Atropinsulfat Noridem 1 mg/ml Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Atropinsulfat Noridem 1 mg/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Ampulle mit 1 ml Lösung enthält 1 mg Atropinsulfat.

Jeder Milliliter (ml) Atropinsulfat Noridem enthält etwa 3,54 mg (0,154 mmol) Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung.

Klare, farblose Lösung.

pH-Wert: 3,00–4,50

Osmolalität: 270–310 mOsm/kg

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

• Atropinsulfat Noridem ist bei Kindern und Jugendlichen aller Altersstufen sowie bei

  Erwachsenen indiziert: zur Behandlung von Bradykardien, die durch Anästhetika oder andere Arzneimittel induziert wurden.

• in Kombination mit Neostigmin zur Aufhebung der Wirkungen nicht depolarisierender

  Muskelrelaxantien.

• bei Vergiftungen mit Organophosphat-Pestiziden und anderen

  Anticholinesterasehemmern.

Atropinsulfat Noridem kann auch zur Prämedikation vor der Narkoseeinleitung eingesetzt werden (senkt das Risiko für eine Vagushemmung und verringert die Speichel- und Bronchialsekretbildung).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene

• Behandlung von Bradykardien: 0,5 mg i.v.; soweit erforderlich, Wiederholung der

  Anwendung alle 3 bis 5 Minuten bis zu einer Gesamtdosis von 3 mg. - In Kombination mit Neostigmin zur Aufhebung der Wirkungen nicht depolarisierender

  Muskelrelaxantien: 0,6–1,2 mg i.v.

• Prämedikation (zur Senkung des Risikos für eine Vagushemmung sowie zur

  Verringerung der Speichel- und Bronchialsekretbildung): 0,3–0,6 mg i.v. unmittelbar vor der Narkoseeinleitung oder i.m./s.c. 30–60 Minuten vor der Narkoseeinleitung. - Als Antidot (Behandlung einer Vergiftung mit Acetylcholinesterasehemmern, z.B.

  Organophosphat-Pestiziden, und Behandlung von Pilzvergiftungen): 0,5–2 mg Atropinsulfat i.v. Die Anwendung kann nach 5 Minuten und anschließend nach Bedarf alle 10-15 Minuten wiederholt werden, bis die Symptome abklingen (diese Dosis kann mehrfach überschritten werden).

Kinder und Jugendliche

• Behandlung von Bradykardien: 0,02 mg/kg Körpergewicht (maximal 0,6 mg) i.v. - In Kombination mit Neostigmin zur Aufhebung der Wirkungen nicht depolarisierender

  Muskelrelaxantien: 0,02 mg/kg Körpergewicht i.v.

• Prämedikation (zur Senkung des Risikos für eine Vagushemmung sowie zur

  Verringerung der Speichel- und Bronchialsekretbildung): 0,01–0,02 mg/kg Körpergewicht (maximal 0,6 mg pro Dosis) i.v. unmittelbar vor der Narkoseeinleitung oder i.m./s.c. 30–60 Minuten vor der Narkoseeinleitung.

• Als Antidot (Behandlung einer Vergiftung mit Acetylcholinesterasehemmern, z.B.

  Organophosphat-Pestiziden, und Behandlung von Pilzvergiftungen): 0,02 mg/kg Körpergewicht i.v., gegebenenfalls mehrere Male wiederholt, bis die muskarinergen Vergiftungssymptome abklingen.

Dosisanpassungen

Generell ist die Dosis entsprechend der Verträglichkeit und dem Ansprechen des Patienten anzupassen.

Die Dosis wird in der Regel bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 3 mg bei Erwachsenen und 0,6 mg bei Kindern gesteigert, bis die Nebenwirkungen nicht mehr tolerabel sind; anschließend ergibt eine leichte Dosisreduktion die von dem Patienten tolerierte Höchstdosis.

Besondere Patientengruppen

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Atropin wird als intravenöse, subkutane oder intramuskuläre Injektion angewendet.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Die Anwendung von Atropin ist ebenfalls kontraindiziert:

• bei Prostatahypertrophie, da es einen Harnverhalt begünstigt
• bei einer Obstruktion im Gastrointestinaltrakt (z.B. Pylorus- oder Duodenalstenose) - bei Darmverschluss durch Darmlähmung oder Darmatonie (insbesondere bei alten und geschwächten Patienten)
• bei Colitis ulcerosa, da es zu Ileus oder Megakolon führen kann

• bei Myasthenia gravis (außer zum Ziel der Aufhebung muskarinerger Wirkungen von

  Cholinesterasehemmern)

• bei Winkelblock- oder Engwinkelglaukom zwischen Iris und Kornea, da es den

  Augeninnendruck erhöhen kann

• bei hoher Umgebungstemperatur, insbesondere bei Kindern und Patienten mit

  Hyperthermie

• bei Herzinsuffizienz, Herzoperationen und Tachykardien, da es die Herzfrequenz zusätzlich steigern kann
• bei akuten Blutungen mit instabiler kardiovaskulärer Funktion
• bei Schilddrüsenüberfunktion mit Stoffwechselentgleisung.

Diese Gegenanzeigen sind bei lebensbedrohlichen Notfällen wie Bradykardie oder Vergiftung mit Organophosphat-Pestiziden nicht relevant.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Atropin ist bei Kindern und älteren Menschen mit Vorsicht anzuwenden, da diese anfälliger für die Nebenwirkungen sein können. Die gleiche Vorsicht gilt auch bei pseudomembranöser Kolitis, Diarrhö, Hyperthyreose, gastrointestinalen Infektionen (z.B. Ruhr), Leber- und Nierenerkrankungen sowie Hypertonie.

Bei systemischer Anwendung von Antimuskarinika bei geschwächten Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen können sich aufgrund der verminderten Sekretbildung Schleimpfropfe bilden.

Bei der Behandlung des Parkinsonismus sollte jede Steigerung der Atropindosis und jede Therapieänderung schrittweise geschehen (antimuskarinerge Behandlungen dürfen nicht abrupt beendet werden).

Menschen mit Down-Syndrom scheinen stärker auf Atropin anzusprechen. Menschen mit Albinismus zeigen dagegen eine gewisse Resistenz gegen den Wirkstoff.

Die Anwendung kleiner Dosen kann zur paroxysmalen Bradykardie führen.

Da Antimuskarinika die Magenentleerung verzögern, können sie bei Patienten mit Magenulkus zur Stase führen. Vorsichtsmaßnahmen sind auch erforderlich bei Patienten mit ösophagealem Reflux oder mit Hiatushernie mit gastroösophagealem Reflux, da Antimuskarinika die Magenmotilität und den Sphinkterdruck im unteren Ösophagussphinkter vermindern.

Bezüglich der Ergebnisse von Laboruntersuchungen ist die Beeinflussung des Magensäuresekretionstests durch Antimuskarinika zu berücksichtigen. Die Anwendung von Antimuskarinika wird 24 Stunden vor der Untersuchung nicht empfohlen, da diese Arzneimittel die Wirkung von Pentagastrin und Histamin auf die Auswertung der Magensäuresekretionsfunktion aufheben. Antimuskarinika, insbesondere Atropin, beeinflussen die Ausscheidung von Phenolsulfonphthalein (Phenolrot, PSP). Atropin wird über den gleichen tubulären Sekretionsmechanismus ausgeschieden wie PSP und vermindert daher die renale Ausscheidung von PSP. Patienten, bei denen ein PSP-Test durchgeführt wird, dürfen nicht gleichzeitig Atropin erhalten.

Da Antimuskarinika den Augeninnendruck erhöhen können, empfiehlt es sich, diesen Parameter je nach Erkrankung des Patienten zu überwachen.

Das Arzneimittel muss verworfen werden, wenn die Lösung trüb ist oder sich Teilchen am Boden abgesetzt haben oder wenn das Behältnis nicht unversehrt ist.

Das Arzneimittel sollte unter den üblichen, für Injektionslösungen geltenden aseptischen Kautelen gehandhabt werden. Nicht verwendete Restmengen der Lösung sind zu verwerfen.

Natriumaufnahme

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro ml, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

1. a) Mit anticholinerg wirkenden Arzneimitteln

Patienten, die Antimuskarinika zusammen mit Amantadin, Antihistaminika, Antiparkinsonika, Butyrophenonen oder Phenothiazinen, trizyklischen Antidepressiva oder Antiarrhythmika mit anticholinerger Wirkung (z.B. Procainamid) erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung unerwünschter anticholinerger Wirkungen.

1. b) Wirkungen auf die Arzneimittelaufnahme im Magen-Darm-Trakt

Die durch Antimuskarinika verursachte Dämpfung der Magenmotilität kann die Resorption einiger Arzneimittel beeinflussen. Beispielsweise kann bei gleichzeitiger Anwendung von Antimuskarinika und Levodopa die Resorption von Levodopa im Darm reduziert werden, da das Arzneimittel verstärkt im Magen verstoffwechselt wird. Wenn die Anwendung des Antimuskarinikums beendet wird, ohne gleichzeitig die Levodopa-Dosis zu reduzieren, können infolge der vermehrten intestinalen Resorption von Levodopa toxische Wirkungen auftreten.

Patienten, die gleichzeitig Antimuskarinika und Digoxin einnehmen/anwenden, sind auf Zeichen einer Digitalistoxizität zu überwachen.

Da Antimuskarinika die Salzsäurebildung im Magen vermindern und/oder den gastralen pH-Wert erhöhen können, kann die gastrointestinale Resorption von Ketoconazol reduziert sein. Wenn eine gleichzeitige Therapie erforderlich ist, soll das Antimuskarinikum mindestens zwei Stunden vor der Einnahme von Ketoconazol verabreicht werden.

Potenziell können Antimuskarinika auch den Eintritt der therapeutischen Wirkungen (z.B. Analgesie, Antipyrese) von Acetaminophen verzögern.

1. c) Mit Glukokortikoiden, Kortikotropin (ACTH) oder Haloperidol

Bei gleichzeitiger langfristiger Anwendung von Antimuskarinika kann der Augeninnendruck ansteigen. Daneben kann die antipsychotische Wirksamkeit von Haloperidol bei schizophrenen Patienten abnehmen.

1. d) Mit Wirkstoffen, die den Urin alkalinisieren (magnesium- und/oder kalziumhaltige Antazida, Carboanhydrasehemmer, Zitrate und Natriumbikarbonat)

Die renale Ausscheidung von Antimuskarinika kann infolge einer Alkalinisierung des Urins verzögert werden, sodass die Wirkungen und/oder Nebenwirkungen dieser Substanzklasse maximiert werden.

1. e) Mit Cyclopropan

Bei gleichzeitiger intravenöser Anwendung von Antimuskarinika und einem Cyclopropan-Anästhetikum können ventrikuläre Arrythmien ausgelöst werden.

1. f) Mit Guanadrel, Guanethidin

Bei gleichzeitiger Anwendung kann die Hemmwirkung der Antimuskarinika auf die Salzsäuresekretion im Magen antagonisiert werden.

1. g) Mit Monoaminoxidase(MAO)-Hemmern wie Furazolidon, Procarbazin oder Pargylin. Bei gleichzeitiger Anwendung können die unerwünschten muskarinergen Wirkungen aufgrund der sekundären antimuskarinergen Wirkung dieser Arzneimittel verstärkt werden. Außerdem können MAO-Hemmer die Entgiftung von Antimuskarinika hemmen und so deren Wirkung verstärken.
2. h) Mit Opiatanalgetika

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antimuskarinika ist das Risiko für eine schwere Obstipation erhöht und es kann zu einem paralytischen Ileus und/oder zu einer Harnretention kommen.

1. i) Mit Kaliumchlorid, insbesondere in Wachskapseln

Die gleichzeitige Anwendung von Antimuskarinika kann den Schweregrad einer durch Kaliumchlorid verursachten gastrointestinalen Störung erhöhen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Atropin passiert die Plazenta.

Während bisher keine gut kontrollierten Studien am Menschen durchgeführt wurden, ergeben die tierexperimentellen Studien keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Die intravenöse Anwendung von Atropin während der Schwangerschaft kann fetale Tachykardien auslösen. Atropin darf daher in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die erwarteten Vorteile die möglichen Risiken für den Fetus überwiegen.

Stillzeit

Es liegen keine Berichte über Probleme durch die Anwendung von Atropin in der Stillzeit beim Menschen vor. Dennoch ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis zu berücksichtigen, da Spuren von Atropin in der Muttermilch nachweisbar sind und Kinder besonders empfindlich auf entsprechende Arzneimittel reagieren.

Antimuskarinika hemmen die Laktation.

Fertilität

Atropinsulfat verminderte bei männlichen Ratten die Fertilität, vermutlich infolge einer Hemmwirkung auf den Samen- und Spermientransport beim Samenerguss.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Da Antimuskarinika Schläfrigkeit und Verschwommensehen verursachen können, dürfen Patienten, die mit diesen Arzneimitteln behandelt werden, keine Tätigkeiten ausführen, die geistige Klarheit und scharfes Sehen erfordern (z.B. Maschinen bedienen).

4.8 Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Atropin sind in der Regel häufig, sie sind in den meisten Fällen durch prolongierte pharmakologische Wirkungen bedingt und treten dosisabhängig auf.

Auf das Arzneimittel zurückgeführte unerwünschte Reaktionen sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklassen und Häufigkeit geordnet aufgeführt. Die Häufigkeitsangaben entsprechen der folgenden Konvention: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

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Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

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t, Urtikaria

Geschlechtsorga

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Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Wenn der Patient überhöhte Dosen erhält, tritt eine Atropinintoxikation auf. Dabei muss berücksichtigt werden, dass die Empfindlichkeit gegen Atropin individuell unterschiedlich ist.

Bei Anwendung toxischer Dosen des Arzneimittels kommt es zu Tachykardie, beschleunigter Atmung, hohem Fieber und zentralnervöser Stimulation. Dies führt zu Angst, Verwirrung, Erregung, psychotischen Reaktionen, Halluzinationen und Delirium, gelegentlich auch zu Krampfanfällen. Auch ein Hautausschlag im Gesicht und am Oberkörper kann auftreten. In Fällen schwerer Intoxikation kann die zentrale Stimulation zur ZNS-Depression mit Koma, Atmungs- oder Kreislaufversagen und Tod führen.

Behandlung

Gegen anticholinerge Symptome können Cholinergika wie Neostigmin (1 mg i.m. alle 2–3 Stunden) eingesetzt werden. Die größte Gefahr liegt in den zentralen Wirkungen des Arzneimittels, da diese durch Parasympathomimetika nicht wirklich antagonisiert werden, sondern nur eine symptomatische Behandlung möglich ist. Entsprechend werden beim Symptom Erregung dämpfende Arzneimittel wie Diazepam eingesetzt; wenn die ZNS-Depressionsphase erreicht ist, kann auch Koffein gegeben werden. Wenn der Blutdruck zu stark abfällt, können vasopressorische Amine eingesetzt werden. Wenn die Atemdepression ausgeprägt ist, sollte eine künstliche Beatmung mit Sauerstoffzufuhr eingeleitet werden.

5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Belladonna und Derivate, rein; Belladonna-Alkaloide, tertiäre Amine

ATC-Code: A03BA01

Solanum-Alkaloide – Atropin und Scopolamin – zeigen zwei grundsätzliche Wirkungen: a) eine anticholinerge oder parasympatholytische Wirkung mit Hemmung der muskarinergen Wirkung von Acetylcholin

1. b) eine anregende oder gegebenenfalls dämpfende Wirkung auf das zentrale Nervensystem Die erste dieser Wirkungen ist die wichtigste.

Die pharmakologische Wirkung von Atropin (tertiäres Amin) beruht im Wesentlichen auf der Wirkung von L-Hyoscyamin, D-Hyoscyamin hat praktisch keine antimuskarinerge Wirkung. Im Vergleich zu Scopolamin ist die antimuskarinerge Wirkung von Atropin allgemein stärker am Herz und an der glatten Muskulatur des Darms und Bronchialsystems, aber schwächer an der Iris, im Ziliarkörper und an bestimmten exokrinen Drüsen (Speichel-, Bronchial-, Schweißdrüsen).

Im Gegensatz zu Scopolamin stimuliert Atropin in normaler Dosis das zentrale Nervensystem.

Wirkungen am Auge

Bei Instillation am Auge bewirkt Atropin eine Mydriasis (Pupillenerweiterung) und Zykloplegie (Akkomodationslähmung). Die Pupille bleibt bei Lichteinfall weit und ungeschützt, dies begünstigt das Auftreten von Photophobie und Kopfschmerzen. In gesunden Augen steigt der Augeninnendruck tendenziell etwas an. Bei Glaukom kann dieser Druckanstieg jedoch heftig sein und in einen akuten Glaukomanfall münden. Dies geschieht besonders häufig bei Winkelblockglaukom und kann zur Erblindung führen.

Wirkungen im Herz-Kreislauf-System

Die Wirkung von Antimuskarinika am Herz ist dosisabhängig. Bei Anwendung durchschnittlicher Dosen eines Antimuskarinikums (z.B. 0,4–0,6 mg Atropin) kann die Herzfrequenz – vermutlich durch zentrale Vagusstimulation – leicht abnehmen, bevor dann die peripheren Cholinrezeptoren blockiert werden. Bei Anwendung höherer Dosen (z.B. 1-2 mg Atropin) kommt es zunehmend zur Tachykardie durch Blockade der normalen vagalen Sinusknotenhemmung. Je nach Überleitungssystem, kardialem Stimulus und physiologischem Zustand des Herzes können Antimuskarinika am Herz unvorhersehbare und paradoxe Wirkungen haben.

Insbesondere in toxischen Dosen können Antimuskarinika auch eine kutane Vasodilatation auslösen.

Atropin ist das wichtigste Antimuskarinikum für die Diagnose, Beurteilung und Behandlung von Herzerkrankungen. Atropin wirkt positiv chronotrop und beschleunigt den Sinusrhythmus durch eine direkte Parasympathikushemmung. Während Atropin bei sekundärer (d.h. extrakardial bedingter) Sinusbradykardie wirksam ist, zeigt es kaum Wirkung bei Sinusbradykardie auf Basis eines Sinusknotensyndroms. Die Wirkung von Atropin auf das His-Purkinje-System ist unvorhersehbar.

Unter Therapie mit Antimuskarinika können atriale Arrhythmien, atrioventrikuläre Dissoziation, ventrale Tachykardie und Kammerflimmern auftreten. Junge gesunde Erwachsene scheinen auf diese Wirkung empfindlicher zu reagieren als andere Altersgruppen, wahrscheinlich weil der kardiale Vagustonus in dieser Altersgruppe besonders wichtig ist. Ob diese Vasodilatation eine Kompensationsreaktion zur vermehrten Körperwärmeabgabe oder eine direkte Wirkung des Arzneimittels auf die Hautgefäße darstellt, ist nicht bekannt.

Wirkungen im Atmungssystem

Antimuskarinika vermindern das Volumen der Nasen-, Mund-, Rachen- und Bronchialsekrete. Sie entspannen die glatte Muskulatur der Bronchien und Bronchiolen und reduzieren dadurch den Widerstand in den Luftwegen. Atropin ist ein stark wirksamer Bronchodilatator und besonders effektiv bei Bronchokonstriktion, die durch Stimulation des Parasympathikus hervorgerufen wurde. Die Wirksamkeit oraler Atropin-Inhalationen zur Prävention der allergischen, anstrengungs- und Metacholin-induzierten Bronchokonstriktion bei Asthmapatienten wurde in Studien bestätigt. Allerdings sind manche Ärzte vorsichtig mit der Anwendung von Antimuskarinika in dieser Population, da diese Arzneimittel die physiologische Sekretbildung vermindern.

Sowohl Atropin als auch Scopolamin reduzieren die Häufigkeit von Laryngospasmen bei Allgemeinanästhesien. Diese Wirkung kommt indirekt zustande durch die Verminderung von Sekreten, deren Reflux einen Laryngospasmus auslösen kann. Eine direkte Hemmung der Kehlkopfmuskeln scheint nicht einzutreten. Die Antimuskarinika hemmen die Aktivierung der Acetylcholin-induzierten Guanylatcyclase und reduzieren so die Gewebekonzentration von cGMP (zyklisches Guanosinmonophosphat), einem Mediator der Bronchokonstriktion. Wirkungen im Zentralnervensystem

Atropin wirkt stimulierend im Rückenmark und in höheren Hirnzentren und beeinflusst das Zentralnervensystem, ebenso wie das zur Parkinson-Therapie eingesetzte Antimuskarinikum Trihexyphenidyl. Die cholinerge Signalübertragung im Zentralnervensystem läuft im Wesentlichen über Nikotinrezeptoren im Gehirn. In normalen Dosen beruhen die Wirkungen von Atropin (und verwandten Substanzen) im Zentralnervensystem auf seiner zentralen antimuskarinergen Wirkung. Diese Wirkung beschränkt sich normalerweise auf die Abschwächung der Vagusstimulation, sodass es zu einer Abnahme der Herzfrequenz kommt. Die Anwendung von Atropin (und verwandten Substanzen) in toxischen Dosen führt zu einer starken zentralen Stimulation mit Zuständen von Angst, Reizbarkeit, Desorientierung, Halluzinationen und Delir. Diese Art von Wirkungen beruht vermutlich unter anderem auf den antimuskarinergen Wirkungen. Wenn die Antimuskarinika-Dosis weiter gesteigert wird, führt die Stimulation schließlich in eine ZNS-Depression mit Koma, spinaler Lähmung und Tod.

Antimuskarinika scheinen die Freisetzung und Umsatzrate von Acetylcholin im Zentralnervensystem zu steigern. Dadurch werden möglicherweise nikotinerge Rezeptoren im Gehirn aktiviert.

Wirkungen im Gastrointestinaltrakt

Antimuskarinika haben verschiedene sekretionshemmende Wirkungen im Gastrointestinaltrakt. Sie vermindern die Speichelproduktion und verursachen Mundtrockenheit. Die Rezeptoren an den Speicheldrüsen reagieren in der Regel empfindlicher auf eine antimuskarinerge Hemmung als alle anderen Muskarinrezeptoren im Gastrointestinaltrakt (z.B. die Rezeptoren für die Magensekretion). Generell reduzieren Antimuskarinika auch das Volumen der Magensekrete. Die Magensäuresekretion ist jedoch nicht unbedingt eingeschränkt. Offenbar können Antimuskarinika in nebenwirkungsfreien Dosen die Magensäuresekretion nicht wirksam kontrollieren.

Die Stimulation der Magensäuresekretion durch Cholinester (z.B. Methacholin, Carbachol) oder Pilocarpin wird durch Atropin vollständig gehemmt. Dagegen kann die Anregung der Magensäuresekretion durch Alkohol, Histamin oder Koffein durch Atropin nur reduziert, aber nicht vollständig unterbunden werden. Antimuskarinika können die Konzentrationen von Muzin und Enzymen in den gastrointestinalen Sekreten vermindern. Atropin und andere Antimuskarinika haben geringe direkte Wirkung auf die Bildung der Pankreas-, Gallen- und intestinalen Sekrete, da diese hauptsächlich durch hormonelle Mechanismen und nicht über den Vagus gesteuert wird.

Bei Anwendung von Antimuskarinika in therapeutischer Dosis kommt es zu einer lang anhaltenden Hemmwirkung auf die Ösophagus-, Magen-, Duodenum-, Jejunum- und Kolonmotilität mit einer Abnahme des Tonus sowie der Amplitude und Frequenz der peristaltischen Kontraktionen. Antimuskarinika verlängern die gastrointestinale Passagezeit und können so potenziell die Resorption anderer Arzneimittel verändern.

Der gesteigerte gastrointestinale Tonus und Peristaltik bei Insulin-induzierter Hypoglykämie, emotionaler Stimulation oder Anwendung von Morphin und Parasympathomimetika wird in der Regel durch Antimuskarinika rasch gehemmt. In manchen Fällen sprechen gesteigerter gastrointestinaler Tonus und Motilität jedoch nicht auf eine antimuskarinerge Hemmung an (z.B. bei direkter gastrointestinaler Stimulation durch die Wirkung von Vasopressin oder Histamin). Antimuskarinika entspannen den unteren Ösophagussphinkter, sodass der Sphinkterdruck abnimmt. An Gallenblase und Gallengängen wirken Antimuskarinika spasmolytisch, die Wirkung ist jedoch in der Regel nicht ausreichend für einen therapeutischen Effekt.

Um die Magensäuresekretion zu reduzieren, sind in der Regel relativ hohe Antimuskarinika-Dosen (z.B. über 1 mg Atropin i.v.) erforderlich. Solche Dosen vermindern die basale oder nächtliche Magensäuresekretion um etwa 50%, die Magensäuresekretion nach Histamin- oder Pentagastrinstimulation um etwa 40% und die durch Nahrungsaufnahme hervorgerufene Magensäuresekretion um etwa 30%. Durch Anwendung von Antimuskarinika in solch relativ hohen Dosen lässt sich bei gesunden Personen die Magensäuresekretion vollständig unterbinden. Bei Patienten mit peptischen Ulzera ist diese Wirkung jedoch weniger ausgeprägt.

Der Wirkungsmechanismus ist nicht bekannt, es wurde jedoch vermutet, dass Antimuskarinika durch die Verzögerung der gastrointestinalen Passage auch die Sekretinfreisetzung verzögern, da der Säurereiz verzögert im Duodenum eintrifft. Durch diese Wirkung können Menge und Aktivität des Pankreassekretes indirekt abnehmen. Atropin reduziert die Amylasebildung bei einigen Patienten mit akuter Pankreatitis sowie in einigen Fällen, wenn die Pankreassekretion durch Sekretin, Sekretin und Insulin oder Sekretin und Pankreozymin angeregt wurde. Es gibt jedoch kaum Hinweise darauf, dass Antimuskarinika die Prognose der akuten Pankreatitis verbessern können.

Die sekretionshemmenden Wirkungen der Antimuskarinika scheinen nach dem Ende der Behandlung nicht sehr lange anzuhalten (in der Regel weniger als 48 Stunden).

Wirkungen am Urogenitalsystem

Atropin und andere Antimuskarinika reduzieren den Tonus und die Amplitude der Harnleiter- und Blasenkontraktionen. Die cholinerge Innervation wird durch diese Arzneimittel jedoch nicht vollständig gehemmt. Die glatte Muskulatur der Harnblase reagiert offenbar weniger auf antimuskarinerge Wirkungen als die glatte Muskulatur aller anderen Organe (z.B. des Gastrointestinaltrakts). Bei Patienten mit obstruktiver Uropathie kann durch Antimuskarinika eine Harnretention ausgelöst werden. Bei neurogener Blase zeigen die Antimuskarinika besonders starke Wirkung. Bei Patienten mit Reflexblase oder neurogener Blase mit Detrusorüberaktivität oder Detrusor-Sphinkter-Dyssynergie reduziert Atropin (1–4 mg p.o. oder 1,2 mg i.v.) die Stärke und Häufigkeit ungehemmter Blasenkontraktionen und erhöht die Blasenkapazität. Inkontinenz und unwillkürliche Kontraktionen werden so vermindert und das Restharnvolumen sowie die Miktionsfrequenz normalisieren sich bei diesen Patienten. Bei nicht neurogener oder funktioneller Harninkontinenz sind Antimuskarinika unwirksam.

Die Anwendung von 0,5 mg Atropin i.m. hat bei Gesunden keine Wirkung auf die Blasenkapazität oder den Harn- oder Urethraldruck.

Die Anwendung von 1,2 mg Atropin i.v. bewirkt eine Dilatation von Nierenbecken, Nierenkelchen und Harnleitern und wurde zur Verbesserung der Darstellung des Harntraktes bei Studien zur Ausscheidungsurographie verwendet.

Auf den Uterus hat Atropin offenbar keine pharmakologische Wirkung.

Wirkung auf Drüsen

Antimuskarinika hemmen die Sekretion der Schweißdrüsen und vermindern so die Schweißmenge. Bei Anwendung in toxischen Dosen können Antimuskarinika das Schwitzen so weit reduzieren, dass ein Anstieg der Körpertemperatur feststellbar ist.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Atropin wird rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Es wird auch aus den Schleimhäuten, aus dem Auge sowie bis zu einem gewissen Grad aus der Haut resorbiert.

Verteilung

Atropin wird rasch im gesamten Körper verteilt. Es passiert die Blut-Hirn-Schranke. Atropin wird in der Leber teilweise metabolisiert, weist eine mittelstarke Plasmaproteinbindung auf und wird – intakt und in Form der Metaboliten – im Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt etwa 4 Stunden.

Atropin passiert die Plazentaschranke und Spuren des Arzneimittels finden sich in der Muttermilch.

Nach intramuskulärer Anwendung wird Atropin rasch resorbiert; die Spitzenkonzentrationen werden nach 15–50 Minuten, die maximale muskarinerge Wirkung innerhalb von 30–45 Minuten erreicht.

Elimination

Etwa 30–50% einer intramuskulären Atropindosis werden unmetabolisiert im Urin ausgeschieden, neben Atropin werden auch Tropasäure und andere Metaboliten im Urin ausgeschieden. Eine geringe Menge (bis zu 3% der verabreichten Gesamtdosis) Atropin kann auch in Form von Kohlendioxid in der Atemluft ausgeschieden werden.

Atropin scheint nicht hämodialysierbar zu sein.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In den nicht klinischen Studien wurden Wirkungen nur bei Expositionen beobachtet, die ausreichend weit über der maximalen Exposition beim Menschen lagen, um davon auszugehen, dass sie für die klinische Anwendung wenig relevant sind. Atropinsulfat verminderte bei männlichen Ratten die Fertilität, vermutlich infolge einer Hemmwirkung auf den Samen- und Spermientransport beim Samenerguss.

Die an Bakterien durchgeführten Mutagenitätstests lieferten negative oder uneindeutige Ergebnisse.

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid

Schwefelsäure

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Atropinsulfat ist kompatibel mit Butorphanoltartrat und Buprenorphinhydrochlorid.

Es ist nicht kompatibel mit Bromiden, Iodiden, Basen (z.B. Natriumbikarbonat, Barbiturate), Norepinephrinbitartrat und Metaraminolbitartrat.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

Nach dem ersten Öffnen: Das Arzneimittel ist unverzüglich anzuwenden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegt die Verantwortung für die Aufbewahrungsdauer und -bedingungen des angebrochenen Arzneimittels beim Anwender.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern. Die Ampullen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Atropinsulfat Noridem 1 mg/ml Injektionslösung wird in 2-ml-Ampullen aus farblosem Typ-I-Klarglas geliefert.

Die Ampullen sind in Packungsgrößen zu je 5, 10, 20, 50 oder 100 Stück abgepackt.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Nicht verwendete Restmengen sind zu verwerfen.

Die Lösung sollte klar und farblos sein.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7 INHABER DER ZULASSUNG

Noridem Enterprises Ltd.

Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Suite 115

1065 Nicosia

Zypern

Mitvertrieb

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry

21st km National Road Athens-Lamia

14568 Kryoneri, Attiki

Griechenland

T: +30 210 8161802

8 ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

03.2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.