Neurobion 100 mg/50 mg/1 mg Filmtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Neurobion 100 mg/50 mg/1 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält 100 mg Thiaminnitrat (Vitamin B₁), 50 mg Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B₆) und 1 mg Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Weiße, runde, bikonvexe Filmtablette

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Neurobion wird angewendet bei Erwachsenen zur:

Vorbeugung und Behandlung von Vitamin B₁-, B₆- und B₁₂-Mangelzuständen, die unter bestimmten Umständen zu einer gemischten sensomotorischen Polyneuropathie führen können, wenn die Zufuhr unzureichend ist, die Resorption gestört ist oder ein erhöhter Verlust oder Bedarf an diesen Vitaminen besteht.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene:

1 Filmtablette täglich.

Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie ihren Arzt aufsuchen müssen, wenn die Symptome nach 30 Tagen der Behandlung weiter bestehen oder sich verschlimmern.

Kinder und Jugendliche:

Neurobion darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung

Nur zum Einnehmen. Die Filmtablette ist als Ganzes mit Flüssigkeit, zusammen mit oder nach den Mahlzeiten einzunehmen.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile.

• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Behandlung beim Auftreten neuer Symptome abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen ist.

Vitamin B₁₂ (Cyanocobalamin) kann eine durch Folsäure-Mangel bedingte megaloblastäre Anämie verbessern. Die Einnahme dieses Arzneimittels kann diesen Zustand aufgrund des Vorhandenseins von Vitamin B₁₂ (Cyanocobalamin) verbessern, wobei darauf zu achten ist, dass eine korrekte Diagnose nicht verschleiert wird.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

• Vitamin B₆ (Pyridoxin) kann die therapeutische Wirkung von L-DOPA verringern. - DOPA-Decarboxylase-Hemmer wie Carbidopa oder Benserazid binden an Pyridoxalphosphat und können zu einer Verringerung von Vitamin B₆ führen.

• Pyridoxin-Antagonisten wie Isoniazid, Cycloserin, Penicillamin oder Hydralazin können die

  Wirksamkeit von Vitamin B₆ (Pyridoxin) verringern.

• Die langfristige Einnahme von Schleifendiuretika wie Furosemid kann die Ausscheidung beschleunigen und damit den Serumspiegel von Vitamin B₁ (Thiamin) und möglicherweise auch den Serumspiegel von Vitamin B₆ (Pyridoxin) senken.
• Alkohol verringert die Aufnahme und Wiederaufnahme von Vitamin B₁ (Thiamin).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Fertilität

Es liegen keine klinischen Studien vor, die die Wirkung der Kombination von Vitamin B₁, B₆ und B₁₂ auf die menschliche Fruchtbarkeit belegen.

Schwangerschaft

Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Eine Anwendung während der Schwangerschaft sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch einen Arzt in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Thiamin (Vitamin B₁), Pyridoxin (Vitamin B₆) und Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂) gehen in die Muttermilch über, Risiken einer Überdosierung für den Säugling sind aber nicht bekannt. Eine Anwendung während der Stillzeit sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch einen Arzt in Betracht gezogen werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Neurobion hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Systemorganklassen und Häufigkeiten aufgeführt. Die Häufigkeiten sind definiert als:

Sehr häufig: ≥1/10

Häufig: ≥1/100 bis <1/10

Gelegentlich: ≥1/1 000 bis <1/100

Selten: ≥1/10 000 bis <1/1 000

Sehr selten: <1/10 000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Da die meisten Nebenwirkungen auf Spontanmeldungen nach der Markteinführung beruhen, ist eine genaue Schätzung der Häufigkeit nicht möglich.

Erkrankungen des Immunsystems:

Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Schwitzen, Tachykardie und

Hautreaktionen mit Juckreiz und Urtikaria.

Erkrankungen des Nervensystems:

Häufigkeit nicht bekannt: Kopfschmerzen

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:

Häufigkeit nicht bekannt: gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und

Abdominalschmerzen.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege:

Häufigkeit nicht bekannt: Chromaturie („rötlicher Urin“, der in den ersten Stunden nach der

Verabreichung auftritt und in der Regel kurz nach Absetzen des Präparats wieder verschwindet).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Es sind keine Fälle von Überdosierung mit Thiamin (Vitamin B₁) oder Cyanocobalamin (Vitamin B₁₂) beschrieben worden.

In der Literatur sind Neuropathien nach langfristiger Einnahme (6 Monate oder länger) von mehr als 50 mg durchschnittlicher Tagesdosis Pyridoxin (Vitamin B₆) beschrieben, die sich nach Absetzen des Vitamins allmählich bessern.

Die Behandlung einer Überdosierung besteht aus dem Absetzen des Arzneimittels und anderen klinisch indizierten Maßnahmen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Vitamin B₁ in Kombination mit B₆ und/oder B₁₂ ATC-Code: A11DB

Das Produkt enthält die Vitamine B₁, B₆ und B₁₂, die als Coenzyme fungieren und somit essenzielle Substanzen für den Stoffwechsel darstellen. Ihre Rolle im Stoffwechsel verschiedener Gewebe, einschließlich peripherer und zentraler Nervenzellen, sowie ihrer Begleitzellen muss im Zusammenhang mit der Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Eigenschaften des Nervensystems gesehen werden. Alle Vitamine, B₁, B₆ und B₁₂, spielen durch verschiedene neurotrophe und neuroprotektive Wirkungen eine wesentliche Rolle im Stoffwechsel, in der Regeneration und im Erhalt der Nerven. Dies könnte erklären, warum bei einem Mangel neurologische Anzeichen und Symptome (z. B. Kribbeln, Empfindungsstörungen (Taubheit oder Überempfindlichkeit), Allodynie, neuropathische Schmerzen, Parästhesien, Beeinträchtigung der Empfindung, Wahrnehmungsschwelle, Nervenleitgeschwindigkeit, Temperaturempfindlichkeit) überwiegen können.

Thiamin (Vitamin B₁)

Thiaminpyrophosphat (TPP) ist die wirksame Form von Vitamin B₁ und fungiert als Coenzym für eine Reihe von Enzymen (z. B. Pyruvatdehydrogenase und Transketolase). Vitamin B₁ ist demnach vor allem am Kohlenhydratstoffwechsel beteiligt, greift aber auch in die Synthese von Lipiden und Aminosäuren ein. Nervenzellen decken ihren Energiebedarf ausschließlich durch enzymatische Oxidation und Decarboxylierung von Glukose, so dass eine ausreichende Versorgung mit Vitamin B₁ von entscheidender Bedeutung ist. Thiamin ist auch an der Weiterleitung von Nervenimpulsen beteiligt. Darüber hinaus deuten experimentelle Ergebnisse auf eine antinozizeptive Wirkung hin.

Vitamin-B₁-Mangel kann z. B. bei Diabetikern, älteren Menschen, Patienten mit gastrointestinalen Beschwerden, Hämodialysepatienten, Malabsorption, chronischem Alkoholismus oder erhöhtem Vitamin-B₁-Bedarf auftreten. Die wichtigsten klinischen Manifestationen und Störungen des Vitamin-B₁-Mangels beim Menschen betreffen das Nerven- und das Herz-Kreislauf-System. Ermüdung, Reizbarkeit, Schwäche, Schmerzen, Brennen an Händen und Füßen, Empfindungsstörungen, Gangataxie, Verdauungsstörungen, und Depressionen können innerhalb von Tagen bis Wochen durch einen Nährstoffmangel als erste Symptome auftreten.

Pyridoxin (Vitamin B₆)

Pyridoxalphosphat, die biologisch aktive Form von Pyridoxin, ist das entscheidende Coenzym im Aminosäurestoffwechsel. Es ist an der Bildung physiologisch aktiver Amine (z. B. Serotonin, Histamin, Adrenalin) durch Decarboxylierungsprozesse sowie an anabolen und katabolen Prozessen durch Transaminierung beteiligt.

Pyridoxalphosphat spielt eine wesentliche Rolle im Nervensystem, insbesondere im enzymatisch gesteuerten Neurotransmitter-Stoffwechsel. Als Katalysator der ersten Biosyntheseschritte von Sphingosin spielt Pyridoxalphosphat auch eine Schlüsselrolle im Stoffwechsel der Sphingolipide. Sphingolipide sind wesentliche Bestandteile der Myelinscheiden der Nervenzellen.

Ein Vitamin-B₆-Mangel bei Erwachsenen kann Auswirkungen auf die Nerven haben und zu Polyneuropathie und Krampfanfällen sowie möglicherweise zu einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen führen. Andere betroffene Körperteile sind die Haut (seborrhoische Dermatitis), die Schleimhäute, das Kreislaufsystem und das Immunsystem. Ein Mangel an B₆ kann auch zu Übelkeit, Erbrechen, Depressionen, Störungen des Oxalatstoffwechsels und Anämie führen. Es gibt verschiedene Risikogruppen, die einen höheren Bedarf an Vitamin B₆ haben, z. B. Diabetiker, ältere Menschen, Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen usw.. Eine niedrige Vitamin-B₆-Aufnahme und ein niedriger Vitamin-B₆-Status wurden mit einer beeinträchtigten Immunfunktion und einer Anfälligkeit für Infektionen in Verbindung gebracht, insbesondere bei älteren Menschen. Vitamin B₆ ist insofern einzigartig, dass sowohl ein Mangel als auch ein Übermaß Symptome einer peripheren Neuropathie hervorrufen kann.

Cobalamin (Vitamin B₁₂)

Vitamin B₁₂ in seinen Coenzymformen (5-Desoxyadenosyl-Cobalamin und Methyl-Cobalamin) ist am Nukleinsäurestoffwechsel und an der DNA-Synthese beteiligt, insbesondere an der Blutbildung, der Myelinsynthese und der Erhaltung der Myelinscheiden sowie der Synthese von Epithelgewebe. Vitamin B₁₂ ist auch an der Synthese von Neurotransmittern beteiligt und ist ein Hauptbestandteil des Fettsäure- und Kohlenhydratstoffwechsels.

Verschiedene Bevölkerungsgruppen neigen verstärkt dazu einen Vitamin-B₁₂-Mangel zu entwickeln, z. B. Diabetiker, ältere Menschen, Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen und andere. Vor allem Vegetarier und Veganer haben ein erhöhtes Risiko, einen Vitamin-B₁₂-Mangel zu entwickeln, da Lebensmittel aus tierischen Quellen die einzigen Vitamin-B₁₂-Quellen sind. Besonders gefährdet sind auch Säuglinge von Müttern mit einem Vitamin-B₁₂-Mangel. Die Malabsorption von Vitamin B₁₂, die zu einem Mangel führt, kann an verschiedenen Punkten während des Verdauungsvorgangs auftreten. Die wichtigste Erkrankung, die zu Vitamin-B₁₂-Malabsorption und -Mangel führt, ist eine als perniziöse Anämie bezeichnete Autoimmungastritis, die durch die Zerstörung der Magenschleimhaut und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Parietalzellen und Intrinsic Factor gekennzeichnet ist. Ein Vitamin-B₁₂-Mangel kann zu neurologischen Symptomen wie Parästhesien, Taubheitsgefühlen, Gangstörungen, Polyneuritis (vor allem sensorisch, in den distalen Extremitäten) und anderen führen. Weitere Symptome können Anämie, Optikusatrophie, Bewusstseinsstörungen und andere sein.

Die Kombination der Vitamine B₁, B₆ und B₁₂

Die neurotropen Vitamine B₁, B₆ und B₁₂ haben allein und in Kombination als Ergebnis biochemischer Synergie eine besondere Bedeutung für den Stoffwechsel des Nervensystems, was ihre kombinierte Anwendung rechtfertigt. Darüber hinaus tragen alle drei neurotropen B-Vitamine über eine unterschiedliche Wirkungsweise zur Gesundheit der Nerven bei, und alle drei sind essenziell.

Bei den meisten Patientengruppen wie älteren Menschen, Diabetikern, Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen, Magen-Darm-Operationen (z. B. bariatrische Chirurgie), Gastritis, Zöliakie, wiederholtem Erbrechen und anhaltendem Durchfall und anderen, liegt ein Mangel an allen drei neurotropen Vitaminen vor.

Außerdem hat die Kombination der Vitamine B₁, B₆ und B₁₂ in Verbindung mit NSAR bei der Behandlung von Schmerzen nachweislich eine synergistische Wirkung.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Es ist nicht zu erwarten, dass die kombinierte Anwendung der Vitamine B₁, B₆ und B₁₂ einen negativen Einfluss auf die Pharmakokinetik der einzelnen Vitamine hat.

Thiamin (Vitamin B₁)

Bei oral eingenommenem Vitamin B₁ wird ein dosisabhängiger dualer Transportmechanismus angenommen, nämlich aktive Resorption bei Konzentrationen bis zu 2 µmol und passive Diffusion bei Konzentrationen über 2 µmol. Die Resorption findet hauptsächlich im proximalen Teil des Dünndarms statt. Die Aufnahme von Thiamin erfolgt nach der Phosphorylierung in den Epithelzellen; es wird angenommen, dass ein Carrier-Mechanismus an der Passage durch die Darmwand beteiligt ist. Nach der Aufnahme durch die Darmschleimhaut wird Thiamin über den portalen Kreislauf zur Leber transportiert. In der Leber wird Thiamin mit Hilfe der Thiaminkinase zu Thiaminpyrophosphat (TPP) und Thiamintriphosphat (TTP) phosphoryliert.

Vitamin B₁ kommt im gesamten Körper vor, wobei die Konzentrationen im Gehirn, in der Skelettmuskulatur, in der Leber, im Herzen und in den Nieren besonders hoch sind. Vitamin B₁ wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, entweder unverändert oder in Form mehrerer (etwa 20) Metaboliten.

Die biologische Halbwertszeit von Thiamin beim Menschen beträgt etwa 9,5 bis 18,5 Tage, mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 4 Stunden. Die Reservekapazität beträgt 4 bis 10 Tage.

Pyridoxin (Vitamin B₆)

Vitamin B₆ (Pyridoxin, Pyridoxal und Pyridoxamin) wird vor allem im oberen Magen-Darm-Trakt rasch aufgenommen und an Albumin gebunden (insbesondere Pyridoxalphosphat) zu den Organen und Geweben transportiert.

Vitamin B₆ wird hauptsächlich in der Leber phosphoryliert und bildet das biologisch aktive Pyridoxalphosphat. Um die Zellmembranen zu passieren, muss phosphoryliertes Vitamin B6 durch alkalische Phosphatase zu freiem Vitamin B₆ hydrolysiert werden. Der Transport in die Zellen erfolgt durch einfache Diffusion, gefolgt von einer erneuten Phosphorylierung, und ein spezialisiertes, durch Carrier vermitteltes System des Darms zur Aufnahme von Pyridoxin wird seit Kurzem diskutiert. Die maximale Konzentration wird nach 3,5 bis 4 Stunden erreicht. Die biologische Halbwertszeit von Pyridoxalphosphat beträgt etwa 15 bis 25 Tage mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 3 Stunden. Die Speicherkapazität von Vitamin B₆ beträgt 14 bis 42 Tage.

Vitamin B₆ wird mit dem Urin ausgeschieden. Das Hauptausscheidungsprodukt ist 4-Pyridoxinsäure, deren Menge von der aufgenommenen Vitamin-B₆-Dosis abhängt. Vitamin B₆ wird in die Muttermilch ausgeschieden und ist plazentagängig.

Cobalamin (Vitamin B₁₂)

Die Resorption von Vitamin B₁₂ aus dem Magen-Darm-Trakt erfolgt über zwei Mechanismen: Ein aktiver Mechanismus wird durch den Intrinsic Factor vermittelt, der von den Parietalzellen in der Magenschleimhaut ausgeschieden wird. Nach der Freisetzung von Haptocorrin bindet das Vitamin B₁₂ sofort an den Intrinsic Factor. Der Cobalamin-Intrinsic-Factor-Komplex wird gebildet und an ein spezifisches Ileumrezeptorprotein auf der luminalen Oberfläche der Dünndarmschleimhaut gebunden. Der Komplex gelangt durch rezeptorvermittelte Endozytose in die Schleimhautzellen. Über diesen Mechanismus werden maximal 1,5 – 2 µg des oral aufgenommenen Vitamin B₁₂ absorbiert.

Unabhängig vom Intrinsic Factor (IF) kann Vitamin B₁₂ durch passive, nicht sättigbare Diffusion in den Blutkreislauf gelangen. Die passive Diffusion macht 1 – 2 % der Gesamtresorption aus. Sie ist bei Patienten mit einer gastro-duodenalen Resektion oder anderen gastro-intestinalen Erkrankungen, die die IF-vermittelte B₁₂-Resorption stören, nicht beeinträchtigt und kann im gesamten Dünndarm stattfinden.

Im Körper wird Vitamin B₁₂ in Depots gespeichert, von denen die Leber das Wichtigste ist (etwa 1,5 mg), gefolgt von Nieren, Herz, Milz und Gehirn. Der Gesamtgehalt an Vitamin B₁₂ im Körper variiert; die meisten Schätzungen liegen jedoch bei ~2 – 3 mg. Die Umsatzrate beträgt 2,5 µg B12 pro Tag, was 0,05 % der im Körper gespeicherten Gesamtmenge entspricht. Die biologische Halbwertszeit beträgt etwa 1 Jahr.

Vitamin B₁₂ wird hauptsächlich über die Galle ausgeschieden und größtenteils über den enterohepatischen Kreislauf resorbiert. Wird die Speicherkapazität des Körpers durch hohe B₁₂-Dosen, insbesondere durch parenterale Verabreichung, überschritten, wird der nicht speicherbare Anteil über den Urin ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In der Literatur finden sich keine Hinweise darauf, dass Thiamin (Vitamin B₁), Pyridoxin (Vitamin B₆) und Cobalamin (Vitamin B₁₂) karzinogene, mutagene oder teratogene Eigenschaften haben.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern

Mikrokristalline Cellulose

Gelatine

Croscarmellose-Natrium

Hypromellose

Magnesiumstearat

Hochdisperses Siliciumdioxid

Natriumstärkeglykolat

Klarer Überzug

Polyvinylalkohol

Talkum

Glycerinmonocaprylocaprat

Natriumlaurylsulfat

Weißer Überzug

Hypromellose

Polydextrose

Titandioxid

Macrogol

Poliermittel

Bienenwachs weiß

Carnaubawachs

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Jede Packung enthält 30 Filmtabletten, die in einer mit PVDC beschichteten PVC-Blisterfolie verpackt sind. Der Blister ist mit einer Aluminiumfolie abgedeckt.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

P&G Health Germany GmbH

Sulzbacher Straße 40

65824 Schwalbach am Taunus

Deutschland

Tel. 0800-201609 (AT)

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

06.2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.