Ipigrix 20 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ipigrix 20 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 20 mg Ipidacrinhydrochlorid (als Monohydrat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Jede Tablette enthält 65,0 mg Lactose-Monohydrat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette.

Weiße oder fast weiße, runde Tabletten mit glatter Oberfläche und abgeschrägtem Rand. Der Durchmesser der Tablette beträgt ungefähr 6 mm.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Ipigrix wird zur symptomatischen Behandlung folgender Erkrankungen bei Erwachsenen angewendet: ‒ Erkrankungen des peripheren Nervensystems (Neuritis, Polyneuritis, Polyneuropathie,

Polyradikuloneuropathie, Myasthenia gravis und myasthene Syndrome unterschiedlicher Ursache).

‒ Bulbärparalyse und -parese.

‒ Organische ZNS-Läsionen mit Bewegungsstörungen während der Genesungsphase. ‒ Demyelinisierende Erkrankungen im Rahmen einer Komplexbehandlung. ‒ Gedächtnisstörungen einschließlich Alzheimer-Demenz.

‒ Darmatonie.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Behandlung muss von einem Facharzt für Neurologie verschrieben und überwacht werden.

Ipigrix ist auch in der Darreichungsform Injektionslösung zur intramuskulären (i.m.) Injektion erhältlich.

Die Dosen und die Dauer der Behandlung sind je nach der Schwere der Erkrankung individuell anzupassen.

• Symptomatische Behandlung von Erkrankungen des peripheren Nervensystems, der

  Myasthenia gravis und myasthener Syndrome

Die Dosis beträgt 20 mg Ipidacrin (1 Tablette) 2–3-mal täglich.

Die Dauer der Behandlung beträgt 1–2 Monate. Bei Bedarf kann ein Behandlungszyklus mehrere Male mit Intervallen von 1–2 Monaten zwischen den Zyklen wiederholt werden. Zur Vorbeugung einer myasthenen Krise mit schweren Störungen der motorischen Endplatte können 15–30 mg (1–2 ml Ipigrix 15 mg/ml Injektionslösung) für kurze Zeit intramuskulär angewendet werden. Die Behandlung mit Ipigrix in Tablettenform soll fortgesetzt werden und die Dosis kann auf bis zu 20–40 mg (1–2 Tabletten) 5–6-mal täglich erhöht werden. Die maximale Tagesdosis soll 200 mg nicht überschreiten. Bei der Verschreibung von Tagesdosen von mehr als 80 mg ist Vorsicht geboten, da keine Daten zur hepatischen Sicherheit, insbesondere bei höheren Dosen, vorliegen (siehe Abschnitt 4.4).

• Symptomatische Behandlung der Bulbärparalyse und -parese; symptomatische Behandlung organischer ZNS-Läsionen mit Bewegungsstörungen während der Genesungsphase Die Dosen und die Dauer der Behandlung sind je nach der Schwere der Erkrankung und dem

. Die Dosis wird individuell gewählt, üblicherweise 20 mg 2–3-mal täglich. Die Dauer der Behandlung liegt bei 1–2 Monaten. Die Behandlung kann mit Ipigrix Injektionslösung als intramuskuläre Injektion begonnen werden. Dosierungsempfehlungen siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der Ipigrix Injektionslösung.

• Symptomatische Behandlung demyelinisierender Erkrankungen im Rahmen einer

  Komplexbehandlung

Die Dosen und die Dauer der Behandlung sind je nach der Schwere der Erkrankung und dem

. Die Tagesdosis wird individuell gewählt, üblicherweise bis zu 20 mg 3-mal täglich. Die Dauer der Behandlung beträgt 60 Tage. Der Behandlungszyklus kann 2–3-mal pro Jahr wiederholt werden.

• Symptomatische Behandlung von Gedächtnisstörungen einschließlich Alzheimer-Demenz Die Behandlung ist von einem Arzt, der Facharzt für die Diagnose und Therapie von Gedächtnisstörungen einschließlich Alzheimer-Demenz ist, zu verschreiben und zu überwachen. Die Diagnose soll entsprechend den anerkannten Klassifizierungssystemen (z. B. DSM IV, ICD 10) gestellt werden. Die Therapie mit Ipigrix soll erst begonnen werden, wenn eine Bezugsperson zur Verfügung steht, welche die Arzneimitteleinnahme des Patienten regelmäßig überwacht. Der klinische Nutzen von Ipigrix ist regelmäßig zu beurteilen. Eine Beendigung der Behandlung ist in Erwägung zu ziehen, wenn ein therapeutischer Nutzen nicht mehr nachweisbar ist. Das individuelle Ansprechen auf die Behandlung mit Ipigrix kann nicht vorhergesagt werden.

Die Dosen und die Dauer der Behandlung sind

anzupassen. Die Tagesdosis wird individuell gewählt, zu Beginn der Behandlung üblicherweise 20 mg zweimal täglich. Die Tagesdosis wird schrittweise auf 60–80 mg oral, auf 2–3 Dosen verteilt, erhöht. In einigen Fällen kann die maximale Tagesdosis bis zu 200 mg betragen. Bei der Verschreibung von Tagesdosen von mehr als 80 mg ist Vorsicht geboten, da keine Daten zur hepatischen Sicherheit, insbesondere bei höheren Dosen, vorliegen (siehe Abschnitt 4.4).

Die Dauer der Behandlung liegt zwischen 1 Monat und 1 Jahr.

• Symptomatische Behandlung einer Darmatonie und ihre Vorbeugung Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg (1 Tablette) 2–3-mal täglich über 1–2 Wochen.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Es liegen nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Ipidacrin bei älteren Patienten vor. Ipigrix ist bei älteren Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik von Ipidacrin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht; daher ist bei diesen Patienten Vorsicht geboten.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen im Alter

ist nicht erwiesen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen. Die Tablette wird mit Wasser geschluckt. Das Arzneimittel kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

‒ Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

‒ Epilepsie.

‒ Extrapyramidale Störungen mit Hyperkinesien.

‒ Angina pectoris.

‒ Deutliche Bradykardie.

‒ Asthma bronchiale.

‒ Darmverschluss oder Obstruktion der Harnwege.

‒ Verschlimmerung eines Magen- oder Duodenalulkus.

‒ Gleichgewichtsstörungen.

‒ Schwangerschaft.

‒ Stillzeit.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Ipidacrin ist eine Modifikation des Wirkstoffs Tacrin. Tacrin ist bekannt für eine hohe Inzidenz von Aminotransferase-Erhöhungen und Lebertoxizität bei Patienten. Aufgrund begrenzter Daten ist die Hepatotoxizität von Ipidacrin ungeklärt, insbesondere bei Tagesdosen von mehr als 80 mg. Eine Überwachung der Leberfunktion wird empfohlen. Ipigrix ist bei Patienten mit aktueller oder anamnestisch bekannter Leberfunktionsstörung, die sich durch erhebliche Abweichungen der Serumtransaminasen- (ALT/SGPT, AST/SGOT), Bilirubin- und Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Werte äußert, mit Vorsicht zu verschreiben (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten mit Magen- oder Duodenalulkus in der Vorgeschichte sowie bei Fällen von Thyreotoxikose und kardiovaskulären Erkrankungen ist Vorsicht geboten.

Ipidacrin ist bei Patienten mit Atemwegserkrankungen in der Anamnese und bei akuten Erkrankungen der Atemwege mit Vorsicht anzuwenden.

Ipigrix Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Eine gleichzeitige Anwendung von Ipigrix und zentral dämpfenden Mitteln kann die sedierenden Wirkungen verstärken. Die Wirkung und Nebenwirkungen von Ipidacrin werden durch gleichzeitige Anwendung mit anderen Cholinesterasehemmern und M-Cholinomimetika verstärkt. Eine gleichzeitige Anwendung von Ipidacrin und anderen Cholinergika kann bei Patienten mit Myasthenia gravis das Risiko einer cholinergen Krise erhöhen.

Wenn Betablocker vor der Behandlung mit Ipigrix angewendet werden, kann das Risiko einer Bradykardie erhöht werden.

Cerebrolysin verbessert die Wirkungen von Ipidacrin auf die mentale Gesundheit. Alkohol verstärkt das Risiko von Nebenwirkungen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Das Arzneimittel verstärkt Tonus und Kontraktionen des Uterus und kann zu vorzeitigen Wehen führen; daher darf es während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit

Dieses Arzneimittel ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Ipidacrin auf die Fertilität beim Menschen vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Ipidacrin hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Das Arzneimittel kann eine Sedierung verursachen. Wenn bei Patienten dieses Symptom auftritt, ist daher Vorsicht geboten.

4.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Stimulierung der M-Cholinorezeptoren sind möglich.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Immunsystems

Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktion (wie allergische Dermatitis, anaphylaktischer Schock, Asthma, toxische epidermale Nekrolyse, Erythem, Urtikaria, pfeifende Atmung, Larynxödem).

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Schwindel, Kopfschmerzen, Somnolenz (bei hohen Dosen).

Herzerkrankungen

Häufig: Palpitationen, Bradykardie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: verstärkte Bronchialsekretion.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Speichelfluss, Übelkeit.

Gelegentlich: Erbrechen (bei hohen Dosen).

Selten: Diarrhö, Oberbauchschmerzen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: vermehrtes Schwitzen.

Gelegentlich: allergische Hautreaktionen (Juckreiz, Hautausschlag) (bei hohen Dosen).

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Muskelkrämpfe (bei hohen Dosen).

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Schwäche (bei hohen Dosen).

Speichelfluss und Bradykardie können durch Anwendung von Anticholinergika (z. B. Atropin) reduziert werden.

Beim Auftreten von Nebenwirkungen soll die Dosis reduziert oder die Behandlung für kurze Zeit (1–2 Tage) unterbrochen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem zu melden

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Eine schwere Überdosierung kann eine cholinerge Krise hervorrufen, die durch Bronchospasmen, tränende Augen, übermäßiges Schwitzen, Miosis, Nystagmus, unwillkürlichen Stuhl- und Harnabgang, Erbrechen, Bradykardie, Herzblock, Arrhythmien, Hypotonie, Unruhe, Angst, Agitiertheit, Angstgefühl, Ataxie, undeutliche Sprache, Schläfrigkeit, Schwäche, Krampfanfälle und Koma gekennzeichnet ist. Die Symptome können leicht sein.

Behandlung

Die Intoxikation oder relative Überdosierung

. M-Cholinoblocker werden angewendet: Atropin, Trihexyphenidyl, Metacin usw.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidementiva; Cholinesterasehemmer; ATC-Code: N06DA05.

Ipidacrin (Ipigrix) ist ein reversibler Cholinesterasehemmer. Es stimuliert direkt die Nervenleitung im ZNS und an der motorischen Endplatte durch Blockierung der Kaliumkanäle der Zellmembran. Ipidacrin verstärkt nicht nur die Wirkung von Acetylcholin als Mediator, sondern auch die Wirkungen von Adrenalin, Serotonin, Histamin und Oxytocin auf die glatte Muskulatur.

Die wichtigsten pharmakologischen Wirkungen von Ipidacrin:

• Wiederaufnahme und Stimulierung der neuromuskulären Erregungsübertragung; − Wiederherstellung der Impulsübertragung im peripheren Nervensystem nach einer Blockade, die durch verschiedene Faktoren verursacht wurde (Trauma, Entzündung, Lokalanästhetika, einige Antibiotika und Kaliumchlorid-Exposition usw.);

• Die Kontraktilität der glatten Muskulatur wird durch alle Agonisten verstärkt, mit Ausnahme von

  Kaliumchlorid;

• mäßige und spezifische Stimulation des ZNS in Kombination mit einer gewissen sedierenden

  Wirkung;

• Verbesserung der Gedächtnisleistung.

Es liegen keine adäquaten Studien zur Sicherheit des Arzneimittels bei Kindern vor.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach oraler Anwendung wird Ipidacrin rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die Resorption findet überwiegend im Duodenum statt, teilweise auch im Dünndarm. Bei gesunden Probanden wird die maximale Plasmakonzentration (C_max) des Wirkstoffs nach oraler Anwendung von 20 mg im Nüchternzustand nach 30 Minuten erreicht. Die C_max nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg beträgt etwa 14 ng/ml und an Tag 5 nach Dosen von dreimal täglich 20 mg etwa 17 ng/ml. Bei gesunden Probanden führt eine i.m. Einzeldosis von 15 mg/ml nach 25 Minuten zu einer C_max von etwa 47 ng/ml.

Die geometrischen Mittel der AUC_0-∞ von Ipidacrin nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg und einer intramuskulären Einzeldosis von 15 mg/ml betragen 30 (69 %) bzw. 118 (19 %) h*ng/ml. Basierend auf den primären, dosisnormalisierten pharmakokinetischen Endpunkten war die AUC_0-∞/D und C_max/D der Ipidacrin-Exposition nach einer oralen 20-mg-Einzeldosis 5-fach geringer als nach einer intramuskulären Einzeldosis von 15 mg/ml. Beim Vergleich der oralen Tabletten mit intramuskulärer Anwendung war das Verhältnis der dosisnormalisierten geometrischen Mittelwerte der AUC_0-∞ und C_max 19,2 % bzw. 22,1 % (relative Bioverfügbarkeit).

Verteilung

40 bis 55 % des Wirkstoffs werden an Plasmaproteine gebunden. Das Arzneimittel wird rasch in den Geweben verteilt, und wenn der Gleichgewichtszustand der Verteilung erreicht ist, sind nur 2 % des Ipidacrins im Plasma zu finden.

Biotransformation

Das Arzneimittel wird weitgehend in der Leber, vorwiegend durch Hydroxylierung, metabolisiert. In präklinischen Studien wurden vier Hauptmetaboliten festgestellt ((M-1(+), M-3(-), M-5(+) und M-6(+)), die schwächere pharmakologische Wirkungen als Ipidacrin haben.

Elimination

Die Elimination verläuft über renale und extrarenale Stoffwechselwege, überwiegend durch Urinausscheidung. Bei gesunden Probanden beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 2,6 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg im Nüchternzustand, 2,8 Stunden nach einer einzelnen intramuskulären Injektion von 15 mg/ml und 3,1 Stunden an Tag 5 nach oraler Anwendung von 20 mg dreimal täglich. Der Ausscheidungsprozess des Arzneimittels findet über die Nieren im Urin statt, vorwiegend durch tubuläre Sekretion, und nur 1/3 der Dosis wird durch glomeruläre Filtration ausgeschieden. Nach oraler Anwendung wird 3,7 % und nach parenteraler Anwendung 34,8 % der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In Studien zur akuten Toxizität zeigte Ipidacrin eine mäßige Toxizität in Verbindung mit der cholinergen Stimulation. Die LD50 nach oraler Anwendung beträgt 68 mg/kg bei Mäusen, 62 mg/kg bei Ratten und 55 mg/kg Körpergewicht (KG) bei Kaninchen. Die LD50 nach subkutaner Anwendung beträgt 52 mg/kg KG bei Mäusen und 56 mg/kg KG bei Ratten. Die maximal verträgliche Dosis (maximum tolerated dose – MTD) bei Ratten nach oraler Anwendung beträgt 46,5 mg/kg KG (die entsprechende Dosis beim Menschen beträgt 7,5 mg/kg).

Bei Studien mit wiederholter Anwendung verursachte die subkutane Anwendung von Ipidacrin (3 Monate bei Ratten, 2 Monate bei Kaninchen, 6 Monate bei Hunden) in Dosen, die ein Mehrfaches der therapeutischen Dosis beim Menschen betrugen, keine toxischen Wirkungen auf Organsysteme, basierend auf morphologischen, histologischen und biochemischen Untersuchungen. In einigen Fällen verursachte Ipidacrin in Dosen von 0,2–1,2 mg/kg bei Hunden eine Bradykardie, und höhere Dosen reduzierten den Druck in den Ventrikeln und der Aorta im Zusammenhang mit der cholinergen Stimulation.

In einer 90-tägigen Toxizitätsstudie mit wiederholten Dosen an Ratten betrug der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) für die Gesamttoxizität bei männlichen Ratten 21 mg/kg/Tag bei oraler Anwendung. Der NOAEL wurde bei weiblichen Tieren nicht erreicht, da Ipidacrin-bedingte Änderungen der Laborparameter (reduzierte Glucosekonzentrationen) unter allen Dosen (14 mg/kg, 21 mg/kg, 31,5 mg/kg) beobachtet wurden. Die niedrigste Dosis mit beobachteter schädlicher Wirkung (Lowest Observed Adverse Effect Level – LOAEL) für weibliche Tiere betrug 14 mg/kg/Tag (die entsprechende Dosis beim Menschen (Frauen) beträgt 2,3 mg/kg, was eine therapeutische Dosis ist). Bei weiblichen Ratten wurden Ipidacrin-assoziierte Abnahmen der Glucosekonzentrationen um 10 % in der ersten Gruppe (14 mg/kg), um 13,5 % in der zweiten Gruppe (21 mg/kg) und um 17,2 % in der dritten Gruppe (31,5 mg/kg) im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet. Dieser Effekt wurde beobachtet und war bei weiblichen Ratten in der Satellitengruppe, die 31,5 mg/kg Ipidacrin erhielten, irreversibel; die Reversibilität des Effekts bei niedrigeren Dosen (14 mg/kg, 21 mg/kg) wurde jedoch nicht untersucht. Die Nahrungsaufnahme war dagegen in allen Gruppen vergleichbar. Die klinische Relevanz dieser Änderungen ist nicht bekannt.

Standard-Genotoxizitätsstudien (in vitro, in vivo) zeigten kein spezielles Risiko für den Menschen.

Kanzerogenität, Mutagenität, Teratogenität, Embryotoxizität

Studien zeigten kein kanzerogenes, mutagenes, teratogenes und embryotoxisches Potenzial sowie kein allergenes Potenzial und keine Immuntoxizität von Ipidacrin. Für das endokrine System bestehen keine Risiken.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

Kartoffelstärke

Kartoffelstärke, getrocknet

Calciumstearat

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/Alu-Blisterpackungen mit je 50 oder 100 Tabletten.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

AS GRINDEKS

Krustpils iela 53,

Rīga, LV-1057,

Lettland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.: 142494

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 04/12/2024

10. STAND DER INFORMATION

Februar 2025

REZEPT- UND APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten