureichendem Ansprechen nach einmonatiger Behandlung kann die Dosierung auf 2 Tabletten (2 mg) pro Tag erhöht werden (1 Tablette morgens und 1 Tablette abends, direkt vor der Mahlzeit).

Ältere Patienten und Patienten mit Diabetes

Da Rilmenidin Grindeks klinisch und biologisch gut vertragen wird, kann es bei älteren Patienten und Diabetikern mit Hypertonie angewendet werden.

Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist prinzipiell keine Dosisanpassung erforderlich, sofern die Kreatinin-Clearance über 15 ml/min liegt.

Rilmenidin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 15 ml/min) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2).

Die Behandlung muss unbegrenzt fortgeführt werden.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vor, daher wird die Anwendung von Rilmenidin bei Kindern nicht empfohlen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile.

• Schwere Depression.
• Schwere Nierenfunktionsstörung – Kreatinin-Clearance < 15 ml/min (siehe Abschnitt 5.2). • In Kombination mit Sultoprid (siehe Abschnitt 4.5).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Wenn Rilmenidin abgesetzt wird, soll die Dosis schrittweise reduziert werden; die Behandlung darf nie abrupt beendet werden.

Wie alle Antihypertensiva sollte Rilmenidin Grindeks bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem vaskulärem Ereignis (Schlaganfall, Myokardinfarkt) unter regelmäßiger ärztlicher Kontrolle angewendet werden.

Auf Grund des Risikos, dass Rilmenidin die Herzfrequenz senken und Bradykardie auslösen kann, sollte der Beginn einer Therapie bei Patienten mit existierender Bradykardie oderRisikofaktoren für eine Bradykardie (z.B. bei älteren Patienten, bei Patienten mit Sinusknotensyndrom, AV-Block, bestehender Herzinsuffizienz oder jedem Zustand, in dem die Herzfrequenz mittels übermäßigem sympathischen Tonus aufrechterhalten wird) sorgfältig abgewogen werden. Bei diesen Patienten muss die Herzfrequenz speziell in den ersten 4 Therapiewochen kontrolliert werden. Der Konsum von Alkohol während der Behandlung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Eine Anwendung in Kombination mit Betablockern, welche zur Behandlung einer Herzinsuffizienz eingesetzt werden (Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol), wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Aufgrund der Möglichkeit einer orthostatischen Hypotonie sind ältere Patienten auf das erhöhte Sturzrisiko hinzuweisen.

Die Anwendung von Rilmenidin in Kombination mit MAO-Hemmern wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Die Anwendung in Kombination mit Natriumoxybat wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3)

Sultoprid

Erhöhtes Risiko ventrikulärer Arrhythmien, insbesondere Torsade de pointes

Nicht empfohlene Kombinationen (siehe Abschnitt 4.4)

Alkohol (Getränke oder sonstige Bestandteile)

Alkohol erhöht die sedierende Wirkung dieser Substanzen. Eine reduzierte Aufmerksamkeit kann die aktive Teilnahme am Straßenverkehr oder das Bedienen von Maschinen gefährlich machen. Alkoholische Getränke und Arzneimittel, welche Alkohol enthalten, sind zu vermeiden.

Beta-Blocker zur Behandlung von Herzinsuffizienz (Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol) Die zentrale Reduktion des Sympathikotonus und der gefäßerweiternde Effekt der zentral wirkenden Antihypertensiva kann bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die Betablocker oder Vasodilatatoren anwenden, schädlich sein.

Natriumoxybat

Verstärkte Dämpfung des ZNS. Eine reduzierte Aufmerksamkeit kann die aktive Teilnahme am Straßenverkehr oder das Bedienen von Maschinen gefährlich machen.

MAO-Hemmer

Die blutdrucksenkende Wirkung von Rilmenidin kann teilweise antagonisiert werden.

Kombinationen, bei denen besondere Vorsicht geboten ist

Baclofen

Gesteigerter antihypertensiver Effekt; der Blutdruck muss beobachtet und die Dosierung der antihypertensiven Arzneimittel ggf. angepasst werden.

Betablocker

Bei abruptem Absetzen der Behandlung mit einem zentral wirkenden Antihypertensivum kann eine deutliche Steigerung des Blutdrucks auftreten. Ein abruptes Absetzen von zentral wirkenden Antihypertensiva ist zu vermeiden. Eine klinische Überwachung ist notwendig.

Arzneimittel, die Torsade de pointes induzieren (außer Sultoprid)

‒ Klasse-IA-Antiarrhythmika (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid). ‒ Klasse-III-Antiarrhythmika (Amiodaron, Dofetilid, Ibutilid, Sotalol). ‒ Bestimmte Neuroleptika: Phenothiazine (Chlorpromazin, Levomepromazin, Thioridazin),

Benzamide (Amisulprid, Sulpirid, Tiaprid), Butyrophenone (Droperidol, Haloperidol), andere Neuroleptika (Pimozid).

‒ Andere Arzneistoffe: Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Erythromycin intravenös, Halofantrin,

Mizolastin, Moxifloxacin, Pentamidin, Spiramycin intravenös, Vincamin intravenös. Erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, speziell Torsade de pointes. Klinisches und EKG-Monitoring wird empfohlen.

Trizyklische Antidepressiva

Die blutdrucksenkende Wirkung von Rilmenidin kann teilweise antagonisiert werden.

Andere Antihypertensiva

Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung. Erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

Kombinationen, bei denen besondere Vorsicht geboten ist

Alphablocker

Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung. Erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

Amifostin

Verstärkte blutdrucksenkende Wirkung.

Corticosteroide, Tetracosactid (systemisch) (außer Hydrocortison, das bei Morbus Addison als Substitutionstherapie eingesetzt wird)

Reduzierte blutdrucksenkende Wirkung (Flüssigkeits-/Natriumretention durch Corticosteroide).

Neuroleptika, Antidepressiva – Imipramin

Verstärkte blutdrucksenkende Wirkung und Risiko einer orthostatischen Hypotonie (kumulativer Effekt).

Andere ZNS-dämpfende Arzneimittel: Morphinderivate (Analgetika, Antitussiva und Substitutionstherapie), Benzodiazepine, Anxiolytika außer Benzodiazepine, Hypnotika, Neuroleptika, sedierende Histamin-H1-Rezeptor-Antagonisten, sedierende Antidepressiva (Amitriptylin, Doxepin, Mianserin, Mirtazapin, Trimipramin), andere zentral wirkende Antihypertensiva, Baclofen, Thalidomid, Pizotifen, Indoramin

Verstärkte Dämpfung des ZNS. Eine beeinträchtigte Aufmerksamkeit kann beim Autofahren und Bedienen von Maschinen gefährlich sein.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine oder nur begrenzte Daten (weniger als 300 Schwangerschaften) zur Anwendung von Rilmenidin bei schwangeren Frauen vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädigende Wirkungen hinsichtlich Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Vorsichtshalber soll die Anwendung von Rilmenidin Grindeks während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Rilmenidin/seine Metaboliten in die menschliche Muttermilch übergehen. Vorhandene pharmakodynamische/toxikologische Daten von Tieren zeigen, dass Rilmenidin/seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Rilmenidin Grindeks soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Reproduktionsstudien an Ratten haben keinen Effekt von Rilmenidin auf die Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Es wurden keine spezifischen Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Da Somnolenz eine häufige Nebenwirkung darstellt, sind Patienten auf eine mögliche Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, hinzuweisen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In kontrollierten Studien wurde unter der Dosierung von 1 mg täglich eine vergleichbare Inzidenz von Nebenwirkungen wie unter Placebo beobachtet.

In kontrollierten Vergleichsstudien von 2 mg Rilmenidin täglich versus Clonidin (0,15–0,30 mg/Tag) oder Alpha-Methyldopa (500–1 000 mg/Tag) war die Inzidenz der Nebenwirkungen unter Rilmenidin signifikant geringer als unter Clonidin oder Alpha-Methyldopa.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen oder Ereignisse wurden berichtet und sind nach den folgenden Häufigkeiten gruppiert: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das naitonale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Es liegen nur sehr begrenzte Daten zu massiver Resorption von Rilmenidin vor. Die wahrscheinlichsten zu erwartenden Symptome sind ausgeprägte Hypotonie und beeinträchtigte Aufmerksamkeit.

Behandlung

Die Behandlung einer Überdosierung erfolgt symptomatisch. Zusätzlich zu einer Magenspülung ist eine Behandlung mit Sympathomimetika bei ausgeprägter Hypotonie möglich. Die Dialysierbarkeit von Rilmenidin Grindeks ist gering.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihypertensiva. Antiadrenerge Mittel, zentral wirkend. Imidazolinrezeptoragonisten, ATC-Code: C02AC06.

Wirkmechanismus

Rilmenidin, ein Oxazolin mit blutdrucksenkenden Eigenschaften, wirkt auf medulläre und periphere vasomotorische Strukturen. Rilmenidin zeigt eine größere Selektivität für I₁-Imidazolin-Rezeptoren als für zerebrale α₂-Adrenozeptoren, was es von den Referenz-Alpha-2-Agonisten unterscheidet. Rilmenidin zeigt eine dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung bei Ratten mit genetisch bedingter Hypertonie. Rilmenidin ist nur bei Dosen, die über den blutdrucksenkenden Dosen bei Tieren liegen, mit den bei Alpha-2-Agonisten meist beobachteten zentralen neuropharmakologischen Wirkungen verbunden. Insbesondere die zentral sedierende Wirkung scheint weniger ausgeprägt zu sein.

Pharmakodynamische Wirkungen

Diese Trennung zwischen blutdrucksenkender Wirkung und neuropharmakologischen Wirkungen wurde beim Menschen bestätigt. Rilmenidin bewirkt dosisabhängig eine Senkung der systolischen und diastolischen Blutdruckwerte, sowohl im Liegen als auch im Stehen. In therapeutischen Dosierungen (1 mg einmal täglich oder 2 mg täglich als zwei getrennte Gaben) konnte im Rahmen von doppelblinden Studien gegenüber Placebo bzw. Referenzsubstanzen die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Rilmenidin bei leichter bis mittelschwerer Hypertonie belegt werden. Diese Wirksamkeit hält über 24 Stunden und bei körperlicher Belastung an. In Langzeituntersuchungen wurden diese Ergebnisse ohne Toleranzentwicklung bestätigt.

Bei einer Dosis von 1 mg täglich zeigten doppelblinde placebokontrollierte Studien, dass Rilmenidin sich nicht auf Aufmerksamkeitstests auswirkt; die Häufigkeiten von Nebenwirkungen (Somnolenz, Mundtrockenheit, Obstipation) waren mit denjenigen unter Placebo vergleichbar. Bei einer Dosis von 2 mg täglich zeigten doppelblinde Vergleichsstudien mit einem Alpha-2-Agonisten als Vergleichsprodukt (in äquivalenten blutdrucksenkenden Dosen angewendet), dass die Inzidenz und Schwere dieser Nebenwirkungen bezüglich Intensität und Häufigkeit unter Rilmenidin signifikant geringer waren.

• In therapeutischer Dosierung führt Rilmenidin weder zu einer Beeinträchtigung der Herzfunktion noch zu einer Natrium-/Flüssigkeitsretention, noch stört es das metabolische Gleichgewicht. • Rilmenidin ist auch noch 24 Stunden nach Einnahme signifikant blutdrucksenkend wirksam, wobei der periphere Gesamtwiderstand erniedrigt, das Herzminutenvolumen hingegen unverändert ist. Ebenfalls unbeeinflusst bleiben die elektrophysiologischen Eigenschaften des Herzens und die Kontraktionsparameter.
• Rilmenidin beeinträchtigt nicht die Orthostase-Reaktion, insbesondere bei älteren Patienten, und die physiologische Anpassung der Herzfrequenz bei Belastung.
• Unter Rilmenidin bleiben renaler Blutfluss, glomeruläre Filtrationsrate und Filtrationsfraktion und die Nierenfunktion unbeeinflusst.
• Rilmenidin hat keinen Einfluss auf die Blutzuckerregulation, auch nicht bei insulinpflichtigen und nicht insulinpflichtigen Diabetikern, und es hat keine Auswirkungen auf die Parameter des Lipidstoffwechsels.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Die Resorption erfolgt

• rasch, d. h. die maximale Plasmakonzentration von 3,5 ng/ml wird innerhalb von 1,5–2 Stunden nach einmaliger Gabe von 1 mg Rilmenidin erreicht;

• vollständig, d. h. die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 100 % (kein First-Pass-Effekt in der

  Leber);

• zuverlässig, d. h. die interindividuelle Streubreite ist gering und gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. In den empfohlenen therapeutischen Dosierungen weist die Resorptionsrate keine Schwankungen auf.

Verteilung

Der Grad der Plasmaproteinbindung beträgt weniger als 10 %. Das Verteilungsvolumen liegt bei 5 l/kg.

Biotransformation

Rilmenidin wird nur in sehr geringem Maß verstoffwechselt. Metaboliten werden in Spuren im Urin gefunden. Sie entstehen durch Hydrolyse oder Oxidation des Oxazolinrings. Diese Metaboliten haben keine Alpha-2-Agonisten-Wirkung.

Elimination

Rilmenidin wird vorwiegend renal eliminiert: 65 % der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Die renale Clearance macht zwei Drittel der Gesamtclearance aus. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 8 Stunden. Sie ist dosisunabhängig und ändert sich auch bei wiederholter Anwendung nicht. Die pharmakologische Wirkdauer ist hingegen länger. Bei Patienten mit Hypertonie konnte unter einer Dosierung von 1 mg/Tag selbst 24 h nach der letzten Gabe eine signifikante Blutdrucksenkung nachgewiesen werden.

Bei wiederholter Anwendung wird der Steady State ab dem dritten Tag erreicht. Im Rahmen einer 10-tägigen Studie wurden gleichbleibende Plasmakonzentrationen gemessen. Eine langfristige Überwachung der Plasmaspiegel bei Patienten mit Hypertonie (Behandlung über 2 Jahre) zeigte, dass die Rilmenidinkonzentrationen im Plasma stabil bleiben.

Ältere Patienten

Pharmakokinetische Untersuchungen bei Patienten über 70 Jahre ergaben eine Eliminationshalbwertszeit von 12 Stunden.

Leberfunktionsstörungen

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 11 Stunden.

Nierenfunktionsstörungen

Da die Ausscheidung von Rilmenidin vor allem renal erfolgt, ist die Elimination proportional zur Schwere der Niereninsuffizienz reduziert. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 15 ml/min) liegt die Eliminationshalbwertszeit bei ca. 35 Stunden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die maximale nicht letale Dosis, die Nagetieren verabreicht wurde, war etwa 4 000- bis 5 000-mal höher als eine einem Menschen verabreichte orale therapeutische Dosis. Die Hauptmerkmale einer Intoxikation waren Zeichen einer Schädigung des Zentralnervensystems (Krämpfe). Sie waren dosisabhängig und wurden meist bei letalen oder fast letalen Dosen festgestellt. Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Nagern, Hunden und Affen zeigten keine Verschlechterung der Funktion der Ausscheidungsorgane und keine direkten pathologischen Schädigungen irgendeines Organs bei Dosen bis zu 1 mg/kg/Tag oder dem 30-Fachen der therapeutischen oralen, beim Menschen angewendeten Dosis. Das Arzneimittel war in Dosen, die bis zu 250-mal höher als die therapeutischen oralen, beim Menschen angewendeten Dosen waren, nicht mit embryotoxischen und teratogenen Risiken assoziiert.

Untersuchungen zur Rilmenidinwirkung auf die Fertilität, die Reproduktion sowie das peri- und postnatale Verhalten von jungen Ratten ergaben keine Hinweise auf Schädigungen nach Anwendung von hohen Dosen (2,5 bis 5 mg/kg oral).

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose

Crospovidon (Typ B)

Talkum

Magnesiumstearat

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

OPA/Alu/PVC-Aluminiumfolie-Blisterpackungen mit 30, 60 oder 90 Tabletten in einem Umkarton.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

AS GRINDEKS

Krustpils iela 53

1057 Rīga

Lettland

Tel.: +371 67083205

E-Mail: grindeks@grindeks.com

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

02/2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.