Lidocain Noridem 20 mg/ml Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Lidocain Noridem 20 mg/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jeder ml Injektionslösung enthält 21,32 mg Lidocainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 20 mg Lidocainhydrochlorid (2 % w/v).

Der Inhalt der Ampullen ist wie folgt:

• Eine Ampulle zu 2 ml Injektionslösung enthält 40 mg Lidocainhydrochlorid.
• Eine Ampulle zu 5 ml Injektionslösung enthält 100 mg Lidocainhydrochlorid.
• Eine Ampulle zu 10 ml Injektionslösung enthält 200 mg Lidocainhydrochlorid.
• Eine Ampulle zu 20 ml Injektionslösung enthält 400 mg Lidocainhydrochlorid.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Jeder ml Injektionslösung enthält 0,083–0,0892 mmol Natrium (entsprechend 1,9–2,05 mg Natrium pro ml).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung

Klare, farblose Lösung.

pH: 5,00–7,00

Osmolalität: 270–310 mOsm/kg

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Lokal- und Regionalanästhesie: Lidocain Noridem wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 2 Jahren angewendet. Für Kinder unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Daten vor (siehe Abschnitt 4.2).

Schwere symptomatische ventrikuläre Tachykardie oder Tachyarrhythmie, wenn diese als lebensbedrohlich eingeschätzt wird: Lidocain Noridem wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 2 Jahren angewendet. Für Kinder unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Daten vor (siehe Abschnitt 4.2).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Lokal- und Regionalanästhesie

Grundsätzlich ist die geringstmögliche Dosis, die eine ausreichende Anästhesie erzeugt, anzuwenden. Die Dosierung ist entsprechend den Besonderheiten des Einzelfalles individuell anzupassen. Erwachsene

Bei Injektionen in Gewebe mit ausgeprägter systemischer Resorption ohne Kombination mit einem Vasokonstriktor ist eine Einzeldosis Lidocainhydrochlorid-Monohydrat 4,5 mg/kg Körpergewicht (KG) (oder 300 mg) nicht zu überschreiten. Bei Kombination mit einem Vasokonstriktor sind 7 mg/kg KG (oder 500 mg) Lidocainhydrochlorid-Monohydrat pro Einzeldosis nicht zu überschreiten.

Folgende Empfehlungen gelten für die nachstehend aufgeführten klinischen Anwendungen für Einzeldosen und Stärken der Injektionslösung, die Erwachsenen mit einem durchschnittlichen Körpergewicht (70 kg) zu verabreichen sind:

*durchschnittlich 1,5 ml pro Segment

Zur Verlängerung der Anästhesie kann Lidocain mit einem Vasokonstriktor, z. B. Adrenalin, kombiniert werden. Die Zugabe von Adrenalin in einer Konzentration von 1:100 000 bis 1:200 000 hat sich als zweckmäßig erwiesen.

Kinder und Jugendliche

Für Kinder werden die Dosen entsprechend dem Alter und Körpergewicht des Patienten und der Art des Verfahrens individuell berechnet. Bis zu 5 mg/kg KG können angewendet werden. Bei Zugabe von Epinephrin können bis zu 7 mg/kg angewendet werden. Bei Kindern mit hohem Körpergewicht ist häufig eine schrittweise Reduzierung der Dosis erforderlich; sie soll auf dem idealen Körpergewicht basieren. Faktoren, die bei bestimmten Nervenblockaden eine Rolle spielen können, und individuelle Bedürfnisse der Patienten sind der Fachliteratur zu entnehmen. Für die Anästhesie bei Kindern ist nur eine niedrige Stärke des Lokalanästhetikums (0,5 % w/v) anzuwenden. Um eine vollständige motorische Blockade zu erzielen, kann eine höhere Stärke (1 % w/v) erforderlich sein.

Bei Kindern im Alter unter 2 Jahren ist Lidocain mit Vorsicht anzuwenden, da zurzeit nur begrenzte Daten zur Unterstützung der Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei dieser Patientengruppe vorliegen.

Ältere Patienten

Für ältere Patienten sind die Dosen individuell entsprechend dem Alter und Körpergewicht des Patienten zu berechnen. Die Dosierungen müssen gegebenenfalls angepasst werden, da Herzleistung und Leberdurchblutung mit fortschreitendem Alter abnehmen können; dies führt zu einer verringerten Lidocain-Clearance (siehe Abschnitt 5.2).

Weitere spezielle Patientengruppen

• Die Dosen sind bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand oder Patienten mit reduzierter

  Proteinbindungskapazität (die z. B. durch Nierenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen, Krebs oder Schwangerschaft verursacht wird) zu reduzieren.

• Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz muss die Dosis aufgrund der reduzierten Clearance und erhöhten Halbwertszeit von Lidocain eventuell angepasst werden (siehe Abschnitt 5.2). Patienten mit Lebererkrankungen weisen eine verringerte Toleranz gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp auf. Dies kann durch den reduzierten Metabolismus in der Leber und die verringerte Proteinsynthese bedingt sein, die eine geringere Proteinbindungsrate des Lokalanästhetikums zur Folge haben. In diesen Fällen ist eine Dosisreduktion ratsam.

• Bei Patienten, die klinische Zeichen einer Herzinsuffizienz aufweisen, ist die Dosis zu reduzieren.

  Dennoch kann eine lokale oder regionale Nervenblockade bei diesen Patienten die Anästhesiemethode der Wahl sein.

• Während der Schwangerschaft muss die Dosis je nach Art der Anästhesie eventuell reduziert werden.

  Im ersten Trimenon sind Regionalanästhesie-Blockaden, bei denen normalerweise hohe Dosen benötigt werden, zu vermeiden. Zur Anwendung bei Anästhesieblockaden, bei denen geringere Dosen verabreicht werden, muss die Dosis aufgrund der veränderten anatomischen und physiologischen Charakteristika in der Spätschwangerschaft möglicherweise reduziert werden.

Antiarrhythmische Therapie

Erwachsene

Die Dosierung muss entsprechend den individuellen Anforderungen und der therapeutischen Wirkung angepasst werden.

Bolus:

Übliche Aufsättigungsdosen sind 50–100 mg oder 1–1,5 mg/kg KG Lidocainhydrochlorid-Monohydrat als direkte intravenöse Injektion; dies entspricht ungefähr 2,5–5 ml oder 0,05–0,075 ml/kg KG Lidocain Noridem 20 mg/ml.

Eine Injektionsrate von 20–25 mg/min ist nicht zu überschreiten; dies entspricht etwa 1,25–2,5 ml/min Lidocain Noridem 20 mg/ml.

Wenn die therapeutische Wirkung der ersten Dosis innerhalb der ersten 5–10 Minuten nicht ausreichend ist, kann die Initialdosis ein- oder zweimal bis zu einer Maximaldosis von 200–300 mg in einer Stunde wiederholt werden.

Erhaltungsdosis:

Zur Aufrechterhaltung therapeutischer Lidocain-Plasmakonzentrationen (1,5–5 μg/ml) wird Lidocainhydrochlorid mit einer Rate von 20–50 μg/kg KG/min (ca. 1–4 mg/min) infundiert; dies entspricht etwa 0,001–0,0025 ml/kg KG/min.

Infusionslösungen können zubereitet werden, indem 1000 mg Lidocainhydrochlorid-Monohydrat, entsprechend 50 ml Lidocainhydrochlorid-Injektionslösung 20 mg/ml, zu 500 ml Glucoselösung oder isotoner Kochsalzlösung hinzugefügt werden.

Die Infusion ist zu beenden, sobald der kardiale Grundrhythmus stabil zu sein scheint, oder bei den ersten Zeichen einer Toxizität. Es ist nur selten notwendig die Infusion länger als 24 Stunden fortzusetzen. Für die Erhaltungstherapie sind die Patienten so schnell wie möglich auf ein orales Antiarrhythmikum umzustellen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Lidocain bei Kindern wurden noch nicht endgültig ermittelt. Die Dosis ist der klinischen Situation und der Art des Verfahrens anzupassen.

Säuglinge und Kinder können einen initialen i.v. Bolus von 0,5–1 mg/kg KG erhalten. Diese Dosis kann entsprechend dem Ansprechen des Patienten wiederholt werden, aber die Gesamtdosis darf 3–5 mg/kg KG nicht überschreiten. Bei Bedarf kann eine i.v. Erhaltungsinfusion von 10–50 μg/kg KG/min mittels Infusionspumpe verabreicht werden.

Für die erweiterte kardiovaskuläre Reanimation bei Kindern ist die empfohlene Dosierung eine initiale schnelle i.v. oder intraossäre Injektion (d. h. Bolus) von 1 mg/kg KG bis zu einer maximalen Initialdosis von 100 mg.

Wenn eine ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern nach einer Defibrillation (oder Kardioversion) und einer initialen empfohlenen Dosis von Lidocain nicht beendet ist, ist eine i.v. oder intraossäre Infusion mit einer Rate von 20–50 μg/kg KG pro min zu beginnen.

Ältere Patienten

Für ältere Patienten werden die Dosen individuell entsprechend dem Alter und Körpergewicht des Patienten berechnet. Die Dosierungen müssen gegebenenfalls angepasst werden, da Herzleistung und Leberdurchblutung mit fortschreitendem Alter abnehmen; dies führt zu einer verringerten Lidocain-Clearance (siehe Abschnitt 5.2).

Weitere spezielle Patientengruppen

Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Komedikation, Schwangerschaft

Die Dosis ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Wirkungen von Lidocain verstärken (siehe Abschnitt 4.5), und während der Schwangerschaft zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.6). Siehe auch Abschnitt 5.2.

Nierenfunktionsstörungen

Eine Nierenfunktionsstörung erfordert in der Regel keine spezielle Dosisanpassung. Diese Patienten sind jedoch hinsichtlich toxischer Wirkungen durch Kumulation der aktiven Metaboliten zu überwachen.

Bei schwerer Niereninsuffizienz muss die Dosis möglicherweise angepasst werden (siehe auch Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung

Lokal- und Regionalanästhesie

Intradermale, intramuskuläre, subkutane oder submuköse (Infiltration) Anwendung, Injektion in die Nähe von peripheren Nerven, epidurale oder spinale Anwendung. Intravenöse Anwendung als intravenöse Regionalanästhesie (Bier-Block). Jedes Lokalanästhesieverfahren darf nur von hinsichtlich der jeweiligen Anästhesiemethode ausreichend geschultem Personal durchgeführt werden.

Antiarrhythmische Therapie

Intravenöse Anwendung

Als langsame intravenöse Injektion oder als intravenöse Infusion nach Verdünnung in einer geeigneten Trägerlösung verabreichen.

Aufgrund der relativ kurzen Wirkungsdauer von Lidocain soll auf die Injektion eine kontinuierliche Infusion folgen, falls möglich, mithilfe einer Infusionspumpe.

4.3 Gegenanzeigen

Allgemein

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Lidocain, gegen Lokalanästhetika vom Amid-Typ oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Lokal- und Regionalanästhesie

Die speziellen Kontraindikationen für Spinal- und Epiduralanästhesie müssen ebenfalls beachtet werden: • nicht korrigierte Hypovolämie

• Koagulopathie (erworben, induziert, genetisch bedingt)
• erhöhter intrakranieller Druck
• intrakranielle Blutung oder intraspinale Blutung

Antiarrhythmische Therapie

• Schwere Erregungsleitungsstörungen
• Myokardinfarkt in den vergangenen 3 Monaten
• Deutlich verringerte Herzleistung, sofern nicht lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien vorliegen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Allgemein

Bei bekannter Allergie gegen andere Lokalanästhetika vom Amidtyp muss mit einer Gruppenallergie gerechnet werden.

Lidocain ist bei Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen oder mit Myasthenia gravis, Störungen der kardialen Erregungsleitung (siehe auch Abschnitt 4.3), Herzinsuffizienz, Bradykardie, Störungen der Atmungsfunktion und schwerem Schock nur mit besonderer Vorsicht anzuwenden (siehe auch Abschnitt 4.2).

Generell muss vor der Injektion von Lidocain sichergestellt werden, dass die notwendige Ausrüstung für die Reanimation und Notfallmedikation für die Behandlung toxischer Reaktionen unmittelbar zur Verfügung stehen.

Patienten mit Epilepsie sind hinsichtlich des Auftretens zentralnervöser Symptome sorgfältig zu überwachen. Mit einer verstärkten Neigung zu Krampfanfällen ist selbst bei Dosen unter dem Maximum zu rechnen.

Lokal- und Regionalanästhesie

Als Komplikation bei Epidural- und Spinalanästhesien kann, insbesondere bei älteren Patienten, eine plötzliche arterielle Hypotonie auftreten.

Besondere Vorsicht ist auch geboten, wenn das Lokalanästhetikum in entzündete (infizierte) Gewebe injiziert werden soll, da die systemische Resorption aufgrund der höheren Durchblutung und der verringerten Wirkung wegen des niedrigeren pH-Werts des infizierten Gewebes erhöht ist.

Eine Spinalanästhesie ist, vor allem bei Jugendlichen und Erwachsenen bis zum Alter von 30 Jahren, mit dem Risiko postspinaler Kopfschmerzen assoziiert. Das Risiko postspinaler Kopfschmerzen kann durch die Wahl ausreichend dünner Injektionskanülen erheblich reduziert werden.

Nach der Abnahme des Stauschlauchs nach einer intravenösen Regionalanästhesie besteht ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen. Daher ist das Lokalanästhetikum in mehreren Portionen abzugeben. Während Anästhesieverfahren in der Hals- und Kopfregion besteht für die Patienten ein erhöhtes Risiko zentralnervöser toxischer Wirkungen des Arzneimittels. Siehe auch Abschnitt 4.8.

Antiarrhythmische Therapie

Bei Azidose ist die Plasmaproteinbindung von Lidocain reduziert und daher die Konzentration von freiem Lidocain erhöht. Deshalb kann die Wirkung von Lidocain bei Azidose verstärkt sein.

Bei Patienten, die hohe Dosen Antiarrhythmika benötigen, müssen vor der Anwendung von Lidocain gegebenenfalls eine Hypokaliämie, Hypoxie und Störungen des Säure-Basen-Haushalts korrigiert werden.

Während einer längeren parenteralen Lidocain-Therapie müssen Flüssigkeitshaushalt, Serumelektrolyte und Säure-Basen-Haushalt regelmäßig kontrolliert werden.

Die Anwendung von Lidocain ist von einer kontinuierlichen Überwachung von EKG, Blutdruck, Bewusstseinszustand und Atmung zu begleiten. Insbesondere für die Anpassung der Dosis des Antiarrhythmikums ist eine sorgfältige kardiologische Überwachung erforderlich. Eine kardiologische Notfallausrüstung muss vorhanden sein. Wenn ein oder mehrere Parameter auf eine Verschlechterung der Herzfunktion hinweisen, ist eine Überprüfung der Therapie, wozu auch das Absetzen von Lidocain gehören kann, notwendig.

Hinweis:

Bei Patienten in Narkose können Störungen des Zentralnervensystems unerkannt bleiben und kardiale Nebenwirkungen können plötzlich ohne andere vorherige Warnsymptome auftreten.

Besondere Warnhinweise/Vorsichtshinweise bezüglich sonstiger Bestandteile

2 ml-, 5 ml- und 10 ml-Ampullen:

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle, d. h. es ist nahezu natriumfrei.

20 ml-Ampullen:

Dieses Arzneimittel enthält 38,1–41,0 mg Natrium pro 20 ml-Ampulle, entsprechend 1,90–2,05 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

• Vasokonstriktoren

Die lokale anästhetische Wirkung wird durch Kombination mit einem Vasokonstriktor, z. B. Adrenalin, verlängert.

Wenn Lidocain als Antiarrhythmikum angewendet wird, kann eine zusätzliche Medikation mit Epinephrin oder Norepinephrin zu einer Verstärkung der kardialen Nebenwirkungen führen.

• Sedativa, Hypnotika

Lidocain ist bei Patienten, die Arzneimittel mit Sedativa anwenden, mit der nötigen Vorsicht anzuwenden, da diese ebenfalls die Funktion des ZNS beeinflussen und daher die Toxizität von Lidocain verändern können. Ein additiver Effekt zwischen der lokalanästhetischen Wirkung mit Sedativa oder Hypnotika ist möglich.

• Muskelrelaxanzien

Die Wirkung von Muskelrelaxanzien wird durch Lidocain verlängert.

• Kombination mit anderen Lokalanästhetika

Die Kombination von verschiedenen Lokalanästhetika kann zu additiven Wirkungen auf das kardiovaskuläre und das Zentralnervensystem führen.

• Inhalationsanästhetika

Wenn Lidocain und Inhalationsanästhetika gleichzeitig angewendet werden, kann die dämpfende Wirkung von beiden verstärkt werden.

• Klasse-I-Antiarrhythmika

Die gleichzeitige Anwendung von Lidocain und anderen Klasse-I-Antiarrhythmika ist zu vermeiden, da das Risiko des Auftretens schwerer kardialer Nebenwirkungen besteht.

• Andere Antiarrhythmika

Wenn Lidocain mit anderen Antiarrhythmika, wie z. B. Betablockern oder Calciumantagonisten, kombiniert wird, kann die hemmende Wirkung auf die atrioventrikuläre und intraventrikuläre Erregungsleitung und auf die Kontraktilität verstärkt werden.

• Arzneimittel, die die Krampfschwelle senken können

Da Lidocain selbst die Krampfschwelle herabsetzen kann, kann die gemeinsame Anwendung mit anderen Arzneimitteln, welche die Schwelle für Krampfanfälle herabsetzen (z. B. Tramadol oder Bupropion) das Risiko von Krampfanfällen erhöhen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

• Arzneimittel, die die Leberdurchblutung, die Herzleistung oder die periphere Verteilung von

  Lidocain verändern, können die Plasmaspiegel von Lidocain beeinflussen.

• Betarezeptorenblocker, Vasokonstriktoren, Cimetidin

Betarezeptorenblocker (z. B. Propranolol, Metoprolol, siehe auch weiter unten), Cimetidin (siehe auch weiter unten) und Vasokonstriktoren wie Noradrenalin reduzieren die Herzleistung und/oder die Leberdurchblutung und verringern daher die Plasmaclearance von Lidocain und verlängern damit seine Eliminationshalbwertszeit. Deshalb ist mit der Möglichkeit einer Kumulation von Lidocain zu rechnen.

• Da Lidocain überwiegend über die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP 3A4 und CYP 1A2 metabolisiert wird, können gleichzeitig angewendete Arzneimittelwirkstoffe, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von Leberenzymen, den Isoenzymen CYP 3A4 und CYP 1A2, sind, einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lidocain und somit auch auf seine Wirkung haben.

Inhibitoren von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2

Die gleichzeitige Anwendung von Lidocain mit Inhibitoren von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2 kann zu zunehmenden Plasmakonzentrationen von Lidocain führen. Erhöhte Plasmaspiegel wurden z. B. für Erythromycin, Fluvoxamin, Amiodaron, Cimetidin und Proteasehemmer berichtet.

Induktoren von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2

Arzneimittel, die CYP3 A4 und/oder CYP 1A2 induzieren, z. B. Barbiturate (vor allem Phenobarbital), Carbamazepin, Phenytoin oder Primidon, beschleunigen die Plasmaclearance von Lidocain und reduzieren somit seine Wirksamkeit.

Substrate von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Substraten von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2 kann zu erhöhten Plasmaspiegeln der Arzneimittel führen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Lidocain bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Lidocain passiert jedoch rasch die Plazentaschranke. Daher können hohe Plasmakonzentrationen von Lidocain im Plasma der Mutter beim Fetus/Neugeborenen eine zentrale Dämpfung sowie Änderungen des peripheren Gefäßtonus und der Herzfunktion verursachen.

Lidocain ist in der Schwangerschaft nur bei zwingender Indikation anzuwenden. Die Dosen sind dann so niedrig wie möglich zu halten.

Lokal- und Regionalanästhesie

Die Anwendung von Lidocain für einen Epidural-, Pudendus-, Kaudal- oder Parazervikalblock kann zu unterschiedlichen Graden fetaler und neonataler Toxizität (z. B. Bradykardie; Hypotonie oder Atemdepression) führen. Eine versehentliche subkutane Injektion von Lidocain in den Fetus während eines Parazervikal- oder Perinealblocks kann Apnoe, Hypotonie und Krampfanfälle verursachen und ein lebensbedrohliches Risiko für das Neugeborene darstellen.

Im Allgemeinen ist während der Schwangerschaft Lidocain in der Stärke 10 mg/ml zu bevorzugen.

Stillzeit

Lidocain/seine Metaboliten gehen beim Menschen in geringen Mengen in die Muttermilch über; bei therapeutischen Dosen von Lidocain Noridem sind jedoch keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten.

Fertilität

Es liegen keine Daten vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Im Allgemeinen hat Lidocain Noridem einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn jedoch bei einer ambulanten Anästhesie Bereiche des Körpers betroffen sind, die am Autofahren oder Bedienen von Maschinen beteiligt sind, sind die Patienten anzuweisen, diese Tätigkeiten bis zur vollständigen Wiederherstellung der normalen Funktion zu meiden. Bei Anwendung dieses Arzneimittels muss der Arzt daher in jedem Einzelfall entscheiden, ob ein Patient in der Lage ist, am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen.

4.8 Nebenwirkungen

Allgemein

Die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen von Lidocain sind abhängig von der Dosis, der Art der Anwendung und der individuellen Empfindlichkeit des Patienten.

Nach der Anwendung von Lidocain können Symptome einer lokalen Toxizität auftreten. Systemische Nebenwirkungen sind bei Lidocain-Plasmakonzentrationen von mehr als 5–10 mg/l zu erwarten. Sie äußern sich in Form von ZNS-Symptomen und kardiovaskulären Symptomen (siehe auch Abschnitt 4.9).

Im Hinblick auf die Art der Anwendung treten systemische Nebenwirkungen häufiger bei Anwendung von Lidocain als Antiarrhythmikum auf.

Die möglichen Nebenwirkungen nach Anwendung von Lidocain als Lokalanästhetikum sind weitgehend die gleichen wie bei anderen Lokalanästhetika vom Amidtyp.

Die Nebenwirkungen sind nach folgenden Häufigkeiten aufgeführt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100)

Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000)

Sehr selten (< 1/10 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Lokal- und Regionalanästhesie

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Anaphylaktische Reaktionen, die sich als Urtikaria, Ödeme, Bronchospasmen, Atemnot und Kreislaufsymptome bis hin zum anaphylaktischen Schock äußern.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Vorübergehende neurologische Symptome, insbesondere Schmerzen, nach einer Spinal- und Epiduralanästhesie (bis zu 5 Tage).

Selten: Neurologische Komplikationen nach zentralen Nervenblockaden – vorwiegend Spinalanästhesie – wie anhaltende Anästhesie, Parästhesien, Paresen bis zu Paraplegie, Cauda-equina-Syndrom (d. h. bilaterale Schwäche der Beine bis hin zur Paraplegie, Reithosenanästhesie, Harnverhalt und Stuhlinkontinenz), Kopfschmerzen, die mit Tinnitus und Photophobie einhergehen.

Läsionen der Hirnnerven, neurosensorische Taubheit (bei Anwendung im Kopf- und Halsbereich).

Nicht bekannt: Horner-Syndrom, in Zusammenhang mit einer Epiduralanästhesie oder regionalen Anwendungen im Kopf-/Hals-Bereich.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

Selten: Trauma, vorübergehende radikuläre Irritation aufgrund einer Spinalanästhesie, Kompression des Rückenmarks nach der Bildung eines Hämatoms

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Selten: Frösteln (nach epiduraler Anwendung)

Antiarrhythmische Therapie

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen nach Anwendung von Lidocain als Antiarrhythmikum betreffen das Nervensystem. Außerdem können Herzfunktion und Kreislauf betroffen sein. Die meisten beobachteten Reaktionen stehen in Zusammenhang mit einer hohen Injektionsgeschwindigkeit oder Infusionsrate.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Anaphylaktische Reaktionen, die sich als Urtikaria, Ödeme, Bronchospasmen, Atemnot und Kreislaufsymptome bis hin zum anaphylaktischen Schock äußern.

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Verwirrtheit, Unruhe, Reizbarkeit, Euphorie, Halluzinationen, Depression. Sehr häufig: Dysphorie

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Somnolenz, Schwindel, Vertigo, Dysarthie, Tinnitus, Tremor, Kribbeln und Parästhesien (Haut), Verschwommensehen

Selten: Muskelzuckungen bis hin zu generalisierten Krampfanfällen, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma.

Herzerkrankungen

Selten: Bradykardie, AV-Block bis zum Herzstillstand

Sehr selten: Ventrikuläre Tachykardie

Gefäßerkrankungen

Selten: Hypotonie

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Dysphagie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Selten: Atemdepression oder sogar Atemstillstand

Kinder und Jugendliche

Es ist zu erwarten, dass Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern gleich sind wie bei Erwachsenen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kann die Inzidenz von Nebenwirkungen erhöht sein (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Die toxischen Wirkungen von Lidocain hängen von der Höhe der Plasmakonzentration ab; je höher die Plasmakonzentration und je schneller ihr Anstieg, umso häufiger und schwerer sind die toxischen Reaktionen.

Je nach der individuellen Empfindlichkeit treten toxische Reaktionen ab einer Konzentration von etwa 5–9 mg Lidocain pro Liter im venösen Blut auf.

Die letalen Plasmakonzentrationen für Menschen liegen im Bereich von 6 bis 33 mg Lidocain pro Liter. Symptome

Wirkungen auf das ZNS:

Niedrige toxische Überdosen von Lidocain bewirken eine Stimulierung des ZNS. Hohe Überdosen, die hohe toxische Plasmakonzentrationen bewirken, verursachen eine Dämpfung der zentralen Funktionen.

Man unterscheidet zwei Phasen einer Lidocain-Intoxikation:

Stimulation

Am Anfang einer Intoxikation mit Lidocain zeigen Patienten vor allem Symptome einer Erregung: Unruhe, Vertigo, Hör- und Sehstörungen, periorale Missempfindungen, Agitiertheit, Halluzinationen, Euphorie, Parästhesien (z. B. zirkumorale Parästhesien und Taubheitsgefühl an der Zunge), Schwindel, Tinnitus, verschwommenes Sehen, Übelkeit, Erbrechen, Dysarthrie. Frösteln und Muskelzuckungen können Anzeichen eines bevorstehenden generalisierten Krampfanfalls sein. Subkonvulsive Plasmaspiegel von Lidocain führen oft auch zu Schläfrigkeit und Sedierung. Tachykardie, Hypertonie und Hautrötung können als Zeichen einer initialen Stimulierung des sympathischen Nervensystems auftreten.

Dämpfung

Bei fortschreitender ZNS-Intoxikation kommt es zu einer zunehmenden Funktionsstörung des Hirnstammes in Form von Atemdepression und Koma bis hin zum Tod.

Kardiovaskuläre Wirkungen:

Nicht tastbarer Puls, Blässe, Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmien, Herz-Kreislauf-Kollaps, Kammerflimmern, Herzstillstand.

Ein plötzlicher Blutdruckabfall ist häufig das erste Zeichen einer kardiovaskulären Toxizität von Lidocain. Die Hypotonie wird hauptsächlich durch eine Reduktion bzw. Blockade der kardialen Reizleitung verursacht. Diese toxischen Wirkungen sind jedoch weniger relevant als diejenigen auf das ZNS.

Behandlung

Bei Auftreten zentraler oder kardiovaskulärer Symptome ist folgende Notfallbehandlung erforderlich:

• Sofortige Unterbrechung der Anwendung.
• Freihalten der Atemwege.
• Zusätzlich Sauerstoff zuführen. Falls notwendig mit reinem Sauerstoff – assistiert oder kontrolliert – beatmen, anfangs mit Maske und Beatmungsbeutel, dann intubieren. Die Sauerstofftherapie muss fortgesetzt werden, bis alle Vitalfunktionen sich wieder normalisiert haben. • Blutdruck, Puls und Pupillenweite sind sorgfältig zu überwachen.
• Der Kreislauf ist durch ausreichende i.v. Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten. • Falls notwendig, sofort eine kardiopulmonale Reanimation beginnen.

Diese Maßnahmen gelten auch für den Fall einer versehentlichen totalen Spinalanästhesie, deren erste Anzeichen Unruhe, Flüsterstimme und Schläfrigkeit sind. Letztere kann in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand übergehen.

Weitere mögliche therapeutische Maßnahmen:

Eine akute lebensbedrohliche Hypotonie ist mit intravenösen Vasopressoren zu behandeln. Eine durch erhöhten Vagotonus verursachte Bradykardie ist mit Atropin i.v. zu behandeln. Krampfanfälle, die nicht auf ausreichende Sauerstoffzufuhr ansprechen, sind mit intravenösen Benzodiazepinen oder ultrakurz wirksamen Barbituraten zu behandeln.

Zentral wirkende Analeptika sind kontraindiziert.

Es gibt kein spezifisches Antidot.

Lidocain kann nicht durch Hämodialyse ausgeschieden werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe

Lokalanästhetika, Amide: ATC-Code: N01B B02

Antiarrhythmika, Klasse Ib ATC-Code: C01BB01

Wirkmechanismus

Lokal- und Regionalanästhesie

Lidocain ist ein Lokalanästhetikum vom Amidtyp.

Lidocain verringert die Durchlässigkeit von Zellmembranen für Kationen, vor allem Natriumionen und bei höheren Konzentrationen auch für Kaliumionen. Dies führt in Abhängigkeit von der Lidocainkonzentration zu verringerter Erregbarkeit der Nervenfasern, weil die Steigerung der Natriumdurchlässigkeit, die das Aktionspotenzial bewirkt, verlangsamt ist. Vom Inneren der Zelle tritt das Lidocainmolekül in den offenen Natriumkanal und blockiert ihn, indem es an einen spezifischen Rezeptor bindet. Eine direkte Aufnahme von Lidocain in die Zellmembran ist viel weniger relevant für die Wirkung.

Weil Lidocain, bevor es seinen Wirkort erreicht, in die Zelle eintreten muss, hängt seine Wirkung von seinem pKa-Wert und dem pH-Wert der Umgebung ab, d. h. vom Anteil der freien Base, die den vorrangig durch die lipophilen Membranen der Nervenfasern migrierenden Anteil ausmacht.

In entzündetem Gewebe ist die Wirkung des Lokalanästhetikums aufgrund des niedrigeren pH-Wertes in solchen Bereichen reduziert.

Antiarrhythmische Therapie

An den Membranen der Herzmuskelfasern hemmt Lidocain den hohen vorübergehenden Anstieg der Durchlässigkeit der Natriumkanäle der Membran während des Plateaus des Aktionspotentials und verstärkt den Kaliumausstrom während der Repolarisationsphase.

In den Purkinje-Fasern werden die Dauer des Aktionspotentials und ihre effektive Refraktärzeit verkürzt, während die Erregungsleitung verlangsamt wird.

Die Erregungsleitung im Sinusknoten und den supraventrikulären Regionen bleibt praktisch unbeeinflusst.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Lokal- und Regionalanästhesie

Lidocain hemmt die Funktionen erregbarer Strukturen, wie sensorische, motorische und autonome Nervenfasern sowie die Erregungsleitung des Herzens. Lidocain hebt reversibel im Bereich der Applikation das Leitungsvermögen der sensiblen Nervenfasern auf. Die Reihenfolge des Verlusts der Nervenfunktion ist wie folgt: Schmerz, Temperatur, Berührung und Druck.

Die lokalanästhetische Wirkung von Lidocain hält je nach der Art der Anästhesie etwa 30 Minuten bis 3 Stunden an.

Antiarrhythmische Therapie

Erregungsschwelle und Flimmerschwelle im Myokard werden heraufgesetzt.

Lidocain bewirkt die Unterdrückung heterotoper Schrittmacher und Aktionspotentiale, die von verzögert auftretenden Nachpotentialen aus einsetzen, außerdem Tachyarrhythmien auf der Basis kreisender Erregungen.

Die Natriumkanäle binden Lidocain stärker, wenn die Membran depolarisiert ist. Daher ist die antiarrhythmische Wirkung von Lidocain bei erhöhter Erregungsfrequenz besonders ausgeprägt.

Bei weniger negativem Ruhepotential, z. B. bei Hyperkaliämie und/oder ischämischer Myokardschädigung, ist die Lidocain-Wirkung verstärkt. In Situationen einer Hyperpolarisation infolge z. B. Hypokaliämie ist die Wirkung von Lidocain abgeschwächt.

Es hat sich gezeigt, dass Lidocain Reentry-bedingte ventrikuläre Arrhythmien in der späten Myokardphase durch weitere Dämpfung und Hemmung der Erregungsleitung in der Reentry-Leitungsbahn beseitigen kann.

Therapeutische Plasmakonzentrationen sollen zwischen 1,5 und 5 mg/l liegen. Ab 5 mg/l muss mit toxischen Wirkungen auf das ZNS und das kardiovaskuläre System gerechnet werden.

Weitere pharmakologische Wirkungen

Lidocain zeigt eine schwache parasympatholytische Wirkung.

Bei intradermaler Anwendung wirkt Lidocain in niedrigen Konzentrationen als leichter Vasokonstriktor und in höheren Konzentrationen als Vasodilatator.

Antiarrhythmische Therapie

Lidocain hat nur sehr geringen Einfluss auf die Kontraktilität des Herzens, auf den Blutdruck, das Schlagvolumen und die Herzfrequenz.

Patienten mit Störungen der Sinusfunktion können jedoch besonders stark auf die dämpfende Wirkung von Lidocain auf die Erregungsleitung ansprechen.

In der Phase direkt nach einem Herzinfarkt kann der koronare Blutfluss durch Lidocain verstärkt werden.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor, die darauf hinweisen, dass die pharmakodynamischen Eigenschaften von Lidocain bei Kindern anders als die bei Erwachsenen erhobenen sind.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Die Plasmaspiegel hängen vom Ort und der Art der Anwendung ab. Es besteht jedoch nur ein geringer Zusammenhang zwischen der Menge des injizierten Lokalanästhetikums und den Plasmaspitzenspiegeln. Nach intravenöser Anwendung beträgt die Bioverfügbarkeit 100 %. Maximale Konzentrationen werden innerhalb von spätestens 30 Minuten, bei den meisten Patienten innerhalb 10–20 Minuten erreicht.

Nach intramuskulärer Injektion von 400 mg Lidocainhydrochlorid-Monohydrat für eine Interkostalblockade wurde die maximale Plasmakonzentration (C_max) mit 6,48 mg/l bestimmt; sie wurde nach 5–15 min (t_max) erreicht.

Nach intravenöser Anwendung tritt die therapeutische Wirkung von Lidocain schnell ein. Therapeutische Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 1–2 min erreicht. Die Wirkung einer Bolusinjektion hält 10–20 min an; um die therapeutische Wirkung von Lidocain aufrechtzuerhalten, muss die Applikation in Form einer intravenösen Infusion fortgesetzt werden.

Nach einer kontinuierlichen Infusion, und wenn keine Aufsättigungsdosis verabreicht wurde, wurde der Steady State der Plasmakonzentration nicht früher als 5 Stunden (Bereich 5–10 Stunden) nach Beginn der Infusion erreicht. Therapeutische Konzentrationen stellen sich aber bereits nach 30–60 min ein.

Die C_max-Werte nach subkutaner Gabe lagen bei 4,91 mg/l (vaginale Injektion) bzw. 1,95 mg/l (abdominale Injektion). In einer Studie mit 5 gesunden Probanden wurde nach maxillar-buccaler Infiltrationsanästhesie mit 36 mg Lidocain in 2%iger Lösung ein C_max-Wert von 0,31 mg/l erreicht.

Bei Injektion in den Epiduralraum scheint die gemessene maximale Plasmakonzentration nicht direkt proportional zu der applizierten Dosis zu sein. Die Anwendung von 400 mg führte zu C_max-Werten von 3–4 mg/l. Zur Pharmakokinetik nach intrathekaler Applikation liegen keine Daten vor.

Verteilung

Lidocain weist eine biphasische Eliminationskinetik auf. Nach intravenöser Anwendung verteilt sich der Wirkstoff zuerst schnell vom zentralen Kompartiment in stark durchblutete Gewebe und Organe (α-Verteilungsphase). An diese Phase schließt sich eine Umverteilung in die Skelettmuskulatur und das Fettgewebe an. Die Halbwertszeit während der α-Verteilungsphase liegt bei etwa 4–8 Minuten. Die Verteilung in periphere Gewebe tritt voraussichtlich innerhalb von 15 min ein.

Die Plasmaproteinbindungsrate beträgt bei Erwachsenen ungefähr 60–80 %. Sie ist abhängig von der Arzneimittelkonzentration und zusätzlich von der Konzentration des sauren Alpha-1-Glykoproteins (alpha-1-acid glycoprotein, AAG). Das AAG ist ein Akute-Phase-Protein, das freies Lidocain bindet und z. B. nach einem Trauma, einer Operation oder Verbrennungen – abhängig vom pathophysiologischen Zustand des Patienten – erhöht sein kann. Im Gegensatz dazu wurde gezeigt, dass die AAG-Konzentrationen bei Neugeborenen und Patienten, die an Leberfunktionsstörungen leiden, niedrig sind, was zu einer deutlichen Verminderung der Lidocain-Plasmaproteinbindung führt.

Das Verteilungsvolumen kann bei Patienten, die an weiteren Erkrankungen leiden (z. B. Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz oder Niereninsuffizienz) verändert sein.

Biotransformation

Neben der Verteilung von Lidocain in andere Kompartimente (z. B. den Liquor) wird das Arzneimittel in der Leber durch Mono-Oxygenasen schnell verstoffwechselt, hauptsächlich über oxidative N-Dealkylierung, Hydroxylierung am aromatischen Ring und Hydrolyse der Amidbindung. Hydroxylierte Derivate unterliegen einer Konjugation. Insgesamt werden ungefähr 90 % des Lidocains zu 4-Hydroxy-2,6-Xylidin, zu 4-Hydroxy-2,6-Xylidin-Glucuronid und zu einem geringeren Teil zu den aktiven Metaboliten Monoethyl-Glyzin-Xylidid (MEGX) und Glyzin-Xylidid (GX) metabolisiert. Letzteres kann, aufgrund der längeren Halbwertszeit im Vergleich zu Lidocain, während länger andauernder Infusionen oder bei schwerer Niereninsuffizienz akkumulieren. Bei Lebererkrankungen kann die Metabolisierungsrate auf 10–50 % des Normalwerts verringert sein.

Ergebnisse mit menschlichen Lebermikrosomen und rekombinanten menschlichen CYP-Isoformen zeigten, dass CYP1A2- und CYP3A4-Enzyme die Haupt-Isoformen bei der N-Deethylierung von Lidocain sind.

Die Leberdurchblutung scheint die Rate des Lidocain-Metabolismus zu begrenzen. Dadurch kann die Plasmahalbwertszeit von Lidocain und seiner Metaboliten verlängert sein, und bei Patienten mit eingeschränkter Leberdurchblutung, z. B. nach einem akuten Herzinfarkt, bei Vorliegen einer Herzinsuffizienz, Lebererkrankung oder Stauungsinsuffizienz, sind relevante Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und Dosierungsanforderungen von Lidocain zu erwarten.

Elimination

Weniger als 10 % des Lidocains werden unverändert über den Urin ausgeschieden, der restliche Teil in Form von Metaboliten.

Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei Erwachsenen bei 1,5–2 Stunden und bei Neugeborenen bei etwa 3 Stunden.

Die Halbwertszeiten der aktiven Metaboliten Monoethyl-Glyzinxylidid (MEGX) und Glyzin-Xylidid (GX) liegen bei 2–6 Stunden bzw. 10 Stunden. Da ihre Plasmahalbwertszeiten länger als die von Lidocain sind, kann es bei längerer Infusionsdauer zu einer Akkumulation von Metaboliten, insbesondere von GX, kommen.

Daneben hängt die Eliminationsrate vom pH-Wert ab; sie kann durch Ansäuerung des Urins erhöht werden. Die Plasmaclearance beträgt ca. 0,95 ml/min.

Kinder und Jugendliche

Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei Neugeborenen nach Epiduralanästhesie der Mutter betrug ungefähr drei Stunden, nach Infiltration des Perineums und parazervikaler Blockade war Lidocain noch während 48 Stunden nach der Anästhesie im Urin der Neugeborenen nachweisbar.

Die Plasmahalbwertszeit ist bei Neugeborenen 2–3-fach erhöht aufgrund einer langsameren Metabolisierungsrate und teilweise aufgrund des vergrößerten Verteilungsvolumens. Resorption und Elimination können bei Kindern schneller sein als bei Erwachsenen, obwohl andere Studien nahelegen, dass die Unterschiede in der Pharmakokinetik (zwischen Kindern und Erwachsenen) sich bei Bereinigung um das Körpergewicht verringern.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

• Bei Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung schien die Plasmahalbwertszeit von Lidocain unverändert zu sein, mit Ausnahme einer GX-Kumulation während einer Infusion über mindestens 12 Stunden. Diese Kumulation schien mit der langfristigen Applikation des Arzneimittels zusammenzuhängen. Die Lidocain-Clearance war jedoch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ungefähr halbiert und die Halbwertszeit von Lidocain war etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Patienten. Eliminationshalbwertszeit und Verteilungsvolumen scheinen bei älteren Menschen aufgrund niedrigerer Herzleistung und/oder Leberdurchblutung verlängert bzw. erhöht zu sein.

Schwangerschaft und Stillzeit

Lidocain passiert die Plazentaschranke mittels einfacher Diffusion und erreicht den Fetus wenige Minuten nach der Anwendung. Das Verhältnis der fetalen zur maternalen Plasmakonzentration liegt nach epiduraler Applikation bei 0,5–0,7.

Nach Infiltration des Perineums und nach parazervikaler Blockade wurden deutlich höhere Lidocain-Konzentrationen im Nabelschnurblut gemessen.

Der Fetus ist in der Lage, Lidocain zu metabolisieren. Die Spiegel im fetalen Blut betragen ungefähr 60 % der Konzentrationen im mütterlichen Blut. Aufgrund einer geringeren Plasmaproteinbindung im fetalen Blut beträgt die Konzentration des pharmakologisch wirksamen freien Lidocains das 1,4-Fache der Konzentration im Blut der Mutter. Lidocain wird nur in geringen Mengen in die Muttermilch abgegeben.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Anwendung, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Toxizität bei einmaliger Anwendung

Es wurden zahlreiche Untersuchungen an unterschiedlichen Tierarten zur akuten Toxizität von Lidocain durchgeführt. Die Toxizität äußerte sich in Form von ZNS-Symptomen. Dazu zählten auch Krampfanfälle mit tödlichem Ausgang.

Die beim Menschen ermittelten toxischen Plasmakonzentrationen von Lidocain, die zu kardiovaskulären oder zentralnervösen Symptomen führen, liegen im Bereich von 5 bis 10 μg/l.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Mutagenitätsuntersuchungen mit Lidocain zeigten negative Ergebnisse. Es gibt jedoch Hinweise, dass ein bei der Ratte, möglicherweise auch beim Menschen auftretender Metabolit von Lidocain, 2,6-Xylidin, mutagen sein könnte. Die mutagene Wirkung wurde in In-vitro-Tests gezeigt, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, fast toxischen Konzentrationen eingesetzt wurde.

Zurzeit gibt es keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung von Lidocain selbst.

In einer Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit transplazentarer 2,6-Xylidin-Exposition und nachfolgender Behandlung der Tiere mit der gleichen Substanz über 2 Jahre wurde ein tumorigenes Potential gezeigt. Bei diesem hochempfindlichen Test wurde das Auftreten von benignen und malignen Tumoren in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) nachgewiesen.

Eine Relevanz dieser Befunde für den Menschen kann nicht definitiv ausgeschlossen werden, wenn hohe Dosen über längere Zeit verabreicht werden. Da Lidocain jedoch normalerweise nicht über längere Zeit angewendet wird, sind bei bestimmungsgemäßem Gebrauch keine Risiken zu erwarten.

Reproduktionstoxizität

Untersuchungen zur Reproduktionstoxizität ergaben keine Hinweise auf embryotoxische oder teratogene Wirkungen. Allein eine Reduzierung des Fetalgewichtes wurde beobachtet.

Bei Anwendung an trächtigen Ratten in Dosen, die fast den beim Menschen angewendeten therapeutischen Maximaldosen entsprachen, wurden neurologische Verhaltensänderungen bei den Nachkommen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid

Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Lidocainhydrochlorid ist inkompatibel mit Lösungen, die Natriumhydrogencarbonat enthalten, sowie mit injizierbaren Präparaten von Amphotericin B, Methohexital-Natrium, Phenytoin und anderen alkalischen Lösungen.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Ungeöffnet: 3 Jahre

Nach Anbruch

Angebrochene Behältnisse dürfen nicht zur späteren Verwendung aufbewahrt werden (siehe Abschnitt 6.6). Die Injektionslösung ist unverzüglich nach dem Öffnen des Behältnisses zu applizieren. Nicht verwendete Lösung verwerfen.

Wenn die Lösung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Nach Verdünnung

Die chemische und physikalische Stabilität wurde für 24 Stunden bei 25 °C und bei 2 bis 8 °C nachgewiesen, wenn das Arzneimittel mit 0,9%iger Natriumchloridlösung (9 mg/ml) oder 5%iger Glucoselösung (50 mg/ml) bis zu einem finalen Lidocain-Konzentrationsbereich von 2 mg/ml bis 5 mg/ml verdünnt wurde. Aus mikrobiologischer Sicht ist das gebrauchsfertige Arzneimittel sofort zu verwenden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nicht überschreiten soll, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Lidocain Noridem ist in Ampullen aus Polypropylen erhältlich.

Packungsgrößen:

2 ml-Ampullen in Packungen zu je 5, 10, 20, 50 oder 100 Ampullen

5 ml-Ampullen in Packungen zu je 5, 10, 20, 50 oder 100 Ampullen

10 ml-Ampullen in Packungen zu je 5, 10, 20, 50 oder 100 Ampullen

20 ml-Ampullen in Packungen zu je 5, 10, 20, 50 oder 100 Ampullen

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Kompatibilität

Lidocain Noridem 20 mg/ml (2 % w/v) kann mit 0,9%iger Natriumchloridlösung (9 mg/ml) oder 5%iger Glucoselösung (50 mg/ml) verdünnt werden.

Die Lösung darf nur verwendet werden, wenn sie klar, farblos und praktisch frei von Partikeln ist und das Behältnis und sein Verschluss unbeschädigt sind.

Die Behältnisse sind nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Nach dem Öffnen sind das Behältnis und nicht verbrauchter Inhalt zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pharmazeutischer Unternehmer:

Noridem Enterprises Limited

Evagorou & Makariou Mitsi Building 3, Office 115 1065 NICOSIA

Zypern

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

11.2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.