Hydagelan 1,3 mg-Filmtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Hydagelan^® 1,3 mg-Filmtabletten

Hydagelan^® 2,6 mg-Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Hydagelan 1,3 mg-Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 1,3 mg Hydromorphonhydrochlorid, entsprechend 1,16 mg Hydromorphon.

Hydagelan 2,6 mg-Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 2,6 mg Hydromorphonhydrochlorid, entsprechend 2,32 mg Hydromorphon.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Hydagelan 1,3 mg-Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 1,6 mg Croscarmellose-Natrium.

Hydagelan 2,6 mg-Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 3,2 mg Croscarmellose-Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Hydagelan 1,3 mg-Filmtabletten

Gelbe bis bräunliche, runde und bikonvexe Filmtabletten mit einem Durchmesser von 6,1 mm ± 0,2 mm und ohne Bruchkerbe.

Hydagelan 2,6 mg-Filmtabletten

Rote, längliche und bikonvexe Filmtabletten mit einem Durchmesser von 10,7 mm ± 0,2 mm und einer Bruchkerbe auf einer Seite. Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung von starken Schmerzen.

Hydagelan wird angewendet bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Individuelle Zusatzdosen von Hydromorphon mit sofortiger Wirkstofffreisetzung oder Morphin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung haben 10-25% der in 24 Stunden verabreichten Dosis einer Hydromorphontablette mit retardierter Wirkstofffreisetzung nicht zu überschreiten.

Umstellung von Patienten zwischen oralem und parenteralem Hydromorphon Patienten, die von einer parenteralen Hydromorphontherapie auf Hydromorphontabletten umgestellt werden, müssen unter Berücksichtigung ihrer individuell unterschiedlichen Empfindlichkeit vorsichtig behandelt werden, d.h. die orale Startdosis darf nicht überschätzt werden (siehe Abschnitt 5.2).

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

Die Dosierung ist abhängig von der Stärke der Schmerzen, dem Alter des Patienten und dem vorhergehenden Analgetikagebrauch. Bei Patienten, die noch nicht mit Opioiden vorbehandelt waren, ist die übliche Initialdosis 1,3 mg oder 2,6 mg Hydromorphonhydrochlorid alle 4 Stunden. Bei Zunahme der Schmerzen ist die Dosis unter Verwendung von 1,3 mg und 2,6 mg Filmtabletten allein oder in Kombination zu erhöhen, bis eine ausreichende Analgesie erreicht wird.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)

Bei älteren Patienten ist die Dosis von Hydromorphon zu titrieren, um eine adäquate Analgesie zu erreichen. Es ist jedoch zu beachten, dass bei diesen Patienten möglicherweise mit einer niedrigeren Dosis eine ausreichende Analgesie erzielt wird.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion

Im Vergleich zu anderen Patientengruppen, kann bei diesen Patienten eine ausreichende Analgesie bereits mit geringeren Dosen erzielt werden. Die Patienten sind sorgfältig entsprechend der klinischen Wirkung zu titrieren.

Kinder und Jugendliche

Nicht zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Filmtabletten sind mit ausreichend Wasser einzunehmen, und dürfen nicht zerkaut oder zerdrückt werden.

Behandlungsziele und Abbruch

Vor Einleitung der Behandlung mit Hydagelan ist eine Behandlungsstrategie zu vereinbaren, einschließlich Behandlungsdauer und Behandlungszielen, sowie ein Plan für das Behandlungsende gemeinsam mit dem Patienten und in Übereinstimmung mit den Leitlinien zur Schmerzbehandlung. Während der Behandlung hat ein häufiger Kontakt zwischen Arzt und Patient stattzufinden, um die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung zu beurteilen, die Beendigung der Behandlung in Erwägung zu ziehen und die Dosis bei Bedarf anzupassen. Wenn ein Patient die Hydromorphon-Therapie nicht mehr benötigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um Entzugserscheinungen zu vermeiden. Bei fehlender adäquater Schmerzkontrolle ist die Möglichkeit einer Hyperalgesie, einer Gewöhnung (Toleranz) und einer Progression der zugrundeliegenden Erkrankung in Erwägung zu ziehen (siehe Abschnitt 4.4).

Behandlungsdauer

Hydromorphon ist nicht länger als notwendig anzuwenden.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie
• Schwere chronisch obstruktive Atemwegserkrankungen
• Schweres Bronchialasthma
• Paralytischer Ileus
• Akutes Abdomen
• Koma
• Gleichzeitige Einnahme von Monoaminoxidase-Hemmern oder innerhalb von 2 Wochen nach deren Absetzen

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Das größte Risiko einer Opioidüberdosierung ist die Atemdepression.

Eine geringere Dosierung von Hydromorphon kann ratsam sein und ist bei folgenden Patienten mit Vorsicht zu verabreichen:

• Ältere und geschwächte Patienten
• Schwer beeinträchtigte respiratorische Funktion
• Schlafapnoe

• Gleichzeitige Verabreichung von sedierenden Arzneimitteln (siehe unten und Abschnitt

  4.5)

• Toleranz, physische Abhängigkeit und Entzug (siehe unten)

• Psychische Abhängigkeit (Sucht), Missbrauchsprofil und Substanz- und/oder

  Alkoholmissbrauch in der Anamnese (siehe unten)

• Kopfverletzung, Gehirnverletzungen oder erhöhter Hirndruck, Bewusstseinsstörungen unklarer Genese
• Hypotonie mit Hypovolämie
• Pankreatitis
• Hypothyreose
• Toxische Psychose
• Prostatahyperplasie
• Eingeschränkte Nebennierenrindenfunktion (z.B. Morbus Addison) - Schwer eingeschränkte Nierenfunktion
• Schwer eingeschränkte Leberfunktion
• Alkoholabhängigkeit
• Delirium tremens
• Konvulsive Erkrankungen
• Obstipation
• Schock oder verminderte Atemreserve
• Erkrankungen der Gallenwege
• Kolik der Gallenwege oder des Harnleiters
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Obstruktive oder entzündliche Darmerkrankungen

Risiko bei gleichzeitiger Anwendung von sedierenden Arzneimitteln wie zum Beispiel Benzodiazepinen (und andere ZNS-Depressiva)

Die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon mit Arzneimitteln mit sedierenden Eigenschaften wie z.B. Benzodiazepinen oder ähnlichen Arzneimitteln, kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken sind Hydromorphon und diese Sedativa nur dann gleichzeitig zu verordnen, wenn für den Patienten keine Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen. Wurde entschieden, Hydromorphon zusammen mit sedierenden Arzneimitteln zu verordnen, ist die niedrigste wirksame Dosis und die kürzest mögliche Dauer der Behandlung zu wählen.

Die Patienten sind engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung zu überwachen. Diesbezüglich wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Betreuer über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Schlafbezogene Atemstörungen

Opioide können schlafbezogene Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe und schlafbezogener Hypoxämie verursachen. Die Anwendung von Opioiden geht mit einer dosisabhängigen Erhöhung des Risikos für eine zentrale Schlafapnoe einher (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten mit zentraler Schlafapnoe ist eine Verringerung der Opioidgesamtdosis in Betracht zu ziehen.

Opioidgebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit)

Bei wiederholter Anwendung von Opioiden wie Hydromorphon können sich eine Toleranz sowie eine physische und/oder psychische Abhängigkeit entwickeln.

Die wiederholte Anwendung von Hydagelan kann zu einer Opioidgebrauchsstörung führen. Eine höhere Dosis und längere Dauer der Opioidbehandlung können das Risiko erhöhen, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln. Durch Missbrauch (z.B. parenterale Verabreichung oraler Darreichungsformen) oder absichtliche Falschanwendung von Hydagelan kann es zu einer Überdosierung, zu schwerwiegenden Nebenwirkungen und/oder zum Tod kommen. Das Risiko, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer Substanzgebrauchsstörung (einschließlich Alkoholgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister), bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Erkrankungen in der persönlichen Vorgeschichte (z.B. Major Depression, Angststörungen und Persönlichkeitsstörungen) erhöht.

Vor Beginn der Behandlung mit Hydagelan und während der Behandlung sind die Behandlungsziele und ein Plan für die Beendigung der Behandlung mit dem Patienten zu vereinbaren (siehe Abschnitt 4.2). Vor und während der Behandlung ist der Patient außerdem über die Risiken und Anzeichen einer Opioidgebrauchsstörung aufzuklären. Den Patienten ist anzuraten, sich bei Auftreten dieser Anzeichen mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Bei der Verschreibung an Langzeitpatienten, bei denen das Risiko eines Opioidmissbrauchs besteht, kann zusätzliche Unterstützung und Überwachung erforderlich sein.

Eine umfassende Anamnese ist zu erheben, um die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, einschließlich rezeptfreier und online erworbener Arzneimittel, sowie frühere und aktuelle medizinische und psychiatrische Erkrankungen, zu dokumentieren.

Die Patienten stellen möglicherweise fest, dass die Behandlung bei chronischer Einnahme weniger wirksam ist, und äußern das Bedürfnis, die Dosis zu erhöhen, um das gleiche Maß an Schmerzkontrolle zu erreichen, das sie ursprünglich hatten. Es kann auch sein, dass die Patienten ihre Behandlung durch zusätzliche Schmerzmittel ergänzen. Dies könnten Anzeichen dafür sein, dass der Patient eine Toleranz entwickelt.

Es ist wichtig, dass die Patienten nur die verschriebenen Arzneimittel verwenden und diese nicht an andere Personen weitergeben.

Die klinische Notwendigkeit einer analgetischen Behandlung ist regelmäßig zu überprüfen.

Bei abrupter Beendigung der Therapie oder Dosisreduktion kann ein Entzugssyndrom auftreten. Wenn ein Patient die Therapie nicht mehr benötigt, ist es ratsam, die Dosis schrittweise zu verringern, um die Entzugserscheinungen zu minimieren.

Wenn Frauen dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft einnehmen, besteht das Risiko, dass bei ihren Neugeborenen ein neonatales Entzugssyndrom auftritt.

Hyperalgesie

Wenn ein Patient unter einer langfristigen Opioidtherapie vermehrt Schmerzen hat, kann eine Hyperalgesie diagnostiziert werden. Eine Hyperalgesie, die nicht auf eine weitere Dosissteigerung von Hydromorphon anspricht, kann vor allem bei hohen Dosen auftreten. Eine Dosisreduktion oder ein Wechsel zu einem anderen Opioid kann erforderlich sein.

Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und Hydromorphon kann die Nebenwirkungen von Hydromorphon verstärken; die gleichzeitige Einnahme ist zu vermeiden.

Hydromorphon ist präoperativ und innerhalb der ersten 24 Stunden postoperativ mit Vorsicht anzuwenden. Danach ist es insbesondere nach einer Bauchoperation mit Vorsicht zu verwenden.

Bei Gefahr eines paralytischen Ileus, ist Hydromorphon nicht einzusetzen. Bei Auftreten oder Verdacht auf paralytischen Ileus muss die Behandlung mit Hydromorphon unverzüglich beendet werden.

Bei Patienten, die einer Chordotomie oder einer anderen schmerzlindernden Operation unterzogen werden, ist Hydromorphon 4 Stunden vor dem Eingriff abzusetzen. Falls eine Weiterbehandlung mit Hydromorphon indiziert ist, muss die Dosis postoperativ entsprechend neu eingestellt werden.

Opioide, wie z.B. Hydromorphon, können die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren- oder Gonaden-Achse beeinflussen. Zu den möglichen Veränderungen gehören ein Anstieg des Prolaktins im Serum und eine Abnahme von Kortisol und Testosteron im Plasma. Diese hormonellen Veränderungen können sich in klinischen Symptomen äußern.

Im Falle einer Nebenniereninsuffizienz ist die Plasmakortisolkonzentration zu überwachen, und bei Bedarf sind Kortikosteroide zu verabreichen.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Kinder und Jugendliche

Nicht zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen.

Doping

Die Anwendung des Arzneimittels kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Zentralnervensystem (ZNS)

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden zusammen mit sedierenden Arzneimitteln, wie Benzodiazepinen oder andere Arzneimittel, die das ZNS beeinflussen, erhöht das Risiko von Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung ist zu begrenzen (siehe Abschnitt 4.4).

Zu den Arzneimitteln, die das ZNS beeinflussen, zählen u.a. andere Opioide, Anxiolytika, Hypnotika und Beruhigungsmittel (einschließlich Benzodiazepine), Anästhetika (zum Beispiel Barbiturate), Antiemetika, Antidepressiva, Antipsychotika (z.B. Phenothiazine), Antihistaminika und Alkohol.

Wie andere Opioid-Analgetika kann Hydromorphon die Wirkung von neuromuskulär blockierenden Arzneimitteln verstärken und zu einer übermäßigen Atemdepression führen.

Alkohol kann ebenfalls die pharmakodynamischen Effekte von Hydromorphon verstärken; eine gleichzeitige Anwendung ist zu vermeiden.

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Gabapentinoiden (Gabapentin und Pregabalin) erhöht das Risiko für Opioidüberdosierung, Atemdepression und Tod.

Die gleichzeitige Anwendung von Monoaminooxidase-Hemmern bzw. die Anwendung innerhalb von zwei Wochen nach deren Absetzen ist kontraindiziert (siehe auch Abschnitt 4.3).

Es wurden keine formalen Interaktionsstudien mit Hydagelan durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Die Verabreichung von Hydromorphon während der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen.

Schwangerschaft

Es liegen keine oder begrenzte Daten bezüglich der Anwendung von Hydromorphon in der Schwangerschaft vor.

In Tierversuchen mit Dosen, die höher waren als die Dosen, die beim Menschen verwendet werden, wurde keine teratogene Wirkung festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Fertilität oder Reproduktionsparameter in Tierstudien wurden selbst durch sehr hohe Dosen (5 mg/kg/Tag oral) nicht beeinflusst. Perinatale Toxizität wurde bei Ratten, die mit 2 bzw. 5 mg/kg/Tag behandelt wurden, festgestellt.

Hydromorphon ist nicht während der Schwangerschaft und nicht während der Wehen zu verwenden, da es die Kontraktilität des Uterus beeinträchtigt und das Risiko einer neonatalen Atemdepression erhöht. Eine längere Einnahme von Hydromorphon während der Schwangerschaft kann zu einem Entzugssyndrom beim Neugeborenen führen.

Stillzeit

Es sind keine Daten zur Anwendung von Hydromorphon während der Stillzeit verfügbar. Hydromorphon ist daher während der Stillzeit nicht anzuwenden, andernfalls ist das Stillen einzustellen.

Fertilität

Es sind keine Daten zur Wirkung von Hydromorphon auf die Fertilität beim Menschen verfügbar. Studien an Ratten haben keine Auswirkung auf die männliche oder weibliche Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Hydagelan kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Dies ist besonders wahrscheinlich zu Beginn der Behandlung mit Hydromorphon, nach einer Dosissteigerung oder einem Produktwechsel und wenn Hydromorphon mit Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln kombiniert wird. Patienten, die auf eine bestimmte Dosis eingestellt sind, müssen nicht unbedingt beeinträchtigt sein. Patienten sollen daher mit ihrem Arzt besprechen, ob das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen erlaubt ist.

Hydromorphon kann Benommenheit verursachen, und Patienten sollen in diesem Fall nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen.

Dieses Arzneimittel kann die kognitiven Funktionen und die Fähigkeit zur sicheren Teilnahme am Straßenverkehr beeinträchtigen. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sind die Patienten auf Folgendes hinzuweisen:

• Dieses Arzneimittel kann Ihre Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen.
• Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie das Arzneimittel bei Ihnen wirkt.

4.8 Nebenwirkungen

Hydromorphon kann Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen verursachen. Verstopfung kann mit geeigneten Abführmitteln behandelt werden. Wenn Übelkeit und Erbrechen den Patienten beeinträchtigen, kann Hydromorphon mit Antiemetika kombiniert werden. Die folgenden Häufigkeitskategorien bilden die Grundlage für die Klassifizierung der Nebenwirkungen:

Sehr häufig: ≥ 1/10

Häufig: ≥ 1/100, < 1/10

Gelegentlich: ≥ 1/1 000, < 1/100

Selten: ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Sehr selten: < 1/10 000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Arzneimittelabhängigkeit

Die wiederholte Anwendung von Hydagelan kann, auch in therapeutischer Dosierung, zu einer Arzneimittelabhängigkeit führen. Das Risiko für eine Arzneimittelabhängigkeit kann je nach individuellen Risikofaktoren des Patienten, Dosierung und Dauer der Opioidbehandlung variieren (siehe Abschnitt 4.4).

Entzugserscheinungen können auftreten und sich in gesteigerter Erregbarkeit, Angst, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und gastrointestinalen Symptomen äußern. Langsames Ausschleichen zur Vermeidung von Entzugssymptomen kann angezeigt sein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Anzeichen einer Hydromorphonintoxikation und Überdosierung sind stecknadelkopfgroße Pupillen, Atemdepression und Hypotonie. In schwereren Fällen können Kreislaufversagen und Somnolenz bis hin zu Stupor oder tieferem Koma, Aspirationspneumonie, Skelettmuskelschwäche, Apnoe, Bradykardie und Tod auftreten.

Toxische Leukoenzephalopathie wurde bei Überdosierung von Hydromorphon beobachtet.

Die Patienten sind über die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung zu informieren und es ist dafür zu sorgen, dass auch Angehörige und Freunde diese Anzeichen erkennen und im Falle einer Überdosierung sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen.

Behandlung

Das Hauptaugenmerk ist auf die Sicherstellung freier Atemwege und auf die Einleitung einer assistierten oder kontrollierten Beatmung zu richten.

Es sind unverzüglich notfallmedizinische oder gegebenenfalls intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich (z.B. Intubation und Beatmung). Zur Behandlung der Intoxikations-symptome können spezifische Opioid-Antagonisten (z.B. Naloxon) angewendet werden. Die Dosierung einzelner Opioid-Antagonisten unterscheidet sich voneinander (Herstellerinformationen beachten).

Naloxon ist nicht zu verabreichen, wenn keine klinisch signifikanten Zeichen einer Atem- oder Kreislaufdepression infolge einer Hydromorphonüberdosierung vorliegen. Naloxon ist bei Patienten, von denen bekannt oder anzunehmen ist, dass sie physisch von Hydromorphon abhängig sind, mit Vorsicht zu verabreichen. Eine abrupte oder völlige Aufhebung der Hydromorphonwirkung kann in solchen Fällen ein akutes Entzugssyndrom bewirken. Eine Magenspülung kann angezeigt sein, um den nicht resorbierten Arzneimittelanteil zu entfernen. Wenn nötig, muss künstlich beatmet werden. Flüssigkeits- und Elektrolytspiegel sind aufrecht zu erhalten.

Je nach Fortschritt und klinischem Zustand des Patienten sind weitere unterstützende Maßnahmen in Betracht zu ziehen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide, Natürliche Opium-Alkaloide ATC-Code: N02AA03

Wirkmechanismus

Hydromorphon ist ein µ-selektiver reiner Opioid-Agonist. Hydromorphon und verwandte Opioide entfalten ihre Hauptwirkungen auf das zentrale Nervensystem und den Darm. Die therapeutischen Wirkungen sind vornehmlich analgetisch, anxiolytisch, antitussiv und sedierend. Darüber hinaus können Stimmungsveränderungen, Atemdepression, verminderte gastrointestinale Motilität, Übelkeit, Erbrechen und Veränderungen des endokrinen Systems und des autonomen Nervensystems auftreten.

Präklinische Studien zeigen verschiedene Wirkungen von Opioiden auf Komponenten des Immunsystems, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Klinische Langzeitstudien mit Hydromorphon wurden nicht durchgeführt.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe (unter 12 Jahren) vor.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Hydromorphon wird aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und unterliegt einem First-Pass-Effekt, der zu einer ca. 32%igen (17-62%) oralen Bioverfügbarkeit führt. Verteilung

Die Plasmaproteinbindung des Hydromorphons ist gering (<10%), wobei dieser Prozentsatz von 2,46 ng/ml bis zu sehr hohen Plasmaspiegeln von 81,99 ng/ml, die nur bei sehr hohen Hydromorphon-Dosen erreicht werden, konstant bleibt.

Biotransformation

Hydromorphon wird durch direkte Konjugation oder durch Reduktion der Ketogruppe mit nachfolgender Konjugation metabolisiert. Hydromorphon wird hauptsächlich zu Hydromorphon-3-Glukuronid, Hydromorphon-3-Glukosid und Dihydroisomorphin-6-Glukuronid metabolisiert. Weiters wurden zu einem kleineren Anteil die Metaboliten Dihydroisomorphin-6-Glukosid, Dihydromorphin und Dihydroisomorphin beobachtet. Hydromorphon wird in der Leber metabolisiert. Ein kleinerer Anteil wird über die Nieren unverändert ausgeschieden.

Elimination

Metabolite von Hydromorphon wurden in Plasma, Urin und in humanen Hepatozyten-Test-Systemen festgestellt. Es gibt keine Hinweise, dass Hydromorphon in vivo durch das Cytochrom P 450-Enzymsystem metabolisiert wird. In vitro hemmt Hydromorphon mit einer IC₅₀>50 μM nur geringfügig die rekombinanten CYP-Isoformen, einschließlich CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 und 3A4. Es ist deshalb nicht zu erwarten, dass Hydromorphon den Metabolismus von anderen Wirkstoffen, die durch diese CYP-Isoformen metabolisiert werden, inhibiert.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es wurde auf die männliche oder weibliche Fertilität bzw. auf die Spermien bei Ratten selbst nach 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag oder das 1,4-Fache der erwarteten Humandosis auf die Oberfläche bezogen) von oralem Hydromorphon keine Wirkung beobachtet. Hydromorphon war bei Ratten und Kaninchen in Dosen, die im Muttertier toxisch waren, nicht teratogen. Es gab keinen Nachweis einer fötalen Toxizität bei Ratten, auch nicht bei Dosen von 10 mg/kg oralem Hydromorphonhydrochlorid. Eine verzögerte fötale Entwicklung wurde bei Ratten bei Dosen von 50 mg/kg festgestellt, die no-observed-effect-level-Dosis betrug 25 mg/kg. Die höchste geschätzte Einmalgabe bei weiblichen Ratten und Kaninchen in diesen Studien betrug ca. das 3- bzw. 6-Fache einer oralen Humandosis von 32 mg/Tag (AUC_0-24h).

Die Peripartum/Postpartum-Mortalität von Rattenjungen (F1) war bei 2 und 5 mg/kg/Tag erhöht und die Körpergewichte waren geringer während der Stillzeit. Klinische oder Nekropsiebeobachtungen aufgrund der Verabreichung an die Muttertiere wurden nicht beobachtet.

Hydromorphon war im Rückmutationsassay an Bakterien (Ames) und im Maus-Mikronukleus-Assay nicht mutagen. Hydromorphon war auch nicht mutagen im Maus-Lymphoma-Assay in Abwesenheit exogener Metabolisierung (S9). In Gegenwart exogener Metabolisierung war es bei Konzentrationen von 100 µg/ml und darunter nicht mutagen. Bei Konzentrationen von 200 µg/ml und darüber, was deutlich über zu erwartenden durchschnittlichen Human-Plasmaspitzenkonzentrationen liegt, wurde eine positive Reaktion festgestellt.

Kanzerogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose (E 460)

Calciumhydrogenphosphat (E 341) Croscarmellose-Natrium (E 468)

Hochdisperses Siliciumdioxid (E 551) Magnesiumstearat (E 470b)

Filmüberzug: Hypromellose 15 mPas (E 464)

Polydextrose (E 1200)

Titandioxid (E 171)

Maltodextrin

Mittelkettige Triglyceride

Eisenoxid rot (E 172)

Eisenoxid gelb (E 172) [für die 1,3 mg-Stärke] Eisenoxid schwarz (E 172) [für die 2,6 mg-Stärke]

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Farblose und transparente PVC/PVdC/PVC-Aluminium-Blisterpackungen mit 10, 20, 28, 30, 50, 60 oder 100 Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

G.L. Pharma GmbH

Schlossplatz 1

8502 Lannach

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Hydagelan 1,3 mg-Filmtabletten - Z.Nr.: 142870

Hydagelan 2,6 mg-Filmtabletten - Z.Nr.: 142871

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 13 August 2025

10. STAND DER INFORMATION

Jänner 2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Suchtgift, Abgabe nur auf Suchtgiftrezept, apothekenpflichtig.