Doloproct 0,1 % + 2 % Rektalcreme – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Doloproct^® 0,1 % + 2 % Rektalcreme

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 g Doloproct Rektalcreme enthält

1 mg Fluocortolonpivalat und

20 mg Lidocainhydrochlorid (wasserfrei)

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

60 mg Cetylstearylalkohol

5 mg Benzylalkohol

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Rektalcreme

weiße opake Creme

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Symptomatische Linderung von Schmerzen und Entzündung bei Erwachsenen mit

• Hämorrhoidalleiden
• nichtinfektiöser Proktitis
• Analekzem

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Doloproct Rectalcreme sollte 2-mal täglich, morgens und abends (pro Applikation ca. bis zu 1 g Creme), aufgetragen werden, in den ersten Behandlungstagen auch 3-mal täglich. Nach Besserung des Krankheitsbildes ist oftmals eine einmalige tägliche Applikation ausreichend.

Insgesamt sollte die Dauer der Behandlung 2 Wochen nicht überschreiten.

Nach längerer kontinuierlicher, zu häufiger oder großflächiger Anwendung von topischen Kortikosteroiden besteht bei plötzlichem Absetzen des Arzneimittels ein potenzielles Risiko für die Entstehung eines topischen Kortikosteroid-Entzugssyndroms (TSW-Syndrom) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Dies lässt sich vermeiden, indem das Präparat nach längerer Behandlung nicht abrupt abgesetzt, sondern allmählich ausgeschlichen wird.

Kinder und Jugendliche

Doloproct wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.

Art der Anwendung

Vor der Anwendung von Doloproct 0,1 % + 2 % Rektalcreme, die am besten nach dem Stuhlgang vorgenommen wird, sollte der Analbereich sorgfältig gereinigt werden.

Eine „Finger-Tip Unit“ (FTU; Fingerspitzeneinheit) Doloproct Rektalcreme wird mit dem Finger im Analbereich verstrichen, wobei mit der Fingerspitze der Widerstand des

Schließmuskels (Sphinkters) zu überwinden ist. Eine FTU entspricht einem Salbenstrang von der Länge des Endglieds des Zeigefingers eines Erwachsenen.

Soll Doloproct Rektalcreme innerhalb des Rektums angewendet werden, ist der beiliegende Applikator auf die Tube aufzuschrauben und die Spitze in den After einzuführen. Dann wird durch leichten Druck auf die Tube eine kleine Menge Creme in den Darm eingebracht (zur Verwendung und Reinigung der Einführhilfe siehe Abschnitt 6.6).

4.3 Gegenanzeigen

Doloproct ist kontraindiziert, wenn topische Infektionen und Symptome folgender Erkrankungen im Behandlungsbereich bestehen:

• spezifische Hautläsionen (Lues, Tuberkulose)
• Varizellen
• Vakzinationsreaktionen
• Herpes genitalis

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1. genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei der Anwendung von Doloproct an Patienten, die mit Antiarrhythmika (Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen) behandelt werden, sollte

bedacht werden, dass Doloproct den Wirkstoff Lidocain enthält. Etwa 30 % der applizierten

Dosis dieses Wirkstoffes ist systemisch verfügbar.

Es ist darauf zu achten, dass Doloproct nicht in die Augen gelangt.

Sorgfältiges Händewaschen nach der Anwendung wird empfohlen. Sehstörungen

Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kortikosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen, wie z.B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kortikosteroide gemeldet wurden.

Bei längerer kontinuierlicher, zu häufiger oder großflächiger Anwendung von topischen Steroiden kann es nach Absetzen der Behandlung zu einem erneuten Auftreten der Hautveränderung (Rebound Flares) kommen (topisches Kortikoidsteroid-Entzugssyndrom). Es kann sich eine schwere Form eines Rebound-Effekts in Form einer Dermatitis mit intensiver Rötung, Stechen und Brennen entwickeln, die sich über den ursprünglich behandelten Bereich hinaus erstrecken kann. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens ist grösser, wenn empfindliche Hautstellen wie das Gesicht oder Flexuren behandelt werden. Treten die Beschwerden innerhalb von Tagen oder Wochen nach erfolgreicher Behandlung erneut auf, besteht der Verdacht auf eine Absetzreaktion. Die erneute Anwendung sollte nur mit Vorsicht erfolgen und es ist in diesen Fällen fachärztlicher Rat einzuholen oder eine andere Art der Behandlung zu erwägen.

Die rektale Anwendung des Arzneimittels Doloproct Rektalcreme unter Verwendung der beiliegenden Einführhilfe kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Cetylstearylalkohol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Dieses Arzneimittel enthält 5 mg Benzylalkohol pro Gramm. Benzylalkohol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Reizungen hervorrufen.

Die sonstigen Bestandteile (Polysorbat 60, Sorbitanstearat, weißes Vaselin und dickflüssiges Paraffin) in Doloproct Rektalcreme können die Wirksamkeit von Latexprodukten, wie z.B. Kondomen, reduzieren.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren einschließlich cobicistathaltiger Produkte ist mit einem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kortikosteroide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische

Kortikosteroidnebenwirkungen überwacht werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verwendung von Doloproct bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien mit Glucokortikosteroiden haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Die Daten aus einigen epidemiologischen Studien weisen darauf hin, dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Gaumenspalten bei Neugeborenen besteht, deren Mütter im ersten Trimenon der Schwangerschaft mit systemischen Glucokortikoiden behandelt wurden. Gaumenspalten sind seltene Fehlbildungen, und falls systemische Glucokortikoide teratogen sein sollten, würde dies lediglich einen Anstieg von 1-2 Fällen von Gaumenspalten bei Neugeborenen bei 1000 Frauen, die während der Schwangerschaft behandelt wurden, bedingen.

Es liegen nur ungenügende Daten zur Anwendung topischer Glucokortikoide während der Schwangerschaft vor, jedoch ist von einem geringeren Risiko auszugehen, da die systemische Verfügbarkeit von topisch applizierten Glucokortikoiden sehr gering ist. Grundsätzlich sollten im ersten Trimenon der Schwangerschaft keine topischen Präparate, die Glucokortikoide enthalten, angewendet werden.

Stillzeit

Bei Schwangeren und Stillenden müssen eine besonders sorgfältige Indikationsstellung und Risiko-Nutzen-Abwägung vorgenommen werden. Insbesondere ist eine langfristige Anwendung von Doloproct zu vermeiden.

Fertilität

Es wurden keine Studien zur möglichen Wirkung von Fluocortolon oder dessen Ester durchgeführt, Tierstudien zeigten keinen Einfluss von Lidocainhydrochlorid auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Doloproct hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Die Inzidenz der Nebenwirkungen wurde aus den zusammengefassten Daten verschiedener klinischer Studien mit insgesamt 661 Patienten errechnet.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich (≥1/1,000, <1/100):

Allergische Hautreaktionen gegenüber einem der Bestandteile.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig (≥1/100, <1/10):

Brennen am Verabreichungsort.

Gelegentlich (≥1/1,000, <1/100):

Irritation am Verabreichungsort.

Augenerkrankungen

Nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Verschwommenes Sehen

Bei langdauernder Anwendung (über 4 Wochen hinaus) von Doloproct Rektalcreme besteht das Risiko von lokalen Hautveränderungen wie z. B. Atrophie, Striae oder Teleangiektasien.

Absetzreaktionen

Nach längerer kontinuierlicher, zu häufiger oder großflächiger Anwendung von topischen Steroiden der gleichen Stoffklasse können nach Absetzen der Behandlung Entzugsreaktionen (Hautrötung, die möglicherweise über den ursprünglich betroffenen Bereich hinausgeht, Brennen oder Stechen, Juckreiz, Abschälen der Haut, nässende Pusteln) auftreten, die zu einem erneuten Auftreten der Hautveränderung (Rebound Flares) führen können (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-

Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

Österreich

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Die Ergebnisse aus Studien zur akuten Toxizität der Wirkstoffe in Doloproct zeigen, dass nach einmaliger rektaler oder perianaler Applikation von Doloproct bei versehentlicher Überdosierung keine akuten toxischen Symptome zu erwarten sind.

Bei versehentlicher oraler Einnahme des Präparates (z. B. nach Verschlucken von einigen Gramm Creme) ist in erster Linie mit systemischen Wirkungen des Lidocainhydrochlorids zu rechnen, welche sich dosisabhängig als schwerwiegende kardiovaskuläre Symptome (im Extremfall Verminderung der Herzfunktion oder Herzstillstand) oder ZNS-Symptome (im Extremfall Krämpfe, Dyspnoe oder Atemstillstand) äußern können.

Behandlung

Die Behandlung einer Überdosierung beinhaltet eine sorgfältige Überwachung der Vitalfunktionen; Intensivbehandlung einschließlich künstlicher Beatmung und symptomatische Behandlung von zentralen und kardiovaskulären Symptomen beispielsweise rasch wirksame Barbiturate, Beta-Sympathomimetika und Atropin beinhaltend. Der Nutzen einer Dialyse ist vernachlässigbar.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Vasoprotektoren, Mittel zur Behandlung von Hämorrhoiden und Analfissuren zur topischen Anwendung. ATC Code: C05AA08

Doloproct kann nicht die Ursache für die Entstehung von Hämorrhoidalleiden, Proktitis und Analekzemen beseitigen. Eine Post-Marketing-Studie mit Doloproct Rektalcreme im

Vergleich zum Vehikel und der Monotherapie mit Fluocortolonpivalat wurde an 241

Patienten mit Rektalblutung verursacht durch Hämorrhoidalleiden durchgeführt. Da die

Ergebnisse zur Wirksamkeit nicht eindeutig bewertet werden konnten, wurde die

Überlegenheit der fixen Kombination der Wirkstoffe in Doloproct gegenüber der

Monotherapie mit Fluocortolonpivalat bisher nicht nachgewiesen. Wenn Hämorrhoidalleiden von entzündlichen und ekzematösen Hautsymptomen begleitet werden, kann eine kombinierte Behandlung mit Doloproct 0,1 % + 2 % Rektalcreme und Doloproct 1 mg + 40 mg Zäpfchen empfohlen werden.

• Fluocortolonpivalat

Fluocortolonpivalat hemmt entzündliche und allergische Hautreaktionen und lindert subjektive Beschwerden wie Juckreiz, Brennen und Schmerzen. Unter seiner Wirkung bilden sich erweiterte Kapillaren, interstitielle Ödeme und Gewebsinfiltrationen zurück. Die Kapillarsprossung wird gehemmt.

• Lidocainhydrochlorid

Lidocainhydrochlorid ist ein seit vielen Jahren gebräuchliches Standard-Lokalanästhetikum. Wegen seiner schmerz- und juckreizstillenden Eigenschaften hat es sich als Bestandteil von Suppositorien und Cremes bei der Behandlung von Hämorrhoidalleiden bewährt. Die Hemmung von Schmerzen und Juckreiz erfolgt über die Blockierung sensibler Nervenbahnen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach rektaler Applikation der Creme an gesunden männlichen Probanden wurden maximal 15 % Fluocortolonpivalat und 30 % Lidocainhydrochlorid der applizierten Menge systemisch resorbiert (radioaktiv markierte Wirkstoffe).

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

• Akute Toxizität

Aufgrund der Ergebnisse von konventionellen Untersuchungen zur akuten Toxizität ist nach einer therapeutischen Anwendung kein spezifisches Risiko für den Menschen zu erwarten.

• Subchronische/chronische Toxizität

Zur Beurteilung der systemischen Verträglichkeit nach wiederholter Verabreichung der Wirkstoffe wurden Toxizitätsstudien nach dermaler und rektaler Applikation durchgeführt. Die deutlichsten Effekte waren die typischen Merkmale einer Überdosierung des Glucokortikoids oder des Lokalanästhetikums.

Unter Berücksichtigung der ermittelten Resorptions- und Bioverfügbarkeitsdaten für die beiden Wirkstoffe ist bei bestimmungsgemäßer Anwendung von Doloproct jedoch nicht mit pharmakodynamisch wirksamen systemischen Belastungen zu rechnen.

• Reproduktionstoxizität

Daten aus Embryotoxizitätsstudien mit Fluocortolon/Fluocortolon-hexanoat und Lidocainhydrochlorid lassen bei der Anwendung von Doloproct keine embryotoxischen oder teratogenen Effekte beim Menschen erwarten.

Es gibt Hinweise aus Tierexperimenten, dass die Anwendung von systemischen Glucokortikoiden während der Schwangerschaft zu postnatalen Effekten wie kardiovaskulären und/oder metabolischen Erkrankungen, bleibender Veränderung der Glucokortikoidrezeptorendichte, des Neurotransmitterumsatzes und des Verhaltens der Nachkommenschaft beiträgt.

Im Allgemeinen führen Glucokortikoide in entsprechenden Testsystemen zu embryotoxischen und teratogenen Effekten (z.B. Gaumenspalten, Skelettanomalien, intrauterine Wachstumsverzögerungen, Embryoletalität). Unter Berücksichtigung dieser Befunde sollte Doloproct während der Schwangerschaft mit besonderer Vorsicht verschrieben werden. Die Ergebnisse der epidemiologischen Studien sind in Abschnitt 4.6 zusammengefasst.

• Fertilität

Der mögliche Einfluss von Doloproct Rektalcreme auf die Fertilität ist nicht untersucht worden. Lidocainhydrochlorid wurde Ratten über die Dauer von 8 Monaten subkutan mit einer Dosis von 10 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Während dieser Zeit paarten sich die Tiere drei mal und kein Einfluss auf die Fertilität wurde berichtet. Es wurden keine Studien zur möglichen Wirkung von Fluocortolon oder dessen Ester auf die Fertilität in Tieren durchgeführt.

• Genotoxizität und Karzinogenität

In-vitro- und in-vivo-Studien ergaben keinen relevanten Hinweis auf ein genotoxisches Potential von Fluocortolon.

Spezifische Tumorigenitätsstudien mit Fluocortolon/Fluocortolon-pivalat wurden nicht durchgeführt. Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus, der fehlenden Hinweise auf ein genotoxisches Potential, der chemischen Struktur und der Ergebnisse aus

Studien zur chronischen Toxizität besteht kein Verdacht auf ein tumorigenes Potential von Fluocortolonpivalat.

Gegenwärtig liegen keine Anzeichen für eine Mutagenität von Lidocain vor. Es gibt jedoch Hinweise, dass ein Metabolit von Lidocain - 2,6-Xylidin - der bei der Ratte und möglicherweise auch beim Menschen entsteht, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus In-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, fast toxischen Konzentrationen eingesetzt wurde.

In einer Studie zur Karzinogenität an Ratten mit transplazentarer Exposition und postnataler Behandlung der Tiere über 2 Jahre mit hohen Dosen von 2,6-Xylidin, wurden in einem hochsensiblen Testsystem sowohl maligne als auch benigne Tumore, besonders in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) beobachtet. Da eine Relevanz dieser Befunde für den Menschen nicht sicher auszuschließen ist, dürfen hohe Dosen von Lidocain nicht über einen längeren Zeitraum verabreicht werden.

• Lokale Verträglichkeit

In Untersuchungen zur lokalen Verträglichkeit auf Haut oder Schleimhaut zeigten sich keine Veränderungen, die über die bekannten topischen Nebenwirkungen von Glucokortikoiden hinausgehen.

Experimentelle Untersuchungen zur Erfassung möglicher sensibilisierender Wirkungen wurden mit den Wirkstoffen von Doloproct nicht durchgeführt. Daten aus der Literatur lassen vermuten, dass sowohl die Wirkstoffe als auch die sonstigen Bestandteile der Arzneimittelgrundlage für die allergischen Hautreaktionen verantwortlich sein könnten, die vereinzelt nach der Anwendung von Doloproct beobachtet worden. Allerdings wird nur in seltenen Fällen eine Kontaktallergie durch Doloproct ausgelöst.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Polysorbat 60

Sorbitanstearat

Cetylstearylalkohol

Dickflüssiges Paraffin

Weißes Vaselin

Natriumedetat

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat

Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat

Benzylalkohol

Gereinigtes Wasser

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach dem Öffnen des Behältnisses beträgt die Anbruchstabilität 4 Wochen.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aluminium-/Epoxidharzlack-Tube mit Schraubverschluss aus Polyethylen und einem Applikator aus Polypropylen.

Packungsgrößen:

10 g

15 g

30 g

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Verwendung der Einführhilfe:

Verwenden Sie die Einführhilfe nicht, wenn sie beschädigt ist. Schrauben Sie die Einführhilfe vollständig auf die Tube.

Nach jedem Gebrauch die Einführhilfe von außen mit einem Papiertuch reinigen, dann das restliche Produkt in der Einführhilfe mit einem Wattestäbchen entfernen und erneut mit einem Papiertuch reinigen. Spülen Sie die Einführhilfe ca. 1 Minute lang unter warmem Wasser und trocknen Sie die Einführhilfe von außen mit einem Papiertuch.

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7. INHABER DER ZULASSUNG

Karo Pharma AB

Box 16184

103 24 Stockholm

Schweden

8. ZULASSUNGSNUMMER

1-26211

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 21.12.2005

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:23.07.2013

10. Stand der Information

Mai 2023

VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten