Fosamax einmal wöchentlich 70 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Fosamax einmal wöchentlich 70 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 70 mg Alendronsäure (als Natrium – Trihydrat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung

Jede Tablette enthält 113,4 mg Lactose (als wasserfreie Lactose).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette.

Ovale, weiße Tabletten, gekennzeichnet mit dem Umriss eines Knochens auf der einen Seite und mit “31“ auf der anderen.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Fosamax ist zur Therapie der postmenopausalen Osteoporose indiziert. Es reduziert das Risiko für Wirbel- und Hüftfrakturen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette 70 mg einmal wöchentlich.

Die Patienten sind darüber zu informieren, dass, wenn sie eine Tablette Fosamax einmal wöchentlich vergessen haben, sie diese am folgenden Morgen, nachdem sie ihr Versäumnis bemerkt haben, einnehmen sollen. Sie dürfen aber nicht zwei Tabletten am selben Tag einnehmen, sondern die wöchentliche Einnahme einer Tablette planmäßig am ursprünglich vorgesehenen Wochentag weiterführen.

Die optimale Dauer einer Bisphosphonat-Behandlung bei Osteoporose ist nicht festgelegt. Die Notwendigkeit einer Weiterbehandlung sollte in regelmäßigen Abständen auf Grundlage des Nutzens und potenzieller Risiken von Fosamax für jeden Patienten individuell beurteilt werden, insbesondere bei einer Anwendung über 5 oder mehr Jahre.

Ältere Patienten

In klinischen Studien gab es keinen altersabhängigen Unterschied im Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofil von Alendronat. Eine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten daher nicht erforderlich.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von > 35 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund mangelnder Erfahrung wird Alendronat bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance von < 35 ml/min nicht empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fosamax bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Dieses Arzneimittel sollte bei Kindern unter 18 Jahren nicht angewendet werden. Derzeit verfügbare Daten von Alendronsäure bei Kindern und Jugendlichen sind im Abschnitt 5.1 beschrieben.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Hinweise, um eine ausreichende Resorption von Alendronat zu gewährleisten:

Fosamax muss mindestens 30 Minuten vor der ersten Einnahme von Nahrung, Getränken oder anderen Arzneimitteln mit Leitungswasser eingenommen werden. Andere Getränke, einschließlich Mineralwasser, Nahrungsmittel sowie bestimmte Arzneimittel können die Resorption von Alendronat vermindern (siehe Abschnitt 4.5).

Um die Passage in den Magen zu erleichtern, wodurch das Risiko von ösophagealen Reizungen/Nebenwirkungen vermindert wird (siehe Abschnitt 4.4):

• Fosamax soll nur nach dem Aufstehen mit einem vollen Glas Wasser (mindestens 200 ml)

  geschluckt werden.

• Die Patienten sollen Fosamax nur im Ganzen schlucken. Die Patienten sollen die Tablette nicht zerdrücken oder kauen bzw. müssen sie vermeiden, dass sich die Tablette bereits im Mund auflöst, da ein Risiko für oropharyngeale Ulcera besteht.

• Die Patienten sollen sich frühestens 30 Minuten nach der Einnahme von Fosamax und der ersten

  Mahlzeit des Tages hinlegen.

• Fosamax soll nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem ersten Aufstehen am Morgen eingenommen werden.

Die Patienten sollten ergänzend Kalzium und Vitamin D erhalten, wenn eine unzureichende Aufnahme über die Nahrung erfolgt (siehe Abschnitt 4.4).

Fosamax einmal wöchentlich 70 mg Tabletten wurden bei Glukokortikoid-induzierter Osteoporose nicht untersucht.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile.

• Erkrankungen des Ösophagus und andere Faktoren, die eine Entleerung der Speiseröhre verzögern, wie Striktur oder Achalasie.
• Unvermögen, 30 Minuten lang zu stehen oder aufrecht zu sitzen.
• Hypokalzämie

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt

Alendronat kann eine lokale Irritation der Mukosa des oberen Gastrointestinaltraktes verursachen. Aufgrund einer möglichen Verschlechterung der zugrunde liegenden Erkrankung ist Alendronat nur mit Vorsicht bei Patienten mit bestehenden Problemen im oberen Gastrointestinaltrakt (wie Dysphagie, Erkrankungen des Ösophagus, Gastritis, Duodenitis, Ulcera) oder mit einer jüngst zurückliegenden (innerhalb des letzten Jahres) schweren gastrointestinalen Erkrankung (peptische Ulcera, gastrointestinale Blutungen oder eine Operation im oberen Gastrointestinaltrakt, mit Ausnahme einer Pylorusplastik) zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit bekanntem Barrett-Ösophagus sind der Nutzen und die möglichen Risiken von Alendronat vom verordnenden Arzt jeweils individuell abzuwägen.

Patienten, die Alendronat einnahmen, berichteten über Nebenwirkungen im Ösophagus wie Ösophagitis, Ulcera und Erosion des Ösophagus, selten gefolgt von Ösophagusstrikturen, die manchmal schwerwiegend waren und eine Hospitalisierung erforderten. Der Arzt sollte daher auf Anzeichen einer möglichen Reaktion des Ösophagus achten und die Patienten darauf hinweisen, dass sie bei Auftreten von Schluckbeschwerden, Schluckschmerzen, retrosternalen Schmerzen, Sodbrennen bzw. Verschlechterung von Sodbrennen, Alendronat absetzen und einen Arzt verständigen sollen (siehe Abschnitt 4.8).

Das Risiko für schwere Nebenwirkungen im Ösophagus scheint bei Patienten erhöht zu sein, die Alendronat nicht ordnungsgemäß einnehmen und/oder die Behandlung mit Alendronat nach Auftreten von Symptomen, die auf eine Ösophagusirritation hinweisen, fortsetzen. Es ist daher besonders wichtig, Patienten die Dosierungsanleitung zu erklären und darauf zu achten, dass sie auch verstanden wurde (siehe Abschnitt 4.2). Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass eine Missachtung der Anwendungshinweise das Risiko für Nebenwirkungen im Ösophagus erhöhen kann.

Während in groß angelegten klinischen Studien kein erhöhtes Risiko festgestellt wurde, wurden nach Markteinführung selten Magen- und Duodenalulcera (manche schwerwiegend und mit Komplikationen) beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).

Osteonekrose des Kiefers

Bei Krebspatienten, die Behandlungen erhielten, die eine meist intravenöse Gabe von Bisphosphonaten miteinschloss, wurden Osteonekrosen im Kieferbereich beobachtet, die im Allgemeinen mit Zahnextraktionen und/oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis) einhergingen. Viele dieser Patienten erhielten auch eine Chemotherapie und Kortikosteroide. Über Osteonekrosen im Kieferbereich wurde aber auch bei Patienten mit Osteoporose berichtet, die Bisphosphonate oral erhielten.

Bei der Beurteilung des individuellen Risikos für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers sollten folgende Risikofaktoren beachtet werden:

• Potenz des Bisphosphonats (am höchsten für Zoledronat), Art der Anwendung (siehe oben) und kumulative Dosis
• Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, Angiogenese-Inhibitoren, Rauchen • Zahnerkrankungen in der Krankengeschichte, schlechte Mundhygiene, Parodontitis, invasive zahnärztliche Eingriffe und schlecht angepasster Zahnersatz.

Bei Patienten mit einer schlechten Zahngesundheit sollte eine zahnärztliche Untersuchung mit geeigneten Präventionsmaßnahmen vor einer Behandlung mit Bisphosphonaten zum Einnehmen in Betracht gezogen werden.

Während der Behandlung sollten bei solchen Patienten zahnchirurgische Eingriffe möglichst vermieden werden. Bei Patienten, die während einer Therapie mit Bisphosphonaten eine Osteonekrose im Kieferbereich entwickeln, kann ein zahnchirurgischer Eingriff zu einer Verschlechterung des Zustands führen. Es sind keine Daten im Bezug auf Patienten, die eine Zahnbehandlung benötigen, verfügbar, die klar besagen, ob der Abbruch der Behandlung mit Bisphosphonaten das Risiko für eine Osteonekrose im Kieferbereich verhindert.

Basierend auf einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung bildet die klinische Beurteilung des behandelnden Arztes die Grundlage für den Behandlungsplan eines jeden Patienten.

Während einer Bisphosphonat Behandlung sollten alle Patienten zu einer guten Mundhygiene sowie regelmäßigen Vorsorgeuntersuchungen beim Zahnarzt angehalten werden und sie sollten alle oralen Symptome wie bewegliche Zähne, Schmerzen oder Schwellungen berichten.

Knochennekrosen des äußeren Gehörgangs

Bei der Anwendung von Bisphosphonaten wurde über Knochennekrosen des äußeren Gehörgangs berichtet, und zwar hauptsächlich im Zusammenhang mit Langzeitbehandlungen. Zu den möglichen Risikofaktoren für eine Knochennekrose des äußeren Gehörgangs zählen die Anwendung von Steroiden und chemotherapeutischen Behandlungen und/oder lokale Risikofaktoren wie z. B. Infektionen oder Traumata. Die Möglichkeit einer Knochennekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten, die Bisphosphonate erhalten und mit Ohrsymptomen wie Schmerzen oder Ausfluss, einschließlich chronischer Ohrinfektionen, vorstellig werden, in Betracht gezogen werden.

Schmerzen des Bewegungsapparates

Es wurde bei Patienten, die Bisphosphonate einnahmen, über Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen berichtet. Anhand der Erfahrungen nach Markteinführung waren diese Symptome selten schwerwiegend und/oder verursachten eine bleibende Beeinträchtigung (siehe Abschnitt 4.8). Die Zeit bis zum Auftreten von Symptomen variierte zwischen einem Tag und mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung. Bei den meisten Patienten kam es zu einer Linderung der Beschwerden nach Abbruch der Therapie. Bei wenigen traten diese Symptome nach erneuter Gabe des gleichen Arzneimittels oder eines anderen Bisphosphonats wieder auf.

Atypische Femurfrakturen

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden unter Bisphosphonat-Therapie berichtet, vor allem bei Patienten unter Langzeitbehandlung von Osteoporose. Diese transversalen oder kurzen Schrägfrakturen können überall entlang des Oberschenkelknochens auftreten, direkt unterhalb des Trochanter minor bis direkt oberhalb der Femurkondylen. Diese Frakturen entstehen nach einem minimalen Trauma oder ohne Trauma und manche Patienten verspüren Oberschenkel- oder Leistenschmerzen, oft im Zusammenhang mit Anzeichen einer Niedrig-Energie Fraktur in bildgebenden Verfahren Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer manifesten Femurfraktur. Frakturen treten häufig bilateral auf. Aus diesem Grund sollte bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt werden und eine Femurschaftfraktur hatten, der kontralaterale Femur ebenfalls untersucht werden. Über eine schlechte Heilung dieser Frakturen ist ebenfalls berichtet worden. Bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte ein Absetzen der Bisphosphonat-Therapie, vorbehaltlich einer Beurteilung des Patienten, auf Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung in Betracht gezogen werden.

Während einer Behandlung mit Bisphosphonaten sollte den Patienten geraten werden, über jegliche Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen zu berichten und jeder Patient mit diesen Symptomen sollte auf eine unvollständige Femurfraktur hin untersucht werden.

Atypische Frakturen anderer Knochen

Atypische Frakturen anderer Knochen, wie der Ulna und Tibia, wurden auch bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhielten, berichtet. Wie bei den atypischen Femurfrakturen treten diese Frakturen nach einem minimalen oder keinem Trauma auf, und bei einigen Patienten treten Prodromalschmerzen auf, bevor es zu einer vollständigen Fraktur kommt. In Fällen von Ulnafrakturen kann dies mit der wiederholten Belastung durch den langfristigen Gebrauch von Gehhilfen zusammenhängen.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Alendronat wird für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance unter 35 ml/min nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Knochen- und Mineralstoffwechsel

Neben Östrogenmangel und Alter sind auch andere mögliche Ursachen für eine Osteoporose in Erwägung zu ziehen.

Vor Beginn einer Therapie mit Alendronat muss eine Hypokalzämie ausgeglichen werden (siehe Abschnitt 4.3). Andere Störungen des Mineralhaushalts (wie Vitamin D-Mangel und Hypoparathyreodismus) sind ebenfalls entsprechend zu behandeln, bevor man mit dem Arzneimittel beginnt.

Patienten mit diesen Erkrankungen sind während der Therapie mit Fosamax regelmäßig auf Kalziumgehalt im Serum und Symptome einer Hypokalzämie zu überwachen.

Aufgrund der positiven Wirkungen von Alendronat im Bezug auf eine Erhöhung des Knochenmineralanteils können Verminderungen der Kalzium- und Phosphatwerte im Serum auftreten, insbesondere bei Patienten unter einer Glukokortikoid-Behandlung, da bei diesen die Kalzium-Resorption vermindert sein kann. Diese sind normalerweise geringfügig und asymptomatisch. Es liegen jedoch wenige Berichte über das Auftreten einer symptomatischen Hypokalzämie vor, die gelegentlich schwerwiegend verlief und vor allem bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren (z. B. Hypothyreoidismus, Vitamin D-Mangel, Kalzium-Malabsorption) auftrat.

Eine adäquate Kalzium und Vitamin D-Zufuhr ist vor allem bei Patienten besonders wichtig, die Glukokortikoide erhalten.

Lactose

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen, hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption sollten daher dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei der gleichzeitigen Einnahme mit Nahrungsmitteln und Getränken (einschließlich Mineralwasser), Kalziumpräparaten, Antazida und manchen, ebenfalls oral einzunehmenden Arzneimitteln wird sehr wahrscheinlich die Resorption von Alendronat beeinflusst. Daher müssen Patienten nach der Einnahme von Alendronat mindestens eine halbe Stunde warten, bevor sie andere Medikamente einnehmen (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2).

Andere klinisch relevante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht zu erwarten. In klinischen Studien erhielten mehrere Patientinnen Östrogen (intravaginal, transdermal oder oral) während der Behandlung mit Alendronat. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse, die auf diese kombinierte Anwendung zurückzuführen waren, beobachtet.

Da die Anwendung von nicht-steroidalen Antirheumatika mit gastrointestinalen Störungen einhergehen kann, ist bei einer gleichzeitigen Anwendung mit Alendronat Vorsicht geboten.

Obwohl keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt wurden, wurde Alendronat in klinischen Studien gleichzeitig mit einer Vielzahl von häufig verschriebenen Arzneimitteln eingenommen, ohne dass klinisch relevante Wechselwirkungen nachgewiesen werden konnten.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine oder begrenzte Daten zur Anwendung von Alendronat bei schwangeren Frauen vor. In Tierstudien zeigte sich eine Reproduktionstoxizität.

Die Verabreichung von Alendronat an trächtige Ratten verursachte eine Dystokie aufgrund einer Hypokalzämie (siehe Abschnitt 5.3).

Fosamax sollte nicht während der Schwangerschaft eingenommen werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Alendronat/Metaboliten in die Muttermilch übertreten. Eine Gefährdung des Neugeborenen/ Säuglings kann nicht ausgeschlossen werden. Fosamax sollte nicht bei stillenden Frauen angewendet werden.

Fertilität

Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, aus der sie sukzessive über Jahre hinweg freigesetzt werden. Die Menge an Bisphosphonat, die beim Erwachsenen in den Knochen eingebaut wird, und damit die Menge, die für die Freisetzung in den systemischen Kreislauf zur Verfügung steht, ist direkt mit der Dosis und Dauer der Bisphosphonat-Einnahme korreliert (siehe Abschnitt 5.2). Es liegen keine Daten zur Gefährdung des Fötus beim Menschen vor. Allerdings besteht ein theoretisches Risiko für eine fetale Schädigung, insbesondere des Skelettsystems, falls eine Frau nach Ende einer Bisphosphonat-Therapie schwanger wird. Der Einfluss von Faktoren wie z. B. Zeitraum zwischen Therapieende und Empfängnis, Art des eingenommenen Bisphosphonats und der Art der Anwendung (i.v. oder oral) auf das Risiko wurde nicht untersucht.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Fosamax hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei Patienten können bestimmte Nebenwirkungen (z.B. verschwommenes Sehen, Schwindel und starke Knochen-, Muskel- oder Gelenkschmerzen [siehe Abschnitt 4.8]) auftreten, welche die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In einer einjährigen Studie bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose waren die zusammenfassenden Sicherheitsprofile für Fosamax einmal wöchentlich 70 mg (n = 519) und Alendronat 10 mg/Tag (n = 370) ähnlich.

In zwei praktisch identisch angelegten Studien über drei Jahre mit Frauen nach der Menopause war zusammenfassend das Sicherheitsprofil von Alendronat 10 mg/Tag mit jenem von Placebo (Alendronat 10 mg: n = 196, Placebo: n = 397) vergleichbar.

Nachfolgend sind jene Nebenwirkungen aufgelistet, die von den Prüfärzten als möglicherweise, wahrscheinlich oder sicher mit dem Arzneimittel im Zusammenhang stehend, gemeldet wurden und in der einjährigen Studie mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % in beiden Behandlungsgruppen oder in der 3-Jahres-Studie bei ≥ 1 % der Patienten, die mit Alendronat 10 mg/Tag behandelt wurden, auftraten, und sofern die Inzidenz größer war als bei jenen mit Placebo:

Studie über 3 Jahre

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Über folgende Nebenwirkungen wurde ebenfalls in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet:

Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Beschreibung ausgewählter unerwünschter Wirkungen

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen

Obwohl die Pathophysiologie unklar ist, deuten übereinstimmende Hinweise aus epidemiologischen Studien auf ein erhöhtes Risiko für atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen bei langfristiger Bisphosphonattherapie zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose hin, insbesondere nach drei- bis fünfjähriger Anwendung. Das absolute Risiko für atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (unerwünschte Wirkung der Bisphosphonatklasse) ist nach wie vor selten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen,

Traisengasse 5, 1200 Wien,

ÖSTERREICH

Fax: +43 (0) 50 555 36207

http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome

Als Folge einer Überdosierung können Hypokalzämie, Hypophosphatämie und Beschwerden im oberen Gastrointestinaltrakt (wie Magenverstimmung oder Sodbrennen, Ösophagitis, Gastritis oder Ulcera) auftreten.

Behandlung

Es stehen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Alendronat zur Verfügung. Zur Bindung von Alendronat sollten Milch oder Antazida verabreicht werden. Aufgrund des Risikos einer Ösophagusirritation darf kein Erbrechen induziert werden, und der Patient muss in aufrechter Position bleiben.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Bisphosphonate, zur Behandlung von Knochenerkrankungen ATC Code: M05B A04

Wirkmechanismus

Der Wirkstoff von Fosamax, Natrium-Alendronat-Trihydrat, ist ein Bisphosphonat, das die durch Osteoklasten vermittelte Knochenresorption ohne direkte Wirkung auf die Knochenbildung hemmt. Präklinische Untersuchungen zeigten die bevorzugte Lokalisation von Alendronat an Stellen aktiver Resorption. Die Aktivität der Osteoklasten wird gehemmt, wobei die Bereitstellung von Osteoklasten nicht beeinflusst wird. Der während einer Therapie mit Alendronat gebildete Knochen hat eine normale Qualität.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Eine Osteoporose besteht, wenn an der Wirbelsäule oder Hüfte die Knochenmineraldichte eine Standardabweichung von -2,5 vom Mittelwert einer gesunden jungen Bevölkerung aufweist oder wenn, unabhängig von der Knochenmineraldichte, bereits eine pathologische Fraktur aufgrund fragiler Knochen auftrat.

In einer multizentrischen Studie über ein Jahr konnte bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose nachgewiesen werden, dass Fosamax einmal wöchentlich 70 mg (n=519) und Alendronat 10 mg pro Tag (n=370) therapeutische äquivalent sind.

Gemessen vom Ausgangswert, betrug der mittlere Anstieg der Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule nach einem Jahr 5,1 % (95 % CI: 4,8; 5,4 %) in der Gruppe, die mit 70 mg einmal wöchentlich behandelt wurde bzw. 5,4 % (95 % CI: 5,0; 5,8 %) in jener, die 10 mg pro Tag erhielt. Die mittleren Anstiege der Knochenmineraldichte betrug in der mit 70 mg einmal wöchentlich behandelten Gruppe 2,3 % am Oberschenkelhals bzw. 2,9 % an der Hüfte und in der Gruppe, die 10 mg pro Tag erhielt, 2,9 % bzw. 3,1 %. Die beiden Behandlungsgruppen waren auch hinsichtlich der Zunahmen der Knochenmineraldichte an anderen Stellen des Skeletts vergleichbar.

Die Wirkungen von Alendronat auf die Knochenmasse und Inzidenz von Frakturen bei Frauen nach der Menopause wurden in zwei identisch angelegten Studien zur Wirksamkeit (n = 944) sowie im „Fracture Intervention-Trial/FIT“ (n = 6.459) untersucht.

In den ersten Studien zur Wirksamkeit stieg die Knochenmineraldichte an der Wirbelsäule, dem Oberschenkelhals und am Trochanter nach 3-jähriger Gabe von Alendronat 10 mg/Tag im Mittel um 8,8 %, 5,9 % bzw.7,8 % im Vergleich zu Placebo. Die Gesamt-Knochenmineraldichte stieg ebenfalls signifikant an.

Im Vergleich zur Placebo-Gruppe, konnte in der mit Alendronat behandelten Gruppe der Anteil jener Patientinnen, die eine oder mehrere Wirbelfrakturen erlitten, um 48 % reduziert werden (Alendronat 3,2 % vs. Placebo 6,2 %). In der zweijährigen Ausweitung dieser Studien stieg die Knochenmineraldichte der Wirbelsäule und am Trochanter weiter an, und die Knochenmineraldichte des Oberschenkelhalses und des Gesamtkörpers blieb unverändert.

„FIT“ bestand aus zwei placebokontrollierten Studien, in denen Alendronat täglich eingenommen wurde (5 mg täglich über 2 Jahre und 10 mg täglich über entweder ein weiteres Jahr oder zwei weitere Jahre).

FIT 1: Eine Studie über 3 Jahre mit 2.027 Patientinnen, die mindestens eine vorbestehende

Wirbelkörper-(Kompressions-)Fraktur hatten.

In dieser Studie konnte unter Alendronat die Inzidenz für das Auftreten von mindestens einer neuen Wirbelkörperfraktur um 47 % gesenkt werden (Alendronat 7,9 % vs Placebo 15,0 %). Zusätzlich wurde eine statistisch signifikante Verminderung der Inzidenz für Hüftfrakturen nachgewiesen

(1,1 % vs. 2,2 %, ergibt eine Reduktion um 51 %).

FIT 2: Eine Studie über 4 Jahre mit 4.432 Patientinnen mit geringer Knochenmasse, aber ohne vorbestehende Wirbelkörperfrakturen. In dieser Studie konnte nach Analyse der Untergruppe mit osteoporotischen Frauen (37 % der Gesamtanzahl und die mit der genannten Definition der Osteoporose korrespondieren) ein signifikanter Unterschied zwischen der Inzidenz für Hüftfrakturen (Alendronat 1 % vs. Placebo 2,2 %, ergibt eine Reduktion von 56 %) und der Inzidenz für das Auftreten von mindestens einer Wirbelkörperfraktur (2,9 % vs. 5,8 %, ergibt eine Reduktion von

50 %) beobachtet werden.

Untersuchungen

In klinischen Studien wurden bei ca. 18 % bzw. 10 % der Patienten, die mit 10 mg Alendronat pro Tag behandelt wurden, asymptomatische, leichte und vorübergehende Abnahmen der Kalzium- und Phosphatwerte im Serum beobachtet, im Vergleich zu 12 % bzw. 3 % unter Placebo. Die Inzidenzen für eine Abnahme von Serum-Kalzium auf weniger als 8, 0 mg/dl (2,0 mMol/l) und von Serum-Phosphat auf ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mMol/l) war jedoch in beiden Behandlungsgruppen ähnlich.

Kinder und Jugendliche:

Alendronat wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten unter 18 Jahren mit Osteogenesis imperfecta untersucht. Die Ergebnisse reichen nicht aus, um die Anwendung von Alendronat bei pädiatrischen Patienten mit Osteogenesis imperfecta zu empfehlen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Bezogen auf eine intravenöse Referenzdosis betrug die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen mit Dosierungen zwischen 5 und 70 mg 0,64 %, wenn die Verabreichung nach nächtlichem Fasten und zwei Stunden vor Aufnahme eines standardisierten Frühstücks erfolgte. Bei Einnahme von Alendronat eine oder eine halbe Stunde vor einem standardisierten Frühstück nahm die Bioverfügbarkeit um etwa 0,46 % bzw. 0,39 % ab. In Studien zur Osteoporose war Alendronat wirksam, wenn es mindestens 30 Minuten vor der ersten Einnahme von Nahrung oder einem Getränk verabreicht wurde.

Die Bioverfügbarkeit war minimal, wenn Alendronat mit oder bis zu zwei Stunden nach einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde. Die gleichzeitige Einnahme von Alendronat mit Kaffee oder Orangensaft reduzierte die Bioverfügbarkeit um etwa 60 %.

Bei Probanden hatte die Einnahme von Prednison (3 mal täglich 20 mg über fünf Tage) keinen wesentlichen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Alendronat (mittlerer Anstieg im Bereich von 20 % bis 44 %).

Verteilung

Untersuchungen an Ratten zeigen, dass sich Alendronat nach einer i.v.-Gabe von 1 mg/kg vorübergehend in Weichteilgeweben verteilt, sich dann aber schnell in den Knochen verlagert oder über den Harn ausgeschieden wird.

Außerhalb des Knochens beträgt beim Menschen das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Steady-state mindestens 28 Liter. Nach Einnahme therapeutischer Dosen liegt die Konzentration des Wirkstoffs im Plasma unter der Nachweisgrenze (< 5 ng/ml). Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt ca. 78 %.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Alendronat bei Menschen oder Tieren metabolisiert wird.

Elimination

Nach einer einmaligen i.v.-Gabe von ¹⁴C-Alendronat wurden ca. 50 % der Radioaktivität innerhalb von 72 Stunden über den Harn ausgeschieden und wenig bis keine Radioaktivität konnte im Stuhl wiedergefunden werden. Nach einer einmaligen i.v.-Gabe von 10 mg betrug die renale Clearance von Alendronat 71 ml/min und die systemische Clearance überschritt nicht 200 ml/min. Die Plasmakonzentration fiel nach i.v.-Gabe innerhalb von 6 Stunden um mehr als 95 %. Die terminale Halbwertszeit beim Menschen wird auf mehr als 10 Jahre geschätzt, was die Freisetzung der Substanz aus dem Skelett reflektiert.

Alendronat wird bei Ratten nicht über das saure oder basische Transportsystem der Nieren ausgeschieden, und daher wird nicht angenommen, dass es beim Menschen die Ausscheidung anderer, über dieses System transportierter Medikamente beeinflusst.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Präklinische Untersuchungen zeigen, dass nicht im Knochen eingelagertes Alendronat über den Urin rasch ausgeschieden wird. In tierexperimentellen Untersuchungen mit kumulativen, wiederholten i.v.-Gaben bis zu 35 mg/kg wurden keine Anzeichen für eine Sättigung der Aufnahme in den Knochen gefunden.

Obwohl dazu keine klinischen Ergebnisse vorliegen, ist es wahrscheinlich, dass, wie bei Tieren, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Ausscheidung von Alendronat absinkt. Daher könnte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine etwas erhöhte Einlagerung von Alendronat im Skelett vorliegen (siehe Abschnitt 4.2).

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventioneller Untersuchungen zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität nach wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und Kanzerogenität, zeigte sich keine spezielle Gefährdung für den Menschen.

Untersuchungen an Ratten zeigten einen Zusammenhang von Alendronat, das an trächtige Ratten verabreicht wurde, und dem Auftreten von Dystokie bei den Muttertieren während des Geburtsverlaufes, die in Verbindung mit Hypokalzämie standen. In Untersuchungen bei Ratten verursachten hohe Dosen ein vermehrtes Auftreten von unvollständiger Ossifikation bei den Föten. Die Bedeutung für den Menschen ist nicht bekannt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose (E460)

wasserfreie Lactose

Croscarmellose-Natrium

Magnesiumstearat (E572)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Lagerungsbedingungen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aluminium/Aluminium Blisterpackung in Umkartons mit 2, 4, 8, 12 oder 40 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Organon Healthcare GmbH

Pestalozzistr. 31

80469 München, Deutschland

E-Mail: dpoc.austria@organon.com

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 1-24092

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 29. Mai 2001

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 09. November 2005

10. STAND DER INFORMATION

06/2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig