Meriofert PFS 900 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Meriofert^® PFS 900 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Mehrdosen-Durchstechflasche enthält gefriergetrocknetes Pulver mit 900 I.E. humaner follikelstimulierender Hormon-Aktivität (FSH) und 900 I.E. humaner luteinisierender Hormon-Aktivität (LH).

Humanes Menopausengonadotropin (HMG) wird aus dem Urin postmenopausaler Frauen extrahiert.

Humanes Choriongonadotropin (hCG), extrahiert aus Urin schwangerer Frauen, wird hinzugefügt, um die Gesamtaktivität des LH zu steigern.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.

Pulver in der Durchstechflasche: Weißer gefriergetrockneter Stopfen oder Pulver Lösungsmittel in Fertigspritze: klare und farblose Flüssigkeit.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Ovulationsinduktion: zur Ovulationsinduktion bei amenorrhoischen oder anovulatorischen Frauen, die auf die Behandlung mit Clomifencitrat nicht angesprochen haben.

Kontrollierte ovarielle Hyperstimulation (COH) im Rahmen einer medizinisch assistierten Reproduktionstechnik (ART): Induktion der Entwicklung mehrerer Follikel bei Frauen, die sich assistierten Reproduktionstechniken wie der extrakorporalen Befruchtung (IVF) unterziehen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Behandlung mit Meriofert PFS ist unter der Aufsicht eines Arztes, der im Bereich der Behandlung von Unfruchtbarkeit erfahren ist, einzuleiten.

Hinsichtlich des Ansprechens der Eierstöcke auf exogene Gonadotropine bestehen große inter- und intraindividuelle Unterschiede. Ein allgemeines Dosierungsschema kann daher nicht festgelegt werden. Die Dosierung ist individuell in Abhängigkeit vom Ansprechen der Eierstöcke anzupassen. Dafür müssen Ultraschalluntersuchungen durchgeführt und unter Umständen auch Oestradiolspiegel überwacht werden.

Frauen mit Anovulation:

Das Ziel der Behandlung mit Meriofert PFS besteht in der Entwicklung eines reifen Graaf-Follikels, aus dem die Eizelle nach der Verabreichung des humanen Choriongonadotropins (hCG) freigesetzt wird.

Meriofert PFS kann mittels täglicher Injektion verabreicht werden. Bei menstruierenden Frauen wird die Behandlung in den ersten 7 Tagen des Menstruationszyklus begonnen.

Ein häufig angewendetes Behandlungsschema beginnt mit 75 bis 150 I.E. FSH pro Tag und steigt, falls erforderlich, um 37,5 I.E. (bis zu 75 I.E.), in Intervallen von vorzugsweise 7 oder 14 Tagen, um ein ausreichendes aber nicht übermäßiges Ansprechen zu erreichen.

Maximale Tagesdosen von HMG Meriofert PFS sollen 225 I.E. prinzipiell nicht überschreiten.

Die Behandlung ist dem individuellen Ansprechen der Patientin , das durch Messung der Follikelgröße mittels Ultraschall und/oder des Oestrogenspiegels bestimmt wird, anzupassen.

Die tägliche Dosis wird anschließend beibehalten, bis präovulatorische Bedingungen erreicht sind. In der Regel sind 7 bis 14 Behandlungstage ausreichend, um diesen Zustand zu erreichen.

Die Verabreichung von Meriofert PFS wird daraufhin abgebrochen und die Ovulation kann durch die Verabreichung von humanem Choriongonadotropin (hCG) induziert werden.

Falls die Anzahl der ansprechenden Follikel zu hoch ist oder die Oestradiolspiegel zu schnell ansteigen, d. h. mehr als eine tägliche Verdoppelung des Oestradiolwerts an zwei oder drei aufeinanderfolgenden Tagen erfolgt, ist die tägliche Dosis zu reduzieren. Da Follikel über 14 mm zu Schwangerschaften führen können, besteht bei Vorliegen mehrerer präovulatorischer Follikel über 14 mm das Risiko von Mehrlingsschwangerschaften. In diesem Fall ist zur Vorbeugung von Mehrlingsschwangerschaften die Verabreichung von hCG abzubrechen und eine Schwangerschaft zu vermeiden. Die Patientin soll bis zum Beginn der nächsten Menstruationsblutung mittels einer Barrieremethode verhüten oder auf den Koitus verzichten (siehe Abschnitt 4.4). Die Behandlung ist im nächsten Behandlungszyklus mit einer geringeren Dosis wieder aufzunehmen.

Falls die Patientin nach 4 Behandlungswochen kein ausreichendes Ansprechen zeigt, ist die Behandlung für diesen Zyklus abzubrechen. Wenn die Patientin die Behandlung wieder aufnimmt, ist dabei eine höhere Anfangsdosis zu verwenden als im vorangegangenen Zyklus. Sobald das ideale Ansprechen erreicht wurde, wird 24 bis 48 Stunden nach der letzten Injektion von Meriofert PFS eine einmalige Injektion von 5.000 I.E. bis 10.000 I.E. hCG verabreicht.

Der Patientin wird empfohlen am Tag der hCG-Injektion sowie am darauffolgenden Tag Geschlechtsverkehr zu haben.

Alternativ kann eine intrauterine Insemination durchgeführt werden.

Frauen, die sich im Rahmen einer assistierten Reproduktionstechnik einer Stimulation der Eierstöcke zur Induktion der Entwicklung mehrerer Follikel unterziehen:

Die Down-Regulation der Hypophyse, die auf die Unterdrückung des endogenen LH-Peaks und die Kontrolle der LH-Basalspiegel abzielt, wird nun in der Regel durch die Verabreichung eines Gonadotropin Agonisten (GnRH-Agonist) oder eines Gonadotropin Antagonisten (GnRH-Antagonist) erreicht.

In einem häufig angewendeten Protokoll wird die Verabreichung von Meriofert PFS rund zwei Wochen vor dem Beginn der Behandlung mit dem Agonisten aufgenommen. Beide Behandlungen werden anschließend fortgesetzt, bis eine ausreichende Follikelentwicklung erzielt worden ist. So werden zum Beispiel in den ersten fünf bis sieben Tagen nach einer zweiwöchigen Down-Regulation der Hypophyse mit dem Agonisten 150 bis 225 I.E. Meriofert PFS verabreicht. Die Dosis wird anschließend entsprechend der ovariellen Reaktion der Patientin angepasst.

Ein alternatives Protokoll für die kontrollierte ovarielle Hyperstimulation umfasst die tägliche Verabreichung von 150 bis 225 I.E. Meriofert PFS, die am 2. oder 3. Zyklustag aufgenommen wird. Diese Behandlung wird fortgesetzt, bis eine ausreichende Follikelentwicklung erreicht wurde (bestimmt durch die Überwachung der Oestrogenkonzentrationen im Serum und/oder Ultraschall), wobei die Dosis entsprechend dem Ansprechen der Patientin angepasst wird (in der Regel nicht über 450 I.E. täglich). Die ausreichende Follikelentwicklung wird durchschnittlich um den zehnten Tag der Behandlung (5 bis 20 Tage) herum erreicht.

Sobald das ideale Ansprechen erreicht wurde, wird 24 bis 48 Stunden nach der letzten Injektion von Meriofert PFS eine einmalige Injektion von 5.000 I.E. bis 10.000 I.E. hCG verabreicht, um die endgültige Follikelreifung einzuleiten.

Die Eizellengewinnung wird 34–35 Stunden später durchgeführt.

Kinder und Jugendliche

Das Arzneimittel ist nicht zur Anwendung bei Kindern bestimmt.

Art der Anwendung

Meriofert PFS ist zur subkutanen Anwendung bestimmt.

Die Injektion ist langsam zu verabreichen, um Schmerzen und einen Rückfluss des Arzneimittels an der Einstichstelle zu verhindern. Die Injektionsstellen sind zur Vorbeugung einer Lipoatrophie zu wechseln.

Da diese Durchstechflasche Arzneimittel für mehrere Behandlungstage enthält, sind 12 Applikationsspritzen beigefügt. Diese sind in FSH/LH I.E.-Einheiten unterteilt, um die korrekte Einzeldosis von Meriofert PFS in I.E. (Einheiten) aufzuziehen. Meriofert PFS kann zur selbständigen Anwendung durch die Patientin empfohlen werden. Die Patientinnen müssen vor der Anwendung in den entsprechenden Rekonstitutions- bzw. Injektionstechniken geschult werden.

Hinweise zur Rekonstitution und Verabreichung des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.6 und die der Packungsbeilage enthaltene Gebrauchsanweisung.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen Menotropin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Vergrößerung der Eierstöcke oder Zysten, die nicht im Zusammenhang mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom stehen
• Gynäkologische Blutungen unbekannter Ursache
• Ovarial-, Uterus- oder Mammakarzinom
• Tumore des Hypothalamus oder der Hypophyse

Meriofert PFS ist kontraindiziert, wenn ein positives Behandlungsergebnis nicht erreicht werden kann, zum Beispiel bei:

• Primärer Ovarialinsuffizienz
• Missbildungen der Sexualorgane, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar sind • fibroiden Tumoren des Uterus, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar sind

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anaphylaktische Reaktionen können auftreten, insbesondere bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Gonadotropine. Die erste Injektion von Meriofert PFS hat stets unter unmittelbarer medizinischer Aufsicht und in einem Umfeld zu erfolgen, das über Vorrichtungen zur Herz-Lungen-Wiederbelebung verfügt.

Die erste Injektion von Meriofert PFS hat unter unmittelbarer medizinischer Aufsicht zu erfolgen.

Selbstinjektionen von Meriofert PFS dürfen nur von motivierten, geschulten und gut informierten Patientinnen durchgeführt werden. Vor der Selbstinjektion muss der Patientin gezeigt werden, wie man eine subkutane Injektion durchführt, an welchen Stellen die Injektion erfolgen kann und wie die Injektionslösung zubereitet wird.

Vor Beginn der Behandlung ist die Infertilität des Paares zu beurteilen und oben genannte Kontraindikationen für eine Schwangerschaft zu prüfen. Außerdem sind die Patientinnen auf Hypothyreose, Nebennierenrindeninsuffizienz, Hyperprolactinämie und Tumore der Hypophyse oder des Hypothalamus zu untersuchen, die dann entsprechend spezifisch behandelt werden.

Ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS)

Ultraschalluntersuchungen der Follikelentwicklung und die Bestimmung der Oestradiolspiegel sind vor der Aufnahme der Behandlung durchzuführen und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu wiederholen. Dies ist insbesondere zu Beginn der Stimulation wichtig (siehe unten).

Neben der Entwicklung einer hohen Anzahl von Follikeln, können die Oestradiolspiegel sehr schnell ansteigen, z. B. kann es zu einer mehr als täglichen Verdoppelung an zwei oder drei aufeinanderfolgenden Tagen kommen, und unter Umständen exzessiv hohe Werte erreichen. Die Diagnose der Hyperstimulation der Eierstöcke kann mittels Ultraschalluntersuchung bestätigt werden. Falls diese unerwünschte Hyperstimulation der Eierstöcke auftritt (z. B. nicht im Rahmen einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation im Vorfeld medizinisch assistierter Reproduktionsprogramme), ist die Verabreichung von Meriofert PFS abzubrechen. In diesem Fall ist die Schwangerschaft zu vermeiden und hCG nicht zu verabreichen, da es neben mehrfachen Ovulationen das ovarielle Hyperstimulationssyndrom (OHSS) hervorrufen kann. Klinische Symptome und Anzeichen des leichten ovariellen Hyperstimulationssyndroms sind Bauchschmerzen, Übelkeit, Diarrhö und leichte bis mäßige Vergrößerung der Eierstöcke sowie Eierstockzysten. In seltenen Fällen kann ein schweres ovarielles Hyperstimulationssyndrom auftreten, das lebensbedrohlich sein kann. Dieses ist charakterisiert durch große Eierstockzysten (die für Rupturen anfällig sind), Aszites, oftmals Hydrothorax und Gewichtszunahme. In seltenen Fällen kann es im Zusammenhang mit OHSS zu venösen oder arteriellen Thromboembolien kommen (siehe Abschnitt 4.8).

Mehrlingsschwangerschaften

Bei Patientinnen, die sich ART-Verfahren unterziehen, steht das Risiko für Mehrlingsschwangerschaften vorwiegend im Zusammenhang mit der Anzahl der übertragenen Embryonen. Bei Patientinnen, die sich einer ovulationsinduzierenden Behandlung unterziehen, ist die Inzidenz von Mehrlingsschwangerschaften und -geburten im Vergleich zur natürlichen Empfängnis erhöht. Bei den meisten Mehrlingsschwangerschaften handelt es sich um Zwillinge. Um das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft zu reduzieren, wird eine sorgfältige Überwachung des Ansprechens der Eierstöcke empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Fehlgeburten

Bei Patientinnen, die mit HMG behandelt wurden, ist die Inzidenz von spontanen Fehlgeburten im Vergleich zur Gesamtbevölkerung erhöht. Jedoch ist sie vergleichbar mit der Inzidenz, die bei Frauen mit anderen Fertilitätsstörungen festgestellt wurde.

Extrauteringravidität

Da unfruchtbare Frauen, die sich Verfahren der assistierten Reproduktion, und insbesondere der IVF, unterziehen, häufig Anomalien der Eileiter aufweisen, ist die Inzidenz für ektope Schwangerschaften erhöht. Es ist daher wichtig, frühzeitig zu bestätigen, dass es sich um eine intrauterine und nicht um eine ektope Schwangerschaft handelt.

Neoplasmen der Geschlechtsorgane

Bei Frauen, die sich mehreren Arzneimittelregimen zur Infertilitätsbehandlung unterzogen haben, wurden sowohl gut- als auch bösartige Neoplasmen der Eierstöcke und anderer Geschlechtsorgane berichtet. Es ist noch nicht geklärt, ob die Behandlung mit Gonadotropinen das Grundrisiko für diese Tumore bei unfruchtbaren Frauen erhöht.

Kongenitale Missbildungen

Die Prävalenz kongenitaler Missbildungen nach ART kann etwas höher sein als nach einer spontanen Empfängnis. Dies wird auf unterschiedliche Eigenschaften der Eltern (z. B. Alter der Mutter, Eigenschaften der Spermien) und Mehrlingsschwangerschaften zurückgeführt.

Thromboembolische Ereignisse

Frauen mit allgemein anerkannten Risiken für thromboembolische Ereignisse, wie persönliche oder familiäre Anamnese, ausgeprägte Adipositas (Body Mass Index >30 kg/m2) oder Thrombophilie, können während oder nach der Behandlung mit Gonadotropinen ein erhöhtes Risiko für venöse oder arterielle thromboembolische Ereignisse haben. Bei diesen Frauen müssen die Vorteile der Verabreichung von Gonadotropin gegen die Risiken abgewogen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittels zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Meriofert PFS ist eine Substanz mit biologischer Aktivität, die nicht schwerwiegende bis schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann (siehe Abschnitt 4.8) und nur von Ärzten angewendet werden darf, die auf die Behandlung von Unfruchtbarkeit spezialisiert sind.

Zusätzliche Information

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro rekonstituierter Lösung, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen von Meriofert PFS bei Menschen durchgeführt. Obwohl keine klinischen Erfahrungen vorliegen, ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von Meriofert PFS 900 I.E. und Clomifencitrat das follikuläre Ansprechen verstärken wird. Bei Anwendung eines GnRH-Agonisten zur Desensibilisierung der Hypophyse muss Meriofert PFS eventuell in einer höheren Dosierung als 900 I.E. verabreicht werden, um ein ausreichendes follikuläres Ansprechen zu erreichen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Meriofert PFS darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Ein teratogenes Risiko wurde nach kontrollierter Stimulation der Eierstöcke mit Gonadotropinen aus Urin im klinischen Rahmen nicht berichtet. Derzeit stehen keine weiteren relevanten epidemiologischen Daten zur Verfügung.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung.

Stillzeit

Meriofert PFS darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Während der Stillzeit kann es aufgrund der Prolaktinsekretion zu einem schlechten Ansprechen auf die Stimulation der Eierstöcke kommen.

Fertilität

Meriofert PFS ist angezeigt zur Anwendung bei Unfruchtbarkeit (siehe Abschnitt 4.1).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Es ist unwahrscheinlich, dass Meriofert PFS Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen hat.

4.8 Nebenwirkungen

Die wichtigste (nicht schwerwiegende) Nebenwirkung, die in klinischen Studien mit Meriofert PFS aufgetreten ist, ist die (dosisabhängige) ovarielle Hyperstimulation (OHSS), die in der Regel leicht ist und zu geringfügiger Vergrößerung der Eierstöcke, abdominalen Beschwerden oder Schmerzen führt. Zwei Fälle des OHSS waren schwerwiegend.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit Meriofert PFS aufgetreten sind, waren Kopfschmerzen und abdominale Distension sowie Übelkeit, Ermüdung, Schwindel und Schmerzen an der Injektionsstelle.

Die untenstehende Tabelle zeigt die häufigsten Nebenwirkungen (>1%), die bei Frauen, die mit Meriofert PFS in klinischen Studien behandelt wurden, aufgetreten sind, eingeteilt nach Systemorganklasse und Häufigkeit. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeiten, wobei die häufigste Nebenwirkung zuerst genannt wird, gemäß folgender Konvention aufgeführt:

Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis ≤1/10); gelegentlich (≥1/1 000 bis ≤1/100); selten (≥1/10 000 bis ≤1/1 000); sehr selten (≤1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

*Der passendste MedDRA-Terminus ist aufgeführt, um eine bestimmte Reaktion zu beschreiben. Synonyme und verbundene Erkrankungen sind nicht aufgeführt, sind aber ebenso in Erwägung zu ziehen.

In veröffentlichten Studien sind folgende Nebenwirkungen bei Patienten, die mit humanen Menopausengonadotropinen behandelt wurden, beobachtet worden.

*Moderates bis schwerwiegendes ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS) mit deutlicher Vergrößerung der Eierstöcke und/oder Zystenbildung, akuten Abdominalschmerzen, Aszites (gelegentlich), und Komplikationen wie z. B. Pleuraerguss, Hypovolämie, Torsion des Eierstocks und thromboembolische Erkrankungen (selten) (siehe auch Abschnitt 4.4). In zwei klinischen Studien mit 231 mit Meriofert behandelten Patientinnen, wurden zwei schwerwiegende Fälle von OHSS berichtet (0,9%).

*Allergische Reaktionen, auch mit generalisierten Symptomen, wurden nach der Behandlung mit Gonadotropin-haltigen Produkten berichtet. (Siehe auch Abschnitt 4.4)

Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Schmerzen, Rötung, Hämatom, Schwellung und/oder Reizung sind nach der Verabreichung von Gonadotropinen zu erwarten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

Österreich

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Es liegen keine Daten zur akuten Toxizität von Menotropin bei Menschen vor. In tierexperimentellen Studien hat sich dagegen gezeigt, dass die Toxizität von Präparaten mit Gonadotropin aus Urin sehr gering ist. Eine zu hohe Dosis Menotropin kann zur Hyperstimulation der Eierstöcke führen (siehe Abschnitt 4.4).

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gonadotropine; ATC-Code: G03GA02

Der Wirkstoff von Meriofert PFS ist ein hochgereinigtes humanes Menopausengonadotropin. Die FSH-Aktivität aus Meriofert PFS wird aus dem Urin postmenopausaler Frauen gewonnen; die LH-Aktivität wird sowohl aus dem Urin postmenopausaler als auch schwangerer Frauen gewonnen. Das Verhältnis der FSH/LH-Aktivität im standardisierten Arzneimittel liegt bei rund 1.

In den Eierstöcken induziert die FSH-Komponente von HMG die Erhöhung der Anzahl der wachsenden Follikel und stimuliert ihre Entwicklung. FSH steigert die Produktion von Oestradiol in den Granulosazellen, indem es Androgen aus den Thekazellen unter dem Einfluss der LH-Komponente aromatisiert.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die biologische Wirksamkeit von Menotropin beruht vorwiegend auf seiner FSH-Komponente. Die Pharmakokinetik von Menotropin nach subkutaner Verabreichung zeigt eine große interindividuelle Variabilität.

Gemäß den Daten, die in Studien mit Menotropin gesammelt wurden, wird nach einer einzelnen subkutanen Injektion von 300 I.E. der maximale FSH-Serumspiegel nach 22 Stunden erreicht. Die FSH-Peak-Konzentration (C_max) beträgt 7,5 ± 2,8 I.E./l mit einer AUC_0-t von 485,0 ± 93,5 I.E. x h/l. Danach sinkt der Serumspiegel mit einer Halbwertszeit von ca. 40 Stunden. Die gemessenen LH-Spiegel waren sehr niedrig (nahe an oder unter den Nachweisgrenzen) mit großer intra- und interindividueller Variabilität.

Menotropin wird nach seiner Verabreichung überwiegend renal ausgeschieden. Es wurden keine pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Funktionsstörungen der Leber oder der Nieren durchgeführt.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es wurden keine präklinischen Studien mit Meriofert PFS durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Pulver: Lactose-Monohydrat, Polysorbat 20, Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat, Phosphorsäure und Natriumhydroxid.

Lösungsmittel: Metacresol und Wasser für Injektionszwecke.

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Nach Rekonstitution kann die Lösung für maximal 28 Tage bei maximal 25°C gelagert werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Vor Rekonstitution: Bei 2°C - 8°C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Vor oder nach Rekonstitution nicht einfrieren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

1 Packung enthält:

• 1 Durchstechflasche mit Pulver (Typ-I-Glas) mit silikonisiertes Brombutyl

  Gummistopfen und Flip-off-Kappe (Aluminium und gefärbter Kunststoff); - 1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (Typ-I-Glas) mit passender Verschlusskappe (Isopren und Bromobutyl) und Gummistopfen (Chlorobutyl mit Silikon), verpackt in einem PVC-Blister mit 1 Nadel zur Rekonstitution;

• 12 Alkoholtupfer;

• 12 Einmalspritzen mit eingesetzter Nadel zur subkutanen Injektion, unterteilt in

  FSH/LH-Einheiten.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Jede Durchstechflasche ist zur Mehrfachanwendung bestimmt.

Das Pulver muss direkt vor der ersten Injektion mittels aseptischer Arbeitsweise rekonstituiert werden. Zur Rekonstitution darf nur das der Packung beiliegende Lösungsmittel verwendet werden.

Das Gummiseptum der Durchstechflasche darf nicht mehr als 13mal durchstochen werden (einmal zur Rekonstitution, 12mal zur Entnahme einer Dosis).

Die rekonstituierte Lösung muss klar, farblos und praktisch frei von sichtbaren Partikeln sein. Die Lösung darf nicht verabreicht werden, wenn sie Partikel enthält oder wenn sie nicht klar und farblos ist.

Rekonstitution des Pulvers zur Herstellung einer Injektionslösung

Bereiten Sie die Injektionslösung vor:

• Entfernen Sie die Verschlusskappe der Fertigspritze mit Lösungsmittel; setzen Sie die

  Rekonstitutionsnadel mit aufgesetzter Schutzkappe auf die Spritze auf. • Entfernen Sie die farbige Flip-off-Kappe der Durchstechflasche, indem Sie diese vorsichtig mit Ihrem Daumen nach oben drücken. Desinfizieren Sie den darunterliegenden Gummistopfen mit einem geeigneten Desinfektionsmittel und lassen Sie ihn trocknen.

• Nehmen Sie die Fertigspritze mit dem Lösungsmittel in die Hand, entfernen Sie die

  Schutzkappe der Nadel und stechen Sie die Nadel mittig durch den Gummistopfen der Durchstechflasche. Geben Sie das Lösungsmittel dazu, indem Sie den Kolben der Spritze fest nach unten drücken, um die komplette Flüssigkeit auf das Pulver zu entleeren.

• Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis die Lösung klar ist. Meistens löst sich das Pulver sofort auf. Vergewissern Sie sich, dass die rekonstituierte Lösung klar ist.

• Sobald sich das Pulver aufgelöst hat, nehmen Sie eine der mitgelieferten

  Einmalspritzen mit eingesetzter Nadel, entfernen Sie die Schutzkappe der Nadel und stechen Sie die Nadel senkrecht und mittig durch den Deckel der Durchstechflasche. Drehen Sie die Durchstechflasche auf den Kopf und ziehen Sie die verordnete Dosis von Meriofert PFS in die Applikationsspritze.

HINWEIS:

• Da diese Durchstechflasche die Medikation für mehrere Behandlungstage enthält, müssen Sie darauf achten, dass Sie nur die von Ihrem Arzt verschriebene Menge aufziehen.

• Bitte entfernen Sie nicht den Rückanschlag (weißer Kragen) von der

  Fertigspritze, da er ein unbeabsichtigtes Herausziehen des Stopfens verhindert und die Handhabung der Spritze während der Injektion verbessert.

Für die vollständige und detaillierte Gebrauchsanweisung lesen Sie bitte die Packungsbeilage (Abschnitt 3).

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen in einem geeigneten Behälter zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

IBSA Farmaceutici Italia srl

Via Martiri di Cefalonia, 2

26900 Lodi-Italien

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.: 241570

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 02/02/2023

10. STAND DER INFORMATION

Mai 2024

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.