Medi-MAA 2,5 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Medi-MAA 2,5 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche enthält 2,5 mg makroaggregiertes Humanalbumin (Macrosalb).

Die Anzahl der Makroaggregate pro Durchstechflasche liegt zwischen 3 × 10⁶ und 8 × 10⁶. In dem markierten Arzneimittel ist die Partikelgrößenverteilung wie folgt: Über 90 % der Partikel haben eine Größe zwischen 10 und 100 Mikrometer.

Hergestellt aus Humanalbumin aus dem Serum menschlicher Spender.

Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Kit für ein radioaktives Arzneimittel

Weiße(r/s) bis gebrochen weiße(r/s) gefriergetrocknete(r/s) Kuchen, Pellets oder Pulver, rein und frei von Fremdstoffen

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Nach Radiomarkierung mit einer Natrium(^99mTc)pertechnetat-Lösung ist die erhaltene Suspension von (^99mTc)Technetium-Albumin-Makroaggregaten angezeigt bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen für:

Lungenperfusionsszintigraphie

Zur Diagnostik und zum Ausschluss einer Lungenembolie bei Patienten mit Symptomen einer Lungenembolie und zur Verlaufskontrolle einer Lungenembolie.

Für begleitende Untersuchungen bei Therapien, welche eine signifikante Verringerung der regionalen Lungenperfusion hervorrufen können, wie präoperative Untersuchung der lokalen Lungenperfusion vor Lungen(teil)resektion, präoperative Untersuchung und Verlaufskontrolle bei Lungentransplantation sowie prätherapeutische Untersuchungen zur Unterstützung der Strahlentherapieplanung.

In Kombination mit Ventilationsszintigraphie zur initialen Evaluierung und Verlaufskontrolle von Patienten mit schweren obstruktiven und/oder restriktiven Lungenerkrankungen.

Zur Diagnose und Quantifizierung des intrapulmonalen Rechts-Links-Shunts.

Radionuklidvenographie

Als Alternative zur Doppler- Ultraschalluntersuchung für die Radionuklidvenographie der unteren Extremitäten in Kombination mit einer Lungenperfusionsszintigraphie bei Patienten mit Verdacht auf sowohl tiefe Beinvenenthrombose als auch Lungenembolie.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dieses Arzneimittel darf ausschließlich von autorisiertem Personal verabreicht werden (siehe Abschnitt „Allgemeine Warnhinweise“ in Abschnitt 6.6).

Dosierung

Erwachsene

Die empfohlene intravenös verabreichte Aktivität liegt bei Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht zwischen 40 und 150 MBq, im Mittel 100 MBq, für die planare Lungenperfusionsszintigraphie und bis zu 200 MBq für die SPECT-Lungenperfusionsszintigraphie.

Die empfohlene durchschnittliche Partikelzahl liegt bei Erwachsenen im Bereich zwischen 100 000 und 300 000. Die maximale Partikelzahl von 700 000 pro Anwendung darf nicht überschritten werden. Die minimale Anzahl der Partikel pro verabreichter Dosis soll bei 100 000 liegen, um eine optimale Bildqualität zu erhalten.

Zur Berechnung der zu verabreichenden Menge an Partikeln siehe Abschnitt 12.

Bei Erwachsenen und älteren Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen, mit pulmonaler Hypertonie und begleitender respiratorischer Insuffizienz, mit Rechts-Links-Shunt oder mit einseitiger Lungentransplantation wird die Partikelzahl auf 100 000 bis 200 000 reduziert.

Nierenfunktionsstörung/Leberfunktionsstörung

Die zu verabreichende Aktivität ist sorgfältig abzuwägen, da es bei diesen Patienten zu einer erhöhten Strahlenbelastung kommen kann.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist anhand der klinischen Erfordernisse und der Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe sorgfältig abzuwägen. Die Paediatric Task Group der EANM (2016) empfiehlt, die bei Kindern und Jugendlichen anzuwendende Aktivität entsprechend dem Körpergewicht gemäß Tabelle 1 zu berechnen. Die Kindern und Jugendlichen zu verabreichende Aktivität kann durch Multiplikation einer Basisaktivität (für Berechnungszwecke) mit den gewichtsabhängigen, in der nachstehenden Tabelle angegebenen Faktoren berechnet werden.

Verabreichte A[MBq] = Basisaktivität x Faktor

Die Basisaktivität beträgt 5,6 MBq. Bei sehr jungen Kindern (bis zu 1 Jahr) ist eine Mindestaktivität von 10 MBq notwendig, um Aufnahmen ausreichender Qualität zu erzielen.

Tabelle 1 Gewichtsabhängige Korrekturfaktoren bei Kindern und Jugendlichen gemäß der Dosierungskarte der EANM von 2016:

Die Anzahl der Partikel ist so gering wie möglich zu halten, um nicht mehr als 0,1 % der gesamten Kapillargefäße der Lunge zu embolisieren. Es wird empfohlen, die Anzahl der Kindern und Jugendlichen zu verabreichenden Partikel gemäß den Empfehlungen der Richtlinien der European Association of Nuclear Medicine (EANM) für Lungenszintigraphie bei Kindern (2007) zu berechnen:

Bei bekannter oder vermuteter starker Einschränkung des pulmonalen Gefäßbettes (mehr als 50 %) ist die Anzahl der zu verabreichenden Partikel proportional zu reduzieren.

Zur Evaluierung von Rechts-Links-Shunts ist die Anzahl der verabreichten Partikel auf 10 000 – 20 000 zu reduzieren.

Art der Anwendung

Mehrdosen-Anwendung.

Zur intravenösen Anwendung nach Radiomarkierung mit Natrium(^99mTc)pertechnetatlösung.

Dieses Arzneimittel ist vor Anwendung am Patienten zu rekonstituieren.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung und Anwendung des Arzneimittels Der Inhalt der Spritze muss vor der Injektion noch einmal vorsichtig kreisförmig geschwenkt werden, um eine gleichmäßige Verteilung der Partikel zu erzielen und um die Bildung größerer Aggregate zu vermeiden. Es sollte ist dünne Kanüle zu verwenden, um etwaig vorhandene Aggregatkomplexe aufzulösen.

Aus demselben Grund soll niemals Blut in der Spritze aufgezogen werden, da dies zur Bildung kleiner Gerinnsel führt, die bei der Szintigraphie aufgrund des Verschlusses der größeren Arteriolen als falsch-positive Defekte dargestellt werden. Das Arzneimittel ist nach Möglichkeit nicht über einen implantierten zentralvenösen Zugang zu injizieren, da dies eine unzureichende Durchmischung der Radioaktivität in der Pulmonalarterie zur Folge haben kann.

Nachdem der Patient gehustet und mehrfach tief durchgeatmet hat, wird das Arzneimittel langsam während 3 bis 5 respiratorischer Zyklen bzw. über mindestens 30 Sekunden intravenös injiziert. Es muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass das radioaktive Arzneimittel nicht in das umgebende Gewebe gelangt und dass kein Blut aspiriert wird, da sonst die Gefahr besteht, dass sich größere

Aggregatkomplexe bilden. Der Patient soll während der Injektion auf dem Rücken liegen oder bei Patienten mit Orthopnoe so nahe wie möglich an diese Position herankommen.

Wenn eine Ventilations-/Perfusionsszintigraphie durchgeführt wird, ist es ratsam, die Injektion in der gleichen Position vorzunehmen, in der auch die Inhalation des radioaktiven Edelgases oder der Aerosole erfolgt, d. h. vorzugsweise im Sitzen, wobei diese Position mindestens 5 Minuten vorher eingenommen werden soll. Hierdurch wird infolge der besseren Belüftung der Lunge im Sitzen bei zeitverzögerter Untersuchung von Ventilation und Perfusion das Risiko falsch-positiver Befunde vermieden.

Zur Vorbereitung des Patienten, siehe Abschnitt 4.4.

Bildaufnahme

Die Bildgebung der Lunge kann unmittelbar nach der Injektion beginnen.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder einen der Bestandteile des markierten Arzneimittels.

Schwere pulmonale Hypertonie.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Potenzial für Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktische Reaktionen Die Möglichkeit einer Überempfindlichkeitsreaktion einschließlich schwerer, lebensbedrohlicher oder tödlicher anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen ist immer zu bedenken. Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktischen Reaktionen muss die Verabreichung des Arzneimittels sofort abgebrochen werden. Falls erforderlich, ist eine intravenöse Behandlung einzuleiten. Um sofortige Notfallmaßnahmen ergreifen zu können, müssen die erforderlichen Arzneimittel sowie die entsprechende Notfallausrüstung (z. B. Endotrachealtubus und Beatmungsgerät) griffbereit sein

Individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung

Die Strahlenexposition muss bei jedem Patienten durch den voraussichtlichen Nutzen gerechtfertigt sein. Die zugeführte Aktivität muss in jedem Fall so niedrig sein, wie es vernünftigerweise möglich ist, um noch die erforderliche diagnostische Information zu erhalten.

Besondere Vorsicht ist erforderlich bei der Verabreichung von (^99mTc)Technetium-Macrosalb an Patienten mit pulmonaler Hypertonie, respiratorischer Insuffizienz, möglichem oder bekanntem kardialen Rechts-Links-Shunt oder Patienten mit Lungentransplantation. In diesen Fällen darf (^99mTc)Technetium-Macrosalb erst nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Analyse angewendet werden.

Zur Minimierung des Risikos einer Mikroembolie im Hirn- und Nierenkreislauf ist das (^99mTc)Technetium-Macrosalb-Arzneimittel durch langsame intravenöse Injektion zu verabreichen. Die Anzahl der Partikel ist so niedrig wie möglich zu halten. Bei Erwachsenen kann die Anzahl der Partikel auf 100 000 bis 200 000 Partikel reduziert werden, ohne dass die Bildqualität zum Nachweis von Perfusionsdefekten hierunter leidet. Eine inhomogene Verteilung der Radioaktivität kann auftreten, wenn die Anzahl der Partikel unter 100 000 Einheiten liegt.

Nierenfunktionsstörung/Leberfunktionsstörung

Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich, da es zu einer erhöhten Strahlenbelastung kommen kann (siehe Abschnitt 4.2).

Kinder und Jugendliche

Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen, siehe Abschnitt 4.2.

Eine sorgfältige Indikationsstellung ist notwendig, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11).

Vorbereitung des Patienten

Der Patient muss vor der Untersuchung gut hydriert sein und aufgefordert werden, in den ersten Stunden nach der Untersuchung so oft wie möglich die Blase zu entleeren, um die Strahlung zu reduzieren.

Eine Schilddrüsenblockade vor Applikation der (^99mTc)Technetium-Macrosalb-Injektionssuspension kann dazu beitragen, die Strahlenbelastung der Schilddrüse zu verringern, indem sie die Schilddrüsenaufnahme von (^99mTc)Technetium-Pertechnetat reduziert, das durch den Stoffwechsel in geringeren Mengen entsteht.

Nach der Untersuchung

In den ersten 12 Stunden nach der Injektion muss der enge Kontakt mit Säuglingen und schwangeren Frauen eingeschränkt werden.

Besondere Warnhinweise

Medi-MAA 2,5 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel enthält Albumin vom Menschen. Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen durch Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln umfassen die Auswahl der Spender, die Testung jeder Spende und jedes Plasma-Pools auf spezifische Infektionsmarker sowie die Aufnahme effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Viren. Trotz dieser Maßnahmen kann die Möglichkeit einer Übertragung von infektiösen Krankheitserregern nicht vollständig ausgeschlossen werden, wenn Arzneimittel aus menschlichem Blut oder Plasma verabreicht werden. Dies gilt insbesondere für unbekannte oder neu auftretende Viren und andere Krankheitserreger. Es gibt keine Berichte über Virusinfektionen durch Albumin, das nach den Anforderungen des Europäischen Arzneibuchs mithilfe etablierter Verfahren hergestellt wurde.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels jedes Mal, wenn Medi-MAA einem Patienten verabreicht wird, eindeutig dokumentiert werden.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Zu Vorsichtsmaßnahmen bezüglich Umweltgefährdung, siehe Abschnitt 6.6.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Verschiedene Arzneimittel können Veränderungen in der biologischen Verteilung von (^99mTc)Technetium-Macrosalb verursachen.

• Pharmakologische Wechselwirkungen werden durch Chemotherapeutika, Heparin und

  Bronchodilatatoren ausgelöst.

• Toxikologische Wechselwirkungen können durch Heroin, Nitrofurantoin, Busulfan,

  Cyclophosphamid, Bleomycin, Methotrexat und Methysergid ausgelöst werden. - Pharmazeutische Wechselwirkungen können durch Magnesiumsulfat ausgelöst werden. Bei

  Patienten, die eine intravenöse Therapie mit Magnesiumsulfat erhalten, können sich nach einer Anwendung von Technetium-99m markierten Albumin-Makroaggregaten höchst voluminöse Aggregatkomplexe bilden; diese können in den Lungenkreislauf gelangen.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Falls die Verabreichung radioaktiver Arzneimittel an eine Frau in gebärfähigem Alter erforderlich ist, ist es wichtig festzustellen, ob diese Frau schwanger ist oder nicht. Jede Frau mit ausgebliebener Menstruation muss als schwanger betrachtet werden, bis das Gegenteil bewiesen ist. Wenn Zweifel bezüglich einer möglichen Schwangerschaft bestehen (eine ausgebliebene Regelblutung, sehr unregelmäßige Menstruation etc.) sind der Patientin, soweit vorhanden, alternative Untersuchungsmethoden anzubieten, bei denen keine ionisierende Strahlung verwendet wird.

Schwangerschaft

Radionuklid-Verfahren an schwangeren Frauen beinhalten auch eine Strahlenexposition des Fötus. Daher dürfen während der Schwangerschaft nur Untersuchungen durchgeführt werden, die zwingend notwendig sind und bei denen der zu erwartende Nutzen gegenüber dem Risiko für Mutter und Kind deutlich überwiegt.

Stillzeit

Vor Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels bei einer stillenden Mutter ist immer zu prüfen, ob eine Verschiebung der Radionuklidapplikation bis zur Beendigung der Stillzeit möglich ist und welches Radiopharmakon unter Berücksichtigung der Exkretion der Aktivität in die Muttermilch am günstigsten ist. Wenn die Anwendung als notwendig erachtet wird, muss das Stillen für mindestens 12 Stunden unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden.

Fertilität

Es wurden keine Studien zur Fertilität durchgeführt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Medi-MAA hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Zu Sicherheitsinformationen hinsichtlich übertragbarer Erreger, siehe Abschnitt 4.4.

Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung kann Krebs und potenzielle Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Dosis bei Verabreichung der maximalen empfohlenen Aktivität von 200 MBq bei 2,2 mSv liegt, sind diese Nebenwirkungen mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind wie folgt definiert:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Immunsystems

Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Gesichtsrötung und Schwitzen sowie Beeinträchtigungen der Herz-Kreislauf-Funktion in Form von Veränderungen von Atmung, Puls und Blutdruck, Schmerzen im Brustkorb und Kollaps, die mit einem Gefäßverschluss in Zusammenhang stehen können.

Sehr selten: Es wurden schwere anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Schock, mit potenziell tödlichem Ausgang, gemeldet. Diese Reaktionen können auch mit Verzögerung auftreten.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufigkeit nicht bekannt: Lokale allergische Reaktionen an der Injektionsstelle wurden beobachtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Die Anzahl von MAA-Partikeln pro erwachsenen Patienten darf 1,5 x 10⁶ nicht übersteigen.

Eine Gabe einer sehr großen Zahl von Partikeln kann zu einer hämodynamisch signifikanten Gefäßblockade führen. Bei ausgeprägten Veränderungen von Atmung, Puls und Blutdruck sind atmungs- und kreislaufstabilisierende Maßnahmen zu ergreifen.

Bei Verabreichung einer Überdosis Radioaktivität muss die vom Patienten mit (^99mTc)Technetium-Macrosalb absorbierte Dosis nach Möglichkeit durch Verstärkung der Elimination des Radionuklids aus dem Körper durch häufige Miktion oder durch forcierte Diurese mit häufiger Blasenentleerung verringert werden. Eine Schätzung der effektiven angewendeten Dosis kann hilfreich sein.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, (^99mTc)Technetium, Partikel zur Injektion. ATC-Code: V09EB01

Bei den für diagnostische Untersuchungen verwendeten chemischen Konzentrationen scheint (^99mTc)Technetium-Macrosalb keine pharmakodynamische Aktivität zu besitzen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Nach intravenöser Injektion von (^99mTc)Technetium-Macrosalb kommt es zu einem zeitlich begrenzten Verschluss von Lungenkapillaren und -arteriolen, welcher proportional der momentanen regionalen Lungendurchblutung ist.

Aufnahme in die Organe

Das Prinzip der Perfusionsszintigraphie ist die Kapillarblockade. Die Albumin-Makroaggregat-Partikel dringen nicht ins (interstitielle oder alveoläre) Lungenparenchym ein, sondern bleiben in einer temporären okklusiven Position im Lumen der Kapillare. Nach intravenöser Injektion werden die meisten der Macrosalb-Aggregate bei der ersten Lungenpassage in den Arteriolen und Kapillaren der Lunge zurückgehalten. Die meisten Makroaggregate haben einen Durchmesser zwischen 10 und 1 000 Mikrometer. In Abhängigkeit von der Partikelgrößenverteilung wird etwa jede 1 000 000. Kapillare (Durchmesser < 20 Mikrometer) und jede 1 000. Arteriole (Durchmesser > 20 Mikrometer) vorübergehend verschlossen. Das Ausmaß der regionalen Blockade mit Mikroembolien ist dabei direkt proportional der momentanen regionalen Lungenperfusion. Größere Partikel können zu einem Verschluss größerer Gefäße führen und damit Ursache artifizieller Durchblutungsstörungen sein.

Hämodynamische Veränderungen stehen in direktem Zusammenhang mit der Partikelgröße der Macrosalb-Aggregate.

Elimination

Die Elimination der Makroaggregat-Partikel aus der Lunge erfolgt durch mechanische Fragmentierung durch die systolisch-diastolischen Druckimpulse innerhalb der Kapillaren und durch enzymatischen Abbau mit anschließender Phagozytose durch Makrophagen des retikuloendothelialen Systems. Im Rahmen der Elimination kommt es zu einer Aktivitätsanreicherung in der Leber und den Nieren. Die Leberanreicherung ist hoch variabel; sie steigt mit der Zeit an und kann bis zu etwa 25 % erreichen.

Hinsichtlich der Elimination aus der Lunge bestehen große interindividuelle Unterschiede. Die Partikel werden aus der Lunge mit einer biologischen Halbwertzeit von etwa 7 – 20 Stunden eliminiert. 30 – 45 % der injizierten Radioaktivität werden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden.

Liegt ein Rechts-Links-Shunt vor, gelangt ein Teil der Makroaggregate in den großen Kreislauf und wird dort im Kapillarbett abgefangen. In diesem Falle ist beispielsweise eine zerebrale oder renale Mikroembolisierung möglich.

Halbwertszeit

Die biologische Halbwertszeit liegt im Bereich von 2-8 Stunden, abhängig von der Partikelgröße. Die physikalische Halbwertszeit beträgt 6,02 Stunden.

Nieren-/Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung wurde nicht beschrieben.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es besteht eine Korrelation zwischen der Größe der Partikel und ihren toxischen Wirkungen. Es wurde gezeigt, dass der für die Toxizität verantwortliche pathophysiologische Mechanismus der Anstieg des Lungenblutdrucks ist.

Bei Partikeln mit einem Durchmesser von 10 bis 50 Mikrometern treten die ersten Toxizitätsanzeichen in der Lunge bei Hunden (z. B. Tachypnoe) nach der Injektion von 20 bis 25 mg pro kg Körpergewicht auf.

Ein starker Anstieg des Lungenblutdrucks ist festzustellen, wenn 20 mg Macrosalb-Partikel mit einer Größe von weniger als 80 Mikrometern injiziert werden, während bei 40 mg Macrosalb-Partikeln unter 35 Mikrometern keine signifikanten Druckveränderungen zu verzeichnen sind.

Bei einer Suspension von Macrosalb-Partikeln mit einem Durchmesser von bis zu 150 Mikrometern treten unter 10 mg/kg keine Blutdruckveränderungen auf, während bei Suspensionen mit größerem Durchmesser (bis zu 300 Mikrometer) typische Blutdruckveränderungen in der Pulmonalarterie auftreten, wenn die Dosen 5 mg/kg übersteigen.

Dosen von 20 – 50 mg/kg führen zum plötzlichen Tod aufgrund respiratorischer Insuffizienz. Nach Injektion von 14 000 Partikeln (^99mTc)Technetium-Macrosalb (Größe: 30 – 50 Mikrometer) bei Hunden wurde ein Sicherheitsfaktor von 100 festgelegt.

Die bei Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe zeigen keine nachweisbaren Veränderungen des Allgemeinverhaltens der Tiere.

Es wurden keine Hinweise auf pathologische Veränderungen der wichtigsten Organe festgestellt. Die Literatur enthält keine Hinweise auf teratogene, mutagene oder karzinogene Wirkungen des unmarkierten Arzneimittels.

Dieses Arzneimittel ist nicht zur regelmäßigen oder kontinuierlichen Anwendung bestimmt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Albumin vom Menschen

Zinn(II)-chlorid-Dihydrat (E 512)

Natriumchlorid

6.2 Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Das Arzneimittel darf nicht mit Luft in Kontakt kommen.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

18 Monate

Nach der Radiomarkierung

9,5 Stunden.

Nicht über 25 °C lagern.

Die chemische und physikalische Anbruchstabilität nach der Radiomarkierung wurde über 9,5 Stunden bei Lagerung unter 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht ist das Arzneimittel sofort zu verwenden, sofern die zur Öffnung, Rekonstitution und Radiomarkierung/Verdünnung verwendete Methode das Risiko einer mikrobiellen Kontamination nicht ausschließt.

Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen Lagerungsbedingungen und der Lagerungszeit nach Anbruch in der Verantwortung des Anwenders.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Kit im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Aufbewahrungsbedingungen nach Radiomarkierung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Die Lagerung von radioaktiven Arzneimitteln muss in Übereinstimmung mit den nationalen Bestimmungen für radioaktives Material erfolgen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Durchstechflasche aus Glas, verschlossen mit einem braunroten Stopfen aus Chlorbutylgummi und einer Flip-off-Kappe aus Aluminium.

Packungsgrößen: 6 Mehrdosen-Durchstechflaschen.

2 Mehrdosen-Durchstechflaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den Bestimmungen und/oder den entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörde.

Radioaktive Arzneimittel sind in einer Art und Weise zuzubereiten, welche die Anforderungen in Bezug auf Strahlenschutz und pharmazeutische Qualität erfüllt. Entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zur Einhaltung steriler Bedingungen sind zu treffen.

Der Inhalt der Durchstechflasche ist ausschließlich zur Herstellung von (^99mTc)Technetium-Macrosalb bestimmt und darf ohne vorherige Zubereitung nicht direkt Patienten verabreicht werden. Hinweise zur Rekonstitution und radioaktiven Markierung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Wenn die Unversehrtheit der Durchstechflasche zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung dieses Arzneimittels beeinträchtigt ist, darf es nicht verwendet werden.

Die Verabreichung ist so durchzuführen, dass das Risiko einer Kontamination des Arzneimittels und einer Strahlenexposition der Anwender so gering wie möglich bleibt. Eine adäquate Abschirmung ist obligatorisch.

Der Inhalt des Kits ist vor der Zubereitung nicht radioaktiv. Nach Zugabe der Natrium(^99mTc)pertechnetat-Lösung muss jedoch eine geeignete Abschirmung der fertiggestellten Zubereitung sichergestellt werden.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln setzt andere Personen dem Risiko einer externen Strahlenbelastung oder Kontamination durch Verschüttetes, Urin, Erbrochenes usw. aus. Daher müssen Strahlenschutzvorkehrungen gemäß den nationalen Bestimmungen getroffen werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Medi-Radiopharma Ltd.

2030 Érd Szamos st. 10-12.

Ungarn

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z. Nr. 441692

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 16. Mai 2023

10. STAND DER INFORMATION

11/2022

11. DOSIMETRIE

(^99mTc)Technetium wird mithilfe eines (⁹⁹Mo/^99mTc)-Generators erzeugt und zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer mittleren Energie von 140 keV und einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu (⁹⁹Tc)Technetium, das aufgrund seiner langen Halbwertszeit von 2,13 x 10⁵ Jahren als quasi stabil angesehen werden kann.

Die in der folgenden Tabelle 2 aufgeführten Daten stammen aus der ICRP-Publikation 128.

Tabelle 2

Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen mit 70 kg Körpergewicht bei einer verabreichten Aktivität von 150 MBq (maximale empfohlene Dosis für die planare Perfusionsszintigraphie) ca. 1,7 mSv und 2,2 mSv bei 200 MBq (maximale empfohlene Dosis für SPECT). Die typische Strahlendosis für das Zielorgan (Lunge) beträgt bei einer verabreichten Aktivität von 150 MBq ca. 10 mGy und für die kritischen Organe (Nebennieren, Blasenwand, Leber, Pankreas und Milz) 1,0, 1,3, 2,4, 0,8 und 0,6 mGy.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Abschätzung von Volumen und Aktivität des Natrium(^99mTc)pertechnetats in Relation zur Anzahl der Macrosalb-Partikel und der Aktivität pro Dosis

Gemäß Abschnitt 4.2 ist es notwendig, das Volumen und die Radioaktivität der dem Kit hinzuzufügenden Natrium(^99mTc)pertechnetat-Lösung in Bezug auf die Aktivität und die Anzahl der Makroaggregat-Partikel zu definieren, die Erwachsenen oder Kindern und Jugendlichen verabreicht werden sollen.

Zu diesem Zweck sind folgende Schritte und Formeln zu beachten.

1. 1. Der erste Schritt besteht aus der Bestimmung des Markierungsvolumens für das Makroaggregat, das pro Dosis injiziert wird. Die Berechnungsformel lautet wie folgt:

Markierungsvolumen = Anzahl Makroaggregat-Partikel pro Durchstechflasche × Injektionsvolumen

Anzahl Makroaggregat-Partikel pro injizierter Dosis

Tabelle 1 Berechnung des Markierungsvolumens

Bei einem Mittelwert von 6 000 000 Partikeln pro Durchstechflasche

Tabelle 2: Berechnung der Anzahl der injizierten Macrosalb-Partikel

• Bei einem Mittelwert von 6 000 000 Partikeln pro Durchstechflasche

• Der zweite Schritt besteht aus der Berechnung der Aktivität, die der Durchstechflasche zugesetzt wird. Hierbei wird die folgende Formel genutzt:

  Gesamtaktivität der Durchstechflasche = zu injizierende Aktivität x markiertes Volumen zu injizierendes Volumen

  Maximalmenge an hinzuzufügendem ^99mTc abhängig von der Anzahl Partikel in der Durchstechflasche

Bei der Berechnung der Aktivität muss der Zerfall von (^99mTc)Technetium zwischen dem Zeitpunkt der Markierung und dem Zeitpunkt der Injektion berücksichtigt werden. Die Zerfallstabelle von (^99mTc)Technetium ist in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3

Zubereitungsverfahren

Entnahmen sind unter aseptischen Bedingungen vorzunehmen.

Die Durchstechflaschen dürfen nie geöffnet werden. Nach Desinfektion des Stopfens wird die Lösung mit einer Einzeldosisspritze mit geeigneter Schutzabschirmung und steriler Einwegnadel oder mit einem zugelassenen automatischen System durch den Stopfen der Durchstechflasche entnommen. Wenn die Durchstechflasche nicht unversehrt ist, darf das Arzneimittel nicht verwendet werden. Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen hinsichtlich Sterilität und Strahlenschutz sind einzuhalten.

1. 1. Eine Durchstechflasche aus dem Kit nehmen und in eine geeignete Bleiabschirmung stellen.

Mit einer Injektionsspritze durch den Gummistopfen hindurch 3 bis 10 ml einer sterilen und pyrogenfreien Natrium(^99mTc)pertechnetat-Injektionslösung zusetzen, wobei die Radioaktivität in

Abhängigkeit vom Volumen zwischen 400 MBq und maximal 6,85 GBq liegt, abhängig von der Anzahl der Partikel pro Durchstechflasche.

Die Natrium(^99mTc)pertechnetat-Injektionslösung muss aus einem zugelassenen Radionuklidgenerator stammen.

Die Natrium(^99mTc)pertechnetat-Injektionslösung muss den Spezifikationen des Europäischen Arzneibuchs entsprechen.

1. 2. Keine Belüftungsnadeln verwenden, da der Inhalt unter Stickstoffatmosphäre steht. Nach Zusatz der Natrium(^99mTc)pertechnetat-Injektionslösung ein entsprechendes Volumen Stickstoff entnehmen, ohne die Nadel zu entfernen, um einen Überdruck in der Durchstechflasche zu vermeiden.

Etwa 2 Minuten schütteln und bis zur Verwendung 15 Minuten warten.

Nach der Radiomarkierung ist die entstandene (^99mTc)Technetium-Macrosalb-Suspension eine weißliche homogene Suspension, die sich beim Stehenlassen entmischen kann, mit einem pH-Wert zwischen 5,0 und 7,0.

Die weitere Verdünnung im Falle hoher Aktivitäten wird mit zugelassener steriler Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml vorgenommen.

Die Durchstechflasche soll vor jeder Entnahme geschüttelt werden, um die Suspension zu homogenisieren.

Die Spritze muss unmittelbar vor der Injektion vorsichtig kreisförmig geschwenkt werden, um das Injektat zu homogenisieren.

Vor der Anwendung sind die Homogenität der Suspension nach der Zubereitung, der pH-Wert (zwischen 5 und 7), die Radioaktivität (radioaktive Konzentration max.: 2283 MBq/ml) und das Gammaspektrum (140 KeV) zu überprüfen.

Qualitätskontrolle

Die Qualität der Markierung (radiochemische Reinheit) ist vor der Anwendung nach folgendem Verfahren zu überprüfen:

Methode

Nicht filtrierbare Radioaktivität.

Materialen und Methoden

1. 1. Polycarbonat-Membranfilter mit einem Durchmesser von 13 mm bis 25 mm und einer Dicke von 10 μm mit runden Poren von 3 μm Durchmesser.
2. 2. 0,9%ige Natriumchloridlösung.
3. 3. Sonstiges: Spritzen, Nadeln, 15-ml-Durchstechflaschen aus Glas, geeigneter Zählapparat.

Durchführung

1. 1. Die Membran in eine geeignete Haltevorrichtung einsetzen.
2. 2. 0,2 ml der Injektionssuspension auf die Membran geben. Die Radioaktivität der Membran messen: Aktivität 1.
3. 3. Die Membran mit 20 ml der 0,9%igen (9 mg/ml) Natriumchloridlösung spülen und das Filtrat in einer Durchstechflasche zur Beseitigung auffangen.
4. 4. Die auf der Membran verbliebene Radioaktivität messen: Aktivität 2.
5. 5. Berechnungen:

Den prozentualen Anteil der (^99mTc)Technetium-Humanalbumin-Makroaggregate wie folgt berechnen:

Aktivität 2

Aktivität 1 × 100

Die auf der Membran verbleibende Radioaktivität soll mindestens 90 % der Gesamtradioaktivität der Injektionssuspension betragen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezeptpflichtig, wiederholte Abgabe verboten, Abgabe nur an Inhaber einer Bewilligung für den Umgang mit radioaktiven Stoffen gemäß Strahlenschutzgesetz.