Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung: Jede Durchstechflasche enthält 500 mg Flucloxacillin als Flucloxacillin-Natrium-Monohydrat.

:

.

.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung.

Weißes oder fast weißes, kristallines Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Flucloxacillin Noridem ist in allen Altersgruppen zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert, die durch Betalactamase-produzierende Staphylokokken oder andere empfindliche Gram-positive Organismen, wie Streptokokken, verursacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1): - Infektionen der Haut und des Weichgewebes, wie Abszesse, Zellulitis, infizierte Verbrennungen,

Impetigo

• Infektionen der oberen Atemwege, wie Pharyngitis, Tonsillitis, Sinusitis - Infektionen der unteren Atemwege, wie Pneumonie, Bronchopneumonie, Lungenabszess - Infektionen der Knochen und Gelenke, wie Osteomyelitis und Arthritis - Endokarditis
• Prophylaxe in der kardiovaskulären Chirurgie (Klappenprothesen, Arterienprothese) und in der orthopädischen Chirurgie (Arthroplastik, Osteosynthese, Arthrotomie)

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu berücksichtigen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Dosierung ist abhängig vom Alter, Gewicht und der Nierenfunktion des Patienten sowie von Schweregrad und Art der Infektion.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

Tägliche Gesamtdosis von 1 000 mg bis 4 000 mg, verabreicht in drei bis vier Teildosen als intravenöse oder intramuskuläre Injektion.

Bei schweren Infektionen: Bis zu 8 000 mg pro Tag, verabreicht in vier Infusionen (über 20 bis 30 min). Eine einzelne Bolusinjektion oder Infusion darf 2 000 mg nicht überschreiten. Die maximale Tagesdosis von 12 000 mg darf nicht überschritten werden.

In der chirurgischen Prophylaxe: 2 000 mg i.v. (Bolus oder Infusion) nach Einleitung der Narkose; bei vaskulären oder orthopädischen Eingriffen alle 6 Stunden für 24 Stunden und bei herzchirurgischen oder koronarchirurgischen Eingriffen für 48 Stunden zu wiederholen.

Methicillin-empfindliche Staphylococcus aureus Endokarditis: 2 000 mg Flucloxacillin alle 6 Stunden, bei Patienten die > 85 kg wiegen auf 2 000 mg alle 4 Stunden erhöhen.

Kinder und Jugendliche

Kinder unter 12 Jahren

Bei leichten bis mittelschweren Infektionen: 25 bis 50 mg/kg/24 Stunden, verabreicht in 3 bis 4 gleich großen Teildosen als i.m. oder i.v. Injektion.

Bei schweren Infektionen: bis zu 100 mg/kg/24 Stunden in 3 bis 4 Teildosen. Eine einzelne Bolusinjektion oder Infusion darf 33 mg/kg nicht überschreiten.

Methicillin-empfindliche Staphylococcus aureus Endokarditis: 200 mg/kg/24 Stunden Flucloxacillin in 3 bis 4 Teildosen.

Frühgeborene, Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder

Wegen der möglichen Induktion eines Kernikterus darf Flucloxacillin bei Frühgeborenen und Neugeborenen nur nach strenger Nutzen/Risiko-Abwägung angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Frühgeborene und Neugeborene sowie Säuglinge werden im Allgemeinen mit 25 mg bis 50 mg/kg/24 Stunden, aufgeteilt in 3 bis 4 gleiche Teildosen, behandelt. Die tägliche Dosis kann auf maximal 100 mg/kg/24 Stunden erhöht werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Ausscheidung von Flucloxacillin verlangsamt. Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) ist eine Dosisreduktion oder eine Verlängerung des Dosisintervalls in Betracht zu ziehen. Die maximale empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 1 000 mg alle 8 bis 12 Stunden (bei anurischen Patienten beträgt die maximale Dosis 1 000 mg alle 12 Stunden).

Flucloxacillin Noridem wird durch Dialyse nicht signifikant entfernt. Daher müssen weder während noch am Ende der Dialysebehandlung zusätzliche Dosen verabreicht werden.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Intrapleural und intraartikulär

Die übliche Dosis beträgt 250 mg bis 500 mg einmal täglich.

Art der Anwendung

Eine parenterale Behandlung ist angezeigt, wenn die orale Therapie nicht durchführbar ist oder als ungeeignet erachtet wird, wie z. B. bei schwerer Diarrhoe oder Erbrechen und insbesondere bei dringender Behandlung schwerer Infektionen.

Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung: Zur intramuskulären, intravenösen, intrapleuralen und intraartikulären Anwendung.

.

.

Die intravenöse Injektion/Infusion ist langsam durchzuführen.

Hinweise zur Rekonstitution / Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

• Patienten mit anamnestisch bekannter Überempfindlichkeit gegen Beta- Lactam-Antibiotika

  (z. B. Penicilline, Cephalosporine).

• Patienten mit einem früheren Flucloxacillin-assoziierten Ikterus / Leberfunktionsstörungen. - Okulare oder subkonjunktivale Anwendung.
• Intrathekale Injektion.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vor Beginn der Behandlung mit Flucloxacillin muss eingehend nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Beta-Lactame befragt werden. Kreuzallergien zwischen Penicillinen und Cephalosporinen sind hinreichend dokumentiert.

Schwerwiegende und gelegentlich letal verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) wurden bei Patienten berichtet, die Beta-Lactam-Antibiotika erhalten hatten. Obwohl Anaphylaxie häufiger nach einer parenterale Therapie vorkommt, ist sie auch unter oraler Therapie aufgetreten. Diese Reaktionen treten mit erhöhter Wahrscheinlichkeit bei Personen mit anamnestisch bekannter Beta-Lactam-Überempfindlichkeit auf. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, ist Flucloxacillin abzusetzen und eine geeignete Behandlung einzuleiten. Bei schweren anaphylaktoiden Reaktionen kann eine sofortige Notfallbehandlung mit Adrenalin notwendig sein. Auch Sauerstoff, i.v. Steroide und die Sicherung der Atemwege (unter Umständen Intubation) können erforderlich werden. Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems bei Behandlungsbeginn, das mit Pustelbildung verbunden ist, kann ein Symptom einer akuten generalisierten exanthematischen Pustolose (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Wird AGEP diagnostiziert, ist Flucloxacillin abzusetzen und jede weitere Anwendung von Flucloxacillin ist kontraindiziert.

Flucloxacillin ist mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten > 50 Jahren und bei Patienten mit schweren Grunderkrankungen. Bei diesen Patienten können die hepatischen Ereignisse schwerwiegend sein und in extrem seltenen Fällen wurden Todesfälle berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Flucloxacillin-Lösungen die mit Lokalanästhetika (Lidocain) rekonstituiert wurden, dürfen nicht intravenös angewendet werden (siehe Abschnitt 6.6).

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Dosis anzupassen (siehe Abschnitt 4.2).

Besondere Vorsicht ist bei Neugeborenen geboten, da die Gefahr einer Hyperbilirubinämie besteht. Studien haben gezeigt, dass Flucloxacillin bei hoher Dosierung nach parenteraler Anwendung Bilirubin aus seiner Plasmaproteinbindung verdrängen und somit bei ikterischen Neugeborenen einen Kernikterus begünstigen kann. Außerdem ist bei Neugeborenen besonders darauf zu achten, dass es aufgrund der langsameren renalen Ausscheidung zu hohen Flucloxacillin-Serumspiegeln kommen kann.

Bei länger dauernder Behandlung (z. B. bei Osteomyelitis, Endokarditis) wird eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes und der Leber- und Nierenfunktion empfohlen.

Bei der Anwendung von Antibiotika kann eine pseudomembranöse Kolitis auftreten. Beim Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis ist die Behandlung mit Flucloxacillin abzubrechen und eine geeignete Behandlung, wie z. B. die orale Anwendung von Vancomycin, ist einzuleiten.

Bei längerer Anwendung kann es gelegentlich zu einer Überwucherung mit unempfindlichen Organismen kommen.

Vorsicht ist geboten, wenn Flucloxacillin zusammen mit Paracetamol angewendet wird, wegen eines erhöhten Risikos einer metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA). Insbesondere Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion, Sepsis oder Mangelernährung haben ein hohes Risiko für HAGMA, vor allem, wenn Tageshöchstdosen von Paracetamol angewendet werden.

Nach gleichzeitiger Anwendung von Flucloxacillin und Paracetamol wird eine engmaschige Überwachung empfohlen, um das Auftreten von Störungen des Säure-Basen-Haushaltes, d.h. HAGMA, festzustellen, einschließlich der Untersuchungen auf 5-Oxoprolin im Urin.

Wenn Flucloxacillin nach dem Absetzen von Paracetamol weiter eingenommen wird, ist es ratsam sicherzustellen, dass keine Zeichen von HAGMA vorliegen, da die Möglichkeit besteht, dass Flucloxacillin das klinische Bild von HAGMA aufrechterhält (siehe Abschnitt 4.5).

Besondere Vorsicht ist geboten im Hinblick auf arzneimittelinduzierte Leberschädigung bei Patienten mit HLA-B*5701-Haplotyp. Die Häufigkeit dieser Erkrankungen nimmt derzeit bei HIV-infizierten Patienten zu, die auch ein erhöhtes Risiko einer Flucloxacillin-Exposition aufweisen (siehe Abschnitt 5.1).

Bei der Anwendung von Flucloxacillin, besonders in hohen Dosierungen, kann eine (potenziell lebensbedrohliche) Hypokaliämie auftreten. Eine durch Flucloxacillin hervorgerufene Hypokaliämie kann gegen eine Kaliumsupplementierung resistent sein. Während der Behandlung mit höheren Dosierungen von Flucloxacillin werden regelmäßige Messungen des Kaliumspiegels empfohlen. Dieses Risiko muss ebenfalls beachtet werden, wenn Flucloxacillin mit Hypokaliämie- induzierenden Diuretika kombiniert wird oder wenn weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hypokaliämie (z. B. Mangelernährung, Funktionsstörung der Nierentubuli) vorhanden sind.

Natrium

Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung: Dieses Arzneimittel enthält 25,32 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 1,2 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

r

Flucloxacillin Noridem wird als stark natriumhaltig angesehen. Dies muss bei Patienten, die eine kochsalzarme Diät einhalten, berücksichtigt werden.

Die maximale Tagesdosis dieses Arzneimittels enthält 30,38 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen Tageshöchstmenge.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Probenecid, Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Acetylsalicylsäure, Indometacin und Sulfinpyrazon verringern die renal-tubuläre Sekretion von Flucloxacillin. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die renale Ausscheidung von Flucloxacillin.

Bakteriostatische Wirkstoffe (Chloramphenicol, Erthromycin und Tetrazykline) können die bakterizide Wirkung von Flucloxacillin beeinträchtigen.

Methotrexat; mit Flucloxacillin kann es zu einer verringerten Ausscheidung kommen (erhöhtes Risiko für Toxizität).

Vorsicht ist geboten, wenn Flucloxacillin zusammen mit Paracetamol angewendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit einer metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).

Flucloxacillin kann das Ergebnis des Guthrie-Tests (falsch-positiv) beeinflussen. Blutproben sind daher vor der Anwendung von Flucloxacillin zu entnehmen.

Penicilline können zu falsch-positiven Ergebnissen beim direkten Antiglobulin-Test (Coombs), falsch erhöhten Glucosewerten im Urin mit dem Kupfer-Sulfat-Test und zu falsch erhöhten Proteinwerten im Urin führen, enzymatische Glucose-Tests (z. B. Clinistix) und Bromophenol Blue-Tests (z. B. Multistix oder Albustix) sind jedoch nicht betroffen.

Es wurde berichtet, dass Flucloxacillin (CYP450-Induktor) die Plasmakonzentrationen von Voriconazol signifikant senkt. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Flucloxacillin und Voriconazol nicht vermieden werden kann, ist auf einen potenziellen Verlust der Voriconazol-Wirksamkeit zu achten (z. B. durch therapeutisches Drug Monitoring); eine Erhöhung der Voriconazol-Dosis kann erforderlich sein.

In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Warfarin einnehmen, nach Beginn der Behandlung mit Flucloxacillin eine veränderte (in der Regel verringerte) International Normalised Ratio (INR) beschrieben. Daher wird als Vorsichtsmaßnahme empfohlen, die Prothrombinzeit oder INR zu Beginn, während und nach Beendigung der Flucloxacillin-Behandlung zu überwachen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Über die Anwendung von Flucloxacillin bei Schwangeren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Tierexperimentelle Studien mit Flucloxacillin ergaben keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Flucloxacillin Noridem darf in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die potenziellen Vorteile die mit der Behandlung verbundenen Risiken überwiegen.

Stillzeit

Während der Stillzeit können nachweisbare Mengen von Penicillin in der Muttermilch nachgewiesen werden. Während der Stillzeit kann Flucloxacillin weiter angewendet werden. Mit Ausnahme des möglichen Risikos von Überempfindlichkeitsreaktionen bei gestillten Säuglingen oder akuten Veränderungen in der Darmflora, die zu Durchfall oder Candidose führen können, gibt es keine weiteren schädlichen Auswirkungen für das Baby.

Fertilität

Es gibt keine Daten zur Fertilität beim Menschen oder bei Tieren.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8 Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig: (≥ 1/10)

Häufig: (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich: (≥ 1/1 000, < 1/100)

Selten: (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Sehr selten: (< 1/10 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Sofern nicht anders angegeben, stammen die Häufigkeitsangaben der Nebenwirkungen aus Berichten aus mehr als 30 Jahren seit der Markteinführung.

¹ Diese Nebenwirkungen sind nach Beendigung der Behandlung reversibel. ² Beim Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion ist die Behandlung abzubrechen. ³ Die Inzidenz dieser Nebenwirkungen wurde aus klinischen Studien abgeleitet, die insgesamt etwa 929 mit Flucloxacillin behandelte erwachsene und pädiatrische Patienten umfassten. ⁴ Beim Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis ist die Behandlung mit Flucloxacillin abzubrechen und eine geeignete Behandlung (z. B. Vancomycin oral) ist einzuleiten. ⁵ Hepatitis und cholestatischer Ikterus können verzögert bis zu 2 Monate nach Behandlungsende auftreten. In einigen Fällen war der Verlauf langwierig und zog sich über mehrere Monate hin. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, sehr selten wurde über Todesfälle berichtet. Die meisten dieser Todesfälle betrafen Patienten > 50 Jahren und Patienten mit schweren Grunderkrankungen. Es gibt Hinweise, dass das Risiko einer Flucloxacillin-induzierten Leberschädigung bei Menschen, die das HLA-B*5701-Allel tragen, erhöht ist. Trotz dieses starken Zusammenhangs entwickelt nur 1 von 500 bis 1 000 Trägern eine Leberschädigung. Daher ist die Wahrscheinlichkeit, nach einem positiven Ergebnis beim HLA-B*5701-Allel-Test eine Leberschädigung zu entwickeln, sehr niedrig (0,12 %); ein Routine-Screening für dieses Allel wird deshalb nicht empfohlen.

⁶ Nach Beendigung der Behandlung reversibel.

⁷ Entwickelt sich manchmal mehr als 48 Stunden nach Beginn der Behandlung. ⁸ Dies ist nach Beendigung der Behandlung reversibel.

⁹ Erfahrung nach der Markteinführung: Sehr seltene Fälle einer metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke, bei gleichzeitiger Anwendung von Flucloxacillin und Paracetamol, besonders bei Vorliegen von Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Gastrointestinale Wirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall können auftreten, welche zu Störungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt führen können und symptomatisch zu behandeln sind.

Bei neurologischen Störungen mit Krämpfen ist eine symptomatische Behandlung erforderlich (Rehydratation und Diazepam).

Flucloxacillin wird durch Hämodialyse nicht aus dem Blutkreislauf entfernt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemischen Anwendung, Beta-Lactamase-resistente Penicilline, ATC-Code: J01CF05

Flucloxacillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Beta-Lactam-Antibiotikum; Isoxazolylpenicillin) mit einem engen Wirkspektrum, das vorwiegend Gram-positive Organismen, einschließlich Beta- Lactamase produzierender Stämme, umfasst.

Wirkmechanismus

Flucloxacillin hemmt eines oder mehrere Enzyme (oft als Penicillin-bindende Proteine, PBP, bezeichnet) bei der Biosynthese des bakteriellen Peptidoglykans, das ein wesentlicher Strukturbestandteil der bakteriellen Zellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglykansynthese führt zur Schwächung der Zellwand, worauf in der Regel Zelllyse und Zelltod folgen.

Pharmakokinetik/Pharmakodynamik-Verhältnis

Die Zeit über der minimalen Hemmkonzentration (T > MHK), wird als entscheidender Faktor für die Wirksamkeit von Flucloxacillin angesehen.

Resistenzmechanismus

Resistenz gegen Isoxazolylpenicilline (sog. Methicillinresistenz) wird dadurch verursacht, dass die Bakterien ein verändertes Penicillin-bindendes Protein bilden. Eine Kreuzresistenz kann innerhalb der Beta-Lactam-Gruppe mit anderen Penicillinen und Cephalosporinen auftreten. Methicillin- resistente Staphylokokken sind im Allgemeinen auch gegen andere Beta-Lactam-Antibiotika wenig empfindlich.

Antimikrobielle Wirkung

Flucloxacillin ist gegen β-Lactamase-positive und -negative Stämme von Staphylococcus aureus sowie andere aerobe Gram-positive Kokken mit Ausnahme von Enterococcus faecalis wirksam. Gram-negative Stäbchen oder Anaerobier sind mäßig bis vollständig resistent. Enterobakterien sowie Methicillinresistente Staphylokokken sind vollständig resistent gegen Flucloxacillin.

Grenzwerte der Empfindlichkeitstestung

Die Interpretationskriterien für die Empfindlichkeitstestung in der MHK (minimalen Hemmkonzentration) wurden vom Europäischen Ausschuss für die Untersuchung auf Antibiotikaempfindlichkeit (EUCAST) für Flucloxacillin festgelegt und sind hier aufgeführt: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

Risiko einer Leberschädigung

Es gibt Hinweise darauf, dass das Risiko einer Flucloxacillin-induzierten Leberschädigung bei Patienten mit dem HLA-B*5701-Allel erhöht ist. Trotz dieser starken Assoziation wird nur 1 von 500 bis 1 000 Trägern eine Leberschädigung entwickeln. Folglich ist der positive Vorhersagewert der Untersuchung des HLA-B*5701-Allels auf eine Leberschädigung sehr gering (0,12 %), und ein Routinescreening auf dieses Allel wird nicht empfohlen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach intramuskulärer Anwendung von 500 mg Flucloxacillin werden maximale Plasmakonzentrationen von 16µg/ml nach 30 Minuten erreicht.

Nach einer 20-minütigen Infusion von 2 g Flucloxacillin werden Plasmakonzentrationen von ca. 244 µg/ml ±34,7 µg/ml 15 Minuten nach Beginn der Infusion erreicht.

Maximale Plasmakonzentrationen sind abhängig von Infusionsdauer und -rate.

Verteilung

Proteinbindung: Die Serumproteinbindung liegt bei 95 %. Flucloxacillin diffundiert gut in die meisten Gewebe.

Passage der Blut-Hirn-Schranke: Bei Probanden ohne meningeale Entzündung diffundiert Flucloxacillin nur zu einem geringen Anteil in den Liquor.

Übergang in die Muttermilch: Flucloxacillin wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden.

Biotransformation

Bei gesunden Probanden werden ca. 10 % der Flucloxacillin-Dosis zu Penicilloinsäure metabolisiert. Die Eliminationshalbwertszeit liegt in der Größenordnung von 53 Minuten.

Elimination

Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend über die Nieren. 65 % einer oral angewendeten Dosis werden innerhalb von 8 Stunden in der unveränderten, aktiven Form im Urin ausgeschieden. Ein kleiner Teil der Dosis wird über die Galle ausgeschieden. Bei hochgradig niereninsuffizienten Patienten verläuft die Ausscheidung von Flucloxacillin verlangsamt.

Kinder und Jugendliche

Die Clearance von Flucloxacillin ist bei Neugeborenen wesentlich geringer als bei Erwachsenen. Bei Neugeborenen wurde eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa viereinhalb Stunden gemessen. Bei Anwendung von Flucloxacillin bei Neugeborenen ist daher besondere Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4). Bei jüngeren Säuglingen (< 6 Monate) werden mit der gleichen Dosis höhere Flucloxacillin-Plasmakonzentrationen erreicht als bei älteren Kindern.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion steigt die Eliminationshalbwertszeit von Flucloxacillin bis auf Werte von 135 bis 173 Minuten. Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) ist eine Anpassung der Dosis erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Lebererkrankungen haben vermutlich keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Flucloxacillin, da das Antibiotikum vorwiegend auf renalem Weg ausgeschieden wird.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Über die bereits in den anderen Abschnitten der Fachinformation aufgeführten Angaben hinaus gibt es keine für den verordnenden Arzt relevanten präklinischen Daten.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Keine.

6.2 Inkompatibilitäten

Flucloxacillin darf nicht mit Blutprodukten oder anderen proteinhaltigen Flüssigkeiten (z. B. Proteinhydrolysaten) oder mit intravenösen Lipidemulsionen gemischt werden.

Wenn Flucloxacillin gleichzeitig mit einem Aminoglykosid verordnet wird, dürfen die beiden Antibiotika nicht in der gleichen Spritze, dem gleichen Infusionsbehälter oder Schlauchsystem vermischt werden, da es sonst zu Ausfällungen kommen kann.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach Anbruch sofort verwenden.

Nach der Rekonstitution:

Intramuskuläre Anwendung

Die chemische und physikalische Stabilität während der Anwendung wurde wie folgt nachgewiesen: - 4 Stunden bei 23 °C bis 27 °C unter künstlichem Licht, wenn die Rekonstitution mit Wasser für

Injektionszwecke und Lidocain-Lösung 1 % w/v erfolgte.

• 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C lichtgeschützt, wenn die Rekonstitution mit Wasser für

  Injektionszwecke und Lidocain-Lösung 1 % w/v erfolgte.

Intravenöse Anwendung

Die chemische und physikalische Stabilität während der Anwendung wurde wie folgt nachgewiesen: - 4 Stunden bei 23 °C bis 27 °C unter künstlichem Licht, wenn die Rekonstitution mit Wasser für

Injektionszwecke und Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9 %) erfolgte. - 24 Stunden bei 2 bis 8 °C lichtgeschützt, wenn die Rekonstitution mit Wasser für

Injektionszwecke und Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9 %) erfolgte.

Intravenöse Infusion

Die chemische und physikalische Stabilität während der Anwendung wurde wie folgt nachgewiesen: - 2 Stunden bei 23 °C bis 27 °C unter künstlichem Licht, wenn die Rekonstitution mit Wasser für

Injektionszwecke, Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9 %), Glucose-Lösung 5 % w/v oder Natriumchlorid-Injektionslösung 1,8 mg/ml (0,18 %) mit Glucose-Lösung 4 % w/v erfolgte. - 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C lichtgeschützt, wenn die Rekonstitution mit Wasser für

Injektionszwecke, Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9 %), Glucose-Lösung 5 % w/v oder Natriumchlorid-Injektionslösung 1,8 mg/ml (0,18 %) mit Glucose-Lösung 4 % w/v erfolgte.

Aus mikrobiologischer Sicht ist die Lösung sofort zu verwenden. Wenn sie nicht sofort verwendet wird, liegen die Dauer der Aufbewahrung und die Lagerungsbedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C betragen, es sei denn, die Rekonstitution/Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.

Rekonstitution mit Hartmann-Lösung:

• bei 23 °C bis 27 °C: sofort verwenden.
• bei 2 °C bis 8 °C: 2 Stunden vor Licht geschützt.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution/Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung:

20 ml Durchstechflasche aus Typ III-Klarglas, verschlossen mit einem Chlorobutyl-Gummistopfen und einer Aluminiumkappe mit Flip-Off-Deckel aus weißem Plastik.

.

Packungsgrößen: Umkartons mit 1 oder 10 Durchstechflaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nur verwenden, wenn das Behältnis unbeschädigt ist.

Nicht verwenden, wenn die Durchstechflasche beschädigt oder zerbrochen ist.

Flucloxacillin Noridem kann den folgenden Infusionslösungen zugegeben werden: • Wasser für Injektionszwecke

• Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml (0,9 %)
• Glucose-Lösung 50 mg/ml (5 %)
• Natriumchlorid-Injektionslösung 1,8 mg/ml (0,18 %) mit Glucose-Lösung 4 % w/v • Hartmann-Lösung

Die Anwendung erfolgt über eine langsame intravenöse Injektion.

Aussehen der Lösung

Klare, farblose oder blassgelbe, partikelfreie Lösung.

Es dürfen nur klare, praktisch partikelfreie Lösungen verwendet werden.

Nur zur einmaligen Anwendung.

Nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.

Flucloxacillin Noridem kann auch Infusionsflüssigkeiten zugegeben oder in geeigneter Verdünnung in den Infusionsschlauch injiziert werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Noridem Enterprises Ltd.

Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115

1065 Nicosia

Zypern

Mitvertrieb

DEMO Pharmaceuticals GmbH

Airport Business Center, Am Söldnermoos 17

85399 Hallbergmoos

Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Flucloxacillin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

09.2024

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.