Testosteron Orifarm 1000 mg/4 ml Injektionslösung (Orifarm) – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Testosteron Orifarm 1000 mg/4 ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Injektionslösung enthält 250 mg Testosteronundecanoat, entsprechend 157,9 mg Testosteron.

Jede Ampulle/Durchstechflasche mit 4 ml Injektionslösung enthält 1000 mg Testosteronundecanoat, entsprechend 631,5 mg Testosteron.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

2000 mg Benzylbenzoat pro Ampulle/Durchstechflasche.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung

Gelbliche bis gelbe ölige Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Testosteronersatztherapie bei männlichem Hypogonadismus, wenn der Testosteronmangel durch klinische Merkmale und biochemische Tests bestätigt wurde (siehe Abschnitt 4.4).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

1 Ampulle/Durchstechflasche Testosteron Orifarm (entsprechend 1000 mg Testosteronundecanoat) wird alle 10 bis 14 Wochen injiziert. Injektionen in dieser Häufigkeit können ausreichende Testosteronspiegel aufrechterhalten und führen nicht zur Akkumulation.

Beginn der Behandlung

Vor Beginn und während der Einleitung der Behandlung sind die Testosteron-Serumspiegel zu bestimmen. In Abhängigkeit von der Höhe der Testosteron-Serumspiegel und den klinischen Symptomen kann das erste Injektionsintervall im Vergleich zu dem für die Erhaltungstherapie empfohlenen Intervall von 10 bis 14 Wochen bis auf ein Minimum von 6 Wochen reduziert werden. Mit einer solchen Aufsättigungsdosis können ausreichende Steady-State-Spiegel schneller erreicht werden.

Erhaltungstherapie und Individualisierung der Behandlung

Das Injektionsintervall ist innerhalb des empfohlenen Bereichs von 10 bis 14 Wochen zu wählen.

Während der Erhaltungstherapie ist eine sorgfältige Kontrolle der Testosteron-Serumspiegel erforderlich. Es ist ratsam, die Testosteron-Serumspiegel regelmäßig zu bestimmen. Die Bestimmungen sind am Ende eines jeden Injektionsintervalls unter Berücksichtigung der klinischen Symptome durchzuführen. Diese Testosteron- Serumspiegel sollen im unteren Drittel des Normbereiches liegen. Serumspiegel unter dem Normbereich würden anzeigen, dass das Injektionsintervall verkürzt werden muss. Bei hohen Serumspiegeln kann eine Verlängerung des Injektionsintervalls in Betracht gezogen werden.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Testosteron Orifarm ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen indiziert und wurde bei männlichen Jugendlichen unter 18 Jahren nicht in klinischen Studien untersucht (siehe Abschnitt 4.4).

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Geriatrische Patienten

Begrenzte Erfahrungen weisen nicht auf eine Notwendigkeit zur Dosisanpassung bei älteren Patienten hin (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es wurden keine klinischen Studien mit Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt. Die Anwendung von Testosteron Orifarm ist bei Männern mit früheren oder bestehenden Lebertumoren kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Es wurden keine klinischen Studien mit Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt.

Art der Anwendung

Zur intramuskulären Anwendung.

Die Injektion muss sehr langsam verabreicht werden (über 2 Minuten). Testosteron Orifarm ist ausnahmslos zur intramuskulären Injektion bestimmt. Es ist darauf zu achten, dass Testosteron Orifarm unter Einhaltung der für intramuskuläre Injektionen üblichen Vorsichtsmaßnahmen tief in den Gesäßmuskel injiziert wird. Es ist besonders darauf zu achten, dass intravasale Injektionen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4 unter "Anwendung"). Die intramuskuläre Injektion muss unmittelbar nach dem Öffnen der Ampulle/Durchstechflasche erfolgen (Zur Ampulle siehe Abschnitt 6.6 für Hinweise zum sicheren Öffnen der Ampulle).

4.3 Gegenanzeigen

Die Anwendung von Testosteron Orifarm ist kontraindiziert bei Männern mit:

• androgenabhängigem Karzinom der Prostata oder der männlichen Brustdrüse
• früheren oder bestehenden Lebertumoren
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

Die Anwendung von Testosteron Orifarm bei Frauen ist kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Testosteron Orifarm wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen.

Testosteron Orifarm darf nur bei einem nachgewiesenen (hyper- oder hypogonadotropen) Hypogonadismus und nach vorherigem Ausschluss anderer Ursachen, die der Symptomatik zugrunde liegen können, angewendet werden. Der Testosteronmangel muss eindeutig durch klinische Symptome (Rückbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale, Veränderung der Körperzusammensetzung, Asthenie, Abnahme der Libido, erektile Dysfunktion usw.) nachgewiesen und durch zwei voneinander unabhängige Bestimmungen des Testosteron- Serumspiegels bestätigt werden.

Ältere Patienten

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Sicherheit und Wirksamkeit zur Anwendung von Testosteron Orifarm bei Patienten über 65 Jahren vor. Bisher liegt kein Konsens über altersspezifische Testosteron-Referenzwerte vor. Es ist jedoch zu berücksichtigen, dass die physiologischen Testosteron-Serumspiegel mit zunehmendem Alter absinken.

Medizinische Untersuchung und Labortests

Medizinische Untersuchungen

Vor Beginn der Therapie mit Testosteron müssen sich alle Patienten einer gründlichen ärztlichen Untersuchung unterziehen, um das Risiko eines vorbestehenden Prostatakarzinoms auszuschließen. Bei mit Testosteron

FACHINFORMATION ORIFARM GmbH behandelten Patienten müssen sorgfältige und regelmäßige Kontrolluntersuchungen der Prostata und der Brust mit den gegenwärtig etablierten Methoden (digitale rektale Untersuchung und Überprüfung des PSA- Serumspiegels) mindestens einmal jährlich, bei älteren Patienten und bei Risikopatienten (mit bestimmten klinisch oder familiär bedingten Risikofaktoren) zweimal jährlich, durchgeführt werden. Lokale Richtlinien zur Überwachung der Arzneimittelsicherheit während einer Testosteronersatztherapie sind zu berücksichtigen.

Labortests

Die Testosteronspiegel sind vor Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu überwachen. Ärzte sollen die Dosis individuell anpassen, um die Aufrechterhaltung eugonadaler Testosteronspiegel sicherzustellen.

Bei Patienten, bei denen eine Langzeit-Androgentherapie angewendet wird, sind die folgenden Laborparameter ebenfalls regelmäßig zu überprüfen: Hämoglobin und Hämatokrit, Leberfunktionstests und Lipidprofil (siehe Abschnitt 4.8).

Aufgrund der Variabilität von Laborwerten sind alle Testosteronmessungen im selben Labor durchzuführen.

Tumoren

Androgene können die Entwicklung von subklinischem Prostatakrebs und benigner Prostatahyperplasie beschleunigen.

Testosteron Orifarm ist bei Krebspatienten, bei denen aufgrund von Knochenmetastasen ein Risiko für eine Hyperkalzämie (und eine damit verbundene Hyperkalzurie) besteht, mit Vorsicht anzuwenden. Es wird empfohlen, bei diesen Patienten regelmäßig den Kalziumspiegel im Serum zu kontrollieren.

Fälle von benignen und malignen Lebertumoren wurden bei Anwendern von hormonellen Substanzen wie Androgen-Präparaten beobachtet. Wenn starke Oberbauchbeschwerden, eine Lebervergrößerung oder Anzeichen einer intraabdominalen Blutung bei Männern, die Testosteron Orifarm anwenden, auftreten, ist ein Lebertumor in die differentialdiagnostischen Überlegungen miteinzubeziehen.

Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz

Bei Patienten, die an einer schweren Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz oder einer ischämischen Herzerkrankung leiden, kann die Behandlung mit Testosteron schwerwiegende Komplikationen, charakterisiert durch Ödeme, verursachen, die mit oder ohne kongestiver Herzinsuffizienz einhergehen können. In diesem Fall muss die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Leber- oder Niereninsuffizienz

Es wurden keine Studien zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit dieses Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion durchgeführt. Daher ist eine Testosteronersatztherapie bei diesen Patienten nur mit Vorsicht anzuwenden.

Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit Prädisposition für Ödeme, z. B. bei schwerer Herz- Nieren- oder Leberinsuffizienz oder ischämischer Herzerkrankung, ist Vorsicht geboten, da eine Behandlung mit Androgenen zu einer erhöhten Retention von Natrium und Wasser führen kann. Im Falle schwerwiegender Komplikationen, charakterisiert durch Ödeme, mit oder ohne kongestiver Herzinsuffizienz, muss die Behandlung sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Testosteron kann einen Anstieg des Blutdrucks bewirken und Testosteron Orifarm ist daher bei Männern mit Bluthochdruck mit Vorsicht anzuwenden.

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Blutgerinnungsstörungen

Grundsätzlich müssen die für Patienten mit erworbenen oder angeborenen Blutungsstörungen geltenden Einschränkungen bei der Anwendung intramuskulärer Injektionen stets beachtet werden.

Es wurde berichtet, dass Testosteron und seine Derivate die Wirkung von Cumarin abgeleiteten oralen Antikoagulanzien steigern (siehe auch Abschnitt 4.5).

Bei der Anwendung von Testosteron bei Patienten mit Thrombophilie oder Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) ist Vorsicht geboten, da bei dieser Patientengruppe in Studien und Berichten nach der Markteinführung Fälle von Thrombosen (z. B. tiefe Venenthrombose, pulmonale Embolie, okulare Thrombose) unter der Therapie mit Testosteron berichtet wurden. Bei thrombophilen Patienten wurden auch VTE-Fälle unter einer Antikoagulationsbehandlung berichtet, weshalb die Fortsetzung der Testosteronbehandlung nach dem ersten thrombotischen Ereignis sorgfältig abzuwägen ist. Im Falle einer Fortsetzung der Behandlung sind weitere Maßnahmen zu ergreifen, um das individuelle VTE-Risiko zu minimieren.

Andere Erkrankungen

Testosteron Orifarm ist bei Patienten mit Epilepsie oder Migräne nur mit Vorsicht anzuwenden, da sich diese Erkrankungen verschlimmern können.

Bei Androgen-behandelten Patienten, die nach der Testosteronersatztherapie normale Testosteron- Plasmaspiegel erreichen, kann es zu einer verbesserten Insulinempfindlichkeit kommen. Daher ist die Dosierung von Antidiabetika möglicherweise zu senken.

Bestimmte klinische Symptome, wie Reizbarkeit, Nervosität, Gewichtszunahme, lang anhaltende oder häufige Erektionen, können auf eine zu intensive Androgenisierung hinweisen und erfordern eine Dosisanpassung.

Eine vorbestehende Schlafapnoe kann sich verstärken.

Sportler, bei denen wegen eines primären oder sekundären männlichen Hypogonadismus eine Testosteronersatztherapie angewendet wird, sind darauf hinzuweisen, dass dieses Arzneimittel einen Wirkstoff enthält, der bei Dopingkontrollen zu einem positiven Testergebnis führen kann.

Androgene sind nicht geeignet, bei gesunden Personen die Muskelentwicklung zu fördern oder die körperliche Leistungsfähigkeit zu steigern.

Testosteron Orifarm ist dauerhaft abzusetzen, wenn die Symptome einer zu intensiven Androgenisierung anhalten oder während der Therapie in der empfohlenen Dosierung wieder auftreten.

Medikamentenmissbrauch und Abhängigkeit

Testosteron ist Gegenstand von Missbrauch, typischerweise in höheren Dosen als die für die zugelassene Indikation empfohlenen Dosen und in Kombination mit anderen anabolen androgenen Steroiden. Der Missbrauch von Testosteron und anderen anabolen androgenen Steroiden kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, darunter kardiovaskuläre (mit in einigen Fällen tödlichen Folgen), hepatische und/oder psychiatrische Ereignisse. Ein Testosteronmissbrauch kann zu Abhängigkeits- und Entzugssymptomen führen, wenn die Dosis erheblich reduziert oder die Anwendung abrupt eingestellt wird. Der Missbrauch von Testosteron und anderen anabolen androgenen Steroiden birgt schwerwiegende Gesundheitsrisiken und von einem Missbrauch ist abzuraten.

Anwendung

Wie alle öligen Lösungen muss Testosteron Orifarm zwingend intramuskulär und sehr langsam injiziert werden. Eine pulmonale Mikroembolie durch ölige Lösungen kann in seltenen Fällen zu Anzeichen und Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hyperhidrose, Schmerzen im Brustkorb, Schwindelgefühl, Parästhesien oder Synkopen führen. Diese Reaktionen können während oder unmittelbar nach der Injektion auftreten und sind reversibel. Der Patient ist daher während und unmittelbar nach jeder Injektion zu beobachten,

FACHINFORMATION ORIFARM GmbH um mögliche Anzeichen und Symptome einer pulmonalen Mikroembolie durch ölige Lösungen frühzeitig erken-nen zu können. Die Behandlung erfolgt in der Regel unterstützend, z. B. durch die Gabe von zusätzlichem Sau-erstoff.

Über vermutete anaphylaktische Reaktionen nach der Injektion von Testosteron Orifarm wurde berichtet.

Information zu sonstigen Bestandteilen

Dieses Arzneimittel enthält 2000 mg Benzylbenzoat in jeder 4 ml Ampulle/Durchstechflasche entsprechend 500 mg/ml.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Orale Antikoagulanzien

Es wurde berichtet, dass Testosteron und seine Derivate die Wirkung oraler Antikoagulanzien vom Cumarin Typ steigern. Bei Patienten, bei denen orale Antikoagulanzien angewendet werden, ist daher eine sorgfältige Überwachung erforderlich, insbesondere zu Beginn und am Ende der Androgen-Therapie. Eine häufigere Überprüfung der Prothrombinzeit und häufigere INR-Bestimmungen werden empfohlen.

Insulin und andere Antidiabetika

Androgene können die Glucosetoleranz verbessern und den Bedarf an Insulin oder anderen Antidiabetika bei Diabetikern verringern (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit Diabetes mellitus sollen daher insbesondere zu Beginn oder am Ende der Behandlung sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Testosteron Orifarm überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung einer Testosteronersatztherapie mit Natrium-Glucose-Cotransporter-2(SGLT-2)-Hemmern wurde mit einem erhöhten Risiko für Erythrozytose in Verbindung gebracht.

Da beide Substanzen unabhängig voneinander den Hämatokritwert erhöhen können, ist eine kumulative Wirkung möglich (siehe auch Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die beide Behandlungen erhalten, wird eine Überwachung des Hämatokrit- und Hämoglobinwerts empfohlen.

Andere Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Testosteron mit ACTH oder Corticosteroiden kann die Ödembildung fördern. Daher sind diese Wirkstoffe, insbesondere bei Patienten mit Herz- oder Lebererkrankungen oder bei Patienten, die zu Ödemen neigen, mit Vorsicht anzuwenden.

Beeinflussung von Laboruntersuchungen: Androgene können die Spiegel des thyroxinbindenden Globulins herabsetzen und somit zu verringerten Gesamt-T4-Serumspiegel und einer erhöhten T3- und T4-Harzaufnahme führen. Die Spiegel der freien Schilddrüsenhormone bleiben jedoch unverändert. Es gibt keine klinischen Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Schilddrüsenfunktion.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Fertilität

Testosteronersatztherapie kann zu einer reversiblen Verminderung der Spermatogenese führen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3).

Schwangerschaft und Stillzeit

Testosteron Orifarm ist bei Frauen nicht indiziert und darf bei schwangeren oder stillenden Frauen nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Testosteron Orifarm hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

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4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Zu Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Androgenen auftreten können, siehe auch Abschnitt 4.4.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während einer Behandlung mit Testosteron sind Akne und Schmerzen an der Injektionsstelle.

Eine pulmonale Mikroembolie öliger Lösungen kann in seltenen Fällen zu Anzeichen und Symptomen wie Husten, Atemnot, Unwohlsein, Hyperhidrose, Schmerzen in der Brust, Schwindel, Sensibilitätsstörungen oder Synkope führen. Diese Reaktionen können während oder unmittelbar nach der Injektion auftreten und sind reversibel. Fälle, die von Firmen oder den jeweilig Berichtenden unter Verdacht stehen, eine pulmonale Mikro-embolie darzustellen, wurden selten sowohl bei klinischen Studien (≥ 1/10.000, < 1/1000 Injektionen) als auch aus Erfahrungen nach Markteinführung berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Es wurde über vermutete anaphylaktische Reaktionen nach einer Testosteron Orifarm Injektion berichtet.

Androgene können die Entwicklung eines subklinischen Prostatakarzinoms und einer benignen Prostatahyperplasie beschleunigen.

In der folgenden Liste sind Arzneimittelnebenwirkungen mit Testosteronundecanoat nach MedDRA Systemorganklassen (MedDRA SOCs) aufgeführt. Die Häufigkeit basiert auf Daten aus klinischen Studien und wird als häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100) und selten (≥ 1/10.000, < 1/1000) definiert. Die Nebenwirkungen wurden in 6 klinischen Studien (N=422) beobachtet und ein zumindest möglicher Zusammenhang mit Testosteron in Betracht gezogen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Kategorisierte relative Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Männern, MedDRA SOC – basierend auf gepoolten Daten aus 6 klinischen Studien, N=422 (100.0 %), d. h. N=302 hypogonadale Männer, die mit Injektionen von 4 ml 250 mg/ml i. m. und N=120, die mit Injektionen von 3 ml behandelt wurden.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufig:

Polyzythämie, Haematokrit erhöht*, Erythrozytenzahl erhöht*, Haemoglobin erhöht*

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich:

Überempfindlichkeit

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig:

Gewicht erhöht

Gelegentlich:

Appetitsteigerung, Glykolisiertes Haemoglobin erhöht, Hypercholesterinämie, Triglyzeride im Blut erhöht, Cholesterin im Blut erhöht

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich:

Depression, Emotionale Erkrankung, Schlaflosigkeit, Unruhe, Aggression, Reizbarkeit

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich:

Kopfschmerzen, Migräne, Tremor

Gefäßerkrankungen

Häufig:

Hitzewallung

Gelegentlich:

Kardiovaskuläre Erkrankung, Hypertonie, Schwindelgefühl

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Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich:

Selten:

Bronchitis, Sinusitis, Husten, Dyspnoe, Schnarchen, Dysphonie

Pulmonale Ölmikroembolie**

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich:

Diarrhoe, Übelkeit

Leber- und Gallenerkrankungen

Gelegentlich:

Leberfunktionstest anomal, Aspartataminotransferase erhöht

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig:

Akne

Gelegentlich:

Alopezie, Erythem, Ausschlag¹, Pruritus, Trockene Haut

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich:

Arthralgie, Schmerz in einer Extremität, Muskelerkrankung², Muskuloskelettale Steifigkeit, Kreatinphosphokinase im Blut erhöht

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich:

Harnfluss vermindert, Harnretention, Harnwegserkrankung, Nykturie, Dysurie

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig:

Prostata-spezifisches Antigen erhöht, Tastbefund der Prostata anomal, benigne Prostatahyperplasie

Gelegentlich:

Dysplasie der Prostata, Prostataverhärtung, Prostatitis, Prostataerkrankung, Störungen der Libido, Hodenschmerz, Brustinduration, Brustschmerz, Gynäkomastie, Östradiol erhöht, Testosteron erhöht

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig:

Verschiedene Arten von Reaktionen an der Injektionsstelle³

Gelegentlich:

Ermüdung, Asthenie, Hyperhidrose⁴

*

Entsprechende Häufigkeiten wurden in Zusammenhang mit der Anwendung von testosteronhaltigen Arzneimitteln beobachtet.

**

Häufigkeit basiert auf der Anzahl der Injektionen

Der geeignetste MedDRA-Begriff wurde verwendet, um eine bestimmte Reaktion zu beschreiben. Synonyme oder in Zusammenhang stehende Erkrankungen sind nicht aufgeführt, sind aber ebenfalls in Betracht zu ziehen.

1

Exanthem einschließlich papulöses Exanthem

2

Muskelerkrankung: Muskelkrämpfe, Muskelzerrung und Myalgie

3

Unterschiedliche Reaktionen an der Injektionsstelle: Schmerzen an der Injektionsstelle, Beschwerden an der Injektionsstelle, Pruritus an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Reizung an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle

4

Hyperhidrose: Hyperhidrose und Nachtschweiß

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Eine Pulmonale Mikroembolie durch ölige Lösungen kann in seltenen Fällen zu Anzeichen und Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hyperhidrose, Schmerzen im Brustkorb, Schwindelgefühl, Parästhesien oder

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Synkopen führen. Diese Reaktionen können während oder unmittelbar nach der Injektion auftreten und sind reversibel. Von der Firma oder dem Meldenden als ölige pulmonale Mikroembolie eingeschätzte Fälle wurden selten bei klinischen Prüfungen ((bei ≥ 1/10.000 und < 1/1000 Injektionen) sowie nach Postmarketing- Erfahrungen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Zusätzlich zu den oben erwähnten Nebenwirkungen wurden Nervosität, Feindseligkeit, Schlafapnoe, unterschiedliche Hautreaktionen einschließlich Seborrhoe, vermehrter Haarwuchs, erhöhte Erektionshäufigkeit und in sehr seltenen Fällen Gelbsucht während der Behandlung mit Testosteronhaltigen Präparaten berichtet.

Eine hoch dosierte Anwendung von Testosteronpräparaten bewirkt im Allgemeinen eine reversible Unterbrechung oder Verminderung der Spermatogenese und dadurch eine Abnahme der Hodengröße; eine Testosteronersatztherapie bei Hypogonadismus kann in seltenen Fällen schmerzhafte Dauererektionen (Priapismus) verursachen. Hoch dosierte oder Langzeit - Anwendung von Testosteron erhöht gelegentlich die Häufigkeit von Wasserretention und Ödemen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Bei Überdosierung sind außer dem Absetzen des Arzneimittels oder einer Reduzierung der Dosis keine speziellen therapeutischen Maßnahmen erforderlich.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Androgene, 3-Oxoandrosten-4-Derivate

ATC-Code: G03BA03

Testosteronundecanoat ist ein Ester des natürlich vorkommenden Androgens Testosteron. Die aktive Form Testosteron wird durch Abspaltung der Seitenkette gebildet.

Testosteron ist das wichtigste männliche Androgen, das hauptsächlich in den Hoden und zu einem geringen Umfang in der Nebennierenrinde gebildet wird.

Testosteron ist für die Ausbildung der männlichen Geschlechtsmerkmale während der fetalen, frühkindlichen und pubertären Entwicklung verantwortlich und erhält danach den maskulinen Phänotyp und die androgenabhängigen Funktionen (z. B. Spermatogenese, akzessorische Geschlechtsdrüsen) aufrecht. Darüber hinaus übt es weitere Funktionen aus, beispielsweise in Haut, Muskeln, Skelett, Nieren, Leber, Knochenmark und ZNS.

In Abhängigkeit vom Zielorgan zeigt Testosteron hauptsächlich ein androgenes (z. B. Prostata, Samenbläschen, Epididymis) oder proteinanabolisches Wirkungsspektrum (Muskeln, Knochen, Hämatopoese, Nieren, Leber).

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In einigen Organen wirkt Testosteron nach peripherer Umwandlung von Testosteron zu Estradiol. Dieses bindet an die Estrogenrezeptoren des Zellkerns in der Zielzelle, wie z. B. die Hypophysen-, Fett-, Gehirn- und Knochenzellen sowie die Leydig-Zellen des Hodens.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Testosteron Orifarm ist ein Depotpräparat mit Testosteronundecanoat. Es wird intramuskulär verabreicht, wodurch der First-pass-Effekt umgangen wird. Nach intramuskulärer Injektion von Testosteronundecanoat als öliger Lösung wird die Verbindung kontinuierlich aus dem Depot freigesetzt und von Serumesterasen nahezu vollständig in Testosteron und Undecansäure gespalten. Bereits einen Tag nach Verabreichung kann ein Anstieg der Testosteron- Serumspiegel über die Basalwerte gemessen werden.

Steady-State-Bedingungen

Bei hypogonadalen Männern wurde nach der ersten i. m. Injektion von 1000 mg Testosteronundecanoat ein mittlerer C_max-Wert von 38 nmol/l (11 ng/ml) nach 7 Tagen erreicht. Die zweite Injektion erfolgte 6 Wochen nach der ersten; danach wurden maximale Testosteronwerte von ca. 50 nmol/l (15 ng/ml) erreicht. Bei den drei darauf folgenden Injektionen wurde ein gleich bleibendes Dosierungsintervall von 10 Wochen eingehalten. Der Steady-state wurde zwischen der dritten und fünften Injektion erreicht. Die mittleren C_max- und C_min-Testosteronwerte unter Steady-state-Bedingungen betrugen ca. 37 nmol/l (11 ng/ml) bzw. 16 nmol/l (5 ng/ml). Die mediane intra-und interindividuelle Variabilität (Variationskoeffizient, Angabe in %) der C_min-Werte betrug 22 % (Variationsbereich: 9-28 %) bzw. 34 % (Variationsbreite: 25-48 %).

Verteilung

Im Serum von Männern sind ca. 98 % des zirkulierenden Testosterons an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin gebunden. Nur die freie Testosteronfraktion gilt als biologisch wirksam. Nach intravenöser Infusion von Testosteron bei älteren Männern wurde eine Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und ein scheinbares Verteilungsvolumen von ca. 1,0 l/kg bestimmt.

Biotransformation

Nach der Esterspaltung des Testosteronundecanoats wird Testosteron auf dem gleichen Weg wie endogen gebildetes Testosteron metabolisiert und ausgeschieden. Die Undecansäure wird durch β-Oxidation auf dem gleichen Weg wie andere aliphatische Carbonsäuren metabolisiert. Die aktiven Hauptmetaboliten von Testosteron sind Estradiol und Dihydrotestosteron.

Elimination

Testosteron unterliegt einem extensiven hepatischen und extrahepatischen Metabolismus. Nach Gabe von radioaktiv markiertem Testosteron erscheinen ca. 90 % der Radioaktivität im Urin als Glucuron- und Schwefelsäurekonjugate und 6 % nach Durchlaufen des enterohepatischen Kreislaufs in den Fäzes. Die renal ausgeschiedenen Produkte enthalten Androsteron und Etiocholanolon. Nach i. m. Verabreichung dieser Depotformulierung beträgt die Halbwertszeit der Freisetzungsrate 90 ± 40 Tage.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Toxizitätsstudien zeigten nur Wirkungen, die sich aus dem hormonellen Profil von Testosteron Orifarm ergeben.

Testosteron erwies sich in vitro im Reverse-Mutations-Test (Ames-Test) und im Hamsterovarzellen-Test als nicht mutagen. In tierexperimentellen Studien wurde ein Zusammenhang zwischen der Therapie mit Androgenen und der Entwicklung bestimmter Krebsarten gefunden. Experimentelle Daten bei Ratten zeigten nach Therapie mit Testosteron eine erhöhte Inzidenz von Prostatakarzinomen.

Es ist bekannt, dass Sexualhormone die Entwicklung bestimmter, durch bekannte Kanzerogene hervorgerufene Tumore fördern. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Fertilitätsstudien mit Nagetieren und Primaten zeigten, dass die Therapie mit Testosteron die Fertilität dosisabhängig durch Unterdrücken der Spermatogenese vermindern kann.

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Die Beurteilung der Risiken für die Umwelt hat gezeigt, dass Testosteronundecanoat ein Risiko für Wasserorganismen darstellen kann.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Benzylbenzoat

Raffiniertes Rizinusöl

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Entsprechend der im Importland festgelegten Haltbarkeitsdauer.

Das Arzneimittel ist unmittelbar nach Öffnen zu verwenden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Entsprechend der im Importland festgelegten Aufbewahrungsbedingungen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Ampulle

5-ml-Ampullen aus Braunglas (Typ I) mit einem Füllvolumen von 4 ml.

Packungsgröße: 1 × 4 ml.

Durchstechflasche

5-ml-Braunglasflasche (Typ I) mit Brombutylinjektionsstopfen und Aluminiumkappe mit einem Füllvolumen von 4 ml.

Packungsgröße: 1 × 4 ml.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Bei niedrigen Lagerungstemperaturen kann es zu vorübergehenden Veränderungen (wie z. B. höhere Viskosität, Ausfällungen) der öligen Lösung kommen. Wenn das Arzneimittel kühl gelagert wird, muss dieses vor der Anwendung auf Raum- oder Körpertemperatur erwärmt werden.

Die Injektionslösung ist vor der Anwendung visuell zu prüfen; nur klare, partikelfreie Lösungen dürfen verwendet werden.

Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.

Dieses Arzneimittel kann ein Risiko für die Umwelt darstellen. (Siehe Abschnitt 5.3).

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Ampulle

Hinweise zur Handhabung der OPC (One-Point-Cut) Brech-Punkt-Ampulle:

Aufgrund der vorgeritzten Kerbe unterhalb des farbigen Punktes der Ampulle ist es nicht erforderlich, den Ampullenhals zu feilen. Vor dem Öffnen der Ampulle ist sicherzustellen, dass die gesamte Lösung aus dem

FACHINFORMATION ORIFARM GmbH oberen Teil der Ampulle in den unteren Teil geflossen ist. Beide Hände sind zum Öffnen zu benutzen; während der untere Teil der Ampulle von einer Hand gehalten wird, bricht die andere Hand den oberen Teil der Ampulle entgegengesetzt der Richtung des farbigen Punktes ab.

Durchstechflasche

Die Durchstechflasche ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Der Inhalt der Durchstechflasche ist sofort nach Aufziehen der Spritze intramuskulär zu injizieren. Nach Entfernen der Plastikkappe (A) dürfen der Metallring (B) oder der Bördelverschluss nicht entfernt werden (C).

7. INHABER DER ZULASSUNG

Orifarm GmbH

Fixheider Str. 4

51381 Leverkusen

Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z. Nr.: 142120-P1

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 10.01.2025

10. STAND DER INFORMATION

26.03.2026

VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.