Nozinan 100 mg Filmtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Nozinan 25 mg-Filmtabletten

Nozinan 100 mg-Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Nozinan 25 mg-Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 25 mg Levomepromazin (als Maleat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

1 Filmtablette enthält 130 mg Lactose-Monohydrat.

Nozinan 100 mg-Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 100 mg Levomepromazin (als Maleat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

1 Filmtablette enthält 215 mg Lactose-Monohydrat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Nozinan 25 mg-Filmtabletten

Weiße, runde, gewölbte Tabletten, mit Bruchkerbe auf einer Seite und Prägung „NOZ 25“ auf der anderen Seite.

Die Bruchkerbe dient nur zum Teilen der Tablette, um das Schlucken zu erleichtern, und nicht zum Teilen in gleiche Dosen.

Nozinan 100 mg-Filmtabletten

Weiße, runde, gewölbte Tabletten, mit Bruchkerbe auf einer Seite und Prägung „NOZINAN 100“ auf der anderen Seite.

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Nozinan wird angewendet bei agitierten Psychosen und psychomotorischen Erregungs-zuständen:

• Psychosen des schizophrenen Formenkreises
• Reaktive Psychosen mit Angst und Unruhe

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Generell ist die niedrigste wirksame Dosierung anzustreben. Zu Beginn der Behandlung niedrig dosieren, dann langsam und schrittweise bis zu der für den Behandlungserfolg ausreichenden Tagesdosis steigern.

Für geringere Dosierungen stehen auch Nozinan 4%-Tropfen zur Verfügung.

Erwachsene

Ambulante Patienten:

Zu Beginn ist eine Gesamttagesdosis von 25-50 mg nicht zu überschreiten, üblicherweise aufgeteilt in 3 Dosen.

Die Dosis wird dann schrittweise auf die wirksamste Dosis (75-200 mg) erhöht, die mit der Sedierung und den anderen Nebenwirkungen vereinbar ist.

Stationäre Patienten:

Die Gesamttagesdosis kann zunächst 100-200 mg betragen, in der Regel aufgeteilt in 3 Dosen, die bei Bedarf schrittweise auf maximal 1 g täglich erhöht wird. Wenn der Patient stabil ist, soll versucht werden, die Dosis auf ein angemessenes Erhaltungslevel zu reduzieren.

Kinder und Jugendliche

Kinder und Jugendliche reagieren im Allgemeinen empfindlicher auf die hypotonische und sedative Wirkung von Levomepromazin. Dies ist im Sinne einer vorsichtigen Dosierung und sorgfältigen Überwachung zu berücksichtigen. Da nur wenige dokumentierte Daten zur Dosierung bei Kindern und Jugendlichen vorliegen, ist eine strenge Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich; eine etwaige Anwendung in dieser Patientengruppe darf nur unter besonders sorgfältiger (fach)ärztlicher Überwachung erfolgen (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.8).

Die Tagesdosis ist auf 3 Portionen aufzuteilen und darf 37,5 mg pro Tag nicht überschreiten. Die durchschnittliche effektive Tagesdosis für ein zehnjähriges Kind beträgt 12,5-25 mg. Angaben pro kg Körpergewicht: 0,25 mg/kg, aufgeteilt in 3 Dosen.

Die Gesamttagesdosis wird schrittweise auf die wirksame Dosis erhöht.

Die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren ist nur für Ausnahmesituationen in einer speziellen Umgebung vorgesehen.

Jugendliche erhalten die gleiche Dosierung wie Erwachsene.

Regelmäßige Kontrollen des klinischen Status und entsprechende Dosisanpassungen sowie

• bei längerfristiger Anwendung – eine jährliche Überprüfung der kognitiven Entwicklung, da das Arzneimittel die kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigen kann, sind bei dieser Patienten-gruppe von besonderer Bedeutung.

Ältere Patienten und Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen Bei diesen Patientengruppen muss die Dosis mit besonderer Vorsicht angepasst werden, da mit verstärktem Auftreten von Nebenwirkungen zu rechnen ist.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Filmtabletten sind unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit einzunehmen. Die Tagesdosis ist aufgeteilt auf 3 Gaben einzunehmen. Ein größerer Teil der Dosis kann vor dem Schlafengehen eingenommen werden, um die Sedierung tagsüber zu minimieren.

Dauer der Anwendung

Die Therapie mit Levomepromazin ist im Allgemeinen eine Langzeitbehandlung, die Dauer richtet sich nach Indikation und Verlauf der Erkrankung. Bei längerer Anwendungsdauer sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen (z.B. Blutbild, Leberfunktion, EKG) angebracht (siehe Abschnitt 4.4).

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen andere Phenothiazine oder

  Thioxanthene, oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile - 1. Trimenon der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6)

• Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika- oder Psychopharmakaintoxikation - Agranulozytose, Porphyrie
• Kreislaufkollaps, Koma
• Kombination mit MAO-Hemmern

• Kombination mit Dopaminagonisten, außer bei Patienten mit Morbus Parkinson (siehe

  Abschnitt 4.5)

• Kombination mit bestimmten Arzneimitteln, die Torsade de pointes auslösen können (z.B.

  Sultoprid) (siehe Abschnitt 4.5)

• Bei Kindern unter 1 Jahr aufgrund eines möglichen Zusammenhangs zwischen der

  Anwendung von Phenothiazinen und „plötzlichem Kindstod“ (Sudden Infant Death Syndrome, SIDS)

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei der Anwendung von Levomepromazin wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, einschließlich Urtikaria und Angioödem. Im Falle einer allergischen Reaktion muss die Behandlung mit Levomepromazin abgebrochen werden und eine entsprechende symptomatische Therapie ist einzuleiten (siehe Abschnitt 4.8).

Levomepromazin ist zu vermeiden bzw. darf nur unter sorgfältiger Überwachung angewendet werden bei

• Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen. Patienten mit schwerer

  Leberfunktionsstörung und/oder Nierenfunktionsstörung sind aufgrund des Risikos der Kumulation bzw. der Überdosierung sorgfältig zu überwachen. Zu Beginn der Therapie mit Levomepromazin sind Leberfunktionstests durchzuführen. Bei Langzeitbehandlung sind Kontrolluntersuchungen mindestens alle 6 bis 12 Monate durchzuführen. - Patienten mit bestimmten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (insbesondere koronarer

  Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien), aufgrund der Chinidin-ähnlichen, Tachykardie-induzierenden und blutdrucksenkenden Wirkung dieser Produktklasse

• erhöhtem Risiko von orthostatischer Dysregulation, schwerer Hypo- und Hypertonie, angeborenem langem QT-Syndrom
• gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern oder eine Hypokaliämie hervorrufen können (siehe Abschnitt 4.5)
• arteriosklerotischen Gehirngefäßerkrankungen
• Glaukom
• hirnorganischen Erkrankungen und epileptischen Anfällen in der Anamnese - anamnestisch bekanntem malignem neuroleptischem Syndrom (siehe auch weiter unten) - Pylorusstenose
• Miktionsstörungen
• prolaktinabhängigen Tumoren, z.B. Mamma-Tumoren
• älteren Patienten mit einer höheren Anfälligkeit für orthostatische Hypotonie, Sedierung und extrapyramidale Effekte, chronische Verstopfung (Risiko eines paralytischen Ileus) oder für mögliche Prostatahypertrophie
• Morbus Parkinson
• Hypothyreose
• Phäochromozytom
• Myasthenia gravis

Agranulozytose

Da über Agranulozytose berichtet wurde, wird eine regelmäßige Kontrolle des großen Blutbildes empfohlen:

• Vor der Behandlung mit Levomepromazin ist das Blutbild (einschließlich

  Differentialblutbild und Thrombozytenzahl) zu kontrollieren. Bei Abweichungen darf keine Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika erfolgen.

• Während der Behandlung – besonders in den ersten 3 bis 4 Monaten – sind regelmäßige

  Blutbildkontrollen durchzuführen. Bei schnellem Absinken der Leukozyten (insbesondere bei Werten unter 3.000/mm³), bzw. wenn deutliche Veränderungen (Leukozytose, Granulozytopenie) beobachtet werden, ist die Behandlung mit Levomepromazin sofort abzusetzen.

Das Auftreten von unerklärlichen Infektionen oder Fieber kann ein Hinweis auf Blutdyskrasie sein (siehe Abschnitt 4.8) und erfordert eine sofortige hämatologische Untersuchung. Die Patienten sind anzuhalten, bei Fieber, Zahnfleisch- und Mundschleimhautentzündungen, Halsschmerzen oder eitriger Angina sowie anderen Infektionen oder grippeähnlichen Symptomen, insbesondere wenn diese innerhalb der ersten drei Monate der medikamentösen Behandlung auftreten, sofort einen Arzt aufzusuchen. Ein komplettes Blutbild ist durchzuführen.

Entzugserscheinungen

Akute Entzugserscheinungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Angst, Unruhe, Dyskinesie, Dystonie, gestörte Temperaturregulation und Schlaflosigkeit, wurden sehr selten nach abruptem Absetzen von hohen Dosen Neuroleptika berichtet. Auch kann es zu Rückfällen kommen; das Auftreten extrapyramidaler Reaktionen wurde berichtet. Daher ist ein schrittweises Absetzen zu empfehlen. Entzugserscheinungen können nach der Therapie unabhängig von der Dosis auftreten. Das Absetzen der Therapie hat unter engmaschiger ärztlicher Überwachung zu erfolgen.

Hyperglykämie, Glukoseintoleranz

Hyperglykämie bzw. Glukoseintoleranz wurde bei Patienten, die mit Levomepromazin behandelt wurden, berichtet. Wenn Patienten, bei welchen Diabetes mellitus diagnostiziert wurde oder Risikofaktoren für die Entwicklung eines Diabetes bestehen, Levomepromazin verordnet wird, ist auf eine entsprechende Kontrolle der Blutzuckerspiegel während der Behandlung zu achten (siehe Abschnitt 4.8).

Hyponatriämie

Ein kausaler Zusammenhang mit Hyponatriämie und einem antidiuretischen Hormon (ADH)-ähnlichen Effekt, welche in Einzelfällen zu Krampfanfällen geführt haben, ist nicht aus-zuschließen.

Patienten mit Epilepsie

Levomepromazin kann ein Absinken der Krampfschwelle bewirken (siehe Abschnitt 4.8) und ist daher bei Patienten mit Epilepsie mit Vorsicht anzuwenden. Eine Anwendung hat nur unter verstärkter Überwachung zu erfolgen (klinisch sowie gegebenenfalls EEG).

Malignes neuroleptisches Syndrom

Wenn es ohne erkennbaren Grund zum Auftreten von Fieber kommt, ist die Behandlung zu beenden, da es sich dabei um ein Symptom des malignen neuroleptischen Syndroms handeln kann, von dem bei der Therapie mit Neuroleptika berichtet wird. Weitere Symptome umfassen Blässe, Hyperthermie, autonome Beschwerden, Bewusstseinsstörungen, Muskelverhärtung. Autonome Störungen wie Schwitzen, unregelmäßiger Puls und Blutdruckschwankungen können der Hyperthermie vorausgehen und frühe Symptome darstellen. Obwohl diese Wirkung von Neuroleptika einen idiosynkratischen Ursprung haben kann, können auch prädisponierende Risikofaktoren vorliegen, wie z.B. Dehydratation oder organische Hirnschädigung.

Auch über das Auftreten von Rhabdomyolyse, entweder als Komplikation des malignen neuroleptischen Syndroms oder als Einzelsymptom, wurde berichtet.

Dystonie

Levomepromazin wurde mit dystonischen Reaktionen in Verbindung gebracht. Es ist daher besonders bei Kindern mit Vorsicht anzuwenden (siehe weiter unten, Kinder und Jugendliche).

Verlängerung des QT-Intervalls

Phenothiazine können eine Verlängerung des QT-Intervalls verstärken, wodurch sich das Risiko des Auftretens schwerer, potentiell tödlicher ventrikulärer Arrhythmien vom Torsade de pointes-Typ erhöht (plötzlicher Tod). Die QT-Verlängerung wird vor allem bei bestehender Bradykardie, Hypokaliämie sowie kongenitaler oder erworbener (z.B. arzneimittelinduzierter) QT-Verlängerung verstärkt. Wenn es der klinische Zustand erlaubt, sind vor Einleitung der Behandlung mit einem Neuroleptikum sowie gegebenenfalls während der Behandlung klinische Untersuchungen und Laboruntersuchungen durchzuführen, um das Vorliegen etwaiger Risikofaktoren auszuschließen (siehe auch Abschnitt 4.8).

Schlaganfall

In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit älteren Patienten, die an Demenz litten und mit bestimmten atypischen Neuroleptika behandelt wurden, zeigte sich ein Anstieg des Risikos für zerebrovaskuläre Ereignisse um das Dreifache. Der Mechanismus dieser Risikoerhöhung ist nicht bekannt. Es ist nicht auszuschließen, dass das Risiko auch mit anderen Antipsychotika oder in anderen Patientenpopulationen erhöht ist. Levomepromazin ist daher bei Patienten mit Risikofaktoren für einen Schlaganfall mit Vorsicht anzuwenden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten mit Psychosen im Zusammenhang mit Demenz, die mit Neuroleptika behandelt werden, ist das Sterberisiko erhöht (siehe Abschnitt 5.1).

Obwohl in den klinischen Studien mit atypischen Neuroleptika diverse Todesursachen vorkamen, schienen die meisten Todesfälle eine Folge von kardiovaskulären (z.B. Herzversagen, plötzlicher Tod) oder infektiösen Ereignissen (z.B. Pneumonie) zu sein. Beobachtungsstudien lassen vermuten, dass die Behandlung mit konventionellen Antipsychotika – wie bei atypischen Antipsychotika – die Mortalität erhöhen kann. Wie weit der in den Beobachtungsstudien verzeichnete Anstieg der Mortalität auf das verwendete Neuroleptikum oder auf bestimmte Patientenmerkmale zurückzuführen ist, ist unklar.

Eine sorgfältige Überwachung der Levomepromazintherapie bei Verabreichung an ältere Patienten, die eine erhöhte Anfälligkeit für orthostatische Hypotonie, Sedierung und extrapyramidale Symptome aufweisen, ist erforderlich (vor allem in Bezug auf chronische Verstopfung (Risiko eines paralytischen Ileus) oder einer möglichen Prostatahypertrophie).

Levomepromazin ist bei älteren Patienten aufgrund ihrer Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, die auf das Zentralnervensystem wirken, mit Vorsicht anzuwenden; eine niedrigere Anfangsdosis wird empfohlen. Insbesondere besteht bei älteren Menschen nach längerer Anwendung ein erhöhtes Risiko für arzneimittelinduzierten Parkinsonismus.

Levomepromazin ist bei älteren Menschen mit Vorsicht anzuwenden, insbesondere bei sehr heißem oder bei sehr kaltem Wetter (Gefahr von Hyper-, bzw. Hypothermie).

Kinder und Jugendliche

Da nur wenige dokumentierte Daten zur Dosierung bei Kindern und Jugendlichen vorliegen, ist eine strenge Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich; eine etwaige Anwendung in dieser Patientengruppe darf nur unter besonders sorgfältiger (fach)ärztlicher Überwachung erfolgen (siehe auch Abschnitte 4.2 und 4.8). Aufgrund der kognitiven Auswirkungen wird eine jährliche klinische Untersuchung zur Beurteilung der Lernfähigkeit empfohlen. Die Dosierung wird regelmäßig an den klinischen Zustand des Kindes bzw. Jugendlichen angepasst. Die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren ist nur für Ausnahmesituationen in einer speziellen Umgebung vorgesehen.

Thromboembolien

Das Auftreten venöser Thromboembolien (VTE), manchmal mit tödlichem Ausgang, wurde im Zusammenhang mit Antipsychotika berichtet. Levomepromazin ist daher bei Patienten mit Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse mit Vorsicht anzuwenden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Nekrotisierende Enterokolitis

Es wurden sehr seltene Fälle einer potenziell lebensbedrohlichen nekrotisierenden Enterokolitis gemeldet (siehe Abschnitt 4.8).

Tardive Dyskinesie

Das Risiko des Auftretens einer Spätdyskinesie, selbst bei niedrigen Dosen, insbesondere bei Kindern, Jugendlichen und älteren Menschen, ist zu berücksichtigen.

Alkohol und ZNS-wirksame Substanzen

Den Patienten ist dringend zu empfehlen, während der Therapie mit Levomepromazin keine alkoholischen Getränke oder alkoholhaltige Arzneimittel zu konsumieren (siehe Abschnitte 4.5 und 4.7).

Phenothiazine können mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln wie Opiaten (oder anderen Analgetika), Barbituraten (oder anderen Beruhigungsmitteln), Anästhetika oder Alkohol einen additiven Effekt haben, bzw. kann deren Wirkung verstärkt werden.

Operationen

Wenn Patienten, die unter einer Neuroleptika-Therapie stehen, operiert werden, muss sorgfältig auf eine eventuelle Hypotonie geachtet werden. Die Dosis des Anästhetikums bzw. von zentral dämpfenden Stoffen ist unter Umständen zu reduzieren.

Photosensibilisierung

Wegen möglicher Photosensibilisierung ist direkte Sonneneinstrahlung während der Anwendung von Levomepromazin zu vermeiden.

Lactosewarnhinweis

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Beeinflussung von Labortests

Unter der Behandlung mit Levomepromazin kann das Ergebnis eines Phenylketonurie-Tests verfälscht werden (falsch positives Ergebnis).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kontraindizierte Kombinationen

• MAO-Hemmer: Levomepromazin ist bei Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage

  MAO-Hemmer eingenommen haben, kontraindiziert und MAO-Hemmer sind während der Anwendung von Levomepromazin zu vermeiden.

• Dopaminagonisten, außer bei Patienten mit Morbus Parkinson:

  Diese Kombination ist wegen der Möglichkeit einer gegenseitigen Antagonisierung, außer bei Patienten mit Morbus Parkinson, kontraindiziert (siehe auch Abschnitt 4.3). Wird eine Behandlung von neuroleptikainduzierten extrapyramidalen Symptomen erforderlich, so sind anticholinerge Antiparkinsonmittel dem Levodopa vorzuziehen, da Neuroleptika die Antiparkinsonwirkung von Dopaminagonisten antagonisieren. - Wirkstoffe, die ventrikuläre Arrhythmien, insbesondere Torsade de pointes, induzieren können: Sultoprid, Benzamid-Neuroleptika (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4).

Nicht empfohlene Kombinationen oder Kombinationen, die besondere Vorsicht erfordern

• Dopaminagonisten bei Patienten mit Morbus Parkinson:

  Dopaminagonisten können psychotische Störungen auslösen oder verstärken. Wenn bei Patienten mit Morbus Parkinson und einer Behandlung mit Dopaminagonisten zusätzlich Neuroleptika erforderlich sind, sind die dopaminergen Substanzen schrittweise abzusetzen (abruptes Absetzen kann zum Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms führen; siehe auch Abschnitt 4.4).

  Levodopa: Levodopa und neuroleptische Substanzen können sich gegenseitig antagonisieren. Bei Patienten mit Morbus Parkinson, die beide Arzneimittel benötigen, darf nur die jeweils niedrigste wirksame Dosierung angewendet werden. - Es besteht ein erhöhtes Risiko für Arrhythmien, wenn Neuroleptika zusammen mit QT-verlängernden Arzneimitteln (einschließlich bestimmter Antiarrhythmika, Antidepressiva und anderer Antipsychotika) und Arzneimitteln, die ein Elektrolytungleichgewicht verursachen, angewendet werden. Wirkstoffe, die ebenfalls ventrikuläre Arrhythmien induzieren können (zusätzlich zu den oben erwähnten, kontraindizierten, insbesondere Torsade de pointes induzierenden Wirkstoffen) sind:

  • Klasse Ia Anti-Arrhythmika (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid) - Klasse III Anti-Arrhythmika (Amiodaron, Dofetilid, Ibutilid, Sotalol) - bestimmte Neuroleptika: Phenothiazine (Chlorpromazin, Cyamemazin, Thioridazin),

    Butyrophenone (Droperidol, Haloperidol), Pimozid

  • QT-verlängernde Arzneimittel
  • Arzneimittel, die ein Elektrolytungleichgewicht verursachen

  • andere Wirkstoffe, wie z.B.: Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Erythromycin i.v.,

    Mizolastin, Vincamin i.v., Halofantrin, Moxifloxacin, Pentamidin, Sparfloxacin, Spiramycin i.v.

Wenn eine gleichzeitige Verabreichung nicht vermieden werden kann, ist vor der Anwendung das QT-Intervall zu kontrollieren und die Behandlung unter EKG-Überwachung durchzuführen.

• Bradykardie-auslösende Wirkstoffe (bestimmte Kalziumantagonisten: Diltiazem,

  Verapamil; Beta-Blocker (außer Sotalol), Clonidin, Guanfacin, Digitalispräparate) können bei gleichzeitiger Anwendung mit Levomepromazin ebenfalls das Risiko ventrikulärer Arrhythmien erhöhen. Bei kombinierter Anwendung ist eine klinische und elektrokardiographische Überwachung erforderlich.

• Beta-Blocker bei Patienten mit Herzinsuffizienz (Bisoprolol, Propranolol, Carvedilol,

  Metoprolol): Vasodilatierender Effekt und Hypotonie-Risiko, insbesondere orthostatische Hypotonie (kumulierende Wirkung)

• Blutdrucksenkende Arzneimittel: Eine Wirkungssteigerung und ein erhöhtes Risiko einer orthostatischen Hypotonie ist möglich (kumulierende Wirkung)

• Guanethidin: Hemmung der blutdrucksenkenden Wirkung von Guanethidin - Auch die gemeinsame Anwendung mit kaliumsenkenden Wirkstoffen (kaliumsenkende

  Diuretika, stimulierende Laxantien, i.v. Amphotericin B, Glukokortikoide, Tetracosactid) erhöht das Risiko ventrikulärer Arrhythmien. Während der kombinierten Behandlung sind klinische und elektrokardiographische Überwachung, Kontrollen des Elektrolytstatus und ggf. Ausgleich des Kaliummangels erforderlich.

• Anticholinerge Antiparkinson-Mittel: Bei Dauergabe kann eine eventuelle Überdosierung kaschiert und der antipsychotische Effekt vermindert werden; möglicherweise wird das Risiko einer Spätdyskinesie erhöht.

• Andere Anticholinergika, Atropin und atropinähnliche Wirkstoffe: Es kommt zu gehäuftem

  Auftreten von Nebenwirkungen (z.B. Harnverhaltung, trockener Mund, Wärmestau, Verstopfung bis hin zum paralytischen Ileus, Provokation eines Delirs) - Die Wirkung einiger Arzneimittel kann durch Phenothiazine abgeschwächt werden; dazu gehören Amphetamin, Clonidin, Adrenalin.

• Levomepromazin ist ein mäßiger CYP2D6-Inhibitor. Es besteht eine mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen CYP2D6-Inhibitoren, wie z.B. Phenothiazinen, und CYP2D6-Substraten. Die gleichzeitige Anwendung von Levomepromazin mit Amitriptylin/Amitriptylinoxid, einem CYP2D6-Substrat, kann zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Amitriptylin/Amitriptylinoxid führen. Die Patienten sind auf dosisabhängige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Amitriptylin/ Amitriptylinoxid zu überwachen.

  Arzneimittel, die hauptsächlich über das CYP2D6-Enzymsystem metabolisiert werden sind unter anderem Risperidon, Haloperidol, Amitriptylin, Captopril, Ondansetron, Codein, Celecoxib, Flecainid oder auch Amphetaminderivate.

• Aufgrund des erhöhten Krampfrisikos, ist die gemeinsame Anwendung von Arzneimitteln, die die Krampfschwelle senken, sorgfältig zu überprüfen (siehe Abschnitt 4.4). - Die ZNS-dämpfende Wirkung von Neuroleptika kann durch Alkohol, Barbiturate und andere Beruhigungsmittel (Hypnotika, Barbiturate, Sedativa, Analgetika, Anästhetika, Opioide) verstärkt werden. Atemdepression, verstärkte Sedierung und Blutdruckabfall können auftreten. Eine Einschränkung der Wachsamkeit kann das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen gefährlich machen. Der Konsum von alkoholischen Getränken und alkoholhaltigen Arzneimitteln ist zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.7).

• Lithium: Es besteht das Risiko, dass sich neuropsychiatrische Symptome entwickeln, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom oder eine Lithiumvergiftung hinweisen (mögliche Verstärkung der neurotoxischen Wirkungen beider Substanzen). - Lokal wirksame Stoffe zur gastrointestinalen Anwendung, die nicht resorbiert werden

  (Magnesium-, Aluminium- und Kalziumsalze, -oxide und -hydroxide): Es kann zu einer verminderten gastrointestinalen Resorption von Phenothiazin-Neuroleptika kommen. Es wird empfohlen, zwischen der Einnahme dieser beiden Wirkstoffe ein Zeitintervall von mindestens 2 Stunden einzuhalten.

• Die Verabreichung von Levomepromazin bei Patienten, die Antidiabetika einnehmen, kann zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führen. Patienten sind zu warnen und eine verstärkte Selbstkontrolle der Blut- und Urinwerte ist anzuraten. Falls erforderlich, ist die Antidiabetika-Dosierung während und nach dem Absetzen einer Neuroleptika-Behandlung anzupassen.
• Dopaminantagonisten (Metoclopramid, Bromoprid, Alizaprid); Piperazinhaltige Wurm-mittel: Erhöhtes Risiko der Entstehung extrapyramidaler Nebenwirkungen - Disulfiram: Wirkungsabschwächung durch Neuroleptika möglich
• Polypeptid-Antibiotika (z.B. Capreomycin, Colistin, Polymyxin B): Mögliche Verstärkung einer zentralen Atemdepression durch Phenothiazine
• Muskelrelaxanzien: Wirkungsverlängerung möglich
• Gonadorelin: Das Ansprechen auf die Behandlung kann durch Phenothiazine aufgrund der Prolaktin-Erhöhung abgeschwächt werden
• Phenytoin: Veränderung des Phenytoin-Metabolismus und dadurch möglicherweise toxische Plasmakonzentrationen von Phenytoin
• Carbamazepin: Mögliche Senkung der Blutspiegelkonzentration von Levomepromazin, da dessen Metabolismus durch Enzyminduktion gesteigert wird

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Levomepromazin während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethode anwenden, wird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die potenziellen Risiken.

Schwangerschaft

Die Anwendung von Phenothiazinen in den ersten Schwangerschaftswochen führt nach Einzelfallberichten und den Ergebnissen prospektiver Studien zu einem möglicherweise erhöhten Risiko kardiovaskulärer Missbildungen (Ventrikelseptumdefekte) und anderer Fehlbildungen. Ein kausaler Zusammenhang ließ sich durch größere Studien nicht erhärten.

Im ersten Trimenon der Schwangerschaft ist Levomepromazin kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Im zweiten und dritten Trimenon hat die Anwendung nur bei zwingender Indikation unter Berücksichtigung des Risikos für Mutter und Kind zu erfolgen.

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimenons Neuroleptika (einschließlich Levomepromazin) ausgesetzt waren, haben nach der Geburt ein Risiko für Nebenwirkungen wie extrapyramidale Symptome und/oder Entzugssymptome, die in Schweregrad und Dauer unterschiedlich sein können. Es wurden Fälle von Unruhe, Störungen des Muskeltonus (zu hoch oder zu niedrig), Tremor, Schläfrigkeit, Atemnot oder Schwierigkeiten beim Füttern berichtet.

Weiters wurde nach Markteinführung bei Neugeborenen, die im letzten Schwangerschafts-trimenon Phenothiazinen ausgesetzt waren, über folgende Wirkungen berichtet: - Atembeschwerden verschiedener Schweregrade von Tachypnoe bis Atemnot,

Bradykardie und Hypotonie, zumeist wenn andere Arzneimittel wie Psychotropika oder Muscarinantagonisten gleichzeitig verabreicht wurden

• Symptome, die mit den atropinischen Eigenschaften der Phenothiazine zusammen-hängen, wie z.B. Mekoniumileus, verzögerte Mekoniumpassage, aufgetriebener Bauch, Tachykardie

• Neurologische Störungen wie extrapyramidale Symptome (Tremor), Hypertonie,

  Schläfrigkeit, Unruhe

Eine entsprechende Überwachung und Behandlung von Neugeborenen, deren Mütter Levomepromazin erhalten haben, wird empfohlen.

Nach Möglichkeit ist die Therapie mit Phenothiazinen 2 Wochen vor dem Geburtstermin abzusetzen.

Falls Levomepromazin einer Patientin im reproduktionsfähigen Alter verschrieben wird, ist diese darauf hinzuweisen, sich unverzüglich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie schwanger werden möchte oder eine Schwangerschaft vermutet.

Die verfügbaren Daten aus Tierversuchen reichen nicht aus, um die Reproduktionstoxizität zu bewerten, sie haben jedoch keine teratogene Wirkung gezeigt.

Durch verfügbare Daten aus epidemiologischen Studien bei Kindern, die in der Gebärmutter Levomepromazin ausgesetzt waren, kann das Risiko angeborener Missbildungen nicht ausgeschlossen werden.

Stillzeit

Phenothiazine können in die Milch ausgeschieden werden. Daher ist Stillen während einer Therapie mit Levomepromazin nicht zu empfehlen.

Fertilität

Es gibt keine Fertilitätsdaten bei Tieren.

Beim Menschen kann Levomepromazin aufgrund der Wechselwirkung mit Dopaminrezeptoren eine Hyperprolaktinämie verursachen, die bei Frauen mit einer beeinträchtigten Fertilität verbunden sein kann. Einige Daten legen nahe, dass die Therapie mit Levomepromazin die männliche Fertilität beeinträchtigt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Patienten sind vor Schläfrigkeit, Schwindel und verschwommenem Sehen zu warnen. Es ist ihnen davon abzuraten, Kraftfahrzeuge zu lenken oder Maschinen zu bedienen, besonders zu Beginn der Behandlung, bis sie wissen, wie Levomepromazin auf sie wirkt. Dies gilt in verstärktem Maße bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol. Daher ist unbedingt auf Alkohol zu verzichten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

4.8 Nebenwirkungen

Sehr häufig: ≥1/10

Häufig: ≥1/100, <1/10

Gelegentlich: ≥1/1.000, <1/100

Selten: ≥1/10.000, <1/1.000

Sehr selten: <1/10.000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

1 Kann zu Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Amenorrhoe, erektiler Dysfunktion führen 2 Siehe Abschnitt 4.4

3 Mit spastischem Torticollis, Augenbewegungsstörungen (okulogyre Krise) sowie Trismus 4 Kombination mit anticholinergen Antiparkinson-Mitteln ist häufig nur zu Beginn der Therapie erforderlich

5 Kann nach langfristiger Anwendung auftreten. Tardive Dyskinesie kann nach Absetzen des

Neuroleptikums auftreten, und kann nach erneuter Einführung oder Dosiserhöhung wieder abklingen. Anticholinerge Antiparkinsonmittel haben keine Wirkung und können eine Exazerbation verursachen. Tardive Dyskinesien können die Behandlung überdauern und sind manchmal irreversibel. Auch ist es möglich, dass sie maskiert sind und deshalb erst nach der Behandlung oder bei Dosisreduktion in Erscheinung treten (anticholinerge Antiparkinson-Mittel haben keine Wirkung oder können eine Verschlechterung herbeiführen).

6 Lebensbedrohend (Fieber, Rigor, Akinesie, eventuell Rhabdomyolyse, vegetative Entgleisung,

Bewusstseinstrübung bis Koma), erfordert das sofortige Absetzen der Therapie (siehe Abschnitt 4.4)

7 Akinesie mit oder ohne Hypertonie, teilweise gemindert durch anticholinerge Antiparkinsonmittel;

hyperkinetisch-hypertonische Bewegungen, motorische Erregung; Akathisie 8 Bei Langzeittherapie hoher Dosen, bräunliche Ablagerungen im vorderen Augenabschnitt, die durch Akkumulation des Arzneimittels verursacht werden und im Allgemeinen keine Auswirkungen auf das Sehvermögen haben.

9 Verlängerung des QT-Intervalls (wie bei anderen Neuroleptika), ST-Senkung, U- und T-Wellen-

Veränderungen.

10 Einschließlich ventrikulärer und atrialer Arrhythmien, AV-Block, ventrikuläre Tachykardie, die zu

Kammerflimmern oder Herzstillstand führen können, möglicherweise abhängig von der Höhe der Dosis.

11 Die Blutdrucksenkung kann 4 bis 6 Stunden (gelegentlich bis 12 Stunden) anhalten. In der Regel lässt die blutdrucksenkende Wirkung von Levomepromazin bei längerer Behandlung nach. Wird die Therapie für mehrere Tage unterbrochen, kann es bei erneuter Gabe von Levomepromazin wieder zu einer Blutdrucksenkung kommen.

12 Einschließlich Fälle von Lungenembolie (Häufigkeit nicht bekannt, manchmal mit tödlichem

Ausgang) und tiefen Venenthrombosen (Häufigkeit nicht bekannt) wurden allgemein mit Antipsychotika berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

13 Mit möglicherweise tödlichem Verlauf

14 Siehe Abschnitt 4.6

15 Berichte über plötzlichen Tod, möglicherweise aufgrund von kardiovaskulären Ursachen (siehe

Abschnitt 4.4), sowie Berichte über unerklärlichen plötzlichen Tod bei Patienten, die mit Phenothiazinen behandelt wurden, liegen vor.

Kinder und Jugendliche

Bei längerfristiger Anwendung bei Kindern und Jugendlichen kann dieses Arzneimittel die kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

• Hohe Dosen an Levomepromazin verursachen ZNS-Depression, die sich als Lethargie,

  Dysarthrie, Ataxie, Stupor, Bewusstseinsminderung bis hin zum Koma und Krämpfen äußert.

• Mydriasis

• Kardiovaskuläre Symptome (im Zusammenhang mit dem Risiko einer Verlängerung des

  QT-Intervalls), wie Hypotonie, ventrikuläre Tachykardie und Arrhythmie - Atemdepression

• Hypothermie

Diese Symptome können durch andere Arzneimittel oder durch Alkohol verstärkt werden. Es kann ein anticholinerges Syndrom oder ein schweres Parkinson-Syndrom auftreten. Therapie

Die Therapie erfolgt symptomatisch (Freihalten der Atemwege, wenn nötig Intubation und Beatmung sowie allgemein intensivmedizinische Versorgung wie Ausgleich der Elektrolyte). Bekämpfung der hypotonen Krise durch intravenöse Infusion von Volumenersatzlösungen bzw. durch Injektion von Alphasympathomimetika wie Norfenefrin oder Noradrenalin (kein Adrenalin). Auslösung von Erbrechen ist nur anfänglich erfolgversprechend. Magenspülungen sind auch nach vielen Stunden noch angezeigt (viel Gleitmittel benutzen, da trockene Schleimhäute). Wiederholte Gabe von Aktivkohle und Glaubersalz, um die Resorption zu hemmen und die Elimination zu beschleunigen. Eine Dialyse ist ohne wesentlichen Nutzen. Aufgrund des von trizyklischen Substanzen bekannten enterohepatischen Kreislaufs erscheint ein Behandlungsversuch mit Cholestyramin vertretbar. EKG- und Augeninnendruckkontrollen sind erforderlich.

Antidot bei behandlungsbedürftigen anticholinerg ausgelösten Symptomen ist Physostigmin. Extrapyramidal-motorische Störungen können mit Biperiden behandelt werden. Alternativ: Diphenhydramin oder auch Diazepam.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Antipsychotika; Phenothiazine mit aliphatischer Seitenkette

ATC-Code: N05AA02

Wirkmechanismus

Levomepromazin ist ein dämpfendes, vom Phenothiazin abgeleitetes Neuroleptikum mit einer starken zentralen Wirkung, die jene von Chlorpromazin beträchtlich übersteigt. Levomepromazin wirkt antipsychotisch (Dopaminrezeptor-blockierend) und hat anti-histaminerge (verursacht eine Sedierung, die im Allgemeinen klinisch erwünscht ist) sowie stark ausgeprägte adrenolytische und anticholinerge Eigenschaften. Es potenziert die Wirkung von Narkotika sowie Analgetika und hemmt die zentrale Temperaturregulation.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz

Bei älteren Patienten mit Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt werden, ist das Sterberisiko erhöht. Ergebnisse aus siebzehn placebokontrollierten Studien (mittlere Dauer 10 Wochen, durchgeführt hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen) ergaben eine 1,6- bis 1,7-fach erhöhte Mortalität bei medikamentös behandelten Patienten im Vergleich zur Placebogruppe. Am Ende der Therapie mit einer durchschnittlichen Dauer von 10 Wochen betrug das Mortalitätsrisiko 4,5% in der Gruppe der behandelten Patienten im Vergleich zu 2,6% in der Placebogruppe.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Maximale Plasmakonzentrationen werden 2 bis 3 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Aufgrund eines First-Pass-Effektes beträgt die Bioverfügbarkeit ca. 50%, erhebliche Schwankungen sind möglich.

Verteilung

Nach therapeutischen Dosen (50 bis 375 mg/Tag) stellen sich Plasmakonzentrationen von 15 bis 60 ng/ml ein. Die Plasmahalbwertszeit liegt im Mittel bei 28 Stunden, wobei die Werte individuell stark streuen können.

Biotransformation

Die Hauptmetaboliten von Levomepromazin sind Sulfoxyd-Derivate und ein aktives demethy-liertes Levomepromazin-Derivat.

Elimination

Die Wirksubstanz wird über den Urin in Form von glukurokonjugiertem und sulfoxydiertem Levomepromazin bzw. über die Faeces als oxydiertes Levomepromazin ausgeschieden. Eine Dialyse beeinflusst den Verlauf der Plasmakonzentrationen nicht signifikant.

Phenothiazine passieren die Plazentaschranke und konnten in der Muttermilch nachgewiesen werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Verwertbare präklinische Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen nicht vor. In-vitro-Untersuchungen zum mutagenen Potential von Levomepromazin ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf ein gentoxisches Potential. Reproduktionstoxikologische Studien wurden nicht durchgeführt. Langzeituntersuchungen auf ein karzinogenes Potential von Levomepromazin liegen nicht vor. Aus Langzeituntersuchungen an Mäusen liegen Hinweise vor, dass Phenothiazine eine Induktion von Mammatumoren hervorrufen. Mammatumore können eine Folge erhöhter Prolaktinkonzentrationen im Blut sein. Zahlreiche Neuroleptika rufen auch beim Menschen eine Hyperprolaktinämie hervor (siehe Abschnitt 4.6).

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern: Lactose-Monohydrat

Maisstärke

Kolloidales Siliziumdioxid Polyvidon

Magnesiumstearat

Tablettenüberzug: Hydroxypropylmethylcellulose

Macrogol 20000

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

25 mg-Filmtabletten: PVC/PVDC-Aluminium-Blisterpackung zu 50 und 100 Tabletten 100 mg-Filmtabletten: PVC/PVDC-Aluminium-Blisterpackung zu 100 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

G.L. Pharma GmbH, 8502 Lannach, in Lizenz der Fa. Aventis Pharma SA, Frankreich

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Z.Nr.: Nozinan 25 mg-Filmtabletten: 10.816

Z.Nr.: Nozinan 100 mg-Filmtabletten: 13.131

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: Nozinan 25 mg-Filmtabletten: 06. November 1959 Nozinan 100 mg-Filmtabletten: 17. März 1966 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16. April 2014

10. STAND DER INFORMATION

November 2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.