Clarinase 5 mg/ 120 mg Retardtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Clarinase 5 mg/120 mg Retardtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Retardtablette enthält 5 mg Loratadin und 120 mg Pseudoephedrinsulfat.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Die Menge an Saccharose und Lactose-Monohydrat beträgt in jeder Retardtablette 173,23 mg bzw. 156,80 mg.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Retardtablette

Weiße, runde, bikonvexe, glänzende, überzogene Tablette

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Clarinase Retardtabletten werden bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren zur symptomatischen Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis, wenn diese mit Verstopfung der Nase einhergeht, verwendet.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und Kinder im Alter von 12 Jahren und darüber:

Eine Clarinase Retardtablette zweimal täglich mit einem Glas Wasser einnehmen.

Die Anwendungsdauer sollte so kurz wie möglich gehalten werden und die Anwendung sollte nach Abklingen der Symptome nicht fortgesetzt werden. Es ist ratsam die Behandlung auf ungefähr 10 Tage zu beschränken, da während chronischer Anwendung die Aktivität von Pseudoephedrin mit der Zeit abnehmen kann. Nach Besserung des kongestiven Zustandes der Mukosa des oberen Respirationstraktes, kann, falls nötig, die Behandlung mit Loratadin allein fortgeführt werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarinase Retardtabletten bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Clarinase Retardtabletten werden nicht für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen.

Ältere Patienten

Das Kombinationsprodukt sollte nicht an Patienten, die älter als 60 Jahre sind, verabreicht werden. Das Risiko des Auftretens von Nebenwirkungen auf sympathomimetisch wirksame Arzneimittel ist bei Patienten, die 60 Jahre oder älter sind, höher (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung

Das Kombinationsprodukt sollte nicht an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, renaler tubulärer Azidose oder eingeschränkter Leberfunktion verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Zum Einnehmen. Die Retardtablette muss als Ganzes (ohne sie zu zerbeißen, zu zerbrechen oder zu kauen) geschluckt werden. Die Retardtablette kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder gegen adrenerge Substanzen.

Da Clarinase Retardtabletten Pseudoephedrin enthalten, sind diese ebenfalls kontraindiziert bei Patienten unter einer Therapie mit irreversiblen Monoaminooxidase (MAO)-Hemmern oder während einer Dauer von 2 Wochen nach dem Ende einer solchen Therapie sowie bei Patienten mit:

• Engwinkel-Glaukom,
• Harnverhalten,
• kardiovaskulären Erkrankungen wie ischämische Herzerkrankungen, Tachyarrhythmien und schwerer Hypertonie oder unkontrollierter Hypertonie,
• Hyperthyreoidismus,
• hämorrhagischem Schlaganfall in der Anamnese oder mit Risikofaktoren, die das Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls aufgrund der alpha-mimetischen Aktivität des Vasokonstriktors, in Kombination mit Vasokonstriktoren wie Bromocriptin, Pergolid, Lisurid, Cabergolin, Ergotamin, Dihydroergotamin oder jedem anderen Dekongestionsmittel, das zum Abschwellen der Nasenschleimhäute entweder oral oder nasal angewendet wird (wie z.B.: Phenylpropanolamin, Phenylephrin, Ephedrin, Oxymetazolin, Naphazolin) erhöhen können,
• schwere akute oder chronische Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die empfohlene Dosis und Dauer der Anwendung darf nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.2).

Das Auftreten von Nebenwirkungen auf sympathomimetische Arzneimittel ist bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter erhöht. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination ist in dieser Altersgruppe nicht erwiesen und es liegen keine ausreichenden Daten für eine adäquate Dosisempfehlung vor. Das Kombinationsprodukt sollte bei Patienten im Alter von über 60 Jahren nicht angewendet werden.

Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist nicht erwiesen und es liegen keine ausreichenden Daten für eine adäquate Dosisempfehlung vor. Das Kombinationsprodukt sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, renaler tubulärer Azidose oder eingeschränkter Leberfunktion nicht angewendet werden.

Die Patienten sollten informiert werden, dass die Behandlung beim Auftreten von Hypertonie, Tachykardie, Palpitation oder Herzarrhythmien, Übelkeit oder jedem anderen neurologischen Zeichen (wie Kopfschmerz oder verstärktem Kopfschmerz) abzubrechen ist.

Eine Stimulation des Zentralnervensystems mit Krämpfen oder Herz-Kreislauf-Kollaps mit gleichzeitigem Blutdruckabfall kann durch sympathomimetische Amine ausgelöst werden. Diese Wirkungen können bei Kindern, älteren Patienten oder im Falle einer Überdosierung vermehrt auftreten (siehe Abschnitt 4.9).

Vorsicht ist geboten bei Patienten unter Digitalistherapie, mit Herzarrhythmien, Hypertonie, Myokardinfarkt in der Anamnese, Diabetes mellitus, Blasenhalsobstruktion oder einer positiven Anamnese eines Bronchospasmus.

Eine Anwendung bei Patienten mit stenosierendem peptischen Ulkus, pyloroduodenaler Obstruktion und Obstruktion des Harnblasenhalses hat mit Vorsicht zu erfolgen.

Orale Verabreichung von Pseudoephedrin in der empfohlenen Dosierung kann andere sympathomimetische Wirkungen verursachen, wie z.B. erhöhten Blutdruck, Tachykardie oder Auftreten von zentralnervöser Erregung.

Gleichzeitige Gaben von Sympathomimetika und reversiblen MAO-Hemmern (wie Linezolid [nicht selektiv] und Moclobemid [MAO-A-selektiv]) werden nicht empfohlen.

Vorsicht ist auch bei Patienten geboten, die mit anderen Sympathomimetika, einschließlich Dekongestantien, Appetitzüglern oder Amphetamin-ähnlichen Psychostimulantien, Antihypertonika, trizyklischen Antidepressiva oder anderen Antihistaminika behandelt werden.

Vorsicht ist bei Patienten geboten, die mit Vasokonstriktoren aus der Gruppe der Mutterkorn-Alkaloide behandelt werden.

Wie bei anderen ZNS-Stimulantien besteht bei Pseudoephedrinsulfat ein Missbrauchsrisiko. Hohe Dosen können letztlich toxisch wirken. Eine regelmäßige Anwendung kann zu Toleranz führen, was ein erhöhtes Risiko einer Überdosis mit sich bringt. Ein plötzlicher Behandlungsabbruch kann Depressionen nach sich ziehen.

Perioperative akute Hypertonie kann auftreten, wenn halogenhaltige Inhalationsnarkotika während der Behandlung mit indirekten sympathomimetischen Substanzen angewendet werden. Deshalb ist vorzugsweise die Behandlung 24 Stunden vor einer Narkose zu unterbrechen, wenn eine Operation geplant ist.

Athleten sollen darüber informiert werden, dass eine Behandlung mit Pseudoephedrin zu einem positiven Doping-Test führen kann.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose und Saccharose; daher sollten Patienten mit seltenen hereditären Problemen einer Fructose-, Galactoseintoleranz, einem vollständigen Lactasemangel, einer Glucose-Galactose-Absorptionshemmung oder einem Saccharase-Isomaltase-Mangel, dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Die Anwendung von Clarinase Retardtabletten sollte mindestens 48 Stunden vor Hauttests unterbrochen werden, da Antihistaminika positive Reaktionen auf den Hautreaktivitätsindex verhindern oder abschwächen können.

Schwere Hautreaktionen

Schwere Hautreaktionen wie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) können bei Pseudoephedrin-haltigen Arzneimitteln auftreten. Dieser akute pustulöse Ausschlag kann innerhalb der ersten beiden Behandlungstage auftreten und mit Fieber und zahlreichen, kleinen, hauptsächlich nicht-follikulären Pusteln verbunden sein, die in einem ausgedehnten ödematösen Erythem auftreten und hauptsächlich in den Hautfalten, am Rumpf und den oberen Extremitäten lokalisiert sind. Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome wie Fieber, Erythem oder viele kleine Pusteln beobachtet werden, sollte die Anwendung von Clarinase Retardtabletten beendet und erforderlichenfalls geeignete Maßnahme ergriffen werden.

Ischämische Kolitis

Es wurden einige Fälle von ischämischer Kolitis bei der Anwendung von Pseudoephedrin berichtet. Pseudoephedrin sollte abgesetzt und ärztlicher Rat eingeholt werden, wenn plötzliche Bauchschmerzen, rektale Blutungen oder andere Symptome einer ischämischen Kolitis auftreten.

Ischämische Optikusneuropathie

Es wurden Fälle von ischämischer Optikusneuropathie bei der Anwendung von Pseudoephedrin berichtet. Bei plötzlichem Auftreten eines Verlusts des Sehvermögens oder einer verminderten

Sehschärfe, wie bei einem Skotom, sollte die Anwendung von Pseudoephedrin abgebrochen werden.

Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) und reversibles zerebrales

Vasokonstriktionssyndrom (RCVS)

Fälle von PRES und RCVS wurden bei der Anwendung Pseudoephedrin-haltiger Arzneimittel berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko ist bei Patienten mit schwerer oder unkontrollierter Hypertonie oder mit schwerer akuter oder chronischer Nierenerkrankung/Niereninsuffizienz erhöht (siehe Abschnitt 4.3).

Pseudoephedrin sollte abgesetzt und sofort ein Arzt aufgesucht werden, wenn folgende Symptome auftreten: plötzliche starke Kopfschmerzen oder Donnerschlagkopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Krampfanfälle und/oder Sehstörungen. Die meisten gemeldeten Fälle von PRES und RCVS verschwanden nach Absetzen und entsprechender Behandlung.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Gemäß Studien zur psychomotorischen Leistungsfähigkeit besitzt Loratadin bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol keine potenzierende Wirkung.

Es wurde gezeigt, dass CYP3A4 und CYP2D6 Inhibitoren die Empfindlichkeit gegenüber Loratadin und Desloratadin erhöhen. Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Loratadin sind jedoch keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zu erwarten und in den durchgeführten klinischen Studien wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung von Erythromycin, Ketoconazol und Cimetidin beschrieben (siehe Abschnitt 5.2).

Gleichzeitige Anwendung von Monoaminooxidase-Hemmern (reversibel oder irreversibel) und sympathomimetischen Arzneimitteln kann zu kritischen hypertonen Reaktionen führen.

Sympathomimetische Arzneimittel können die Wirkung von Antihypertensiva reduzieren.

Von folgenden Kombinationen wird abgeraten:

Bromocriptin, Cabergolin, Lisurid, Pergolid: Risiko von Vasokonstriktion und Blutdruckanstieg.

Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergometrin: Risiko von Vasokonstriktion und Blutdruckanstieg.

Reversible und irreversible MAO-Hemmer: Risiko von Vasokonstriktion und Blutdruckanstieg.

Andere Vasokonstriktoren, die oral oder nasal als Nasendekongestantien verwendet werden, (wie z.B.: Phenylpropanolamin, Phenylephrin, Ephedrin, Oxymetazolin, Naphazolin): Risiko von Vasokonstriktion.

Kinder und Jugendliche

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Weder Loratadin noch die Kombination aus Loratadin und Pseudoephedrin zeigten in tierexperimentellen Studien teratogene Wirkung. Die Sicherheit der Anwendung von Clarinase Retardtabletten während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.

Dennoch zeigen Erfahrungen mit einer großen Anzahl schwangerer Frauen, die Loratadin oder Loratadin/Pseudoephedrin einnahmen, keinen gehäuften Anstieg von Missbildungsraten verglichen mit jenen Schwangeren, die diese Präparate nicht erhielten.

Da tierexperimentelle Reproduktionsstudien beim Menschen nicht immer ausreichend aussagekräftig sind und auf Grund der vasokonstriktiven Wirkung von Pseudoephedrin sollten Clarinase Retardtabletten während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillzeit

Physikalische und chemische Daten deuten auf eine Exkretion von Loratadin und Pseudoephedrin/Metaboliten in die Muttermilch hin. Es wurde über verminderte Milchsekretion bei der Anwendung von Pseudoephedrin berichtet. Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb sollten Clarinase Retardtabletten nicht in der Stillzeit eingenommen werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten zur männlichen und weiblichen Fertilität vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Clarinase Retardtabletten haben keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. In klinischen Studien zur Beurteilung der Verkehrstüchtigkeit wurde bei Patienten, die Loratadin erhielten, keine Beeinträchtigung festgestellt. Jedoch kann es bei manchen Personen in sehr seltenen Fällen zu Benommenheit kommen, was zu einer Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen führen kann.

Es ist nicht zu erwarten, dass Pseudoephedrinsulfat die psychomotorische Leistung beeinflusst.

4.8 Nebenwirkungen

Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien häufiger als unter Placebo für 5 mg/120 mg Retardtabletten berichtet wurden, sind nach Systemorganklasse in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Andere Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung berichtet wurden, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt.

Andere Nebenwirkungen, die nur für Loratadin in klinischen Studien und nach der Markteinführung berichtet wurden, sind vermehrter Appetit, Hautausschlag und Gastritis.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5, 1200 Wien

ÖSTERREICH

Fax: +43 (0) 50 555 36207

http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome einer Überdosierung

Die Symptome einer Überdosierung sind hauptsächlich sympathomimetischer Natur, ausgenommen leichte Sedierung, die durch Loratadin in Dosen des Mehrfachen der empfohlenen Dosierung ausgelöst werden kann. Die Symptome können in Form von ZNS-Depression (Sedierung, Apnoe, verminderte geistige Wachsamkeit, Zyanose, Koma, Herz-Kreislauf-Kollaps) bis zu ZNS-Stimulation (Schlaflosigkeit, Halluzination, Zittern, Konvulsionen) mit möglichen schwerwiegenden Folgen bis hin zum tödlichen Ausgang auftreten. Andere Symptome können sein: Kopfschmerzen, Angst, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Muskelschwäche und Muskelverspannung, Euphorie, Erregung, Atembeschwerden, Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Palpitation, Durst, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen, präkordialer Schmerz, Schwindel, Tinnitus, Ataxie, verschwommenes Sehen und Hypertonie oder Hypotonie. Eine ZNS-Stimulation, die sich in Atropin-ähnlichen Symptomen (Mundtrockenheit, starre und geweitete Pupillen, Hitzegefühl, Hyperthermie und gastrointestinale Symptome) äußert, tritt insbesondere bei Kindern wahrscheinlicher auf. Einige Patienten können eine toxische Psychose mit Wahnvorstellungen und Halluzinationen entwickeln.

Behandlung einer Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung ist sofort eine symptomatische und supportive Therapie zu beginnen und so lange wie erforderlich fortzuführen. Eine Absorption des im Magen verbliebenen Wirkstoffs kann durch Gabe von in Wasser suspendierter Aktivkohle erfolgen. Eine Magenspülung mit physiologischer Kochsalzlösung sollte insbesondere bei Kindern durchgeführt werden. Bei Erwachsenen kann Leitungswasser verwendet werden. So viel wie möglich von der verabreichten Menge sollte vor der nächsten Instillation entfernt werden. Loratadin wird nicht durch Hämodialyse entfernt und es ist nicht bekannt, ob Loratadin durch Peritonealdialyse eliminiert wird. Nach der Notfalltherapie muss der Patient weiterhin unter medizinischer Aufsicht bleiben.

Die Behandlung der Pseudoephedrinüberdosierung ist symptomatisch und unterstützend. Stimulantien (Analeptika) dürfen nicht eingesetzt werden. Hypertonie kann mit einem Alpha-Blocker, eine Tachykardie mit einem Beta-Blocker kontrolliert werden. Kurz wirkende Barbiturate, Diazepam oder

Paraldehyd können zur Kontrolle von Krampfanfällen verabreicht werden. Hyperpyrexie, besonders bei Kindern, kann eine Behandlung mit lauwarmen Wickeln oder einer Hypothermiedecke erfordern. Apnoe wird durch Beatmung behandelt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihistaminika – H₁-Antagonisten, ATC-Code: R06A X13.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nasale Dekongestiva zur systemischen Anwendung, ATC-Code: R01B A52.

Wirkmechanismus

Loratadin ist ein trizyklisches Antihistaminikum mit selektiver, peripherer H₁-Rezeptor-Aktivität.

Pseudoephedrinsulfat (d-Isoephedrinsulfat) ist eine sympathomimetische Substanz mit hauptsächlich α-mimetischer Aktivität im Vergleich zur β-Aktivität. Nach oraler Verabreichung erzeugt Pseudoephedrinsulfat eine nasale dekongestive Wirkung aufgrund seiner vasokonstriktiven Wirksamkeit. Es hat einen indirekten sympathomimetischen Effekt, primär aufgrund der Freisetzung adrenerger Mediatoren aus den post-ganglionären Nervenendigungen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Pharmakodynamik von Clarinase Retardtabletten entspricht der ihrer Bestandteile.

Loratadin besitzt bei den meisten Patienten und in der empfohlenen Dosierung keine klinisch relevanten sedierenden oder anticholinergen Eigenschaften.

Bei einer Langzeitbehandlung zeigten sich keine klinisch relevanten Veränderungen der Vitalparameter, der Laborwerte, der Allgemeinuntersuchungsergebnisse oder des Elektrokardiogramms.

Loratadin weist keine signifikante H₂-Rezeptor-Aktivität auf. Es hemmt weder die Noradrenalin-Aufnahme noch hat es Einfluss auf die Herz-Kreislauffunktion oder auf die intrinsische Schrittmacheraktivität des Herzens.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

• Loratadin

Resporption

Loratadin wird rasch und gut resorbiert. Eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme kann die Resorption von Loratadin leicht verzögern, jedoch ohne die klinische Wirksamkeit zu beeinflussen. Die Bioverfügbarkeit von Loratadin und seinem aktiven Metaboliten verhält sich proportional zur angewendeten Dosis.

In kontrollierten Studien wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol, Erythromycin oder Cimetidin mit Loratadin ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Loratadin beschrieben. Dabei wurden keine klinisch relevanten Veränderungen (einschließlich elektrokardiographischer Veränderungen) festgestellt.

Verteilung

Loratadin ist weitgehend (97 % bis 99 %) und sein aktiver Hauptmetabolit Desloratadin (DL) mäßig (73 % bis 76 %) an Plasmaproteine gebunden.

Bei gesunden Probanden betragen die Verteilungs-Halbwertszeiten von Loratadin und seines aktiven Metaboliten im Plasma ungefähr 1 bzw. 2 Stunden.

Biotransformation

Nach oraler Verabreichung unterliegt Loratadin einem ausgedehnten First-pass-Metabolismus, hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2D6. Der Hauptmetabolit Desloratadin (DL) ist pharmakologisch wirksam und zum großen Teil für die klinische Wirkung verantwortlich. Plasmaspitzenkonzentrationen (T_max) von Loratadin und DL werden zwischen 1–1,5 Stunden bzw. 1,5–3,7 Stunden nach der Anwendung erreicht.

Elimination

Innerhalb eines Zeitraums von 10 Tagen werden ca. 40 % der Dosis über den Harn und 42 % über die Fäzes ausgeschieden, und zwar hauptsächlich in Form konjugierter Metabolite. In den ersten 24 Stunden werden ungefähr 27 % der Dosis im Urin ausgeschieden. Weniger als 1 % des Wirkstoffs wird unverändert in aktiver Form als Loratadin oder Desloratadin ausgeschieden.

Die mittleren Eliminations-Halbwertszeiten betragen 8,4 Stunden (Bereich = 3 bis 20 Stunden) für Loratadin und 28 Stunden (Bereich = 8,8 bis 92 Stunden) für den aktiven Metaboliten.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung waren sowohl die AUC (Fläche unter der Kurve) als auch die Plasmaspitzenkonzentrationen (C_max) für Loratadin und seinen aktiven Metaboliten höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die mittleren Eliminations-Halbwertszeiten für Loratadin und seinen aktiven Metaboliten wiesen keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu denen bei gesunden Probanden auf. Hämodialyse hat keinen Einfluss auf das pharmakokinetische Profil von Loratadin und dessen aktiven Metaboliten bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Lebererkrankung waren die AUC und die Plasmaspitzenkonzentrationen (C_max) für Loratadin doppelt so hoch, während sich das pharmakokinetische Profil des aktiven Metaboliten nicht signifikant von dem der Patienten mit normaler Leberfunktion unterschied. Die Eliminations-Halbwertszeiten von Loratadin und dessen Metaboliten betrugen 24 Stunden bzw. 37 Stunden und nahmen mit der Schwere der Lebererkrankung zu.

Ältere Patienten

Das pharmakokinetische Profil von Loratadin und seinen Metaboliten ist bei gesunden erwachsenen Probanden und bei gesunden geriatrischen Probanden vergleichbar.

• Pseudoephedrinsulfat

Resorption

Nach oraler Verabreichung wird Pseudoephedrinsulfat rasch und vollständig absorbiert. Die Wirkung tritt innerhalb von 30 Minuten ein und eine 60 mg-Dosis hat eine 4 bis 6 Stunden lang andauernde dekongestive Wirkung.

Nahrung kann die resorbierte Menge an Loratadin erhöhen, aber ohne klinisch signifikante Folgen zu haben. Dies wurde bei Pseudoephedrin nicht beobachtet.

Verteilung

Es wird angenommen, dass Pseudoephedrin die Plazenta- und Blut-Hirn-Schranke passiert.

Der Wirkstoff geht in die Muttermilch über.

Biotransformation

Pseudoephedrinsulfat unterliegt einem unvollständigen hepatischen Metabolismus und wird durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metaboliten.

Elimination

Seine Eliminations-Halbwertszeit beim Menschen bewegt sich zwischen 5 und 8 Stunden, bei einem Harn-pH von etwa 6. Der Wirkstoff und sein Metabolit werden im Harn ausgeschieden, 55-75 % der verabreichten Dosis werden unverändert ausgeschieden. Bei einem sauren Harn (pH 5) nimmt die Ausscheidungsrate zu und die Wirkdauer wird vermindert. Im Falle einer Alkalisierung des Harns findet eine partielle Resorption statt.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Nicht-klinische Daten für Loratadin aus konventionellen Studien zur Sicherheit, zur Pharmakologie, zur Toxizität bei wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Toxizität der Kombination: In akuten und Mehrfachdosen-Studien zeigte die Kombination Loratadin/Pseudoephedrinsulfat einen geringen Grad an Toxizität. Die Kombination war nicht stärker toxisch als ihre einzelnen Komponenten und die beobachteten Wirkungen waren im Allgemeinen auf den Pseudoephedrin-Bestandteil zurückzuführen.

In Studien zur Reproduktionstoxizität von Loratadin wurden keine teratogenen Wirkungen beschrieben. Bei Ratten jedoch zeigten sich bei Plasmaspiegeln (AUC), die 10-mal höher waren als die mit therapeutischen Dosen erzielten, ein verlängerter Geburtsverlauf und eine verminderte Lebensfähigkeit der Nachkommen.

Während Studien zur Reproduktionstoxizität war die Kombination Loratadin/Pseudoephedrin bei oraler Verabreichung an Ratten in Dosen bis zu 150 mg/kg/Tag (30-fache vorgeschlagene klinische Dosis) und an Kaninchen in Dosen bis zu 120 mg/kg/Tag (24-fache vorgeschlagene klinische Dosis) nicht teratogen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kern:

Lactose-Monohydrat

Maisstärke

Povidon (E1201)

Magnesiumstearat

Hülle:

Arabisches Gummi (E414)

Calciumsulfat wasserfrei (E516)

Calciumsulfat-Dihydrat (E516)

Carnaubawachs (E903)

Mikrokristalline Cellulose

Ölsäure

Kolophonium

Seife

Saccharose

Talkum (E553b)

Titandioxid (E171)

Gebleichtes Wachs (E901)

Zein

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Nicht einfrieren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Vollaluminiumblister bestehend aus einer orientierten Polyamid (oPA) / Aluminiumblister-Basisfolie mit Polyethylen (PE) / PE + Trockenmittel / PE-Beschichtung (Produktkontaktfläche) und einer Aluminiumdeckelfolie mit PE-Beschichtung (Produktkontaktfläche).

Blisterstreifen in Umkarton in Packungen zu 1, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50 und 100 Stück.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Bayer Austria Ges.m.b.H.,

Wien

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 1-19913

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 25. Jänner 1993

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 8. November 2007

10. STAND DER INFORMATION

12.2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.