Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln

Hydromorphon STADA 2,6 mg Hartkapseln

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln

Jede Hartkapsel enthält 1,3 mg Hydromorphonhydrochlorid (entsprechend 1,16 mg Hydromorphon).

Hydromorphon STADA 2,6 mg Hartkapseln

Jede Hartkapsel enthält 2,6 mg Hydromorphonhydrochlorid (entsprechend 2,32 mg Hydromorphon).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln

Jede Hartkapsel enthält 50,43 mg Lactose und 0,0052 mg Allurarot AC-FD&C Rot 40.

Hydromorphon STADA 2,6 mg Hartkapseln

Jede Hartkapsel enthält 100,85 mg Lactose und 0,0672 mg Allurarot AC-FD&C Rot 40.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Hartkapsel.

Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln sind Hartgelatinekapseln der Größe Nr. 4, mit weißem Unterteil und orangefarbenem Oberteil, gefüllt mit weißem bis cremefarbenem Granulat.

Hydromorphon STADA 2,6 mg Hartkapseln sind Hartgelatinekapseln der Größe Nr. 3, mit rot-orangefarbenem Unterteil und rot-orangefarbenem Oberteil, gefüllt mit weißem bis cremefarbenem Granulat.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Behandlung von starken Schmerzen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

Die Dosierung ist abhängig von der Stärke der Schmerzen und dem vorhergehenden Analgetikabedarf des Patienten. Die Wirksamkeit von 1,3 mg Hydromorphonhydrochlorid entspricht der von 10 mg oral angewendetem Morphinsulfat. Die Wirksamkeit von 2,6 mg Hydromorphonhydrochlorid entspricht der von 20 mg oral angewendetem Morphinsulfat. Es sind Hartkapseln in den Stärken 1,3 mg und 2,6 mg erhältlich.

Die Behandlung ist normalerweise mit einer Dosis von 1,3 mg oder 2,6 mg alle 4 Stunden zu beginnen. Bei einer Zunahme der Schmerzen muss die Dosis von Hydromorphon erhöht werden, wobei 1,3 mg und 2,6 mg Hartkapseln alleine oder in Kombination mit Hydromorphonhydrochlorid-Präparaten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung angewendet werden, um die gewünschte Schmerzlinderung zu erreichen.

Ältere Patienten

Wie bei Erwachsenen ist bei älteren Patienten die Dosis von Hydromorphon STADA Hartkapseln vorsichtig zu titrieren um eine angemessene Schmerzlinderung zu erreichen. Es ist jedoch zu beachten, dass ältere Patienten unter Umständen eine geringere als die für Erwachsene empfohlene Dosis benötigen, um eine ausreichende Analgesie zu erzielen.

Kinder und Jugendliche

Hydromorphon STADA wird bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen.

Nieren- und/oder Leberfunktionsstörungen

Diese Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Dosen als andere Patientengruppen, um eine ausreichende Analgesie zu erzielen. Bei diesen Patienten ist die Dosis sorgfältig entsprechend der klinischen Wirkung einzustellen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Hartkapseln können im Ganzen geschluckt oder geöffnet und auf kalte, weiche Nahrung gestreut werden.

Behandlungsziele und Abbruch

Vor Einleitung der Behandlung mit Hydromorphon STADA sollten eine Behandlungsstrategie, einschließlich Behandlungsdauer und Behandlungszielen, sowie ein Plan für das Behandlungsende gemeinsam mit dem Patienten und in Übereinstimmung mit den Leitlinien zur Schmerzbehandlung vereinbart werden. Während der Behandlung sollte ein häufiger Kontakt zwischen Arzt und Patient stattfinden, um die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung zu beurteilen, die Beendigung der Behandlung in Erwägung zu ziehen und die Dosis bei Bedarf anzupassen. Wenn ein Patient die Hydromorphon-Therapie nicht mehr benötigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um Entzugserscheinungen zu vermeiden. Bei fehlender adäquater Schmerzkontrolle sollte die Möglichkeit einer Hyperalgesie, einer Gewöhnung (Toleranz) und einer Progression der zugrundeliegenden Erkrankung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Behandlungsdauer:

Hydromorphon sollte nicht länger als notwendig angewendet werden.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• schwere Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie • schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• schweres Bronchialasthma
• paralytischer Ileus
• akutes Abdomen
• Koma
• gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidasehemmern oder wenn diese innerhalb der letzten 14 Tage abgesetzt wurden

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die

Anwendung

Atemdepression ist das Hauptrisiko einer Opioidüberdosierung.

Vorsicht ist bei der Anwendung von Hydromorphon geboten bei Patienten mit:

• stark eingeschränkter Lungenfunktion,
• Schlaf-Apnoe,

• gleichzeitiger Anwendung von anderen zentralnervös-dämpfenden

  Arzneimitteln (siehe unten und Abschnitt 4.5),

• Toleranz, physischer Abhängigkeit oder Entzugserscheinungen (siehe unten),
• chronisch obstruktiver Lungenerkrankung,
• verminderter Atemreserve,
• psychischer Abhängigkeit (Sucht), Missbrauchsprofil und Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (siehe unten), • älteren und geschwächten Patienten,
• Kopfverletzungen, Hirnverletzungen (intrakranielle Läsionen) oder erhöhtem Hirndruck, Bewusstseinsstörungen unklaren Ursprungs (wegen des Risikos eines erhöhten Hirndrucks durch Opioide), • Hypotonie mit Hypovolämie,
• Pankreatitis,
• Hypothyreose,
• toxischer Psychose,
• Prostatahypertrophie,
• Gallenwegserkrankungen,
• Gallen- oder Nierenkolik,
• Nebennierenrindeninsuffizienz (z.B. Morbus Addison), • schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion,
• schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion,
• Alkoholismus,
• Delirium tremens,
• Krampfleiden,
• bestehende Obstipation,
• obstruktiven oder entzündlichen Darmerkrankungen.

Bei all diesen Patienten kann eine Dosisreduktion ratsam sein.

Schlafbezogene Atemstörungen

Opioide können schlafbezogene Atemstörungen, einschließlich zentraler Schlafapnoe und schlafbezogener Hypoxämie, verursachen. Die Anwendung von Opioiden geht mit einer dosisabhängigen Erhöhung des Risikos für eine zentrale Schafapnoe einher (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten mit zentraler Schlafapnoe ist eine Verringerung der Opioidgesamtdosis in Betracht zu ziehen.

Risiken bei gleichzeitiger Anwendung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder vergleichbaren Arzneimitteln

Die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon und sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder vergleichbaren Arzneimitteln kann zu tiefer Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verordnung dieser sedierenden Arzneimittel nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verordnung von Hydromorphon-Hartkapseln zusammen mit Sedativa für notwendig erachtet wird, ist die niedrigste wirksame Dosis anzuwenden und die Behandlungsdauer soll so kurz wie möglich sein.

Die Patienten sind engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung zu überwachen. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Toleranz, körperliche Abhängigkeit und Entzug

Der Patient kann bei Langzeitanwendung eine Toleranz gegenüber dem Arzneimittel entwickeln, mit der Notwendigkeit immer höherer Dosen um die Schmerzkontrolle aufrechtzuerhalten. Es kann eine Kreuztoleranz zu anderen Opioiden bestehen. Eine langfristige Anwendung dieses Arzneimittels kann zu physischer Abhängigkeit führen, und bei abrupter Beendigung der Therapie kann ein Entzugssyndrom auftreten.

Wenn die Therapie mit Hydromorphon nicht mehr erforderlich ist, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um das Auftreten von Entzugssymptomen zu vermeiden.

Opioidgebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit): Bei wiederholter Anwendung von Opioiden wie Hydromorphon können sich Toleranz sowie eine physische und/oder psychische Abhängigkeit entwickeln.

Die wiederholte Anwendung von Hydromorphon STADA kann zu einer Opioidgebrauchsstörung führen. Eine höhere Dosis und längere Dauer der Opioidbehandlung können das Risiko erhöhen, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln. Durch Missbrauch oder absichtliche Falschanwendung von Hydromorphon STADA kann es zu einer Überdosierung und/oder zum Tod kommen. Das Risiko, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer Substanzgebrauchsstörung (einschließlich Alkoholgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister), bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Erkrankungen in der persönlichen Vorgeschichte (z. B. Major Depression, Angststörungen und Persönlichkeitsstörungen) erhöht. Vor Beginn der Behandlung mit Hydromorphon STADA und während der Behandlung sollten die Behandlungsziele und ein Plan für die Beendigung der Behandlung mit dem Patienten vereinbart werden (siehe Abschnitt 4.2). Vor und während der Behandlung sollte der Patient außerdem über die Risiken und Anzeichen einer Opioidgebrauchsstörung aufgeklärt werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich bei Auftreten dieser Anzeichen mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Die Patienten müssen auf Anzeichen eines Suchtverhaltens (drug-seeking behaviour) überwacht werden (z.B. zu frühes Nachfragen nach Folgerezepten). Hierzu gehört auch die Überprüfung der gleichzeitigen Anwendung von Opioiden und psychoaktiven Arzneimitteln (wie Benzodiazepinen). Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Opioidgebrauchsstörung ist die Konsultation eines Suchtspezialisten in Betracht zu ziehen.

Psychische Abhängigkeit [Sucht], Missbrauchsprofil und Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch

Eine missbräuchliche parenterale Anwendung von oralen Darreichungsformen kann zu schwerwiegenden, potenziell tödlichen, Nebenwirkungen führen.

Paralytischer Ileus

Hydromorphon ist nicht anzuwenden, wenn die Möglichkeit besteht, dass ein paralytischer Ileus auftritt. Sollte ein paralytischer Ileus vermutet werden oder während der Behandlung auftreten, so muss die Behandlung mit Hydromorphon sofort abgebrochen werden.

Operative Eingriffe und zusätzliche Schmerztherapie

Hydromorphon STADA ist präoperativ und in den ersten 24 Stunden nach einer Operation nur mit Vorsicht anzuwenden. Danach ist das Arzneimittel insbesondere nach abdominalen Eingriffen mit Vorsicht anzuwenden.

Patienten, die sich einem zusätzlichen schmerzlindernden Verfahren (z.B. Operation, Plexusblockade) unterziehen werden, sollen 4 Stunden vor dem Eingriff kein Hydromorphon mehr einnehmen. Falls eine Weiterbehandlung mit Hydromorphon indiziert ist, ist die Dosierung postoperativ entsprechend dem neuen Bedarf einzustellen.

Es ist hervorzuheben, dass Patienten nach erfolgter Einstellung auf eine wirksame Dosis eines bestimmten Opioids nicht ohne ärztliche Beurteilung und sorgfältige Neueinstellung auf ein anderes Opioid umgestellt werden sollen. Andernfalls ist eine kontinuierliche, analgetische Wirkung nicht gewährleistet.

Andere Warnhinweise

Opioide, wie z.B. Hydromorphon, können die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren- oder Gonaden-Achsen beeinflussen. Zu den möglichen Veränderungen zählen ein Anstieg des Serum-Prolaktins und eine Abnahme von Kortisol und Testosteron im Plasma. Auf Grundlage dieser Hormonveränderungen können sich klinische Symptome manifestieren.

Bei der Behandlung von Patienten mit vorbestehender Obstipation ist Vorsicht geboten. Eine angemessene abführende Behandlung ist in Betracht zu ziehen. Vor allem bei hohen Dosierungen kann Hyperalgesie auftreten, die auf eine weitere Dosiserhöhung von Hydromorphon nicht ansprechen wird. Eine Dosisreduktion oder der Wechsel zu einem anderen Opioid kann erforderlich sein.

Doping

Die Anwendung von Hydromorphon STADA kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Sonstige Bestandteile

Lactose:

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glukose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Allurarot AC- FD&C Rot 40:

Allurarot AC- FD&C Rot 40 kann allergische Reaktionen hervorrufen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Zentralnervensystem (ZNS)

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden zusammen mit sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder vergleichbaren Arzneimitteln erhöht das Risiko von Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sind zu begrenzen (siehe Abschnitt 4.4). Zu den Arzneimitteln, die das ZNS dämpfen, zählen unter anderem andere Opioide, Anxiolytika, Hypnotika und Sedativa (einschließlich Benzodiazepinen), Antipsychotika, Anästhetika (z.B. Barbiturate), Antidepressiva, Antiemetika, Antihistaminika, Phenothiazine und Alkohol. Alkohol kann ebenfalls die pharmakodynamischen Effekte von Hydromorphon verstärken, eine gleichzeitige Einnahme ist zu vermeiden.

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Gabapentinoiden (Gabapentin und Pregabalin) erhöht das Risiko für Opioid-Überdosierung, Atemdepression und Tod.

Die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon und Monoaminoxidasehemmern oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen von Monoaminoxidasehemmern ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Hydromorphon Hartkapseln durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Hydromorphon STADA Hartkapseln während der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten bezüglich Exposition in der Schwangerschaft vor. In tierexperimentellen Studien mit Dosen, die zu einer höheren Exposition führen, als sie beim Menschen zu erwarten ist, wurde keine teratogene Wirkung festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).

Hydromorphon-Hartkapseln sind während der Schwangerschaft und während der Wehen nicht anzuwenden, da sie die Kontraktilität des Uterus beeinträchtigen und das Risiko einer neonatalen Atemdepression erhöhen. Eine längere Einnahme von Hydromorphon während der Schwangerschaft kann zu einem neonatalen Entzugssyndrom führen.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Hydromorphon während der Stillzeit vor. Deshalb wird die Anwendung von Hydromorphon-Hartkapseln bei stillenden Müttern nicht empfohlen, andernfalls ist das Stillen zu unterbrechen.

Fertilität

Bei oralen Dosen von 5 mg/kg/Tag haben tierexperimentelle Studien keine Auswirkungen auf die Fertilität und Reproduktionsfähigkeit gezeigt.

Perinatale Toxizität war bei Ratten, die mit 2 und 5 mg/kg/Tag behandelt wurden, zu beobachten.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Hydromorphon kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Dies ist insbesondere zu Beginn einer Behandlung mit Hydromorphon, nach einer Dosiserhöhung oder einem Präparatewechsel sowie beim Zusammenwirken von Hydromorphon mit Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Substanzen zu erwarten. Bei Patienten, die auf eine Dosierung eingestellt sind, sind Beschränkungen nicht zwangsläufig erforderlich. Deshalb müssen Patienten mit ihrem behandelnden Arzt besprechen, ob sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen dürfen.

4.8 Nebenwirkungen

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Für die Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird folgende Klassifikation zugrunde gelegt:

Sehr häufig ≥1/10

Häufig ≥1/100, <1/10

Gelegentlich ≥1/1 000, <1/100

Selten ≥1/10 000, <1/1 000

Sehr selten <1/10 000

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

*Entzugserscheinungen können auftreten und gesteigerte Erregbarkeit, Angst, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und gastrointestinalen Symptomen umfassen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Arzneimittelabhängigkeit

Die wiederholte Anwendung von Hydromorphon STADA kann, auch in therapeutischer Dosierung, zu einer Arzneimittelabhängigkeit führen. Das Risiko für eine Arzneimittelabhängigkeit kann je nach individuellen Risikofaktoren des Patienten, Dosierung und Dauer der Opioidbehandlung variieren (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Zu den Symptomen einer Hydromorphon-Toxizität und Überdosierung gehören Miosis, Bradykardie, Atemdepression, Hypotonie, Aspirationspneumonie, fortschreitende Somnolenz bis hin zu Stupor und Koma. In schwereren Fällen können Kreislaufversagen und vertieftes Koma unter Umständen mit letalem Ausgang auftreten.

Bei bewusstlosen Patienten mit Atemstillstand sind Intubation und künstliche Beatmung erforderlich. Es sind 0,8 mg Naloxon intravenös zu verabreichen. Gegebenenfalls ist die Anwendung in Abständen von 2 – 3 Minuten zu wiederholen oder mittels einer Infusion von 2 mg in 500 ml (0,004 mg/ml) Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9 %) oder Glucose-Lösung 50 mg/ml (5 %) zu verabreichen. Die Geschwindigkeit der Infusion ist auf die zuvor verabreichte Bolus-Dosierung und die Reaktion des Patienten abzustimmen. Die Atmung ist gegebenenfalls mittels künstlicher Beatmung zu unterstützen. Der Flüssigkeitshaushalt und die Elektrolytspiegel sind aufrechtzuerhalten.

Engmaschige Überwachung (mindestens 24 Stunden) ist notwendig, da die Wirkung des Opioidantagonisten kürzer ist als die des Hydromorphons, so dass mit einem erneuten Auftreten der Überdosierungssymptome wie z.B. Ateminsuffizienz gerechnet werden muss.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioide; natürliche Opium-Alkaloide ATC-Code: N02A A03

Wie Morphin ist Hydromorphon ein Opioidagonist ohne antagonistische Aktivität. Die pharmakologischen Wirkungen von Hydromorphon und Morphin unterscheiden sich nicht signifikant. Hydromorphon und verwandte Opioide wirken hauptsächlich auf das zentrale Nervensystem und den Darm. Seine therapeutische Wirkung ist vornehmlich analgetisch, anxiolytisch, antitussiv und sedativ. Darüber hinaus können Stimmungsschwankungen, Atemdepression, verminderte gastrointestinale Motilität, Übelkeit, Erbrechen und Veränderungen des endokrinen Systems und des autonomen Nervensystems auftreten.

Klinische Langzeitstudien mit Hydromorphon Hartkapseln liegen nicht vor.

Endokrines System

Siehe Abschnitt 4.4.

Leber- und Gallensystem

Opioide können Krämpfe der Gallenwege induzieren.

Andere pharmakologische Wirkungen

In-vitro-Tierstudien zeigen unterschiedliche Wirkungen von natürlichen Opioiden wie z.B. Morphine auf Komponenten des Immunsystems. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt. Ob Hydromorphon als semisynthetisches Opioid immunologische Wirkungen ähnlich wie natürliche Opium-Alkaloide besitzt, ist nicht bekannt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Hydromorphon wird im Gastrointestinaltrakt resorbiert und unterliegt einer präsystemischen Elimination, was zu einer mittleren, oralen Bioverfügbarkeit von 32 % (Streubreite 17 – 62 %) führt.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung des Hydromorphons ist gering (< 10 %), wobei dieser Prozentsatz bis zu sehr hohen Plasmaspiegeln von ungefähr 80 ng/ml, die nur bei sehr hohen Hydromorphon-Dosen erreicht werden, konstant bleibt.

Biotransformation

Hydromorphon wird durch direkte Konjugation oder durch Reduktion der Ketogruppe mit nachfolgender Konjugation metabolisiert. Hydromorphon wird hauptsächlich zu Hydromorphon-3-Glukuronid, Hydromorphon-3-Glukosid und Dihydroisomorphin-6-Glukuronid metabolisiert. Zu einem kleineren Anteil wurden auch die Metabolite Dihydroisomorphin-6-Glukosid, Dihydromorphin und Dihydroisomorphin beobachtet. Hydromorphon wird hepatisch metabolisiert und zum geringen Teil unverändert hauptsächlich renal ausgeschieden.

Elimination

Hydromorphonmetaboliten wurden im Plasma, Urin und in humanen Hepatozyten-Test-Systemen festgestellt. Es gibt keine Hinweise, dass Hydromorphon in-vivo durch das Cytochrom P 450 Enzymsystem metabolisiert wird. In-vitro hemmt Hydromorphon mit einer IC50 > 50 µM nur geringfügig die rekombinanten CYP-Isoformen, einschließlich CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 und 3A4. Es ist deshalb nicht zu erwarten, dass Hydromorphon den Metabolismus von anderen Arzneistoffen, die durch diese CYP-Isoformen metabolisiert werden, inhibiert.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie

Bei Ratten, die orale Hydromorphon-Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag und damit 1,4-fach höher als die auf Basis der Körperoberfläche berechnete, erwartete Dosis für den Menschen) erhielten, wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität oder die Eigenschaften der Spermien beobachtet. Hydromorphon war weder bei trächtigen Ratten noch bei Kaninchen, denen orale Dosen während der Hauptperiode der Organentwicklung verabreicht wurden, teratogen. Eine Beeinträchtigung der fetalen Entwicklung war bei Kaninchen in einer Dosis von 50 mg/kg zu beobachten (als No-Effect-Level für die Entwicklung wurde eine Dosis von 25 mg/kg oder 380 mg/m² etabliert, bei einer Wirkstoffexposition (AUC), die ungefähr um das 4-fache über der beim Menschen zu erwartenden liegt). Bei Ratten, die oral mit Hydromorphon-Dosen von bis zu 10 mg/kg (308 mg/m² mit einer AUC, die ungefähr 1,8-mal über der für den Menschen erwarteten liegt) behandelt wurden, wurde kein Hinweis auf fetale Toxizität beobachtet.

In der Literatur gibt es Hinweise auf eine teratogene Wirkung von Hydromorphon bei Mäusen und Hamstern.

Eine prä- und eine postnatale Studie an Ratten zeigte eine erhöhte Mortalität von Rattenbabys (F1) bei einer Dosis von 2 und 5 mg/kg/Tag an und eine reduzierte Zunahme des Körpergewichts in der früheren postnatalen Phase, was mit der mütterlichen Intoxikation in Zusammenhang steht. Es wurden keine Auswirkungen auf die weitere Entwicklung oder Reproduktionsfähigkeit beobachtet.

Karzinogenität

Hydromorphon war in einem bakteriellen Mutationstest, im in-vitro Human-Lymphocyte-Chromosome-Aberration-Assay und im in-vivo Maus-Mikronukleus-Assay nicht genotoxisch. Positive Ergebnisse wurden jedoch im Maus-Lymphoma-Assay unter den Bedingungen metabolischer Aktivierung beobachtet. Ähnliche Befunde wurden für andere Opioidanalgetika berichtet.

Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt

Lactose

Mikrokristalline Cellulose

Maltodextrin

Magnesiumstearat (pflanzlich)

Gereinigtes Wasser

Salzsäure, konzentriert

Kapselhülle:

Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln:

Gelatine

Titandioxid (E171)

Chinolingelb (E104)

Allurarot AC- FD&C Rot 40 (E129)

Hydromorphon STADA 2,6 mg Hartkapseln:

Gelatine

Titandioxid (E171)

Eisenoxid gelb (E172)

Allurarot AC- FD&C Rot 40 (E129)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über lagern 25°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die Hartkapseln sind in Blister- bzw. Einzeldosisblister- Packungen erhältlich, die aus folgenden Komponenten bestehen:

• oPA/Al/PVC-Folie und
• Aluminiumfolie oder
• Papier/Aluminiumfolie

Die Blisterpackungen enthalten 10, 20, 30, 50 und 100 oder 10x1, 20x1, 30x1, 50x1 oder 100x1 Hartkapsel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

STADA Arzneimittel GmbH, Muthgasse 36/2, 1190 Wien, Österreich

8. ZULASSUNGSNUMMER

Hydromorphon STADA 1,3 mg Hartkapseln, Z. Nr.: 142192 Hydromorphon STADA 2,6 mg Hartkapseln, Z. Nr.: 142193

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 21.06.2024

10. STAND DER INFORMATION

10.2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Suchtgift, Abgabe nur auf Suchtgiftrezept, apothekenpflichtig