Rilmenidin Zentiva 1 mg Tabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Rilmenidin Zentiva 1 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 1 mg Rilmenidin (als Rilmenidindihydrogenphosphat). Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tabletten.

Weiße, bikonvexe, runde Tabletten mit 6 mm Durchmesser.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Zur Behandlung einer essenziellen Hypertonie bei Erwachsenen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosierung beträgt 1 Tablette (1 mg) einmal täglich morgens als Einzeldosis. Bei unzureichender Blutdruckeinstellung nach einmonatiger Therapie kann die Dosierung auf 2 Tabletten pro Tag (2 mg) in zwei Einzeldosen (1 Tablette morgens und 1 Tablette abends) erhöht werden, die jeweils zu den Mahlzeiten einzunehmen sind.

Die Therapie soll langfristig erfolgen.

Ältere Patienten und Patienten mit Diabetes

Bei älteren Patienten mit Hypertonie und bei Diabetikern mit Hypertonie ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist bei einer Kreatininclearance >15 ml/min keine Anpassung der Dosierung erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Rilmenidin ist aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

4.3 Gegenanzeigen

Dieses Arzneimittel darf nicht eingenommen werden:

• bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile,

• bei schwerer Depression,
• bei schwerer Niereninsuffizienz - Kreatininclearance <15 ml/min (siehe Abschnitt 5.2), − in Kombination mit Sultoprid (siehe Abschnitt 4.5).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

• Bei Absetzen von Rilmenidin ist die Dosis schrittweise zu reduzieren; ein abruptes Abbrechen der

  Behandlung darf nicht erfolgen.

• Wie bei jedem blutdrucksenkenden Wirkstoff muss die Einnahme von Rilmenidin bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen Gefäßerkrankungen (Schlaganfall, Myokardinfarkt) unter regelmäßiger ärztlicher Kontrolle erfolgen.
• Aufgrund des Risikos, dass Rilmenidin die Herzfrequenz senken und Bradykardie auslösen kann, muss der Beginn einer Therapie bei Patienten mit existierender Bradykardie oder Risikofaktoren für eine Bradykardie (z. B. bei älteren Patienten, bei Patienten mit Sinusknotensyndrom, AV-Block, bestehender Herzinsuffizienz oder jedem Zustand, in dem die Herzfrequenz mittels übermäßigem sympathischen Tonus aufrechterhalten wird) sorgfältig abgewogen werden. Bei diesen Patienten muss die Herzfrequenz speziell in den ersten 4 Therapiewochen kontrolliert werden.

• Der Konsum von Alkohol während der Behandlung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). − Rilmenidin darf generell nicht in Kombination mit Beta-Blockern, welche zur Behandlung von

  Herzinsuffizienz eingesetzt werden (Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol), eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

• Die Einnahme von Rilmenidin in Kombination mit MAO-Hemmern wird nicht empfohlen (siehe

  Abschnitt 4.5).

• Aufgrund der Möglichkeit einer orthostatischen Hypotonie müssen vor allem ältere Patienten auf das erhöhte Sturzrisiko hingewiesen werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kontraindizierte Kombinationen (siehe Abschnitt 4.3)

Sultoprid

Erhöhtes Risiko ventrikulärer Arrhythmien, insbesondere auch Torsades de pointes.

Nicht empfohlene Kombinationen (siehe Abschnitt 4.4)

Alkohol

Alkohol erhöht die sedative Wirkung dieser Substanzen. Eine beeinträchtigte Aufmerksamkeit kann bei der aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder dem Bedienen von Maschinen gefährlich sein. Es wird empfohlen, alkoholische Getränke und Arzneimittel, welche Alkohol enthalten, zu vermeiden.

Beta-Blocker bei Herzinsuffizienz (Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol)

Die zentrale Reduktion des Sympathikus-Tonus und der vasodilatierende Effekt zentral wirksamer Antihypertensiva kann bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die eine Behandlung mit Beta-Blockern oder Vasodilatatoren bekommen, schädlich sein.

MAO-Hemmer

Die blutdrucksenkende Wirkung von Rilmenidin kann teilweise antagonisiert werden.

Kombinationen, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern

Baclofen

Gesteigerter antihypertensiver Effekt; der Blutdruck muss beobachtet und die Dosierung des antihypertensiven Arzneimittels, wenn erforderlich, angepasst werden.

Beta-Blocker

Es kann eine deutliche Steigerung des Blutdrucks bei einem plötzlichen Abbrechen der Behandlung mit zentral wirksamen antihypertensiven Arzneimitteln auftreten. Vermeiden Sie plötzliches Abbrechen zentral wirksamer Antihypertensiva. Eine klinische Überwachung ist erforderlich.

Arzneimittel, die eine Torsade de pointes induzieren (außer Sultoprid)

‒ Klasse Ia Antiarrhythmika (Quinidin, Hydroquinidin, Disopyramid);

‒ Klasse III Antiarrhythmika (Amiodaron, Dofetilid, Ibutilid, Sotalol);

‒ bestimmte Neuroleptika: Phenothiazine (Chlorpromazin, Levomepromazin, Thioridazin),

Benzamide (Amisulprid, Sulprid, Tiaprid), Butyrophenone (Droperidol, Haloperidol), andere Neuroleptika (Pimozid);

‒ andere Arzneimittel: Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Erythromycin intravenös, Halofantrin,

Mizolastin, Moxifloxacin, Pentamidin, Spiramycin intravenös, Vincamin intravenös. Es besteht ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, insbesondere Torsade de pointes. Eine klinische und EKG-Überwachung sind erforderlich.

Trizyklische Antidepressiva

Die blutdrucksenkende Wirkung von Rilmenidin kann teilweise antagonisiert werden.

Andere Antihypertensiva

Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung. Erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

Kombinationen, bei denen besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind Alpha-Blocker

Potenzierung der blutdrucksenken Wirkung. Erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

Amifostin

Erhöhte blutdrucksenkende Wirkung.

Corticosteroide, Tetracosactid (systemisch) (außer Hydrocortison, das bei Morbus Addison als Ersatztherapie eingesetzt wird)

Reduzierte blutdrucksenkende Wirkung (Flüssigkeits-/ Natrium-Retention durch Corticosteroide).

Neuroleptika, Imipramin-Antidepressiva

Erhöhte blutdrucksenkende Wirkung und Risiko einer orthostatischen Hypotonie (kumulativer Effekt).

Andere Antidepressiva: Morphin-Derivate (Analgetika, Antitussiva und Ersatztherapie), Benzodiazepine, Anxiolytika außer Benzodiazepine, Hypnotika, Neuroleptika, sedative H1-Histamin-Antagonisten, sedative Antidepressiva (Amitriptylin, Doxepin, Mianserin, Mirtazapin, Trimipramin), andere zentral wirksame Antihypertensiva, Baclofen, Thalidomid, Pizotifen, Indoramin Erhöhte ZNS-Depression. Eine beeinträchtigte Wachsamkeit kann die aktive Teilnahme am Straßenverkehr oder das Bedienen von Maschinen gefährlich machen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) zur Anwendung von Rilmenidin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Als Vorsichtsmaßnahme ist die Einnahme von Rilmenidin während der Schwangerschaft zu vermeiden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Rilmenidin/Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Verfügbare pharmakodynamische/toxikologische Daten von Tieren haben die Ausscheidung von Rilmenidin/Metaboliten in die Muttermilch gezeigt. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden.

Es wird empfohlen, Rilmenidin Zentiva während der Stillzeit nicht einzunehmen.

Fertilität

Reproduktionsstudien bei Ratten haben keinen Effekt von Rilmenidin auf die Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Da Somnolenz eine häufige Nebenwirkung darstellt, sind Patienten auf eine mögliche Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hinzuweisen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In kontrollierten Studien mit einer Einzeldosis von 1 mg täglich wurde ein vergleichbares Auftreten von Nebenwirkungen wie unter Placebo beobachtet.

In kontrollierten Vergleichsstudien von 2 mg Rilmenidin täglich versus Clonidin in einer Dosis von 0,15 bis 0,30 mg/Tag oder Alphamethyldopa in einer Dosis von 500 bis 1000 mg/Tag war das Auftreten von Nebenwirkungen bei Rilmenidin signifikant geringer als unter Clonidin oder Alphamethyldopa.

Tabellarische Zusammenstellung der Nebenwirkungen

Folgende Nebenwirkungen wurden beobachtet und nach der Einstufung ihrer Häufigkeit aufgeführt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1.000, <1/100); selten (≥1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 33207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome

Die zur Überdosierung verfügbaren Daten sind sehr limitiert. Die wahrscheinlichsten zu erwartenden Symptome im Fall einer Überdosierung sind Hypotonie und eingeschränktes Reaktionsvermögen.

Behandlung

Die Behandlung muss symptomatisch erfolgen. Zusätzlich zu einer Magenspülung wird die Behandlung mit Sympathikomimetika bei ausgeprägter Hypotonie empfohlen. Die Dialysierbarkeit von Rilmenidin ist gering.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihypertensiva, Imidazolin-Rezeptoragonisten, ATC-Code: C02AC06.

Rilmenidin, eine Oxazolinverbindung mit blutdrucksenkenden Eigenschaften, wirkt sowohl auf periphere als auch auf zentrale Strukturen. Rilmenidin zeigt eine größere Selektivität für I₁-Imidazolinrezeptoren der Medulla oblongata als für zerebrale alpha-2-adrenerge Rezeptoren, was es von den Referenz-Alpha-2-Agonisten unterscheidet.

Rilmenidin übt bei Laborratten mit angeborenem Bluthochdruck eine dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung aus. Die Anwendung von Rilmenidin geht nicht mit den zentralen neuropharmakologischen Wirkungen einher, die normalerweise bei Alpha-2-Agonisten beobachtet werden, außer bei Dosen, die höher sind als die blutdrucksenkende Dosis bei Tieren. Die zentrale sedierende Wirkung scheint weniger ausgeprägt zu sein.

Diese Unterscheidung zwischen blutdrucksenkender Wirkung und neuropharmakologischen Effekten hat sich auch beim Menschen bestätigt.

Rilmenidin bewirkt dosisabhängig eine Senkung der systolischen und diastolischen Blutdruckwerte, sowohl im Liegen als auch im Stehen. In therapeutischen Dosierungen (1 mg pro Tag als Einzeldosis oder 2 mg als zwei Einzeldosen) konnte im Rahmen von kontrollierten Doppelblindstudien gegenüber Placebo bzw. dem Referenzarzneimittel die blutdrucksenkende Wirkung von Rilmenidin bei leichter bis mittelschwerer Hypertonie belegt werden. Diese Wirkung hält über die gesamten 24 Stunden an. Diese Ergebnisse konnten in Langzeitstudien ohne die Entwicklung einer Medikamententoleranz bestätigt werden.

Bei einer Dosis von 1 mg pro Tag haben doppelblinde, placebokontrollierte Studien gezeigt, dass Rilmenidin die Aufmerksamkeit nicht beeinträchtigt. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen (Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Obstipation) unterschied sich nicht von derjenigen, die unter Placebo beobachtet wurde.

Bei einer Dosis von 2 mg pro Tag zeigten Doppelblindstudien mit einem Vergleichs-Alpha-2-Agonisten, der in gleich hohen Dosen gegeben wurde, dass die Häufigkeit und der Schweregrad dieser Nebenwirkungen unter Rilmenidin deutlich geringer sind.

In therapeutischen Dosierungen führt Rilmenidin weder zu einer Beeinträchtigung der Herzfunktion, noch zu einer Wasser- und Natriumretention und verhält sich stoffwechselneutral: ‒ Rilmenidin ist auch noch 24 Stunden nach der Einnahme signifikant blutdrucksenkend wirksam, wobei der periphere Gesamtwiderstand erniedrigt, das Herzminutenvolumen hingegen unverändert ist. Ebenfalls unbeeinflusst bleiben die Kontraktionskraft und die elektrophysiologischen Eigenschaften des Herzens.

‒ Rilmenidin führt zu keiner Beeinträchtigung der orthostatischen Reaktion, insbesondere nicht bei

älteren Personen und führt nicht zu einer physiologischen Anpassung der Herzfrequenz bei körperlicher Belastung.

‒ Unter Rilmenidin bleiben renaler Blutfluss, glomeruläre Filtrationsrate und Filtrationsfraktion unbeeinflusst.

‒ Rilmenidin hat keinen Einfluss auf die Blutzuckerregulation von Diabetes-Patienten

(insulinpflichtige und nicht-insulinpflichtige Diabetiker) und verhält sich auch hinsichtlich des Lipidstoffwechsels stoffwechselneutral.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Die Resorption erfolgt:

‒ rasch: die maximale Plasmakonzentration (3,5 ng/ml) wird innerhalb von 1,5-2 Stunden nach einer Einzeldosis von 1 mg des Arzneimittels erreicht;

‒ vollständig: die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 100 %, ohne First-Pass-Effekt; ‒ zuverlässig: die interindividuelle Streubarkeit ist gering und die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die bioverfügbare Substanzmenge. In den empfohlenen therapeutischen Dosierungen weist die Resorptionsrate keine Schwankungen auf.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung liegt unter 10 %; das Verteilungsvolumen beträgt 5 l/kg.

Biotransformation

Rilmenidin wird zu einem sehr geringen Prozentsatz verstoffwechselt. Inaktive Metaboliten werden in Spuren im Urin wiedergefunden. Sie entstehen durch Hydrolyse oder Oxidation des Oxazolinrings und haben keine Alpha-2-Agonisten-Aktivität.

Elimination

Rilmenidin wird vorwiegend renal eliminiert: 65 % der eingenommenen Dosis werden in unveränderter Form im Urin wiedergefunden. Die renale Clearance macht zwei Drittel der Gesamtclearance aus.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 8 Stunden. Sie ist dosisunabhängig und ändert sich auch nach wiederholter Einnahme nicht. Die pharmakologische Wirkdauer ist hingegen länger. Bei Hypertonikern konnte bei einer Dosierung von 1 mg einmal täglich auch 24 Stunden nach der letzten Einnahme eine signifikante Blutdrucksenkung nachgewiesen werden.

Nach wiederholter Einnahme

Der Steady-State wird nach 3 Tagen erreicht; laut Studien-Ergebnissen bleiben die Plasmakonzentrationen nach einer Behandlungsdauer von 10 Tagen konstant.

Überwachung der langfristigen Plasmakonzentrationen

Bei Hypertonikern, die 2 Jahre lang behandelt wurden, blieb die Plasmakonzentration konstant.

Ältere Patienten

In pharmakokinetischen Untersuchungen mit Probanden ab 70 Jahren wurde eine Eliminationshalbwertzeit von 12 Stunden ermittelt.

Leberinsuffizienz

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 11 Stunden.

Niereninsuffizienz

Da die Ausscheidung im Wesentlichen renal erfolgt, wird bei niereninsuffizienten Patienten eine entsprechend der Verminderung der Kreatininclearance verlangsamte Elimination beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance <15 ml/min) liegt die Eliminationshalbwertszeit bei ca. 35 Stunden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die an Nagetiere verabreichte maximale, nicht tödliche Dosis lag etwa 4.000 bis 5.500 Mal über der einem Menschen oral verabreichten therapeutischen Dosis. Die häufigsten Toxizitätserscheinungen waren Anzeichen einer Schädigung des zentralen Nervensystems (Krämpfe). Diese waren dosisabhängig und meist bei einer tödlichen Dosis oder bei einer Dosis, die in etwa der tödlichen Dosis entsprach, nachweisbar.

Wiederholte Toxizitätsstudien an Nagetieren, Hunden und Affen zeigten bei Dosierungen bis zu 1 mg/kg/Tag oder dem 30-fachen der einem Menschen verabreichten therapeutischen oralen Dosis keine Verschlechterung der Funktion der Ausscheidungsorgane und keine direkten pathologischen Organschädigungen. In Dosen, die dem 250-fachen der therapeutischen oralen Dosis beim Menschen entsprechen, war das Arzneimittel nicht mit einem embryotoxischen und teratogenen Risiko verbunden.

Untersuchungen, die zur Beurteilung der Wirkung von Rilmenidin auf die Fertilität, die Fortpflanzungsfunktion und das perinatale und postnatale Verhalten bei jungen Ratten durchgeführt wurden, zeigten nach einer Gabe hoher Dosen (2,5 bis 5 mg/kg als orale Dosis) keine schädlichen Wirkungen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

verkieselte mikrokristalline Cellulose (bestehend aus mikrokristalliner Cellulose und wasserfreier kolloidaler Kieselsäure)

Crospovidon Typ B

Stearinsäure

Talkum

kolloidales wasserfreies Siliziumdioxid

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Packungsgrößen: 15, 30 oder 90 Tabletten in OPA/Alu/PVC//Alu-Blisterpackungen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Zentiva k.s.

U Kabelovny 130

102 37 Prag 10

Tschechische Republik

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 141380

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 25.08.2022

10. STAND DER INFORMATION

05.2022

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.