Lanoc 100 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Lanoc 50 mg-Tabletten

Lanoc 100 mg-Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Lanoc 50 mg-Tabletten

1 Tablette enthält 50 mg Metoprololtartrat.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 106,0 mg Lactose-Monohydrat

Lanoc 100 mg-Tabletten

1 Tablette enthält 100 mg Metoprololtartrat.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 212,0 mg Lactose-Monohydrat

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette

Weiße, runde, gewölbte Tabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite.

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

• Hypertonie
• chronisch stabile Angina pectoris
• Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Arrhythmien - Akutbehandlung des Herzinfarktes sowie Sekundärprävention nach Herzinfarkt - Migräneprophylaxe

Lanoc wird angewendet bei Erwachsenen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Dosierung sollte abhängig vom Schweregrad der Erkrankung und dem Ansprechen des Patienten erfolgen.

Hypertonie

Die empfohlene Initialdosis beträgt 100 mg (1-mal 100 mg oder 2-mal 50 mg) täglich. Je nach Ansprechen kann die Dosis in wöchentlichen Intervallen bis zur Erhaltungsdosis von üblicherweise 100 bis 200 mg (2-mal 50 mg bis 2-mal 100 mg) täglich gesteigert werden. Es können jedoch auch Dosen von bis zu 400 mg täglich verabreicht werden. Angina pectoris und Migräne

2-mal 50 bis 100 mg täglich.

Akutbehandlung des Herzinfarktes sowie Sekundärprävention nach Herzinfarkt Akutbehandlung: nach vorhergehender intravenöser Behandlung mit Metoprololtartrat

5 mg, 6-stündlich 50 mg für die Dauer von 48 Stunden. Präventionstherapie: 2-mal 100 mg täglich über mindestens 3 Monate.

Herzrhythmusstörungen

2 bis 3-mal täglich 50 mg.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Für gewöhnlich ist eine Dosisanpassung bei Patienten, die an Leberzirrhose leiden, nicht erforderlich, da Metoprolol eine geringe Proteinbindung (5 bis 10%) aufweist. Bei Anzeichen einer schweren Leberfunktionsstörung (z.B. Shunt-operierte Patienten) wird eine Dosisreduktion empfohlen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Metoprolol wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit.

Art der Anwendung

Lanoc soll unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit entweder zu oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden (in einem gleichbleibenden Verhältnis zu diesen).

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile und gegen andere Betablocker.
• AV-Block 2. und 3. Grades.
• Sick-Sinus-Syndrom.
• Sinuatrialer Block.
• hochgradige Bradykardie (< 50 Schläge/min vor Behandlungsbeginn). - dekompensierte Herzinsuffizienz (Patienten mit Lungenödem, Kreislaufzentralisation und/oder Hypotonie).
• kardiogener Schock.
• Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg).
• Metabolische Azidose.
• schweres Asthma bronchiale oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung. - schwere periphere Durchblutungsstörungen.
• unbehandeltes Phäochromozytom.
• gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern (Ausnahme: MAO-B-Hemmer).

Die intravenöse Applikation von Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ oder anderen Antiarrhythmika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit Metoprolol behandelt werden, ist kontraindiziert (Ausnahme: Intensivmedizin).

Die Anwendung von Metoprolol ist bei Patienten mit Myokardinfarkt, die eine Herzfrequenz < 45 bis 50 Schläge/min, ein PQ-Intervall > 0,24 s, einen systolischen Blutdruck < 100 mmHg und/oder eine schwere Herzinsuffizienz haben, kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Im Allgemeinen sollten mit Metoprolol behandelte Patienten mit chronisch obstruktiver Atemwegserkrankung, Asthma oder Bronchitis gleichzeitig mit einem Beta-2-Agonisten (Tabletten und/oder Inhalation) behandelt werden. Bei Beginn der Behandlung mit Metoprolol kann es erforderlich sein, die Dosis des Beta-2-Agonisten anzupassen (zu erhöhen). Bei Patienten mit obstruktiven Lungenerkrankungen ist wegen der Möglichkeit der Auslösung oder Verstärkung einer Bronchokonstriktion besondere Vorsicht geboten, obwohl dieses Risiko aufgrund der Kardioselektivität geringer als bei der Anwendung nicht-selektiver Beta-Rezeptorenblocker ist.

Wenn bei Diabetikern die Anwendung eines Beta-Rezeptorenblockers notwendig ist, wird die diabetische Stoffwechsellage durch einen kardioselektiven Beta-Rezeptorenblocker weniger beeinflusst. Dennoch sind aufgrund des Risikos der Beeinflussung des Kohlenhydratstoffwechsels die Blutzuckerwerte in kürzeren Abständen zu überwachen. Außerdem können frühe Warnzeichen bzw. Symptome einer akuten Hypoglykämie maskiert oder abgeschwächt werden.

Bei Patienten mit Hyperthyreose können die Symptome maskiert werden bzw. beim Absetzen von Metoprolol exazerbieren.

Eine vorliegende kardiale Dekompensation bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte sowohl vor als auch während der Behandlung mit Metoprolol therapiert werden.

Sehr selten kann eine bestehende atrioventrikuläre Leitungsstörung verstärkt werden und gegebenenfalls zum AV-Block führen.

Bei Patienten mit AV-Block 1. Grades ist die negativ dromotrope Wirkung der Beta-Blocker zu beachten.

Beta-Blocker können zu Bradykardie führen. Wenn der Ruhepuls unter 55 Schläge/min sinkt und der Patient symptomatisch wird, muss die Dosis reduziert bzw. Metoprolol schrittweise abgesetzt werden.

Periphere arterielle Durchblutungsstörungen (Raynaud-Syndrom, Claudicatio intermittens) können durch Gabe von Beta-Rezeptorenblockern verstärkt werden.

Bei Patienten mit Phäochromozytom dürfen Beta-Rezeptorenblocker nur zusammen mit Alpha-Blockern gegeben werden.

Der Anästhesist sollte vor einem bevorstehenden chirurgischen Eingriff über die Behandlung mit Metoprolol informiert werden.

Wird bei Patienten, die unter Beta-Rezeptorenblockade stehen, eine Allgemeinnarkose durchgeführt, so ist ein Narkosemittel mit möglichst geringer negativ inotroper Wirkung zu wählen. Falls die Behandlung mit Metoprolol vor einer Operation unterbrochen wird, muss die letzte Einnahme von Metoprolol mindestens 24 Stunden vor der Operation erfolgen. Es wird jedoch empfohlen die Gabe von Beta-Blockern nicht zu beenden.

Eine plötzliche Unterbrechung der Behandlung ist zu vermeiden. Das Risiko von chronischer Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und Herzattacken einschließlich plötzlichen Herztods kann durch den Therapieabbruch erhöht sein. Wenn die Behandlung dennoch beendet werden muss, so sollte das innerhalb von mindestens 10 bis 14 Tagen schrittweise erfolgen, indem man die Dosis auf einmal täglich 25 mg in den letzten 6 Tagen reduziert. In dieser Zeit sollten besonders Patienten mit ischämischer Herzerkrankung unter strenger Kontrolle bleiben. Wenn notwendig, sollte gleichzeitig eine Ersatztherapie begonnen werden, um die Exazerbation einer Angina pectoris zu vermeiden.

Bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Anamnese sowie bei gleichzeitiger Desensibilisierungstherapie ist Vorsicht geboten, da es zu einer Verstärkung anaphylaktischer Reaktionen kommen kann.

Beta-Blocker können bei Patienten mit Prinzmetal-Angina Anzahl und Dauer von Angina-Anfällen aufgrund einer ungehinderten Alpha-Rezeptoren-vermittelten Vasokonstriktion der Koronararterien erhöhen bzw. verlängern. Metoprolol darf daher bei diesen Patienten nur mit Vorsicht angewandt werden.

Bei Patienten mit einer Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese sollte die Verordnung von Metoprolol nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden.

Beta-Rezeptorenblocker können zu einem verringerten Tränenfluss führen. Dies ist vor allem bei Kontaktlinsenträgern zu beachten.

Bei Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion wird eine Dosisreduktion empfohlen.

Bei weniger als 10% der Patienten kann es infolge eines genetischen Defektes der oxidativen Metabolisierung (genetischer Polymorphismus) relativ zur Dosis zu abnorm hohen Plasmaspiegeln mit in der Folge erhöhter Inzidenz von Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8) kommen.

Die Anwendung des Arzneimittels Lanoc kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, mit Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Metoprolol ist ein Substrat des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP2D6. Arzneimittel, die enzyminduzierend oder enzymhemmend wirken, können den Plasmaspiegel von Metoprolol beeinflussen. Der Plasmaspiegel von Metoprolol kann sich erhöhen, wenn Metoprolol zusammen mit anderen Substanzen angewendet wird, die ebenfalls über CYP2D6 verstoffwechselt werden. Dazu gehören Antiarrhythmika, Antihistaminika, Histamin-2-Rezeptorantagonisten (bes. Cimetidin), Antidepressiva (SSRI, z.B. Paroxetin, Fluoxetin, Sertralin), Neuroleptika und COX-2-Inhibitoren. Eine Erhöhung des Plasmaspiegels führt zu einer verstärkten Wirkung von Metoprolol.

Die Plasmakonzentration von Metoprolol kann durch Rifampicin gesenkt (das führt zu einer abgeschwächten Wirkung von Metoprolol) bzw. durch Alkohol und Hydralazin erhöht werden.

Die Ausscheidung anderer Arzneimittel (z.B. Lidocain) kann durch Metoprolol vermindert werden (reduzierte Clearance).

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Patienten, die gleichzeitig mit Ganglienblockern, anderen Beta-Rezeptorenblockern (z.B. in Augentropfen) oder MAO-Hemmern behandelt werden, müssen ärztlich streng überwacht werden.

Bei Beendigung einer Kombinationstherapie mit Clonidin ist zuerst der Beta-Rezeptorenblocker und dann Clonidin ausschleichend abzusetzen. Die gleichzeitige Anwendung von Clonidin führt sonst zu einer hypertensiven Krise beim Absetzen von Clonidin.

Metoprolol kann die Wirkung von gleichzeitig verabreichten blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung von Calcium-Antagonisten vom Verapamil- oder Diltiazemtyp oder Antiarrhythmika und anderen Antihypertensiva (bes. vom Typ des Reserpin, Clonidin) erfordert eine sorgfältige Überwachung des Patienten, da es zu Hypotonie, negativ inotropen Effekten, Bradykardie oder anderen Herzrhythmusstörungen kommen kann.

Die intravenöse Applikation von Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazem-Typ oder anderen Antiarrhythmika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit Metoprolol behandelt werden, ist kontraindiziert (Ausnahme: Intensivmedizin) (siehe Abschnitt 4.3).

Beta-Blocker können den negativ inotropen bzw. negativ dromotropen Effekt von Antiarrhythmika (des Chinidintyps oder Amiodaron) verstärken.

Die positiv inotrope Wirkung von Digitalis wird nicht beeinflusst. Digitalis-Glykoside können bei gleichzeitiger Verabreichung von Beta-Blockern die atrioventrikulare Reizleitungszeit verlängern und Bradykardie hervorrufen.

Die gleichzeitige Anwendung von Narkotika führt zur Verstärkung einer Kardiodepression. Die Herzkraft schwächenden Wirkungen von Beta-Blockern und einem Narkotikum (z.B. Inhalationsanästhetikum) können sich addieren. Deshalb sollte der Anästhesist über die Behandlung mit Metoprolol informiert werden.

Bei Einnahme von curareartigen Muskelrelaxantien besteht die Gefahr einer verstärkten neuromuskulären Blockade.

Die gleichzeitige Gabe von nicht-steroidalen Antiphlogistika (z.B. Indometacin, Rifampicin oder anderen Prostaglandinsynthese-Hemmern) kann zu möglichen Reaktionen wie einer Antagonisierung der beta-blockierenden Wirkung und damit zu einer Abschwächung der antihypertensiven Wirksamkeit von Metoprolol führen.

Unter bestimmten Voraussetzungen können bei gleichzeitiger Gabe von Adrenalin und Beta-Blockern kardioselektive Beta-Blocker die Wirkung weniger beeinträchtigen als nicht-selektive Beta-Blocker.

Die gleichzeitige Anwendung von Metoprolol und Insulin oder oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln kann deren Wirkung verstärkt werden; die Symptome einer verminderten Blutzuckerkonzentration (Hypoglykämie), besonders die Pulsbeschleunigung (Tachykardie), sind verschleiert oder abgemildert. Daher sind regelmäßige Blutzuckerkontrollen und eine Anpassung der Dosierung der blutzuckersenkenden Arzneimittel erforderlich.

Die gleichzeitige Anwendung von Metoprolol und Sympathomimetika mit alpha- und beta-mimetischer Wirkung kann zu möglichen Reaktionen wie einer alpha-mimetischen Wirkung mit Gefahr einer Hypertonie oder einer ausgeprägten Bradykardie bis hin zu einem eventuellen Herzstillstand führen.

Eine Verstärkung der gefäßverengenden Wirkung von Ergotamin ist möglich.

Eine gleichzeitige Anwendung von xanthinhaltigen Arzneimitteln (Amino-, Theophyllin) führt zu einer gegenseitigen Abschwächung der Wirkung.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Anwendung in der Schwangerschaft sollte nur bei zwingender Indikation und nach Abwägung von Nutzen und möglichem Risiko erfolgen, da bislang keine ausreichend gut dokumentierten Studien zur Anwendung an schwangeren Frauen existieren. Beta-Blocker reduzieren die Durchblutung der Plazenta, was zu intrauterinem Fruchttod bzw. zu Fehl- oder Frühgeburten führen kann. Außerdem können beim Fötus und Neugeborenen Nebenwirkungen wie Hypoglykämie und Bradykardie auftreten.

Eine Exposition mit Metoprolol in der Schwangerschaft erhöht beim Neugeborenen das Risiko kardialer und pulmonaler Komplikationen.

Metoprolol sollte 48 bis 72 Stunden vor dem errechneten Geburtstermin abgesetzt werden. Wenn dies nicht möglich ist, müssen Neugeborene für die Dauer von 48 bis 72 Stunden nach der Geburt sorgfältig auf Anzeichen einer Beta-Blockade (z.B. kardiale und pulmonale Komplikationen) überwacht werden.

Stillzeit

Metoprolol geht in die Muttermilch über. In der Muttermilch erreicht Metoprolol etwa das 3-fache der bei der Mutter gemessenen Serumkonzentration. Obwohl nach therapeutischen Dosierungen nicht mit unerwünschten Wirkungen zu rechnen ist (Ausnahme sind „slow metabolizer“), sollten gestillte Säuglinge auf Anzeichen einer Beta-Blockade hin beobachtet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn und Arzneimittelwechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8 Nebenwirkungen

Sehr häufig: ≥ 1/10

Häufig: ≥ 1/100, < 1/10

Gelegentlich: ≥ 1/1.000, < 1/100

Selten: ≥ 1/10.000, < 1/1.000

Sehr selten: < 1/10.000

Häufigkeit nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Thrombozytopenie, Agranulozytose

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Gewichtszunahme

Selten: Ein latenter Diabetes mellitus kann in Erscheinung treten oder ein manifester Diabetes mellitus sich verschlechtern

Störungen im Fettstoffwechsel: Meist normales Gesamtcholesterin, Verminderung des HDL-Cholesterins, Erhöhung der Triglyzeride im Plasma

Nach längerem strengen Fasten oder schwerer körperlicher Belastung kann es bei gleichzeitiger Therapie mit Metoprololtartrat zu hypoglykämischen Zuständen kommen. Warnzeichen einer Hypoglykämie (insbesondere Tachykardie und Tremor) können verschleiert werden

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Depressionen, Konzentrationsstörungen, Schläfrigkeit oder Schlafstörungen, Alpträume

Selten: Nervosität, Ängstlichkeit

Sehr selten: Amnesie/Gedächtnisschwäche, Konfusion, Halluzinationen, Persönlichkeits-veränderungen (z.B. Gefühlsschwankungen)

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Müdigkeit

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen

Gelegentlich: Parästhesien, Muskelschwäche und -krämpfe

Augenerkrankungen

Selten: Sehstörungen, trockene und/oder gereizte Augen, Konjunktivitis

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Sehr selten: Hörstörungen, Tinnitus, reversibler Hörverlust

Herzerkrankungen

Häufig: Bradykardie, Hypotonie, Orthostase-Syndrom (vereinzelt mit Synkopen), Palpitationen Gelegentlich: Vorübergehende Verschlechterung einer Herzinsuffizienz, kardiogener Schock bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (siehe Abschnitt 5.1), AV-Block 1. Grades, periphere Ödeme, Brustschmerzen

Selten: Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien

Gefäßerkrankungen

Häufig: Kältegefühl in den Gliedmaßen, Raynaud-Phänomen

Sehr selten: Verstärkung bereits bestehender peripherer Durchblutungsstörungen bis zur Gangrän

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums

Häufig: Dyspnoe bei Anstrengung

Gelegentlich: Bronchospasmus

Selten: Rhinitis

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit, Bauchschmerzen, Diarrhoe, Obstipation

Gelegentlich: Erbrechen

Selten: Mundtrockenheit

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Abweichungen der Leberfunktionswerte

Sehr selten: Hepatitis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Rash (in Form einer psoriasisformen Urtikaria und Haut-Dystrophie), verstärktes Schwitzen

Selten: Alopezie

Sehr selten: Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Verschlechterung oder Auslösung einer Psoriasis bzw. psoriasisformer Exantheme wenige Wochen bis Jahre nach Behandlungsbeginn

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Sehr selten: Arthralgien

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Selten: Impotenz/sexuelle Dysfunktion, Induratio Penis plastica (Peyronie-Krankheit)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig: Müdigkeit

Sehr selten: Geschmacksstörungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Inst. Pharmakovigilanz

Traisengasse 5

AT-1200 WIEN

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie bis zum Herzstillstand, AV-Block, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock führen. Zusätzlich können Atembeschwerden, Bronchospasmen, Bewusstseinsstörungen, Koma, Übelkeit, Erbrechen, Zyanose, Hypoglykämie und auch generalisierte Krampfanfälle und Hyperkaliämie auftreten. Die ersten Anzeichen einer Überdosierung treten üblicherweise 20 Minuten bis 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf.

Therapie

Generelle Überwachung der vitalen Parameter unter intensivmedizinischen Bedingungen. Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle bzw. Abführmittel um die weitere Resorption des noch im Magen-Darm-Trakt befindlichen Wirkstoffs zu vermeiden.

Verwendung von Plasma oder eines Plasmasubstituts zur Behandlung der Hypotonie und des Schocks.

Eine schwere Bradykardie kann mit der intravenösen Gabe von 1 bis 2 mg Atropin und/oder einem Herzschrittmacher behandelt werden. Wenn nötig kann diese Behandlung mit einem Bolus (intravenös) von 10 mg Glucagon fortgesetzt werden. Dies kann je nach Bedarf wiederholt oder mit einer weiteren intravenösen Gabe von 1 bis 10 mg Glucagon pro Stunde fortgesetzt werden. Sollte der Patient nicht auf Glucagon reagieren oder sollte dieses nicht zur Verfügung stehen, kann ein ß-Adrenozeptor-Stimulant wie z.B. 2,5 bis 10 µg/kg/min Dobutamin intravenös verabreicht werden. Aufgrund seiner positiv-inotropen Wirkung kann Dobutamin auch zur Behandlung von Hypotonie und akuter Herzinsuffizienz eingesetzt werden.

Wenn die Überdosierung massiv ist, besteht jedoch große Wahrscheinlichkeit, dass diese Dobutamin-Dosierung nicht ausreicht, um dem Mechanismus der Beta-Blockade im nötigen Ausmaß entgegen zu wirken. Die Dobutamin-Dosis sollte daher bei Bedarf bzw. je nach Zustand des Patienten erhöht werden.

Des Weiteren kann die Gabe von Calcium-Ionen in Betracht gezogen werden. Bei Bronchospasmen können für gewöhnlich Bronchodilatatoren eingesetzt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: selektive Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten ATC-Code: C07AB02

Wirkmechanismus

Die Hauptwirkungen von Metoprolol werden durch dessen kompetitiven Antagonismus an Beta-Adrenozeptoren vermittelt. Die Substanz hat eine relative Selektivität zu den Beta-1-Rezeptoren („Kardioselektivität“), die vorwiegend am Herzmuskel lokalisiert sind. Bei höheren Dosierungen hat Metoprolol allerdings auch einen Einfluss auf die Beta-2-Rezeptoren z.B. der Bronchien und Blutgefäße. Metoprolol hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität. Der stimulierende Effekt der Katecholamine auf das Herz wird durch Metoprolol reduziert. Als Folge wird die Erregungsleitung im AV-Knoten verlangsamt, die Herzfrequenz und das Schlagvolumen verringert, so dass die Herzarbeit reduziert wird. Der periphere Widerstand bleibt bei Langzeittherapie im Allgemeinen unverändert oder verringert sich.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Applikation wird Metoprolol nahezu vollständig (ca. 95%) aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Aufgrund eines ausgeprägten First-pass-Metabolismus liegt die systemische Verfügbarkeit nur bei ca. 35%.

Verteilung

Die Proteinbindung beträgt 10%, das Verteilungsvolumen 5,5 l/kg.

Biotransformation

Metoprolol wird fast vollständig in der Leber metabolisiert, wobei hauptsächlich das Enzym CYP2D6 daran beteiligt ist. Die Halbwertszeit von Metoprolol beträgt 3 bis 4 Stunden, kann jedoch bei schwachen CYP2D6-Metabolisierern auf 7 bis 8 Stunden ansteigen. Zwei der Metaboliten (O-Desmethylmetoprolol und Alpha-Hydroxymetoprolol) zeigen schwach Beta-rezeptorenblockierende Wirkungen.

Elimination

Die Elimination erfolgt überwiegend renal (ca. 95%). Unverändertes Metoprolol macht ca. 10% der Gesamtausscheidung aus.

Spezielle Patientengruppen

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Metoprolol sind bei älteren Personen dieselben wie bei jungen.

Die systemische Bioverfügbarkeit und die Elimination sind bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion unverändert, die Ausscheidung der Metaboliten jedoch geringer. Signifikante Akkumulation von Metaboliten wurde bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von weniger als 5 ml/min beobachtet. Diese Akkumulation von Metaboliten verstärkt jedoch nicht die beta-blockierende Wirkung.

Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und portokavalem Shunt ist die Bioverfügbarkeit erhöht und die Clearance vermindert.

Bei Patienten mit portocavaler Anastomose kann die AUC auf das 6-fache ansteigen und die Clearance auf 0,3 ml/min reduziert sein.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

Povidon

Carboxymethylstärke-Natrium

Magnesiumstearat

Talkum

hochdisperses Siliciumdioxid

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/Aluminium-Blisterpackungen zu 20 und 50 Stück

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

G.L. Pharma GmbH, 8502 Lannach

8. ZULASSUNGSNUMMER

Lanoc 50 mg-Tabletten: 1-20050

Lanoc 100 mg-Tabletten: 1-20051

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 08. Juni 1993

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 22. November 2012

10. STAND DER INFORMATION

Jänner 2017

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.