Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml Infusionslösung enthält 9 mg (0,9 %) Natriumchlorid.

Jeder 100 ml Beutel enthält 0,9 g (900 mg) Natriumchlorid.

Jeder 250 ml Beutel enthält 2,25 g Natriumchlorid.

Jeder 500 ml Beutel enthält 4,5 g Natriumchlorid.

Jeder 1 000 ml Beutel enthält 9 g Natriumchlorid.

Elektrolytkonzentrationen:

Natrium (Na⁺): 154 mmol/l

Chlorid (Cl^-): 154 mmol/l

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Infusionslösung.

Klare, farblose Lösung, die nahezu frei von sichtbaren Partikeln ist.

Theoretische Osmolarität: 308 mOsm/l

pH: 4,5 – 7

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung wird angewendet bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen:

• zur Behandlung einer isotonen extrazellulären Dehydratation
• zur Behandlung von Natriummangel

• als Trägerlösung oder Verdünnungsmittel für kompatible Arzneimittel zur parenteralen

  Anwendung.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene, ältere Menschen, Jugendliche und Kinder:

Dosierung/Volumen, Infusionsrate und -dauer sind individuell festzulegen und richten sich nach verschiedenen Faktoren wie Alter, Gewicht, klinischem Zustand (z. B. Verbrennungen, Operationen, Kopfverletzungen, Infektionen), Begleittherapie und insbesondere dem Flüssigkeitshaushalt des Patienten sowie dem klinischen und laborchemischen Ansprechen auf die Behandlung, das von einem in der intravenösen Flüssigkeitstherapie erfahrenen Arzt zu bestimmen ist (siehe Abschnitte 4.4. und 4.8). Der Flüssigkeitshaushalt und die Plasmaelektrolytkonzentrationen müssen während der Behandlung überwacht werden.

Empfohlene Dosierung:

• Erwachsene

Die empfohlene Dosierung zur Behandlung einer isotonen extrazellulären Dehydratation und von Natriummangel beträgt 500 ml bis 3 Liter pro 24 h. Die maximale Tagesdosis beträgt bis zu 40 ml/kg Körpergewicht pro Tag, entsprechend 6 mmol Natrium pro kg Körpergewicht.

• Kinder und Jugendliche

Die empfohlene Dosierung zur Behandlung einer isotonen extrazellulären Dehydratation und von Natriummangel beträgt zwischen 20 ml und 100 ml pro 24 h und pro kg Körpergewicht. Die Dosis muss an den individuellen Bedarf an Wasser und Elektrolyten sowie an Alter, Gewicht und klinischen Zustand des Patienten angepasst werden.

Bei schwerer Dehydratation wird ein Bolus von 20 ml/kg Körpergewicht in der ersten Stunde der Behandlung empfohlen.

Bei der Verabreichung dieser Lösung ist die gesamte tägliche Flüssigkeitszufuhr zu berücksichtigen.

• Ältere Patienten

Grundsätzlich wird dieselbe Dosis wie für Erwachsene angewandt, aber Vorsicht ist geboten bei älteren Patienten, da sie wahrscheinlicher an zusätzlichen Erkrankungen wie Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz leiden, die häufig mit fortgeschrittenem Alter einhergehen.

Zusätzliche Verluste (z. B. durch Fieber, Durchfall, Erbrechen usw.) sind entsprechend dem Volumen und der Zusammensetzung der verlorenen Flüssigkeit zu ersetzen.

Bei akutem Volumenmangel, d.h. bei drohendem oder manifestem hypovolämischen Schock, können höhere Dosen verabreicht werden, z. B. durch Druckinfusion.

Infusionsrate:

Die Infusionsrate ist abhängig vom Krankheitszustand des einzelnen Patienten (siehe Abschnitt 4.4.). Um die Entstehung des osmotischen Demyelinisierungssyndroms zu verhindern, soll der Anstieg des Serumnatriumspiegels 9 mmol/l/Tag nicht überschreiten. Als allgemeine Empfehlung ist eine Korrekturrate von 4 bis 6 mmol/l/Tag in den meisten Fällen angemessen, abhängig vom Zustand des Patienten und den begleitenden Risikofaktoren (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 4.9).

Trägerlösung/Verdünnungsmittel

Wenn Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung als Trägerlösung verwendet wird, richten sich die Dosierung und die Infusionsrate in erster Linie nach der Art und dem Dosierungsschema des zugesetzten Arzneimittels.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung.

Die Lösung ist unter aseptischen Bedingungen als intravenöse Infusion über ein steriles und pyrogenfreies Infusionsset zu verabreichen.

Das Arzneimittel ist vor der Anwendung auf sichtbare Partikel und Farbveränderungen zu untersuchen. Nur verwenden, wenn die Lösung klar ist, keine sichtbaren Partikel aufweist und das Behältnis unversehrt ist.

Nehmen Sie den Beutel nicht vor der Anwendung aus der Umverpackung (Kunststoff-Überbeutel). Dieser Innenbeutel bewahrt die Sterilität der Lösung. Die Lösung muss sofort nach Anschluss des Infusionssets verwendet werden.

Flexible Kunststoffbehälter dürfen nicht in Reihe geschaltet werden, um eine Luftembolie durch mögliche Restluft im Primärbehälter zu vermeiden. Wenn intravenöse Lösungen in flexiblen Kunststoffbehältern unter Druck gesetzt werden, um die Durchflussrate zu erhöhen, kann dies zu einer Luftembolie führen, wenn die Restluft im Behälter vor der Verabreichung nicht vollständig evakuiert wird. Die Verwendung eines entlüfteten intravenösen Verabreichungssets mit offener Entlüftung kann zu einer Luftembolie führen. Entlüftete intravenöse Verabreichungssets mit geöffneter Entlüftungsöffnung sind nicht mit flexiblen Kunststoffbehältern zu verwenden.

Zugesetzte kompatible Arzneimittel können vor der Infusion oder während der Infusion über die Injektionsstelle eingeführt werden

Zur Information über Inkompatibilitäten und zur Zubereitung des Produktes (mit Zusatz von kompatiblen Arzneimitteln), siehe Abschnitte 6.2 und 6.6.

4.3 Gegenanzeigen

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung darf nicht angewendet werden bei Patienten mit

• Hyperhydratation
• schwerer Hypernatriämie
• schwerer Hyperchlorämie.

Die Gegenanzeigen von zugefügten Arzneimitteln sind zu berücksichtigen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anwendung bei Patienten mit (schwerer) Nierenfunktionsstörung

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung ist bei Patienten mit Risiko für eine schwere Nierenfunktionsstörung mit besonderer Vorsicht anzuwenden. Bei diesen Patienten kann es bei Anwendung von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung zu einer Natriumretention kommen (siehe zur Ergänzung unten „Anwendung bei Patienten mit einem Risiko für Natriumretention, Flüssigkeitsüberladung und Ödeme“).

Risiko für Flüssigkeitsüberladung und/oder Überladung mit gelösten Stoffen und Elektrolytstörungen Abhängig vom Volumen und der Infusionsgeschwindigkeit kann die intravenöse Anwendung von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung Folgendes verursachen:

• Flüssigkeitsüberladung und/oder Überladung mit gelösten Stoffen, welche zu

  Hyperhydratation/Hypervolämie sowie zu Stauungszuständen, einschließlich zentralem und peripherem Ödem führt.

• Klinisch relevante Elektrolytstörungen und Ungleichgewicht im Säure-Basen-Haushalt.

Im Allgemeinen ist das Risiko für das Auftreten einer Hyperhydratation (Retention von Wasser im Verhältnis zu Natrium) umgekehrt proportional zur Elektrolytkonzentration von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung und seinen Zusätzen.

Das Risiko für eine Überladung mit gelösten Stoffen, die Stauungszustände verursachen kann (Retention gelöster Stoffe im Verhältnis zu Wasser), ist dagegen direkt proportional zur Elektrolytkonzentration von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung und seinen Zusätzen.

Zu Beginn jeder intravenösen Infusion ist eine besondere klinische Überwachung erforderlich. Bei einer verlängerten parenteralen Behandlungsdauer oder wenn der Zustand des Patienten oder die Infusionsgeschwindigkeit es erfordert, sind klinische Beobachtung und regelmäßige Laborkontrollen notwendig, um Veränderungen des Flüssigkeitshaushaltes, der Elektrolytkonzentration und des Säure-Basen-Haushaltes zu kontrollieren.

Infusionen hohen Volumens müssen bei Patienten mit Herz- oder Lungeninsuffizienz sowie bei Patienten mit nicht-osmotischer Freisetzung von Vasopressin (einschließlich SIADH) aufgrund des Risikos einer im Krankenhaus erworbenen Hyponatriämie unter spezifischer Überwachung angewendet werden (siehe unten).

Hyponatriämie

Patienten mit nicht-osmotischer Freisetzung von Vasopressin (z. B. bei akuter Krankheit, Schmerzen, postoperativem Stress, Infektionen, Verbrennungen und Erkrankungen des ZNS), Patienten mit Herz-, Leber und Nierenerkrankungen und Patienten mit Exposition gegenüber Vasopressin-Agonisten (siehe Abschnitt 4.5) unterliegen einem besonderen Risiko für akute Hyponatriämie nach der Infusion hypotoner Flüssigkeiten.

Eine akute Hyponatriämie kann zu einer akuten hyponatriämischen Enzephalopathie (Hirnödem) führen, die durch Kopfschmerzen, Übelkeit, Krämpfe, Lethargie und Erbrechen gekennzeichnet ist. Patienten mit Hirnödem unterliegen einem besonderen Risiko für schwere, irreversible und lebensbedrohliche Hirnschädigungen.

Kinder, Frauen im gebärfähigen Alter und Patienten mit reduzierter zerebraler Compliance (z.B. Meningitis, intrakranielle Blutung, Hirnkontusion und Hirnödem) unterliegen einem besonderen Risiko für eine schwere und lebensbedrohliche Schwellung des Gehirns aufgrund einer akuten Hyponatriämie.

Anwendung bei Patienten mit einem Risiko für Natriumretention, Flüssigkeitsüberladung und Ödeme Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung ist mit besonderer Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit folgenden Störungen oder Risiko für das Auftreten von:

• Hypokaliämie
• Hypernatriämie. Eine zu schnelle Korrektur einer Hypernatriämie bei Patienten, bei denen eine Adaption stattgefunden hat, kann zu einem zerebralen Ödem, resultierend in Krämpfen, dauerhafter Schädigung des Gehirns oder Tod führen (siehe Abschnitt 4.3). • Hyperchlorämie (besonders schwerwiegend – siehe Abschnitt 4.3).

• Erkrankungen, die mit einer Einschränkung der Natriumzufuhr einhergehen, wie z. B.

  Herzinsuffizienz, generalisierte Ödeme, Lungenödeme, Hypertonie, Eklampsie, schwere Niereninsuffizienz.

• Metabolische Azidose, welche sich durch eine längere Anwendung dieses Arzneimittels verschlechtern kann, speziell bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. • Hypervolämie, wie z.B. kongestive Herzinsuffizienz und pulmonares Ödem, kann besonders bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen begünstigt werden (zu. Hyperhydratation siehe Abschnitt 4.3).

• Iatrogene hyperchlorämische metabolische Azidose (z.B. während einer intravenösen

  Volumen-Reanimation)

• Erkrankungen, die zu Natriumretention, Flüssigkeitsüberladung und Ödemen (zentral oder peripher) führen können, wie z.B. bei Patienten mit:

  • primärem Hyperaldosteronismus

  • sekundärem Hyperaldosteronismus einhergehend mit, z.B:

    • Hypertonie
    • dekompensierter Herzinsuffizienz
    • Lebererkrankung (einschließlich Zirrhose)

    • Nierenerkrankung (einschließlich Nierenarterienstenose, Nephrosklerose)

      oder Präeklampsie (siehe Abschnitt 4.6)

Arzneimittel, die das Risiko einer Natrium- oder Flüssigkeitsretention erhöhen, sind etwa Kortikosteroide (siehe Abschnitt 4.5).

Risiko eines osmotischen Demyelinisierungssyndroms

Um die Entwicklung des osmotischen Demyelinisierungssyndroms zu verhindern, soll der Anstieg des Serumnatriumspiegels 9 mmol/l/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 4.9).

Infusionsreaktionen

Symptome unbekannter Ätiologie, die wie Überempfindlichkeitsreaktionen erscheinen, wurden sehr selten in Zusammenhang mit der Infusion von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung berichtet. Es handelt sich dabei um Hypotonie, Fieber, Tremor, Schüttelfrost, Urtikaria, Hautausschlag und Juckreiz. Bei Auftreten dieser Symptome muss die Infusion sofort unterbrochen werden. Entsprechende therapeutische Gegenmaßnahmen müssen nach klinischem Bedarf eingeleitet werden. Zu Beginn jeder intravenösen Infusion ist eine besondere klinische Überwachung erforderlich. Die klinische Überwachung soll Kontrollen des Serum-Ionogramms, des Wasserhaushalts und des Säure-Basen-Haushalts umfassen. Dosierung, Geschwindigkeit und Dauer der Infusion sind von einem in der intravenösen Flüssigkeitstherapie erfahrenen Arzt festzulegen.

Eine sorgfältige Überwachung des kardiovaskulären und respiratorischen Status ist durchzuführen, wenn eine Schnellinfusion von 9 mg/ml NaCl-Lösung erforderlich ist.

Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von physiologischen Lösungen an ältere Patienten und Patienten mit Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, peripheren Ödemen und Lungenödemen, eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Eklampsie und Hypoproteinämie. Bei der Verabreichung der Lösung ist eine Kontrolle der Eletrolytkonzentration, des Säure-Basen-Haushalts und des Flüssigkeitshaushalts erforderlich.

Trägerlösung/Verdünnungsmittel

Wird diese Lösung als Trägerlösung oder Verdünnungsmittel verwendet, sind die vom jeweiligen Hersteller bereitgestellten Sicherheitsinformationen des kompatiblen/zugesetzten Arzneimittels zu berücksichtigen.

Besondere Patientengruppen

Der behandelnde Arzt soll mit der Verwendung dieses Produkts vertraut sein und mit Sicherheitsmaßnahmen bei jenen Patientengruppen, die besonders sensibel auf schnelle Veränderungen des Serumnatriumspiegels reagieren.

Eine schnelle Korrektur von Hyponatriämie und Hypernatriämie ist potenziell gefährlich (Risiko schwerer neurologischer Komplikationen). Siehe auch oben.

Kinder und Jugendliche

Da die Nieren bei Frühgeborenen und Neugeborenen noch nicht richtig funktionieren, ist die Natriumchloridlösung nur mit Vorsicht und nur nach einer Serumkontrolle des Natriums zu verabreichen.

Die Plasmaelektrolytkonzentration ist bei Kindern und Jugendlichen engmaschig zu überwachen, da in dieser Bevölkerungsgruppe die Fähigkeit zur Flüssigkeits- und Elektrolytregulierung beeinträchtigt sein kann. Wiederholte Natriumchlorid-Infusionen sind daher nur nach Bestimmung des Serumnatriumspiegels zu verabreichen.

Wie bei Erwachsenen ist auch bei Kindern zu Beginn jeder intravenösen Infusion eine besondere klinische Überwachung erforderlich. Die klinische Überwachung soll Kontrollen des Serum-Ionogramms, des Wasserhaushalts und des Säure-Basen-Haushalts umfassen. Dosierung, Geschwindigkeit und Dauer der Verabreichung sind von einem in der pädiatrischen intravenösen Flüssigkeitstherapie erfahrenen Arzt festzulegen.

Ältere Patienten

Beim Auswählen von Infusionslösungen, Infusionsgeschwindigkeit und Infusionsvolumen bei älteren Patienten ist zu bedenken, dass ältere Patienten im Allgemeinen eher an Herz-, Nieren-, Leber- oder anderen Erkrankungen leiden und Begleittherapien mit anderen Arzneimitteln haben.

Für Informationen zur Zubereitung des Arzneimittels und zur Anwendung mit komaptiblen Arzneimitteln, siehe Abschnitt 6.6.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Natriumchloridlösung wird häufig mit anderen Arzneimitteln als intravenöse Infusion angewendet. Im Falle einer bekannten Unverträglichkeit mit anderen Arzneimitteln, darf die Infusionslösung nicht kombiniert werden (siehe Abschnitt 6.2 und 6.6). Mögliche Wechselwirkungen mit Arzneimitteln sind in den Fachinformationen dieser Arzneimittel beschrieben.

Arzneimittel, die zu einer erhöhten Vasopressin-Wirkung führen:

Die im Folgenden aufgeführten Arzneimittel erhöhen die Vasopressin-Wirkung, was zu einer reduzierten elektrolytfreien Wasserausscheidung der Nieren führt und das Risiko einer im Krankenhaus erworbenen Hyponatriämie nach nicht ausreichend abgestimmter Behandlung mit intravenös verabreichten Flüssigkeiten erhöhen kann (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.8).

• Wirkstoffe, die die Freisetzung von Vasopressin stimulieren: Chlorpropamid, Clofibrat,

  Carbamazepin, Vincristin, selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, 3,4-Methylendioxy-N-Methylamphetamin, Ifosfamid, Antipsychotika, Narkotika • Wirkstoffe, die die Vasopressinwirkung verstärken: Chlorpropamid, NSAR,

  Cyclophosphamid

• Vasopressin-Analoga: Desmopressin, Oxytocin (siehe Abschnitt 4.6), Terlipressin

Andere Arzneimittel, die das Risiko einer Hyponatriämie erhöhen, sind Diuretika im Allgemeinen und Antiepileptika, wie etwa Oxcarbazepin.

Arzneimittel, die das Risiko einer Natrium- und Flüssigkeitsretention erhöhen können Das Risiko einer Hypernatriämie wird durch die Einnahme von salzhaltigen Arzneimitteln wie z. B. NSAR verschlimmert.

Kortikosteroide/Steroide und Carbenoxolon stehen im Zusammenhang mit Natrium- und Wasserretention (mit Ödemen und Hypertonie). Siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.

Lithium

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die mit Lithium behandelt werden. Während der Verabreichung von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung kann die renale Natrium- und Lithium-Clearance erhöht sein. Die Anwendung von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung kann zu verminderten Lithiumspiegeln führen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Zur Anwendung von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung bei schwangeren und stillenden Frauen liegen nur begrenzte Daten vor.

Da die Natrium- und Chloridkonzentration derjenigen im menschlichen Körper ähnlich ist, sind bei bestimmungsgemäßer Anwendung keine schädlichen Wirkungen zu erwarten. Der Arzt muss vor der Verabreichung von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung sorgfältig die potenziellen Risiken und Vorteile für jeden einzelnen Patienten abwägen.

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung ist bei Schwangeren während der Entbindung mit besonderer Vorsicht anzuwenden, insbesondere im Hinblick auf das Serumnatrium bei Anwendung in Kombination mit Oxytocin (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

Vorsicht ist geboten bei Patientinnen mit Präeklampsie (siehe Abschnitt 4.4).

Wird ein anderes Arzneimittels hinzugefügt, sind die Art des Wirkstoffs und seine Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit gesondert zu berücksichtigen.

Stillzeit

Da die Natrium- und Chloridkonzentration derjenigen im menschlichen Körper ähnlich ist, sind bei bestimmungsgemäßer Anwendung keine schädlichen Wirkungen zu erwarten. Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung kann, falls erforderlich, während der Stillzeit angewendet werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Keine bekannt sofern die Angaben zur Anwendung beachtet werden.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Rahmen von Erfahrungen nach Markteinführung berichtet. Die Häufigkeit der in diesem Abschnitt gelisteten Nebenwirkungen kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden (Nicht bekannt).

*Im Krankenhaus erworbene Hyponatriämie kann aufgrund der Entwicklung einer akuten hyponatriämischen Enzephalopathie zu irreversiblen Hirnschädigungen und zum Tod führen. ¹Siehe Abschnitt 4.2, 4.4 und 4.9.

²Infusionsreaktionen, siehe Abschnitt 4.4.

³Nebenwirkungen, die mit der Art der Anwendung assoziert sind.

Folgende Nebenwirkungen wurden in Zusammenhang mit diesem Arzneimittel nicht beschrieben, könnten aber auftreten:

• Hypernatriämie (z.B. bei Verabreichung an Patienten mit nephrogenem Diabetes insipidus oder hohem nasogastralen Ausstoß) und Hypervolämie/Hyperhydratation, die zu Schwellungen im Gewebe auf Grund von Flüssigkeitsansammulngen unter der Haut (Ödeme) und hohem Blutdruck (Hypertonie) führen kann
• hyperchlorämische metabolische Azidose
• Hyponatriämie, unter Umständen symptomatisch. Hyponatriämie kann auftreten, wenn die normale Ausscheidung von freiem Wasser beeinträchtigt ist (z.B. bei Patienten mit Syndrom der inadäquaten antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) oder postoperativ) Allgemeine Nebenwirkungen eines Natriumüberschusses sind in Abschnitt 4.9 Überdosierung beschrieben.

Kompatible, zugesetzte Arzneimittel

Wird Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung als Verdünnungsmittel für andere injizierbare Arzneimittel angewendet, hängt die Wahrscheinlichkeit anderer Nebenwirkungen von der Art der Zusätze ab.

Tritt eine Nebenwirkung auf, so ist der Patient zu untersuchen, entsprechende Gegenmaßnahmen sind zu ergreifen und der Rest der Lösung ist gegebenenfalls für eine Untersuchung aufzuheben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Symptome

Zu den allgemeinen Symptomen einer Hypernatriämie gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchkrämpfe, Durst, verminderter Speichelfluss und Tränenbildung, Schwitzen, Fieber, Tachykardie, Hypertonie, Nierenversagen, periphere und pulmonale Ödeme, Atemstillstand, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Unruhe, Reizbarkeit, Schwächegefühl, Muskelzucken und Steifheit, Krämpfe, Koma und Tod.

Die Verabreichung eines zu großen Volumens an Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung kann zu einer Hypernatriämie (mit möglichen Folgen im Zentralnervensystem z.B. Krampfanfälle, Koma, Hirnödemen und Tod), Hypervolämie und Hyperhydratation führen und zu einer Natriumüberladung (und infolgedessen möglicherweise zu zentralen und/oder peripheren Ödemen) führen und ist von einem hinzugezogenen Facharzt zu behandeln.

Ein Überschuss an Chlorid (Hyperchlorämie) im Körper kann zu einem Bicarbonat-Verlust mit Übersäuerung führen.

Ein schneller Anstieg des Serumnatriumspiegels bei Patienten mit chronischer Hyponatriämie kann zum osmotischen Demyelinisierungssyndrom führen (siehe Abschnitt 4.2, 4.4 und 4.8).

Behandlung

Im Falle einer versehentlichen Überdosierung muss die Behandlung abgebrochen und der Patient auf die entsprechenden Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit dem verabreichten Arzneimittel beobachtet werden.

Bei Bedarf sind entsprechende unterstützende Maßnahmen zu ergreifen. Je nach Schwere der Störungen, Anwendung von Diuretika mit kontinuierlicher Überwachung der Serumelektrolyte, Korrektur von Elektrolyt- und Säure-Basen-Ungleichgewichten.

Wird Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung als Verdünnungsmittel für andere injizierbare Arzneimittel angewendet, hängen die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von der Art des zugesetzten kompatiblen Arzneimittels ab.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lösungen mit Wirkung auf den Elektrolythaushalt, Elektrolyte ATC-Code: B05BB01

Wirkmechanismus

Natrium ist das Hauptkation des Extrazellulärraums und reguliert zusammen mit verschiedenen Anionen dessen Größe. Natrium ist einer der wichtigsten Vermittler von bioelektrischen Prozessen im Körper.

Chlorid ist das wichtigste osmotisch aktive Anion im Extrazellulärraum.

Ein Anstieg des Serumchlorid-Spiegels führt zu einer erhöhten renalen Ausscheidung von Hydrogencarbonat. Somit wird durch die Verabreichung von Chlorid eine säuernde Wirkung hervorgerufen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Der Natriumgehalt und der Flüssigkeitsstoffwechsel des Körpers sind eng aneinandergekoppelt. Jede Abweichung der Plasmanatriumkonzentration vom physiologischen Wert wirkt sich gleichzeitig auf den Flüssigkeitshaushalt des Körpers aus.

Eine Erhöhung des Natriumgehalts im Körper bedeutet auch eine Verringerung des freien Wassergehalts des Körpers, unabhängig von der Serumosmolalität.

Eine 9 mg/ml Natriumchloridlösung hat die gleiche Osmolarität wie Plasma. Die Verabreichung dieser Lösung führt in erster Linie zu einer Auffüllung des interstitiellen Raumes, der etwa 2/3 des gesamten Extrazellulärraumes ausmacht. Nur 1/3 des verabreichten Volumens verbleibt im intravaskulären Raum. Die hämodynamische Wirkung der Lösung ist daher nur von kurzer Dauer.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Da die Lösung intervenös verabreicht wird, liegt die Bioverfügbarkeit der Lösung bei 100%.

Verteilung

Der Gesamtnatriumgehalt des Körpers beträgt ca. 80 mmol/kg (5 600 mmol); davon befinden sich 300 mmol in der intrazellulären Flüssigkeit in einer Konzentration von 2 mmol/l und 2 500 mmol sind in den Knochen sequestriert. Etwa 2 mol befinden sich in der ECF in einer Konzentration von etwa 135-145 mmol/l (3,1-3,3 g/l).

Der Gesamtchloridgehalt des Körpers liegt bei Erwachsenen bei etwa 33 mmol/kg Körpergewicht. Das Serumchlorid wird bei 98-108 mmol/l gehalten.

Biotransformation

Natrium und Chlorid werden zwar aufgenommen, verteilt und ausgeschieden, aber es findet kein Stoffwechsel im engeren Sinne statt.

Die Nieren sind der Hauptregulator des Natrium- und Wasserhaushalts. In Zusammenarbeit mit den hormonellen Steuerungsmechanismen (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, antidiuretisches Hormon) und dem hypothetischen natriuretischen Hormon sind sie in erster Linie dafür verantwortlich, das Volumen des Extrazellulärraums konstant zu halten und dessen Flüssigkeitszusammensetzung zu regulieren.

Chlorid wird im Tubulussystem gegen Hydrogencarbonat ausgetauscht und ist somit an der Regulierung des Säure-Basen-Haushalts beteiligt.

Elimination

Natrium wird überwiegend über die Nieren ausgeschieden, es findet jedoch eine umfangreiche renale Rückresorption statt.

Geringe Mengen Natrium gehen über den Stuhl und den Schweiß verloren.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Nichtklinische Daten lassen auf der Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Anwendung sowie Reproduktions- und Entwicklungstoxizität keine besondere Gefahr für den Menschen erkennen.

Da die Bestandteile von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung im menschlichen Körper physiologisch vorhanden sind, sind keine schädlichen Wirkungen in Bezug auf Genotoxizität und karzinogenes Potenzial zu erwarten.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Wasser für Injektionszwecke.

6.2 Inkompatibilitäten

Wie bei allen parenteralen Lösungen muss die Kompatibilität mit zugesetzten Arzneimitteln vor der Anwendung geprüft werden.

Siehe Abschnitt 6.6.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Packung ohne Überbeutel: 30 Monate

Packung mit Überbeutel: 3 Jahre

Haltbarkeit bei Anwendung:

Nach dem Öffnen muss das Arzneimittel sofort angewendet werden.

Haltbarkeit nach Zusatz und Mischen mit anderen Arzneimitteln

Die chemische und physikalische Stabilität jedes zugesetzten kompatiblen Arzneimittels bei dem pH-Wert von Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung ist vor der Anwendung festzustellen.

Die Haltbarkeit und die Lagerungsbedingungen nach dem Mischen mit kompatiblen Arzneimitteln sind der Fachinformation und der Packungsbeilage des Arzneimittels zu entnehmen, das mit Natriumchlorid AptaPharma gemischt oder gemeinsam mit diesem verabreicht werden soll.

Aus mikrobiologischer Sicht ist das verdünnte Produkt sofort zu verwenden, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen. Wenn es nicht sofort angewendet wird, liegen die Lagerungszeiten und -bedingungen bei der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch und Verdünnung/Zusatz von kompatiblen Arzneimitteln, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung ist in Beuteln aus co-extrudiertem Polyolefin/Styrol-Kunststoff mit zwei SFC (Single Function Connector) - Anschlüssen (aus PP - Polypropylen) mit Gummistopfen (Polyisopren) und Kappe (PP) am Ende abgefüllt. Der Infusionsbeutel enthält zwei gleiche und identische SFC-Ports. Die Infusions-Beutel können mit einer schützenden Kunststoffhülle (bestehend aus HDPE/LDPE/PP) umhüllt sein oder nicht.

Verfügbare Packungsgrößen:

• 40 Beutel zu 100 ml pro Karton
• 20 Beutel zu 250 ml pro Karton
• 20 Beutel zu 500 ml pro Karton
• 10 Beutel zu 1 000 ml pro Karton

Zwei verschieden Arten von Packungen sind erhältlich, mit oder ohne Überbeutel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nur zur einmaligen Anwendung.

Die Lösung ist vor der Anwendung einer Sichtprüfung zu unterziehen. Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lösung klar und frei von Partikeln ist.

Zu Inkompatibilitäten siehe Abschnitt 6.2. Vor der Zugabe eines Arzneimittels ist zu prüfen, ob es in Wasser im pH-Bereich der Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung löslich und stabil ist. Die Zugabe eines kompatiblen Arzneimittels kann vor der Infusion oder während der Infusion über die Injektionsstelle erfolgen.

Es liegt in der Verantwortung des Arztes, die Inkompatibilität eines zugesetzten Arzneimittels mit der Natriumchlorid AptaPharma 9 mg/ml Infusionslösung zu beurteilen, indem er auf eventuelle Farbveränderungen und/oder eventuelle Ausfällungen, unlösliche Komplexe oder Kristalle achtet. Die Hinweise zur Anwendung des zuzusetzenden Arzneimittels ist zu beachten.

Wird ein kompatibles Arzneimittel zugesetzt, ist die Isotonie vor der parenteralen Verabreichung zu überprüfen. Jedes zugesetzte kompatible Arzneimittel muss gründlich und sorgfältig aseptisch gemischt werden.

Lösungen mit zugesetzten kompatiblen Arzneimitteln sind sofort anzuwenden und dürfen nicht gelagert werden. Die Zugabe von anderen Arzneimitteln oder die Anwendung einer falschen Verabreichungsmethode kann zum Auftreten von Fieberreaktionen aufgrund der möglichen Einführung von Pyrogenen führen. Im Falle einer Nebenwirkung muss die Infusion sofort abgebrochen werden.

Nach einmaliger Anwendung verwerfen.

Angebrochene Beutel nicht erneut anschließen.

Die Einheit nicht aus dem Überbeutel nehmen, bevor sie gebrauchsfertig ist. Der Innenbeutel bewahrt die Sterilität des Produkts.

Informationen über die Art der Anwendung finden Sie in Abschnitt 4.2.

Hinweise zur Anwendung

Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von Beuteln

Es dürfen nicht mehrere Beutel hintereinander angeschlossen werden. Eine solche Anwendung könnte zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter abgesaugt wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist. Wenn intravenöse Lösungen in flexiblen Kunststoffbehältern unter Druck gesetzt werden, um die Durchflussrate zu erhöhen, kann dies zu einer Luftembolie führen, wenn die Restluft im Behälter vor der Verabreichung nicht vollständig abgesaugt wird.

Öffnen

a. Bei Beuteln mit schützendem Überbeutel ist der schützende Überbeutel unmittelbar vor der

Anwendung zu entfernen.

b. Drücken Sie den Beutel zusammen und untersuchen Sie ihn eine Minute lang auf undichte

Stellen. Im Falle einer undichten Stelle ist das Produkt zu verwerfen, da seine Sterilität nicht mehr gewährleistet ist.

c. Prüfen Sie die Lösung auf sichtbare Partikel. Wenn die Lösung nicht klar und partikelfrei ist, verwerfen Sie sie.

Vorbereitung der Verabreichung

a. Für die Zubereitung und Verabreichung sind sterile Materialien zu verwenden und die Regeln der aseptischen Zubereitung sind zu beachten.

b. Hängen Sie den Infusionsbeutel an den Haken.

c. Entfernen Sie den Plastikverschluss von der Kappe, um das Infusionsbesteck einzuführen. d. Schließen Sie das Infusionsbesteck an den SFC-Anschluss an.

e. Entsorgen Sie unbenutzte Lösung und Materialien nach Gebrauch. Teilweise benutzte

Behältnisse dürfen nicht aufbewahrt oder wieder angeschlossen werden.

Methoden für die Injektion von Arzneimittelzusätzen

Arzneimittelzusätze können vor der Infusion oder während der Infusion durch den wiederverschließbaren Zuspritzanschluss eingeführt werden. Wird ein Arzneimittelzusatz angewendet, ist die Isotonie vor der parenteralen Verabreichung zu überprüfen. Die Zugabe von anderen Arzneimitteln muss unter aseptischen Bedingungen erfolgen.

Der Infusionsbeutel enthält zwei gleiche und identische SFC-Anschlüsse (Single Function Connector). Eine für den Anschluss des Infusionsbestecks und eine für die Injektion eines zusätzlichen Arzneimittels, falls erforderlich.

Warnhinweise: zugesetzte Arzneimittel können inkompatibel sein. Beutel mit zugesetzten Arzneimitteln nicht aufbewahren.

So fügen Sie Arzneimittel vor der Verabreichung hinzu

a. Desinfizieren Sie den Zuspritzanschluss mit einer geeigneten antibakteriellen Flüssigkeit. b. Verwenden Sie eine Spritze mit einer 21- bis 23-Gauge-Nadel, durchstechen Sie den wiederverschließbaren Zuspritzanschluss und injizieren Sie das Arzneimittel. Lassen Sie die Spritze und die Nadel nach der Injektion des Arzneimittels nicht im Port stecken. c. Schütteln und drücken Sie den Beutel, damit die Lösung und das Arzneimittel gründlich vermischt werden. Bei Arzneimitteln mit hoher Dichte, wie z.B. Kaliumchlorid, drücken Sie beide Öffnungen zusammen, während Sie aufrecht stehen, und drehen Sie den Behälter mehrmals um, während Sie ihn schütteln und zusammendrücken, um eine gründliche Mischung zu gewährleisten.

So fügen Sie während der Verabreichung Arzneimittel hinzu

a. Schließen Sie die Klemme des Sets.

b. Desinfizieren Sie den Zuspritzanschluss.

c. Mit einer Spritze mit einer 21- bis 23-Gauge-Nadel den wiederverschließbaren

Zuspritzanschluss durchstechen und den Zusatz injizieren. Größere Nadeln sind wegen der Gefahr des Auslaufens nicht zulässig.

d. Das Infusionssystem ist in der Mitte des Stopfens aufzuspießen. Der Winkel des Stopfens soll

30 Grad nicht überschreiten.

e. Entfernen Sie den Beutel vom Infusionsständer und/oder drehen Sie ihn in eine senkrechte

Position.

f. Beide Anschlüsse durch leichtes Klopfen entlüften, während der Beutel in einer senkrechten

Position ist.

g. Die Lösung und das Arzneimittel gründlich mischen.

h. Den Beutel wieder in die Ausgangsstellung bringen, die Klemme wieder öffnen und die

Verabreichung fortsetzen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ulica 6

1000 Ljubljana

Slowenien

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z. Nr:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

12.2023

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.