Fachinformation - Lidocain Grindeks 10 mg/ml Injektionslösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Lidocain Grindeks 10 mg/ml Injektionslösung
Lidocain Grindeks 20 mg/ml Injektionslösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Lidocain Grindeks 10 mg/ml Injektionslösung:
1 ml Injektionslösung enthält Lidocainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 10 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Ampulle zu 5 ml enthält 50 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Ampulle zu 10 ml enthält 100 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Durchstechflasche zu 20 ml enthält 200 mg Lidocainhydrochlorid. Eine Durchstechflasche zu 50 ml enthält 500 mg Lidocainhydrochlorid.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 5-ml-Ampulle. Dieses Arzneimittel enthält 27,8 mg Natrium pro 10-ml-Ampulle. Dieses Arzneimittel enthält 55,6 mg Natrium pro 20-ml-Durchstechflasche. Dieses Arzneimittel enthält 139 mg Natrium pro 50-ml-Durchstechflasche.
Lidocain Grindeks 20 mg/ml Injektionslösung:
1 ml Injektionslösung enthält Lidocainhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 20 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Ampulle zu 2 ml enthält 40 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Ampulle zu 5 ml enthält 100 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Ampulle zu 10 ml enthält 200 mg Lidocainhydrochlorid.
Eine Durchstechflasche zu 20 ml enthält 400 mg Lidocainhydrochlorid. Eine Durchstechflasche zu 50 ml enthält 1000 mg Lidocainhydrochlorid.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 2-ml-Ampulle. Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 5-ml-Ampulle. Dieses Arzneimittel enthält 23,8 mg Natrium pro 10-ml-Ampulle. Dieses Arzneimittel enthält 47,6 mg Natrium pro 20-ml-Durchstechflasche. Dieses Arzneimittel enthält 119 mg Natrium pro 50-ml-Durchstechflasche.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Klare, farblose oder gelbliche Lösung, frei von sichtbaren Partikeln. Der pH-Wert der Lösung beträgt 5,0 bis 6,5.
Die Osmolalität der Lösung beträgt 0,310–0,340 Osmol/kg.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Intravenöse Regionalanästhesie, Infiltrationsanästhesie, Nervenblockaden und Periduralanästhesie. Lidocain Grindeks 10 mg/ml ist für Erwachsene und Kinder im Alter über einem Jahr bestimmt. Lidocain Grindeks 20 mg/ml ist für Erwachsene bestimmt.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Lidocain Grindeks ist nur von einem Arzt mit Erfahrung in Regionalanästhesie oder unter seiner Aufsicht anzuwenden. Es ist die geringstmögliche Dosis für eine ausreichende Anästhesie anzustreben. Die anzuwendende Dosis richtet sich nach dem Alter, Körpergewicht und klinischen Zustand des Patienten.
Die Tabelle kann als Richtlinie für Erwachsene mit einem Körpergewicht von etwa 70 kg dienen.
| Art der Anwendung | Empfohlene Dosen von Lidocainhydrochlorid | ||||
| Konzentration | Volumen (ml) | Gesamtdosis (mg) | |||
| (mg/ml) | |||||
| Infiltrationsanästhesie: | |||||
| Kleine Eingriffe | 10 mg/ml | 2–10 ml | 20–100 mg | ||
| Große Eingriffe | 10 mg/ml 20 mg/ml | 10–20 ml 5–10 ml | 100–200 mg 100–200 mg | ||
| Intravenöse Regionalanästhesie: | |||||
| Arm | 10 mg/ml 20 mg/ml | 10–20 ml 5–10 ml | 100–200 mg 100–200 mg | ||
| Bein | 10 mg/ml 20 mg/ml | 20 ml 10 ml | 200 mg 200 mg | ||
| Nervenblockaden | 10 mg/ml 20 mg/ml | 2–20 ml 1–10 ml | 20–200 mg 20–200 mg | ||
| Periduralanästhesie: | |||||
| Lumbale Analgesie | 10 mg/ml 20 mg/ml | 25–40 ml 12,5–20 ml | 250–400 mg 250–400 mg | ||
| Thorakale Anästhesie | 10 mg/ml 20 mg/ml | 20–30 ml 10–15 ml | 200–300 mg 200–300 mg | ||
| Sakrale chirurgische Analgesie | 10 mg/ml 20 mg/ml | 40 ml 20 ml | 400 mg 400 mg | ||
| Sakrale Analgesie bei der Geburtshilfe | 10 mg/ml 20 mg/ml | 20–30 ml 10–15 ml | 200–300 mg 200–300 mg | ||
Höchste empfohlene Dosen:
Lidocain Grindeks 10 mg/ml: 40 ml (400 mg Lidocainhydrochlorid).
Lidocain Grindeks 20 mg/ml: 20 ml (400 mg Lidocainhydrochlorid).
Kinder und Jugendliche
Lidocain Grindeks ist nicht bei Kindern im Alter unter 1 Jahr anzuwenden. Nur die Stärke 10 mg/ml ist anzuwenden. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Kindern unter 4 Jahren geboten. Die zu injizierende Menge richtet sich nach dem Alter und Gewicht des Kindes und dem Umfang der Operation. Die Anästhesietechnik muss sorgfältig gewählt werden. Eine schmerzhafte Anästhesietechnik ist zu vermeiden. Das Verhalten des Kindes muss während der Behandlung sorgfältig beobachtet werden.
Die Dosen werden individuell berechnet entsprechend dem Alter und Körpergewicht des Patienten und der Art des Verfahrens. Die übliche Dosierung für Kinder (über 2 Jahre) beträgt 3–4 mg/kg Körpergewicht einer 10 mg/ml-Lösung. Bei übergewichtigen Kindern ist zur Berechnung das durchschnittliche Gewicht für das Alter heranzuziehen.
Die Lidocainhydrochlorid-Dosis, die bei Kindern angewendet werden kann, kann alternativ mit der Formel „Gewicht des Kindes (in Kilogramm) x 1,33“ berechnet werden.
Eine Menge, die 5 mg Lidocainhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht entspricht, darf nicht überschritten werden.
Besondere Patientengruppen
Die Dosis ist bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, bei älteren Patienten und Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand, entsprechend dem Alter und körperlichen Zustand zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Anwendung
Die Art der Anwendung von Lidocain ist je nach Verfahren (Infiltrationsanästhesie, intravenöse Regionalanästhesie, Nervenblockade oder Periduralanästhesie) unterschiedlich. Lidocain Grindeks kann als intravenöse, subkutane oder epidurale Injektion angewendet werden. Lidocain Grindeks ist nicht zur Anwendung bei einer Spinalanästhesie angezeigt.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Lokalanästhetika vom Amid-Typ oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Lidocain Grindeks ist bei Patienten mit ausgeprägter Hypotonie oder mit einem kardiogenen oder hypovolämischen Schock nicht für die Periduralanästhesie anzuwenden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Abgesehen von geringfügigen Verfahren muss bei regionalen und lokalen Anästhesieverfahren stets eine Ausstattung zur Reanimation verfügbar sein. Bei jeder großen Blockade ist vor der Injektion des Lokalanästhetikums eine intravenöse Kanüle zu legen. Wie alle Lokalanästhetika kann Lidocain akute zentralnervöse und kardiovaskuläre toxische Wirkungen auslösen, wenn seine Anwendung hohe Konzentrationen im Blut verursacht, insbesondere nach umfangreicher intravaskulärer Anwendung.
Bei der Behandlung der folgenden Patientengruppen ist Vorsicht geboten:
- Ältere und allgemein geschwächte Patienten;
Patienten mit AV-Block II. oder III. Grades, da Lokalanästhetika die Erregungsleitung im
Herzmuskel reduzieren können;
- Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung;
- Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) behandelt werden, sollten unter sorgfältiger Beobachtung und EKG-Überwachung stehen, da sich die kardialen Effekte von Lidocain und Klasse-III-Antiarrhythmika addieren können (siehe Abschnitt 4.5).
Die folgenden Regionalanästhesie-Techniken können mit schweren Nebenwirkungen einhergehen: - Eine Periduralanästhesie kann eine kardiovaskuläre Depression auslösen, insbesondere in Fällen mit begleitender Hypovolämie. Bei Patienten mit reduzierter kardiovaskulärer Funktion ist stets Vorsicht geboten.
- Retrobulbäre Injektionen können in seltenen Fällen in den kranialen Subarachnoidalraum gelangen und zum Beispiel vorübergehend zu Blindheit, Herz-Kreislauf-Kollaps, Atemstillstand und Krampfanfällen führen. Diese Symptome müssen sofort behandelt werden. - Retro- und peribulbäre Injektionen von Lokalanästhetika bergen ein gewisses Risiko einer anhaltenden Fehlfunktion der Augenmuskeln.
Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die postoperativ eine intraartikuläre kontinuierliche
Infusion von Lokalanästhetika erhielten, über Chondrolyse berichtet. Bei der Mehrzahl der berichteten Chondrolyse-Fälle war das Schultergelenk betroffen. Aufgrund zahlreicher beitragender Faktoren und einer Inkonsistenz in der wissenschaftlichen Literatur bezüglich des Wirkmechanismus wurde keine Kausalität nachgewiesen. Intraartikuläre kontinuierliche Infusion ist keine zugelassene Indikation für Lidocain.
Die Hauptgründe sind traumatische Nervenverletzungen und/oder lokale toxische Wirkungen auf Muskeln und Nerven, die durch das injizierte Lokalanästhetikum verursacht werden. Das Ausmaß dieser Gewebeschädigungen hängt von der Größe des Traumas, der Konzentration des Lokalanästhetikums und der Dauer der Gewebeexposition gegenüber dem Lokalanästhetikum ab. Aus diesem Grund ist die niedrigste wirksame Dosis anzuwenden.
Versehentliche intravaskuläre Injektionen in den Kopf oder Hals können, selbst bei niedrigen
Dosen, zerebrale Symptome verursachen.
Eine Periduralanästhesie kann zu einem Blutdruckabfall und Bradykardie führen. Das Risiko für diese Komplikationen lässt sich zum Beispiel durch Injektion von Vasokonstriktoren mindern. Ein Blutdruckabfall ist sofort intravenös mit einem Sympathomimetikum zu behandeln; dies ist bei Bedarf zu wiederholen.
Lidocain Grindeks Injektionslösung kann wahrscheinlich Porphyrie-Attacken auslösen und ist bei Patienten mit akuter Porphyrie nicht anzuwenden, sofern es nicht absolut unvermeidbar ist. Bei allen Patienten mit Porphyrie ist strikte Vorsicht geboten.
Dieses Arzneimittel enthält Natrium.
10 mg/ml Injektionslösung
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 5-ml-Ampulle, d. h. es ist nahezu natriumfrei.
Dieses Arzneimittel enthält 27,8 mg Natrium pro 10-ml-Ampulle, entsprechend 1,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Dieses Arzneimittel enthält 55,6 mg Natrium pro 20-ml-Durchstechflasche, entsprechend 2,8 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Dieses Arzneimittel enthält 139 mg Natrium pro 50-ml-Durchstechflasche, entsprechend 7 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
20 mg/ml Injektionslösung
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 2-ml-Ampulle, d. h. es ist nahezu natriumfrei.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 5-ml-Ampulle, d. h. es ist nahezu natriumfrei.
Dieses Arzneimittel enthält 23,8 mg Natrium pro 10-ml-Ampulle, entsprechend 1,2 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Dieses Arzneimittel enthält 47,6 mg Natrium pro 20-ml-Durchstechflasche, entsprechend 2,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
Dieses Arzneimittel enthält 119 mg Natrium pro 50-ml-Durchstechflasche, entsprechend 6 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Arzneimittel, die den Metabolismus von Lidocain hemmen (z. B. Cimetidin) können potenziell toxische Plasmakonzentrationen verursachen, wenn Lidocain wiederholt in hohen Dosen über längere Zeit angewendet wird. Nach kurz dauernder Behandlung mit Lidocain in den empfohlenen Dosen haben diese Wechselwirkungen keine Relevanz.
Lidocain ist zusammen mit anderen Lokalanästhetika oder Antiarrhythmika der Klasse Ib mit Vorsicht anzuwenden, da die toxischen Wirkungen sich addieren.
Es wurden keine spezifischen Untersuchungen zu Wechselwirkungen zwischen Lokalanästhetika und Klasse-III-Antiarrhythmika (z. B. Amiodaron) durchgeführt, jedoch ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Lidocain bei schwangeren Frauen vor.
Lidocain passiert die Plazentaschranke. Es ist davon auszugehen, dass Lidocain bei einer großen Zahl von schwangeren Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter angewendet wurde. Es gibt keine Hinweise, dass Lidocain Störungen des Reproduktionsprozesses, wie eine erhöhte Inzidenz von Fehlbildungen, verursacht oder eine direkte oder indirekte Auswirkung auf den Fetus hat. Das Risiko für Menschen wurde jedoch nicht vollständig erforscht.
Tierexperimentelle Studien sind hinsichtlich der Auswirkungen von Lidocain auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Entbindung und Entwicklung nach der Geburt unzureichend (siehe Abschnitt 5.3).
Bei kurz dauernder Anwendung während der Schwangerschaft und bei der Entbindung müssen die Vorteile gegen die Risiken abgewogen werden. Eine Parazervikalblockade oder Pudendusblockade mit Lidocain erhöht das Risiko von Reaktionen wie Bradykardie/Tachykardie beim Fetus. Die Herzfrequenz des Fetus ist daher sorgfältig zu überwachen (siehe Abschnitt 5.2).
Stillzeit
Lidocain geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Bei Anwendung der empfohlenen Dosen sind Auswirkungen auf das Kind unwahrscheinlich. Während der Behandlung mit Lidocain Grindeks kann das Stillen daher fortgesetzt werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Je nach Dosis und Art der Anwendung kann Lidocain eine vorübergehende Wirkung auf Bewegungen und Koordination ausüben; dies beeinflusst die Fähigkeit zum Autofahren und Bedienen von Maschinen. Die Patienten sind anzuweisen, diese Tätigkeiten bis zur vollständigen Wiederherstellung der normalen Funktion zu meiden.
4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Nebenwirkungen, die durch das Arzneimittel selbst verursacht werden, sind schwer von den physiologischen Wirkungen der Nervenblockade (z. B. Hypotonie, Bradykardie) und durch die Nadel direkt (z. B. Nervenschädigung) oder indirekt (z. B. Epiduralabszess) verursachten Erkrankungen zu unterscheiden.
Tabelle 1: Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
| Sehr häufig (≥ 1/10) | Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Übelkeit |
| Gefäßerkrankungen | Hypotonie | |
Häufig (≥ 1/100, < 1/10) | Herzerkrankungen | Bradykardie |
| Gefäßerkrankungen | Hypertonie | |
| Erkrankungen des Nervensystems | Parästhesien, Schwindel | |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Erbrechen | |
Gelegentlich ≥ 1/1 000 bis < 1/100) | Erkrankungen des Nervensystems | Symptome einer ZNS-Toxizität (Krampfanfälle, periorale Parästhesien, Taubheit der Zunge, Hyperakusis, Sehstörungen, Bewusstlosigkeit, Tremor, Gefühl der Intoxikation, Tinnitus, Dysarthrie) |
Selten ≥ 1/10 000 bis < 1/1 000) | Erkrankungen des Immunsystems | Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock |
| Erkrankungen des Nervensystems | Neuropathie, Verletzung peripherer Nerven, Arachnoiditis | |
| Augenerkrankungen | Doppeltsehen | |
| Herzerkrankungen | Herzstillstand, Arrhythmien | |
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Atemdepression |
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9 Überdosierung
Versehentliche intravaskuläre Injektionen von Lokalanästhetika können eine unmittelbare systemische Toxizität (innerhalb von Sekunden bis einigen Minuten) hervorrufen. Anzeichen einer systemischen Toxizität aufgrund einer Überdosierung treten später auf (15–60 Minuten nach der Injektion) infolge eines langsameren Anstiegs der Konzentration des Lokalanästhetikums im Blut (siehe Abschnitt 4.8). Wenn Anzeichen einer systemischen Toxizität auftreten, ist die Injektion sofort abzubrechen.
Symptome
Zuerst tritt eine ZNS-Erregung ein, anschließend eine ZNS-Depression. Bei großen Dosen kann das rasche Auftreten von Krampfanfällen das erste Symptom sein, zusammen mit Angstzuständen, Schwindel, Sehstörungen, perioralen Parästhesien, Übelkeit, gefolgt von Ataxie, Änderungen des Gehörs, Euphorie, Verwirrtheit, Sprechstörungen, Blässe, Schwitzen, Tremor, Krampfanfällen, Koma und Atemstillstand. Arrhythmien, vorwiegend Bradyarrhythmien, sowie bei hohen Dosen ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, QRS-Verbreiterung und AV-Block traten ebenfalls auf. Herzversagen, Hypotonie (Methämoglobinämie wurde in Einzelfällen beschrieben).
Behandlung
Aktivkohle bei oraler Überdosierung. (Induziertes Erbrechen kann gefährlich sein aufgrund einer Schleimhautanästhesie und dem Risiko für Krampfanfälle im Frühstadium. Wenn eine Magenspülung notwendig ist, soll sie über einen Schlauch und nach endotrachealer Intubation erfolgen.)
Im Falle einer Überdosierung sind sofort Maßnahmen zu treffen, um den Kreislauf und die Atmung aufrechtzuerhalten und Krampfanfälle zu kontrollieren.
Die Atemwege sind zu sichern und Sauerstoff ist zu verabreichen, bei Bedarf zusammen mit Beatmung. Der Kreislauf ist mit Infusionen intravenöser Flüssigkeiten und bei Bedarf in schwereren Fällen mit Vasopressoren, chronotrop und/oder inotrop wirkenden Arzneimitteln und unter hämodynamischem Monitoring aufrechtzuerhalten.
Krampfanfälle können durch intravenöse Anwendung von Antikonvulsiva kontrolliert werden; dabei ist zu beachten, dass Antikonvulsiva auch die Atmung und den Kreislauf dämpfen können. Bei Bradykardie kann Atropin angewendet werden. Im Falle eines Herzstillstands sind die üblichen Reanimationsmaßnahmen einzuleiten. Für ein erfolgreiches Ergebnis sind möglicherweise langanhaltende Wiederbelebungsmaßnahmen erforderlich.
Bei der Behandlung einer akuten Überdosierung mit Lidocain ist eine Dialyse nahezu wertlos.
Als Antidot zu einer systemischen Toxizität des Lokalanästhetikums (local anaesthetic systemic toxicity, LAST) ist die Anwendung einer intravenösen Lipidemulsion in Betracht zu ziehen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika, Amide, ATC-Code: N01BB02 Lidocain ist ein Lokalanästhetikum vom Amidtyp. Lidocain bewirkt eine reversible Blockade der Impulsausbreitung entlang der Nervenfasern, indem es den Einstrom von Natriumionen durch die Nervenfasermembran verhindert. Ähnliche Wirkungen können auch auf exzitatorische Membranen im Gehirn und Herzmuskel beobachtet werden. Lidocain hat einen raschen Wirkungseintritt, eine hohe anästhetische Wirksamkeit und eine geringe Toxizität. Niedrigere Konzentrationen von Lidocain haben eine geringere Wirkung auf motorische Nervenfasern.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption und Verteilung
Die Resorptionsrate hängt ab von der Dosis, Art der Anwendung und Durchblutung an der Injektionsstelle. Interkostalblockaden führen zu den höchsten Plasmakonzentrationen (etwa 1,5 µg/ml pro 100 mg injiziertem Wirkstoff), subkutane Injektionen im Bauchbereich dagegen zu den niedrigsten Plasmakonzentrationen (etwa 0,5 µg/ml pro 100 mg injiziertem Wirkstoff). Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 91 Liter und die Bindung an Plasmaproteine, vorwiegend an saures Alpha-1-Glykoprotein beläuft sich auf 65 %.
Die Resorption aus dem Epiduralraum erfolgt vollständig und biphasisch mit Halbwertszeiten von etwa 9,3 Minuten bzw. 82 Minuten. Die langsame Resorption ist der zeitlich begrenzende Faktor bei der Elimination von Lidocain; dies erklärt die langsamere Elimination nach epiduraler Injektion verglichen mit intravenöser Injektion.
Biotransformation und Elimination
Lidocain wird hauptsächlich durch Metabolisierung eliminiert. Die Dealkylierung zu Monoethylglycinxylidid (MEGX) wird durch CYP1A2 and CYP3A4 katalysiert. MEGX wird metabolisiert zu 2,6-Xylidin und Glycinxylidid (GX). 2,6-Xylidin wird durch CYP2A6 weiter verstoffwechselt zu 4-Hydroxy-2,6-xylidin, das der Hauptmetabolit im Urin (80 %) ist und als Konjugat ausgeschieden wird. MEGX hat eine mit Lidocain vergleichbare konvulsive Aktivität, während GX keine Krämpfe auslöst. Die Plasmakonzentrationen von MEGX sind anscheinend vergleichbar mit denen der Muttersubstanz. Nach einer intravenösen Bolusgabe beträgt die Eliminationsrate von Lidocain und MEGX ungefähr 1,5–2 Stunden bzw. 2,5 Stunden. Aufgrund des raschen Metabolismus in der Leber wird die Pharmakokinetik durch alle Lebererkrankungen beeinflusst. Die Halbwertszeit kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mehr als verdoppelt sein. Eine Nierenfunktionsstörung hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik, kann jedoch die Kumulation von Metaboliten verstärken.
Lidocain passiert die Plazentaschranke und die Konzentration des ungebundenen Lidocains ist bei Mutter und Fetus gleich. Die Gesamtplasmakonzentration ist jedoch beim Fetus aufgrund des geringeren Grades der Proteinbindung niedriger.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Reproduktionstoxizität
In Studien zur embryonalen/fetalen Entwicklung bei Ratten und Kaninchen mit Lidocaingaben während der Organogenese wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Bei Kaninchen wurde unter einer maternal toxischen Dosis Embryotoxizität festgestellt. Die Nachkommen von Ratten, die während der späten Trächtigkeit und Laktation mit einer maternal toxischen Dosis behandelt worden waren, zeigten ein reduziertes postnatales Überleben.
Genotoxizität und Kanzerogenität
Genotoxizitätsstudien mit Lidocain verliefen negativ. Die Kanzerogenität von Lidocain wurde nicht untersucht. Der Metabolit von Lidocain 2,6-Xylidin hat in vitro ein genotoxisches Potenzial. In einer Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit 2,6-Xylidin-Exposition im Uterus wurden postnatal und während der gesamten Lebensdauer Tumoren in der Nasenhöhle, im subkutanen Gewebe und in der Leber beobachtet. Die klinische Relevanz der Tumorbefunde bei kurz dauernder/intermittierender Anwendung von Lidocain ist nicht bekannt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumchlorid
Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung)
Wasser für Injektionszwecke
6.2. Inkompatibilitäten
Lidocainhydrochlorid hat sich als unverträglich mit Lösungen mit Amphotericin B, Sulfadiazin-Natrium, Methohexital-Natrium, Cefazolin-Natrium und Phenytoin-Natrium erwiesen. Säurestabile Arzneimittel wie Adrenalinhydrochlorid, Noradrenalinbitartrat oder Isoprenalin können innerhalb weniger Stunden nach der Mischung mit Lidocainhydrochlorid abgebaut werden, da Lidocainlösungen den pH-Wert der endgültigen Lösung über den für ihre Stabilität maximal zulässigen pH-Wert erhöhen können. Eine Alkalisierung kann zu Niederschlag führen, da Lidocain bei einem pH über 6,5 nur schwach löslich ist.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht einfrieren.
Nicht über 25°C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
10 mg/ml Injektionslösung
Ampullen
5-ml- oder 10-ml-Ampullen aus farblosem, klarem Borosilikatglas der hydrolytischen Klasse 1 mit Bruchpunkt (OPC) werden als Verpackung verwendet. Die Ampullen sind mit einem Farbring-Code gekennzeichnet. 5 oder 10 Ampullen sind in einem Umkarton verpackt.
Durchstechflaschen
20-ml- und 50-ml-Durchstechflaschen zur Injektion aus klarem Borosilikat-Pressglas Typ I mit Bördelrand. Die Durchstechflaschen sind mit 20-mm-Brombutyl-Gummistopfen und mit 20-mm-Flip-Off-Verschlüssen aus Aluminium verschlossen. 10 Durchstechflaschen sind in einem Umkarton verpackt.
20 mg/ml Injektionslösung
Ampullen
2-ml-, 5-ml- oder 10-ml-Ampullen aus farblosem, klarem Borosilikatglas der hydrolytischen Klasse 1 mit Bruchpunkt (OPC) werden als Verpackung verwendet. Die Ampullen sind mit einem Farbring-Code gekennzeichnet. 5 oder 10 Ampullen sind in einem Umkarton verpackt. Durchstechflaschen
20-ml- und 50-ml-Durchstechflaschen zur Injektion aus klarem Borosilikat-Pressglas Typ I mit Bördelrand. Die Durchstechflaschen sind mit 20-mm-Brombutyl-Gummistopfen und mit 20-mm-Flip-Off-Verschlüssen aus Aluminium verschlossen. 10 Durchstechflaschen sind in einem Umkarton verpackt.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nach dem Öffnen sofort verwenden.
Das Arzneimittel darf nicht in Kontakt mit Metallen, z. B. Nadeln oder Metallteilen von Spritzen, gelagert werden, da gelöste Metallionen eine Schwellung an der Injektionsstelle hervorrufen können. Nur klare, farblose Lösungen ohne Partikel oder Ausfällungen dürfen verwendet werden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
AS GRINDEKS
Krustpils iela 53
1057 Rīga, Lettland
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
Lidocain Grindeks 10 mg/ml Injektionslösung Z.Nr.:
Lidocain Grindeks 20 mg/ml Injektionslösung Z.Nr.:
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
10. STAND DER INFORMATION
16.05.2024
REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT
Rezept- und apothekenpflichtig.