Amoxicillin/Clavulansäure Polfa 600 mg/5 ml + 42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa 600 mg/5 ml + 42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml der erhaltenen Suspension zum Einnehmen enthält 120 mg Amoxicillin als Amoxicillintrihydrat und 8,58 mg Clavulansäure als Kaliumclavulanat, verdünnt.

5 ml der erhaltenen Suspension zum Einnehmen enthalten 600 mg Amoxicillin als Amoxicillintrihydrat und 42,9 mg Clavulansäure als Kaliumclavulanat, verdünnt.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

1 ml Suspension zum Einnehmen enthält 2,72 mg Aspartam (E 951), 0,08 mg Propylenglykol, 0,1 mg Benzylalkohol und Maltodextrin (Glukose).

5 ml Suspension zum Einnehmen enthalten 13,6 mg Aspartam (E 951), 0,4 mg Propylenglykol, 0,5 mg Benzylalkohol und Maltodextrin (Glukose).

Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.

Weißes bis hellgelbes Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa ist indiziert zur Behandlung der folgenden bakteriellen Infektionen bei Kindern ab einem Alter von 3 Monaten und mit einem Körpergewicht unter 40 kg Körpergewicht, die durch penicillinresistente Streptococcus-pneumoniae verursacht werden oder vermutlich verursacht sind (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• akute Mittelohrentzündung;
• ambulant erworbene Pneumonie.

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Dosierungen werden durchgängig als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht Einzelsubstanzen angegeben sind.

Bei der zur Behandlung gewählten Dosis von Amoxicillin/Clavulansäure Polfa, die zur Behandlung einer individuellen Infektion gewählt wird, sind zu berücksichtigen:

• die zu erwartenden Krankheitserreger und ihre wahrscheinliche Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4);
• der Schweregrad und die Lokalisation der Infektion;
• das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten, wie unten dargestellt.

Die Behandlung ist ohne Überprüfung nicht über 14 Tage hinaus fortzuführen (siehe Abschnitt 4.4 zur Langzeittherapie).

Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg

Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg liegen keine Erfahrungen mit Amoxicillin/Clavulansäure Polfa vor; eine Dosierungsempfehlung kann daher nicht gegeben werden.

Kinder < 40 kg (im Alter von ≥3 Monaten)

Die empfohlene Dosis von Amoxicillin/Clavulansäure Polfa Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen beträgt 90 mg/6,4 mg/kg/Tag (0,75 ml Suspension/kg/Tag) aufgeteilt in zwei Einzelgaben. Eine Einzeldosis beträgt 45 mg/3,2 mg/kg (0,375 ml Suspension/kg).

Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae sind Hauptursachen der ambulant erworbenen Pneumonie (CAP). Die Produktion von Beta-Lactamasen durch Haemophilus influenzae vermittelt eine Resistenz gegenüber Amoxicillin. Eine retrospektive Beobachtungsstudie zeigte jedoch, dass 80 % der Haemophilus influenzae-Isolate, einschließlich derjenigen mit schwerer Lungenentzündung, empfindlich gegenüber Amoxicillin waren. Die aktuelle britische CAP-IT-Studie [2021] ergab, dass niedrigere Dosen von Amoxicillin, 35 bis 50 mg/kg pro Tag statt einer hohen Dosis von 70 bis 90 mg/kg pro Tag, und eine kürzere Behandlungsdauer (3 Tage anstatt 7 Tage) in Fällen von nicht schwerer, ambulant erworbener Pneumonie im Kindesalter in Regionen mit niedriger Prävalenz von Pneumokokkenresistenzen nicht unterlegen waren; daher können – abhängig von der lokalen Empfindlichkeit der Erreger – niedrigere Dosen wirksam sein.

Es liegen keine klinischen Daten zu Amoxicillin/Clavulansäure Polfa bei Kindern unter 3 Monaten vor.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min wird die Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure Polfa nicht empfohlen, da keine Empfehlungen für Dosisanpassungen vorliegen.

Eingeschränkte Leberfunktion

Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion in regelmäßigen Abständen überwachen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Art der Anwendung

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa ist zum Einnehmen bestimmt.

Um mögliche Magen-Darm-Beschwerden zu verringern, ist Amoxicillin/Clavulansäure Polfa zu den Mahlzeiten einzunehmen.

Hinweise zur Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung finden Sie in Abschnitt 6.6.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder gegen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Anamnese einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) auf ein anderes Beta-Lactam-Antibiotikum (z. B. Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam).

Anamnese von Gelbsucht/Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit Amoxicillin/Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.8).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vor Beginn der Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure sollte sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Penicilline, Cephalosporine oder andere Beta-Lactam-Antibiotika gefragt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktoider Reaktionen und schwerer Hautreaktionen) wurden bei Patienten unter Penicillintherapie berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen können in ein Kounis-Syndrom übergehen, eine schwere allergische Reaktion, die zu einem Herzinfarkt führen kann (siehe Abschnitt 4.8). Solche Reaktionen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit bei Personen mit einer Anamnese von Überempfindlichkeit gegen Penicilline und bei Personen mit atopischen Erkrankungen auf. Das arzneimittelinduzierte Enterokolitis-Syndrom (DIES) wurde vor allem bei Kindern berichtet, die Amoxicillin mit Clavulansäure erhielten (siehe Abschnitt 4.8). Dies ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom chronisches Erbrechen (1–4 Stunden nach Einnahme) bei Fehlen allergischer Haut- oder Atemwegssymptome. Weitere Symptome können Bauchschmerzen, Durchfall, Hypotonie oder Leukozytose mit Neutrophilie umfassen. Schwere Fälle wurden berichtet, einschließlich Verläufen bis zum Schock. Tritt eine allergische Reaktion auf, ist die Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure abzubrechen und eine geeignete alternative Therapie einzuleiten.

Wenn nachgewiesen ist, dass eine Infektion durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, ist zu erwägen, gemäß den offiziellen Richtlinien von Amoxicillin/Clavulansäure auf Amoxicillin umzustellen.

Krampfanfälle können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei solchen auftreten, die hohe Dosen erhalten (siehe Abschnitt 4.8).

Amoxicillin/Clavulansäure ist zu vermeiden, wenn ein Verdacht auf infektiöse Mononukleose besteht, da das Auftreten eines masernähnlichen Hautausschlags im Zusammenhang mit dieser Erkrankung nach Einnahme von Amoxicillin beschrieben wurde.

Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit allergischer Hautreaktionen erhöhen.

Bei längerer Anwendung kann es gelegentlich zu einer Überwucherung unempfindlicher Erreger kommen.

Das Auftreten eines fieberhaften generalisierten Erythems mit Pusteln zu Therapiebeginn kann ein Symptom einer akuten generalisierten exanthematischen Pustulose (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert das sofortige Absetzen von Amoxicillin/Clavulansäure Polfa und stellt eine Kontraindikation für jede weitere Verabreichung von Amoxicillin dar.

Amoxicillin/Clavulansäure ist bei Patienten mit Anzeichen einer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).

Lebererkrankungen wurden überwiegend bei Männern und älteren Patienten berichtet und können mit einer länger dauernden Behandlung verbunden sein. Sehr selten wurden solche Ereignisse auch bei Kindern beobachtet. Bei allen Patientengruppen treten Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, können sich jedoch in einigen Fällen erst mehrere Wochen nach Beendigung der Behandlung zeigen. Diese Erscheinungen sind in der Regel reversibel. Leberereignisse können schwerwiegend sein, und in extrem seltenen Fällen wurden Todesfälle berichtet. Diese traten fast ausschließlich bei Patienten mit schweren Grunderkrankungen oder unter gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln auf, die bekanntermaßen leberschädigende Wirkungen haben können (siehe Abschnitt 4.8).

Antibiotika-assoziierte Kolitis wurde bei nahezu allen antibakteriellen Wirkstoffen einschließlich Amoxicillin berichtet und kann in ihrer Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, die während oder nach einer Antibiotikagabe mit Durchfall vorstellig werden. Wenn eine antibiotikaassoziierte Kolitis auftritt, ist Amoxicillin/Clavulansäure Polfa sofort abzusetzen, ein Arzt zu konsultieren und eine geeignete Therapie einzuleiten. In dieser Situation sind peristaltikhemmende Arzneimittel kontraindiziert.

Bei längerer Therapie werden regelmäßige Kontrollen der Organfunktionen (einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetischer Funktion) empfohlen.

Eine Verlängerung der Prothrombinzeit wurde selten bei Patienten unter Behandlung mit Amoxicillin/ Clavulansäure berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulanzien ist eine geeignete Überwachung durchzuführen. Gegebenenfalls können Anpassungen der Dosis oraler Antikoagulanzien erforderlich sein, um den gewünschten Grad der Antikoagulation aufrechtzuerhalten (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

Bei Patienten mit verminderter Urinausscheidung wurde sehr selten eine Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung) beobachtet, überwiegend unter parenteraler Therapie. Während der Gabe hoher Dosen Amoxicillin ist es ratsam, für eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Urinausscheidung zu sorgen, um das Risiko einer Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkathetern sollte die Durchgängigkeit regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).

Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten enzymatische Glukoseoxidase-Methoden zur Bestimmung von Glucose im Urin verwendet werden, da bei nicht-enzymatischen Methoden falsch-positive Ergebnisse auftreten können.

Das Vorhandensein von Clavulansäure in Amoxicillin/Clavulansäure Polfa kann zu einer unspezifischen Bindung von IgG und Albumin an Erythrozytenmembranen führen, die ein falsch-positives Coombs-Test-Ergebnis zur Folge haben kann.

Es liegen Berichte über positive Testergebnisse mit dem Platelia Aspergillus

EIA-Test (Bio-Rad Laboratories) bei Patienten vor, die Amoxicillin/Clavulansäure erhielten und bei denen anschließend keine Aspergillus-Infektion festgestellt wurde. Kreuzreaktionen mit Nicht-Aspergillus-Polysacchariden und Polyfuranosen im Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Test wurden berichtet. Daher sind positive Testergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht zu interpretieren und durch andere diagnostische Methoden zu bestätigen.

Aspartam

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,72 mg Aspartam (E 951) pro ml. Aspartam wird im Gastrointestinaltrakt nach oraler Aufnahme hydrolysiert. Eines der wichtigsten Hydrolyseprodukte ist Phenylalanin. Dies kann schädlich sein, wenn Sie an Phenylketonurie (PKU) leiden, einer seltenen genetischen Erkrankung, bei der sich Phenylalanin anreichert, da der Körper es nicht richtig abbauen kann. Es liegen keine klinischen und nichtklinischen Daten zur Anwendung von Aspartam bei Säuglingen unter 12 Wochen vor.

Glukose

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält Maltodextrin (Glukose). Patienten mit seltener Glukose-Galactose-Malabsorption dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Kalium

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa enthält 1,98 mg (0,05 mmol) Kalium pro ml. Unter Berücksichtigung des Dosierungsschemas in Abschnitt 4.2 beträgt die maximale Kalium-Menge pro Einzeldosis etwa 29,63 mg (0,75 mmol) und die maximale Tagesdosis etwa 59,26 mg (1,50 mmol). Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten unter kaliumkontrollierter Diät zu berücksichtigen.

Natrium

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Propylenglykol

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa enthält 0,08 mg Propylenglykol pro ml.

Benzylalkohol

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa enthält 0,1 mg Benzylalkohol pro ml. Benzylalkohol kann allergische Reaktionen hervorrufen. Bei Kleinkindern (unter 3 Jahren) ist dieses Arzneimittel nicht länger als eine Woche anzuwenden, es sei denn, es liegt eine positive Nutzen-Risiko-Abwägung vor. Bei Kleinkindern besteht ein erhöhtes Risiko aufgrund der Akkumulation, insbesondere da Benzylalkohol mit dem Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Atemproblemen (sogenanntes „Gasping-Syndrom“), in Verbindung gebracht wurde. Die am stärksten gefährdete Gruppe für diese Komplikationen bei Kindern über 3 Monaten sind Frühgeborene oder Kinder mit sehr niedrigem Geburtsgewicht. Große Mengen Benzylalkohol sind aufgrund des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und bei unbedingter Notwendigkeit anzuwenden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Orale Antikoagulanzien

Orale Antikoagulanzien und Penicillin-Antibiotika wurden umfangreich angewendet, ohne dass über Wechselwirkungen berichtet wurde. In der Literatur gibt es jedoch Berichte über erhöhte INR-Werte bei Patienten, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und gleichzeitig Amoxicillin erhielten. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sind Prothrombinzeit oder INR nach Beginn oder Beendigung der Amoxicillin-Therapie sorgfältig zu überwachen. Darüber hinaus kann eine Anpassung der Dosis oraler Antikoagulanzien erforderlich sein (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Methotrexat

Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern, was zu einer erhöhten Toxizität führen kann.

Probenecid

Eine gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid verringert die tubuläre renale Sekretion von Amoxicillin. Die gleichzeitige Anwendung kann zu erhöhten und verlängerten Amoxicillin-Blutspiegeln, nicht jedoch von Clavulansäure, führen.

Mycophenolatmofetil

Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil erhielten, wurde nach gleichzeitiger Gabe von oralem Amoxicillin und Clavulansäure eine etwa 50%ige Abnahme des Spiegels eines aktiven Metaboliten, der Mycophenolsäure (MPA), vor der nächsten Dosisgabe beobachtet.

Die Veränderung der Konzentration vor der Verabreichung einer Folgedosis spiegelt möglicherweise nicht exakt die Veränderung des Gesamteffekts von MPA auf den Körper wider. Wenn keine klinischen Symptome einer Transplantatfunktionsstörung vorliegen, ist eine Anpassung der Dosis von Mycophenolatmofetil in der Regel nicht erforderlich.

Patienten sind jedoch während der gleichzeitigen Therapie und unmittelbar nach der Antibiotikabehandlung sorgfältig zu überwachen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien ergaben keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryo-/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Die begrenzten Daten zur Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure bei Schwangeren deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. In einer einzelnen Studie bei Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde berichtet, dass eine prophylaktische Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Neugeborenen verbunden sein kann. Die Anwendung soll während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der Arzt hält sie für unbedingt erforderlich.

Stillzeit

Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (die Wirkung von Clavulansäure auf den gestillten Säugling ist unbekannt). Folglich können beim gestillten Säugling Durchfall und Pilzinfektionen der Schleimhäute auftreten, sodass möglicherweise ein Abstillen erforderlich ist. Die Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Amoxicillin/Clavulansäure darf während der Stillzeit nur nach einer Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Untersuchungen zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt. Es können jedoch Nebenwirkungen auftreten (z. B. allergische Reaktionen, Schwindel, Krampfanfälle), die die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können (siehe Abschnitt 4.8).

4.8 Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.

Die aus klinischen Studien und der Anwendung nach der Markteinführung abgeleiteten Nebenwirkungen sind nachfolgend gemäß der MedDRA-Systemorganklassifikation dargestellt.

Zur Einteilung der Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde folgende Terminologie verwendet: sehr häufig (≥1/10)

häufig (≥1/100 bis <1/10)

gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)

selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

sehr selten (<1/10.000)

nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome und Anzeichen einer Überdosierung

Gastrointestinale Symptome und Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts können auftreten.

Amoxicillin-Kristallurie, die in einigen Fällen zu Nierenversagen führte, wurde beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).

Krampfanfälle können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei solchen auftreten, die hohe Dosen erhalten.

Eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern wurde berichtet, überwiegend nach hohen intravenösen Dosen. Die Durchgängigkeit des Katheters sollte regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitt 4.4).

Behandlung einer Intoxikation

Gastrointestinale Symptome können symptomatisch behandelt werden, wobei auf den Wasser- und Elektrolythaushalt zu achten ist.

Amoxicillin/Clavulansäure kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, einschließlich Beta-Lactamase-

Inhibitoren; ATC-Code: J01CR02

Wirkmechanismus

Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Beta-Lactam-Antibiotikum), das ein oder mehrere Enzyme (häufig als penicillinbindende Proteine, PBPs, bezeichnet) im biosynthetischen Weg des bakteriellen Peptidoglykans hemmt, das ein integraler Bestandteil der bakteriellen Zellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglykansynthese führt zu einer Schwächung der Zellwand, worauf üblicherweise Zelllyse und Zelltod folgt.

Amoxicillin ist anfällig für den Abbau durch Beta-Lactamasen, die von resistenten Bakterien produziert werden. Daher umfasst das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger, die diese Enzyme produzieren.

Clavulansäure ist ein Beta-Lactam, das strukturell mit Penicillinen verwandt ist. Sie inaktiviert bestimmte Beta-Lactamase-Enzyme und verhindert so die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure allein besitzt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung.

PK/PD-Beziehung

Die Zeit oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MIC) gilt als maßgeblicher Parameter für die Wirksamkeit von Amoxicillin.

Resistenzmechanismen

Die beiden Hauptmechanismen der Resistenz gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:

• Inaktivierung durch bakterielle Beta-Lactamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure gehemmt werden, einschließlich der Klassen B, C und D.
• Veränderung der PBPs, wodurch die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zum Ziel verringert wird.

Eine verminderte Permeabilität von Bakterien oder Effluxpumpenmechanismen können insbesondere bei gramnegativen Bakterien Resistenz verursachen oder dazu beitragen.

Grenzwerte für die Empfindlichkeitsprüfung:

Die MIC (minimale Hemmkonzentration)-Interpretationskriterien für die Empfindlichkeitsprüfung wurden vom Europäischen Ausschuss für antimikrobielle Empfindlichkeitsprüfung (EUCAST) für Amoxicillin/Clavulansäure festgelegt und sind hier aufgeführt:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Die Prävalenz der Resistenz kann je nach Region und im Zeitverlauf für bestimmte Spezies variieren. Lokale Resistenzdaten sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Falls erforderlich, ist fachlicher Rat einzuholen, wenn die lokale Resistenzlage die Nützlichkeit des Wirkstoffs bei bestimmten Infektionen infrage stellt.

Üblicherweise empfindliche Spezies

Aerobe grampositive Mikroorganismen

Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)$

Streptococcus pneumoniae¹

Streptococcus pyogenes und andere beta-hämolytische Streptokokken

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Haemophilus influenzae²

Moraxella catarrhalis

Spezies, bei denen erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Klebsiella pneumoniae

Von Natur aus resistente Organismen

Legionella pneumophila

Andere Mikroorganismen

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Alle methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegen Amoxicillin/Clavulansäure resistent. ¹Diese Darreichungsform von Amoxicillin/Clavulansäure ist nur für die Behandlung von Penicillin-resistenten Streptococcus pneumoniae in den zugelassenen Indikationen geeignet (siehe Abschnitt 4.1).

²Stämme mit verringerter Empfindlichkeit wurden in einigen Ländern der EU mit einer Häufigkeit von mehr als 10 % berichtet.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH vollständig dissoziiert. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure etwa 70 %. Die Plasmaprofile beider Bestandteile sind ähnlich; die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (T_max) liegt jeweils bei ungefähr 1 Stunde.

Die mittleren (±SD) pharmakokinetischen Parameter sind unten für Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, verabreicht mit 45 mg + 3,2 mg/kg alle 12 Stunden bei pädiatrischen Patienten.

Amoxicillin- und Clavulansäure-Serumkonzentrationen, die mit Amoxicillin/Clavulansäure erreicht werden, sind vergleichbar mit denen, die durch die orale Gabe äquivalenter Dosen von Amoxicillin oder Clavulansäure allein erzielt werden.

Verteilung

Etwa 25 % der gesamten Clavulansäure im Plasma und 18 % des gesamten Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.

Nach intravenöser Anwendung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der Gallenblase, im Bauchgewebe, in Haut, Fett- und Muskelgewebe, in Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Galle und in Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Liquor cerebrospinalis.

Tierexperimentelle Studien zeigten keinen Hinweis auf eine signifikante Geweberetention von arzneimittelabgeleitetem Material für beide Komponenten. Amoxicillin kann, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachgewiesen werden. Spurenmengen von Clavulansäure können ebenfalls in der Muttermilch nachgewiesen werden (siehe Abschnitt 4.6).

Sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure passieren die Plazentaschranke (siehe Abschnitt 4.6).

Biotransformation

Amoxicillin wird teilweise im Urin als inaktives Penicilloinsäure-Metabolit ausgeschieden, in Mengen, die bis zu 10–25 % der Ausgangsdosis entsprechen. Clavulansäure wird beim Menschen umfassend metabolisiert und über Urin und Fäzes sowie als Kohlendioxid in der Ausatemluft ausgeschieden.

Elimination

Der Haupteliminationsweg für Amoxicillin ist die Niere, für Clavulansäure erfolgt die Elimination sowohl renal als auch nicht-renal.

Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamtkörper-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60–70 % des Amoxicillins und etwa 40–65 % der Clavulansäure werden innerhalb der ersten 6 Stunden nach Verabreichung von einzelnen Tabletten mit 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg unverändert im Urin ausgeschieden. Verschiedene Studien haben ergeben, dass die renale Ausscheidung innerhalb von 24 Stunden bei Amoxicillin 50–85 % und bei Clavulansäure 27–60 % beträgt. Bei Clavulansäure wird der größte Anteil des Wirkstoffs innerhalb der ersten 2 Stunden nach der Anwendung ausgeschieden.

Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Ausscheidung von Amoxicillin, nicht jedoch die renale Ausscheidung von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).

Alter

Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren vergleichbar mit der bei älteren Kindern und Erwachsenen. Bei sehr jungen Kindern (einschließlich Frühgeborenen) in der ersten Lebenswoche ist das Dosierungsintervall aufgrund der unreifen renalen Elimination zweimal täglich nicht zu überschreiten. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, ist bei der Dosiswahl Vorsicht geboten, und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Geschlecht

Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hat das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin oder Clavulansäure.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die gesamte Serum-Clearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional zur abnehmenden Nierenfunktion ab. Die Reduktion der Arzneimittel-Clearance ist für Amoxicillin ausgeprägter als für Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Niere ausgeschieden wird. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz muss daher eine übermäßige Akkumulation von Amoxicillin vermieden werden, während gleichzeitig ausreichende Spiegel von Clavulansäure aufrechterhalten werden (siehe Abschnitt 4.2).

Eingeschränkte Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind vorsichtig zu dosieren und ihre Leberfunktion ist in regelmäßigen Abständen zu überwachen.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Wiederholte Dosis-Toxizitätsstudien an Hunden mit Amoxicillin/Clavulansäure zeigten Magenreizungen und Erbrechen sowie eine verfärbte Zunge.

Kanzerogenitätsstudien mit Amoxicillin/Clavulansäure wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Aspartam (E 951)

Zitronensäure (wasserfrei)

Guarkernmehl

Hochdisperses Siliciumdioxid, wasserhaltig

Hochdisperses Siliciumdioxid, wasserfrei

Natriumcitrat

Erdbeeraroma (enthält Maismaltodextrin, Aromakomponenten, Triethylcitrat (E 1505), Benzylalkohol, Propylenglykol (E 1520))

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen – 24 Monate

Wässrige Suspension – 10 Tage bei 2 °C bis 8 °C (Kühlschrank).

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Trockenes Pulver

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Wässrige Suspension

Siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Amoxicillin/Clavulansäure Polfa ist in Braunglasflaschen zu 100 ml oder 150 ml aus Natron-Kalk-Silikatglas (Typ III) verpackt, verschlossen mit einem Polypropylenschraubverschluss mit Aluminium-Induktionssiegel. Eine orale Dosierspritze mit Adapter ((PE): Adapter und Dosierpipette / (PS): Stempelspitze) liegt der Flasche bei. Sie ermöglicht die Verabreichung von bis zu 5 ml Suspension mit einer Genauigkeit von 0,1 ml.

Die Flasche ist mit einer Linie zur Markierung der Volumina von 50 ml und 100 ml versehen.

12,09 g bzw. 24,18 g Pulver zur Herstellung von 50 ml bzw. 100 ml Suspension zum Einnehmen in einer Flasche.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Vor dem Gebrauch schrauben Sie die Kappe ab und prüfen Sie, ob die Schutzfolie auf der Flasche nicht beschädigt ist.

Schrauben Sie die Kappe zu und schütteln Sie die Flasche, um das Pulver zu lösen. Schrauben Sie die Kappe wieder ab und entfernen Sie die Schutzfolie. Fügen Sie abgekochtes, auf Raumtemperatur abgekühltes Wasser hinzu (die Menge ist unten angegeben). Schrauben Sie die Kappe zu, drehen Sie die Flasche um und schütteln Sie sie gut.

Alternative Methode zur Herstellung der Suspension: Füllen Sie die Flasche mit abgekochtem, auf Raumtemperatur abgekühltem Wasser bis knapp unter die Markierung auf dem Flaschenetikett. Verschließen Sie die Flaschen und drehen Sie sie um und schütteln Sie sie gründlich. Füllen Sie sie anschließend mit Wasser bis genau zur Markierung auf. Verschließen Sie die Flasche erneut, drehen Sie sie um und schütteln Sie sie nochmals gründlich.

Schütteln Sie die Flasche vor jedem Gebrauch gut.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna ul. A. Fleminga 2

03-176 Warschau

Polen

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

11.2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.