Fachinformation - Lutenca 40 GBq/ml Markerzubereitung, Lösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Lutenca 40 GBq/ml Markerzubereitung, Lösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 40 GBq Lutetium(177Lu)chlorid zum Aktivitätsreferenzzeitpunkt (ART); dies entspricht 10 Mikrogramm Lutetium (177Lu). Die minimale spezifische Aktivität beträgt 3000 GBq/mg Lutetium (177Lu) zum ART.
Jede 3 ml-Durchstechflasche enthält eine Aktivität in einem Bereich von 1 GBq bis 120 GBq; dies entspricht 0,25–30 Mikrogramm Lutetium (177Lu) zum ART. Das Volumen beträgt 0,025 ml – 3 ml.
Jede 10 ml-Durchstechflasche enthält eine Aktivität in einem Bereich von 1 GBq bis 200 GBq; dies entspricht 0,25–50 Mikrogramm Lutetium (177Lu) zum ART. Das Volumen beträgt 0,025 ml – 5 ml.
Jede 20 ml-Durchstechflasche enthält eine Aktivität in einem Bereich von 1 GBq bis 600 GBq; dies entspricht 0,25–150 Mikrogramm Lutetium (177Lu) zum ART. Das Volumen beträgt 0,025 ml – 15 ml.
Trägerarmes (n.c.a, non carrier added) Lutetium(177Lu)chlorid wird durch die Bestrahlung von hochangereichertem (> 99 %) Ytterbium (176Yb) in Neutronenquellen mit einem thermalen Neutronenfluss zwischen 1013 und 1016 cm−2 s−1 hergestellt. Bei der Bestrahlung findet folgende nukleare Reaktion statt:
176Yb(n, γ)177Yb → 177Lu
Das hergestellte Ytterbium (177Yb) mit einer Halbwertszeit von 1,9 Stunden zerfällt zu Lutetium (177Lu). In einem Chromatographieverfahren wird das angesammelte Lutetium (177Lu) chemisch vom ursprünglichen Targetmaterial getrennt.
Lutetium (177Lu) emittiert sowohl Betateilchen mit mittlerer Energie als auch für Bildgebungsverfahren geeignete Gammaphotonen und hat eine Halbwertszeit von 6,6 Tagen. Die primären Strahlenemissionen von Lutetium (177Lu) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Wichtigste Daten zur Strahlenemission von Lutetium (177Lu)
Strahlung Energie (keV)* Anteil (%)
Beta (β−) 47,66 11,61
Beta (β−) 111,69 9,0
Beta (β−) 149,35 79,4
Gamma 112,9498 6,17
Gamma 208,3662 10,36
* Für Betateilchen sind mittlere Energien angegeben.
Lutetium (177Lu) zerfällt unter Abgabe von Betastrahlung zu stabilem Hafnium (177Hf). Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Markerzubereitung, Lösung.
Klare, farblose Lösung.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Lutenca ist eine Markerzubereitung und nicht zur direkten Anwendung am Patienten vorgesehen. Es darf nur zur radioaktiven Markierung von Trägermolekülen verwendet werden, die spezifisch für die radioaktive Markierung mit Lutetium(177Lu)chlorid entwickelt und zugelassen wurden.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Lutenca darf nur von Fachleuten verwendet werden, die über entsprechende Erfahrung mit radioaktiver in-vitro-Markierung verfügen.
Dosierung
Die Menge an Lutenca, die zur radioaktiven Markierung benötigt wird, und die Menge des mit Lutetium (177Lu) markierten Arzneimittels, das anschließend gegeben wird, hängen von dem zu markierenden Arzneimittel und seiner vorgesehenen Anwendung ab. Nähere Angaben sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
Kinder und Jugendliche
Nähere Informationen zur Anwendung von mit Lutetium (177Lu) markierten Arzneimitteln bei Kindern und Jugendlichen sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
Art der Anwendung
Lutenca ist zur radioaktiven in-vitro-Markierung von Arzneimitteln vorgesehen, die anschließend entsprechend ihrer zugelassenen Art der Anwendung verabreicht werden.
Lutenca darf dem Patienten nicht direkt verabreicht werden.
Hinweise zur Zubereitung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile.
- Bestehende Schwangerschaft, Verdacht auf Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft nicht ausgeschlossen wurde (siehe Abschnitt 4.6).
Informationen zu Gegenanzeigen bei einzelnen mit Lutetium (177Lu) markierten Arzneimitteln, die durch radioaktive Markierung mit Lutenca hergestellt wurden, sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nutzen-Risiko-Abwägung für den einzelnen Patienten
Die Strahlenexposition muss bei jedem einzelnen Patienten durch den zu erwartenden Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Aktivität soll in jedem Fall so gering wie vernünftigerweise möglich sein, um den erforderlichen therapeutischen Erfolg erzielen zu können. Lutenca darf dem Patienten nicht direkt verabreicht werden, sondern muss für die radioaktive Markierung von Trägermolekülen, wie monoklonalen Antikörpern, Peptiden, Vitaminen oder anderen Substraten, verwendet werden.
Nierenfunktionsstörung und hämatologische Erkrankungen
Das Nutzen-Risiko-Verhältnis muss bei diesen Patienten sorgfältig abgewogen werden, da eine erhöhte Strahlenexposition auftreten kann. Es wird empfohlen, eine individuelle strahlen dosimetrische Bewertung bestimmter Organe durchzuführen, die nicht die Zielorgane der Therapie sein müssen.
Myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie
Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und akute myeloische Leukämie (AML) wurden nach Behandlung mit einer Lutetium (177Lu)-Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie von neuroendokrinen Tumoren beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Dies ist bei der Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zu berücksichtigen, insbesondere bei Patienten mit potentiellen Risikofaktoren, wie einer vorherigen Behandlung mit chemotherapeutischen Substanzen (wie z.B. alkylierenden Substanzen).
Myelosuppression
Während der Radioliganden-Therapie mit Lutetium (177Lu) kann es zu Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Lymphopenie und weniger häufig zu Neutropenie kommen. Die meisten Ereignisse waren von milder Ausprägung und vorübergehender Natur, aber in einigen Fällen benötigten die Patienten Blut- und Thrombozyteninfusionen. Bei manchen Patienten kann mehr als eine Zelllinie betroffen sein und es wurden Panzytopenien berichtet, die einen Abbruch der Behandlung erforderlich machten. Gemäß der klinischen Richtlinien muss ein Blutbild vor Behandlungsbeginn erstellt und während der Behandlung regelmäßig kontrolliert werden.
Bestrahlung der Nieren
Radioaktiv markierte Somatostatin-Analoga werden über die Nieren ausgeschieden. Nach Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapien von neuroendokrinen Tumoren mit anderen Radioisotopen wurde eine durch Radioaktivität verursachte Nephropathie berichtet. Gemäß der klinischen Richtlinien über radioaktiv markierte Arzneimittel soll vor Behandlungsbeginn sowie während der Behandlung die Nierenfunktion einschließlich der glomerulären Filtrationsrate (GFR) untersucht werden und es sind Schutzmaßnahmen für die Nieren zu erwägen.
Hepatotoxizität
In der Zeit nach Zulassung und in der Literatur wurden Fälle von Hepatotoxizität bei Patienten mit Lebermetastasen während der Behandlung mit Lutetium (177Lu)-Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie bei neuroendokrinen Tumoren berichtet. Die Leberfunktion soll während der Behandlung regelmäßig überwacht werden. Bei betroffenen Patienten kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.
Hormonsekretionssyndrome
Es liegen Berichte über eine karzinoide Krise und andere mit der Freisetzung von Hormonen aus funktionellen neuroendokrinen Tumoren assoziierte Syndrome nach einer Lutetium (177Lu)-Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie vor, die im Zusammenhang mit der Bestrahlung der Tumorzellen stehen könnten. Zu den berichteten Symptomen zählen Hitzegefühl und Diarrhö in Verbindung mit Hypotonie. In manchen Fällen ist eine stationäre Beobachtung der Patienten über Nacht zu erwägen (z. B. bei Patienten mit pharmakologisch schlecht kontrollierten Symptomen). Bei Hormonkrisen könnte unter anderem wie folgt behandelt werden: intravenös hochdosierte Somatostatin-Analoga, intravenöse Flüssigkeitstherapie, Kortikosteroide sowie Korrektur der Elektrolytungleichgewichte bei Patienten mit Diarrhö und/oder Erbrechen.
Tumorlysesyndrom
Im Anschluss an eine Radioliganden-Therapie mit Lutetium (177Lu) wurde über das Auftreten des Tumorlysesyndroms berichtet. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Niereninsuffizienz und hoher Tumorbelastung könnte ein größeres Risiko bestehen und daher müssen sie mit erhöhter Vorsicht behandelt werden. Die Nierenfunktion sowie der Elektrolythaushalt müssen zu Beginn und während der Behandlung beurteilt werden.
Extravasation
Es liegen Berichte über Extravasation von mit Lutetium (177Lu) markierten Liganden im Rahmen der Vermarktung vor. Im Falle einer Extravasation muss die Infusion des Arzneimittels unverzüglich gestoppt werden und es müssen umgehend der Facharzt für Nuklearmedizin und der Radiopharmakologe informiert werden. Die Handhabung soll entsprechend der lokalen Protokollen erfolgen.
Strahlenschutz
Im Rahmen einer Punktquellen-Approximation wurde gezeigt, dass die durchschnittliche Dosisleistung, der eine Person in einem Abstand von 1 Meter von der Körpermitte des Patienten mit einem Abdominalradius von 15 cm 20 Stunden nach Anwendung einer Dosis von 7,3 GBq mit Lutenca markiertem radioaktivem Arzneimittel (restliche Radioaktivität 1,5 GBq) ausgesetzt ist, 3,5 µSv/Std. beträgt. Wird der Abstand zum Patienten auf 2 Meter verdoppelt, reduziert dies die Dosisleistung um einen Faktor von 4 auf 0,9 µSv/Std. Dieselbe Dosis bei einem Patienten mit einem Abdominalradius von 25 cm führt bei einem Abstand von 1 Meter zu einer Dosisleistung von 2,6 µSv/Std. Der allgemeingültige Schwellenwert für die Entlassung des behandelten Patienten aus dem Krankenhaus liegt bei 20 µSv/Std. In den meisten Ländern ist der Dosisgrenzwert für Klinikpersonal dieselbe wie für die allgemeine Öffentlichkeit, und zwar 1 mSv/Jahr. Wenn die Dosisleistung von 3,5 µSv/Std. als Durchschnittswert herangezogen wird, darf das Klinikpersonal ca. 300 Stunden/Jahr in unmittelbarer Nähe zu Patienten arbeiten, die mit durch Lutenca markierten radioaktiven Arzneimitteln behandelt wurden, ohne Strahlenschutzausrüstung zu tragen. Selbstverständlich wird von den Mitarbeitern im Bereich der Nuklearmedizin erwartet, standardmäßige Strahlenschutzausrüstung zu tragen.
Alle weiteren Personen, die sich in unmittelbarer Nähe zum behandelten Patienten befinden, sind über Möglichkeiten zu informieren, wie sie ihre Exposition gegenüber der vom Patienten ausgehenden Strahlung reduzieren können.
Besondere Warnhinweise
Informationen zu besonderen Warnhinweisen und besonderen Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von mit Lutetium (177Lu) markierten Arzneimitteln sind auch in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
Weitere Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Angehörige, Pflegekräfte und Klinikpersonal, siehe Abschnitt 6.6.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen von Lutetium(177Lu)chlorid mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.
Informationen zu mit der Anwendung von Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln verbundenen Wechselwirkungen sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter
Wenn die Gabe von radioaktiven Arzneimitteln an eine Frau im gebärfähigen Alter geplant ist, muss zuvor unbedingt festgestellt werden, ob sie schwanger ist. Jede Frau, bei der eine Monatsblutung ausgeblieben ist, ist so lange als schwanger zu betrachten, bis das Gegenteil bewiesen ist. Wenn Zweifel in Bezug auf eine mögliche Schwangerschaft einer Frau bestehen (wenn eine Periode ausgeblieben ist, wenn die Periode sehr unregelmäßig ist usw.) sind der Patientin andere Methoden (sofern verfügbar) zu empfehlen, bei denen keine ionisierende Strahlung verwendet wird. Vor der Anwendung von (177Lu)-markierten Arzneimitteln ist eine Schwangerschaft mit einem geeigneten/validierten Test auszuschließen.
Schwangerschaft
Lutetium(177Lu)-markierte Arzneimittel dürfen aufgrund des Risikos für eine Exposition des Fötus gegenüber ionisierender Strahlung während einer bestehenden Schwangerschaft, bei Verdacht auf Schwangerschaft oder nicht ausgeschlossener Schwangerschaft nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Stillzeit
Bevor radioaktive Arzneimittel an eine stillende Frau gegeben werden, ist die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, die Anwendung des Radionuklids zu verschieben, bis die Frau das Stillen beendet hat. Des Weiteren ist zu überlegen, welches radioaktive Arzneimittel am besten geeignet ist, wobei der Übergang von Radioaktivität in die Muttermilch zu berücksichtigen ist. Wenn die Anwendung als notwendig erachtet wird, muss das Stillen unterbrochen und die abgepumpte Milch verworfen werden.
Fertilität
Die Auswirkungen von Lutetium (177Lu)chlorid auf die männliche und weibliche Fertilität wurden bei Tieren nicht untersucht. Für männliche und weibliche Geschlechtsorgane konnten geringe Expositionen nachgewiesen werden. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass mit 177Lu markierte Arzneimittel eine Reproduktionstoxizität bewirken, einschließlich einer Schädigung der Spermatogenese in Hoden oder einer genetischen Schädigung in Hoden oder Eierstöcken.
Nähere Informationen zur Anwendung von Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln in Bezug auf die Fertilität sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nach Behandlung mit Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die auf eine Anwendung eines Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimittels, das durch radioaktive Markierung mit Lutenca hergestellt wurde, folgenden Nebenwirkungen sind von dem jeweiligen angewendeten Arzneimittel abhängig. Derartige Informationen sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung kann Krebs auslösen und es besteht die Möglichkeit einer Entwicklung von Erbschäden. Die durch die therapeutische Exposition bedingte Strahlendosis kann zu vermehrtem Auftreten von Krebs und Mutationen führen. Es muss daher in jedem Fall sichergestellt sein, dass die Risiken aufgrund der Strahlenexposition geringer sind als die der Krankheit selbst.
Nebenwirkungen sind entsprechend der MedDRA-Konvention gemäß ihrer Häufigkeit in Kategorien eingeteilt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Tabelle 2: Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
| MedDRA Systemorganklasse | Sehr häufig | Häufig | Gelegentlich | Nicht bekannt |
Gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen) | Refraktäre Zytopenie mit multilineärer Dysplasie (Myelodysplastisches Syndrom) (siehe Abschnitt 4.4) | Akute myeloische Leukämie (siehe Abschnitt 4.4) | ||
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Anämie Thrombozytope nie Leukopenie Lymphopenie | Neutropenie | Panzytopenie | |
| Endokrine Erkrankungen | Karzinoide Krise | |||
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Tumorlysesyndrom | |||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Übelkeit Erbrechen | Mundtrockenheit | ||
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Alopezie |
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Vorübergehende Mundtrockenheit wurde bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom berichtet, die mit Lutetium (177Lu)-markierte und gegen PSMA gerichtete Radioliganden erhielten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Eine als leicht und vorübergehend beschriebene Alopezie wurde bei Patienten beobachtet, die die Lutetium (177Lu) Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie bei neuroendokrinen Tumoren erhielten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9 Überdosierung
Die Anwesenheit von freiem Lutetium(177Lu)chlorid im Körper nach einer versehentlichen Anwendung von Lutenca führt zu erhöhter Knochenmarkstoxizität und einer Schädigung der hämatopoetischen Stammzellen. Daher muss im Fall einer versehentlichen Anwendung von Lutenca die Radiotoxizität für den Patienten unverzüglich (d. h. innerhalb 1 Stunde) durch Gabe von Mitteln, die Chelatoren (Komplexbildner) wie Ca-DTPA oder Ca-EDTA enthalten, reduziert werden, um die Elimination des Radionuklids aus dem Körper zu beschleunigen.
In medizinischen Einrichtungen, die zu therapeutischen Zwecken Lutenca zur radioaktiven Markierung von Trägermolekülen verwenden, müssen folgende Mittel verfügbar sein: - Ca-DTPA (Calcium-Trinatrium-Diethylentriaminpentaacetat) oder
- Ca-EDTA (Calcium-Dinatrium-Ethylendiamintetraacetat)
Diese Chelatbildner unterstützen die Elimination der Lutetium (177Lu)-Radiotoxizität, indem sie das Calcium-Ion im Komplex gegen ein Lutetium (177Lu)-Ion austauschen. Aufgrund der Fähigkeit der Chelat-Liganden (DTPA, EDTA) zur Bildung wasserlöslicher Komplexe werden diese Komplexe samt dem gebundenen Lutetium (177Lu) rasch über die Nieren ausgeschieden.
Gegeben werden sollte 1 g der Chelatbildner durch langsame, über 3–4 Minuten andauernde intravenöse Injektion oder durch Infusion (1 g in 100–250 ml Glucose oder Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Injektionslösung).
Die Wirksamkeit dieser Entgiftung mittels Chelatbildnern ist unmittelbar nach oder innerhalb einer Stunde nach Exposition, wenn das Radionuklid noch in Gewebsflüssigkeit und Plasma zirkuliert bzw. verfügbar ist, am höchsten. Auch mehr als 1 Stunde nach Exposition kann der Chelator noch verabreicht werden und wirksam sein; seine Wirksamkeit dürfte allerdings vermindert sein. Die intravenöse Gabe sollte nicht länger als 2 Stunden dauern.
In jedem Fall müssen die Blutwerte des Patienten überwacht und bei Nachweis einer Radiotoxizität sofort geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Die Toxizität von freiem Lutetium (177Lu) aufgrund einer während der Therapie erfolgenden in-vivo-Freisetzung aus dem markierten Biomolekül in den Körper kann durch die anschließende Gabe von Chelatbildnern vermindert werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Radiotherapeutika, ATC-Code: V10X
Die pharmakodynamischen Eigenschaften von Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln, die vor der Anwendung durch radioaktive Markierung mit Lutenca hergestellt wurden, sind von der Art des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels abhängig. Nähere Angaben sind in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu finden.
Lutetium (177Lu) emittiert β-Teilchen mit mittlerer Maximalenergie (0,498 MeV) und einer maximalen Gewebepenetration von ca. 2 mm. Lutetium (177Lu) emittiert darüber hinaus niederenergetische γ-Strahlen, die mit denselben Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln eine Szintigraphie sowie Untersuchungen der Bioverteilung und der Dosimetrie ermöglichen.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für 177Lu eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen gewährt mit der Begründung, dass das spezifische Arzneimittel bei Kindern und Jugendlichen keinen signifikanten therapeutischen Nutzen gegenüber bestehenden Behandlungen von pädiatrischen Patienten bietet. Diese Freistellung erstreckt sich allerdings nicht auf alle therapeutischen Anwendungen des Arzneimittels, wenn es an ein Trägermolekül gebunden ist (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln, die vor der Anwendung durch radioaktive Markierung mit Lutenca hergestellt wurden, sind von der Art des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels abhängig.
Verteilung nach versehentlicher intravenöser Gabe von Lutetium(177Lu)chlorid Präklinischen Studien zufolge wird Lu-177 offenbar rasch aus dem Blut entfernt und über die Nieren ausgeschieden und seine gastrointestinale Absorption ist gering. In den meisten präklinischen Studien wird die parenteral verabreichte Radioaktivität größtenteils vom Knochengewebe absorbiert und verbleibt dort für eine lange Zeit, mit einer Halbwertszeit von mehreren Monaten bis Jahren. Die Verteilung in Leber und Milz kann ebenfalls erheblich sein, ist aber in der Regel geringer als in den Knochen. Dieses pharmakokinetische Muster gilt jedoch nicht für Lu-177, wenn es stabil chelatisiert ist. Hier wird die Pharmakokinetik durch den Träger bestimmt, und es wird in der Regel über die Nieren und die Knochen ausgeschieden, wobei die retikuloendotheliale Beteiligung minimal ist. Aufgrund seiner schlechten Löslichkeit bei physiologischem pH-Wert bildet Lu-177 kolloidale oder Hydroxid-Komplexe, die die Clearance beeinträchtigen können.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die toxikologischen Eigenschaften von Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimitteln, die vor der Anwendung durch radioaktive Markierung mit Lutenca hergestellt wurden, sind von der Art des radioaktiv zu markierenden Arzneimittels abhängig.
Einzeldosisstudien mit nicht radioaktivem Lutetiumchlorid an Tieren haben LD50-Werte im Bereich von 12,5 mg/kg bei intravenöser Verabreichung an Katzen bis 4,4 g/kg bei oraler Verabreichung an Ratten ergeben. Eine hohe Dosis von 10 GBq Lutetium(177Lu)chlorid enthält 2,4 μg Lutetium. Eine durch Lutetium bedingte Metallionen-Toxizität von mit Lutenca markierten Arzneimitteln kann daher ausgeschlossen werden. 177Lutetium erhöhte dosisabhängig die Häufigkeit von Osteosarkomen bei Mäusen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Salzsäure, verdünnt
6.2 Inkompatibilitäten
Die radioaktive Markierung von Arzneimitteln wie beispielsweise monoklonalen Antikörpern, Peptiden, Vitaminen oder anderen Substraten mit Lutetium(177Lu)chlorid reagiert sehr empfindlich auf die Anwesenheit von Spurenmetall-Verunreinigungen.
Es ist wichtig, dass alle für die Herstellung des radioaktiv markierten Arzneimittels verwendeten Glasgeräte, Spritzennadeln usw. gründlich gereinigt sind, um sicherzustellen, dass sie frei von derartigen Spurenmetall-Verunreinigungen sind. Um Spurenmetall-Verunreinigungen zu minimieren, sind ausschließlich Spritzennadeln (z. B. nichtmetallische) mit nachgewiesener Beständigkeit gegen schwache Säuren zu verwenden.
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln außer den radioaktiv zu markierenden Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Bis zu 15 Tage ab dem Datum der Herstellung.
Aus mikrobiologischer Sicht ist das Arzneimittel unverzüglich anzuwenden, es sei denn, durch die Methode der Entnahme aus der Durchstechflasche oder des Hinzufügens zur Durchstechflasche wird das Risiko einer mikrobiellen Kontamination ausgeschlossen.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen Zeit und Bedingungen der Lagerung nach Anbruch vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der originalen Bleiabschirmung aufbewahren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor unnötiger Strahlenexposition zu schützen.
Die Lagerung von radioaktiven Arzneimitteln muss gemäß den nationalen Bestimmungen für radioaktives Material erfolgen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Primärverpackung:
Farblose 3 ml- oder 10 ml- Glasdurchstechflasche mit Bromobutylstopfen und mit einer
Aluminiumversiegelung.
Farblose 3 ml-, 10 ml- oder 20-ml- Glasdurchstechflasche mit Fluorpolymer-beschichteten
Bromobutylstopfen und mit einer Aluminiumversiegelung.
Das in die Fläschchen gefüllte Volumen kann im Bereich von 0,025–3 ml 0,025–5 ml bzw. 0,025–15 ml variieren.
Sekundärverpackung: Bleiabschirmung
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Lutenca ist nicht zur direkten Anwendung an Patienten vorgesehen.
Allgemeiner Warnhinweis
Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen und in speziell dafür vorgesehenen klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und angewendet werden. Empfang, Lagerung, Anwendung, Transport und Entsorgung unterliegen den strahlenschutzrechtlichen Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörden.
Radioaktive Arzneimittel dürfen nur unter Vorkehrungen zum Schutz vor ionisierenden Strahlen und unter Beachtung pharmazeutischer Qualitätsanforderungen zubereitet werden. Es sind geeignete aseptische Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
Hinweise zur extemporanen Zubereitung von Arzneimitteln vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.
Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung dieses Arzneimittels die Unversehrtheit dieses Behältnisses beeinträchtigt wird, darf es nicht verwendet werden.
Die Anwendung hat so zu erfolgen, dass das Risiko einer Kontamination des Arzneimittels und einer Strahlenexposition des Anwenders auf ein Minimum beschränkt wird. Ausreichende Abschirmung ist zwingend erforderlich.
Die Dosisleistungen an der Oberfläche und die angereicherte Dosis hängen von vielen Faktoren ab. Messungen am Standort und während der Arbeit sind unabdingbar und sollten zur genaueren und aufschlussreichen Ermittlung der Gesamtstrahlendosis, der das Personal ausgesetzt ist, geübt werden. Das medizinische Personal ist angehalten, die Dauer des engen Kontakts mit Patienten, denen mit Lutetium(177Lu)-markierte Radiopharmazeutika injiziert werden, zu minimieren. Es wird empfohlen, die Patienten mit Fernsehmonitorsystemen zu überwachen. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Lutetium (177Lu) wird insbesondere die Vermeidung einer internen Kontamination empfohlen. Aus diesem Grund ist bei direktem Kontakt mit dem Radiopharmazeutikum (Durchstechflasche/Spritze) und dem Patienten das Tragen qualitativ hochwertiger Schutzhandschuhe (Latex/Nitril) zwingend erforderlich. Zur Minimierung der durch wiederholte Exposition bedingten Strahlenexposition gibt es keine spezifischen Empfehlungen, außer der strikten Einhaltung der vorstehend genannten.
Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund der vom Patienten ausgehenden Strahlung oder durch Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Daher sind die den nationalen Strahlenschutzverordnungen entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Curium Romania SRL
Pantelimon, Str. Gradinarilor, nr.1
Ilfov
Rumänien
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 441526
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 20. Dezember 2022
10. STAND DER INFORMATION
September 2025
11. DOSIMETRIE
Die nach der intravenösen Gabe eines Lutetium (177Lu)-markierten Arzneimittels von verschiedenen Organen aufgenommene Strahlendosis ist von dem jeweiligen radioaktiv markierten Molekül abhängig.
Informationen zur Strahlendosimetrie jedes einzelnen Arzneimittels nach Anwendung der radioaktiv markierten Zubereitung sind der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels/Packungsbeilage des jeweiligen radioaktiv zu markierenden Arzneimittels zu entnehmen.
Anhand der nachfolgenden Dosimetrietabellen kann die Beteiligung von nicht-konjugiertem Lutetium (177Lu) an der Strahlendosis nach Anwendung von Lutetium (177Lu)-markiertem Arzneimittel oder aufgrund einer versehentlichen intravenösen Injektion von Lutenca bewertet werden. Dosisberechnungen (absorbierte normalisierte Dosen für Zielorgane [mGy/MBq] und effektive normalisierte Dosen [mSv/MBq]) wurden im IDAC Dose 2.1 -Dosisrechner unter Verwendung des mittleren Â-Wertes (Mittelwert zwischen den aus jeder berücksichtigten Tierstudie erhaltenen Â-Werten) durchgeführt ) für jedes Zielorgan. Nachfolgend sind die Organdosen für ein erwachsenes männliches und weibliches Modell sowie für 15-jährige, 12-jährige, 10-jährige, 5-jährige, 1-jährige und neugeborene männliche und weibliche Modelle gemäß ICRP 89 (International Commission on Radiological Protection) aufgeführt.
Die Ergebnisse zeigen, dass Leber, Nieren, Lunge und Herzwand bei Kindern die wesentlichen Zielorgane für die Bioverteilung von Lutetium (177Lu)chlorid sind.
Tabelle 3: Geschätzte organnormalisierte absorbierte Dosen [mGy/MBq] und normalisierte effektive Dosen [mSv/MBq] bei männlichen Modellen, berechnet mit dem IDAC Dose 2.1 -Dosisrechner von 177LuCl3 *
| Zielorgan | Erwachsene (mGy/ MBq) | 15 Jahre alt (mGy/ MBq) | 12 Jahr alt (mGy/ MBq) | 10 Jahre alt (mGy/ MBq) | 5 Jahre alt (mGy/ MBq) | 1 Jahr alt (mGy/ MBq) | Neugebor ene (mGy/ MBq) |
| Fettgewebe | 0.123 | 0.00608 | 0.00632 | 0.00583 | 0.00675 | 0.00840 | 0.00817 |
| Nebennieren | 0.191 | 0.0634 | 0.0691 | 0.0628 | 0.0773 | 0.0976 | 0.0949 |
Alveolar- interstitielles Gewebe | 0.508 | 0.442 | 0.490 | 0.400 | 0.340 | 0.525 | 0.464 |
| Gehirn | 0.0518 | 0.0869 | 0.106 | 0.0650 | 0.167 | 0.241 | 0.264 |
| Weibliche Brust | 0.0119 | 0.0126 | 0.0127 | 0.0119 | 0.0134 | 0.0164 | 0.0160 |
| Bronchien (gebunden) | 0.0511 | 0.0605 | 0.0641 | 0.0565 | 0.0542 | 0.0724 | 0.0689 |
| Bronchien (sequestriert) | 0.0511 | 0.0605 | 0.0641 | 0.0565 | 0.0542 | 0.0724 | 0.0689 |
| Bronchiolen | 0.0502 | 0.442 | 0.490 | 0.400 | 0.540 | 0.525 | 0.464 |
| Dickdarmwand | 0.0184 | 0.0117 | 0.0121 | 0.0112 | 0.0136 | 0.0171 | 0.0163 |
| Endosternum (Oberfläche) | 0.00615 | 0.00486 | 0.00506 | 0.00455 | 0.00557 | 0.00707 | 0.00696 |
| ET-Region | 0.00607 | 0.00220 | 0.00248 | 0.00189 | 0.00319 | 0.00435 | 0.00462 |
| ET1-Basalzellen | 0.00468 | 0.000238 | 0.00109 | 0.000852 | 0.00139 | 0.00189 | 0.00198 |
| ET2-Basalzellen | 0.00607 | 0.00220 | 0.00248 | 0.00190 | 0.00319 | 0.00435 | 0.00462 |
| Augenlinse | 0.00317 | 0.000915 | 0.00107 | 0.000743 | 0.00150 | 0.00211 | 0.00228 |
| Gallenblasenwand | 0.102 | 0.118 | 0.117 | 0.108 | 0.134 | 0.170 | 0.159 |
| Herzwand | 0.0243 | 3.21 | 3.17 | 3.18 | 3.29 | 3.49 | 3.90 |
| Nieren | 1.37 | 1.33 | 1.61 | 1.43 | 1.80 | 2.27 | 2.33 |
Linke Dickdarmwand | 0.0166 | 0.0102 | 0.0107 | 0.00994 | 0.0118 | 0.0147 | 0.0141 |
| Leber | 1.05 | 1.25 | 1.24 | 1.15 | 1.42 | 1.82 | 1.68 |
| Lunge | 0.354 | 0.315 | 0.348 | 0.286 | 0.245 | 0.374 | 0.332 |
| Lymphknoten | 0.0178 | 0.0233 | 0.0236 | 0.0225 | 0.0244 | 0.0287 | 0.0293 |
| Lymphknoten (ET-Region) | 0.00569 | 0.00254 | 0.00263 | 0.00236 | 0.00272 | 0.00344 | 0.00346 |
| Lymphknoten (Th-Region) | 0.0193 | 0.0439 | 0.0444 | 0.0426 | 0.0437 | 0.0503 | 0.0528 |
| Muskel | 0.00566 | 0.00372 | 0.00386 | 0.00354 | 0.00410 | 0.00515 | 0.00497 |
| Ösophagus | 0.0217 | 0.0458 | 0.0489 | 0.0443 | 0.0475 | 0.0548 | 0.0568 |
| Mundschleimhaut | 0.00296 | 0.00148 | 0.00161 | 0.00130 | 0.00194 | 0.00259 | 0.00270 |
| Eierstöcke | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Pankreas | 0.160 | 0.0385 | 0.393 | 0.0363 | 0.0441 | 0.0556 | 0.0528 |
| Hypophyse | 0.00743 | 0.00670 | 0.00814 | 0.00507 | 0.0126 | 0.0181 | 0.0198 |
| Prostata | 0.00609 | 0.000281 | 0.000296 | 0.000271 | 0.000331 | 0.000419 | 0.000402 |
| Rekto-sigmoidale Dickdarmwand | 0.00964 | 0.000649 | 0.000690 | 0.000631 | 0.000770 | 0.000971 | 0.000938 |
| Rotes | 0.0122 | 0.0106 | 0.0110 | 0.0101 | 0.0117 | 0.0146 | 0.0142 |
| Knochenmark | |||||||
Rechte Dickdarmwand | 0.0245 | 0.0197 | 0.0193 | 0.0177 | 0.0218 | 0.0277 | 0.0262 |
| Speicheldrüsen | 0.00331 | 0.00147 | 0.00159 | 0.00131 | 0.00187 | 0.00249 | 0.00259 |
| Haut | 0.00761 | 0.00236 | 0.00243 | 0.00223 | 0.00263 | 0.00331 | 0.00320 |
| Dünndarmwand | 0.0173 | 0.00916 | 0.00966 | 0.00887 | 0.0108 | 0.0135 | 0.0130 |
| Milz | 0.402 | 0.407 | 0.367 | 0.385 | 0.467 | 0.539 | 0.330 |
| Magenwand | 0.0289 | 0.0358 | 0.0360 | 0.0340 | 0.0362 | 0.0475 | 0.0464 |
| Hoden | 0.00507 | 0.0000451 | 0.0000476 | 0.0000435 | 0.0000531 | 0.0000671 | 0.0000645 |
| Thymusdrüse | 0.0116 | 0.0200 | 0.0204 | 0.0192 | 0.0197 | 0.0234 | 0.0240 |
| Schilddrüse | 0.00953 | 0.00695 | 0.00715 | 0.00660 | 0.00687 | 0.00846 | 0.00844 |
| Zunge | 0.00273 | 0.00158 | 0.00170 | 0.00140 | 0.00202 | 0.00268 | 0.00278 |
| Mandeln | 0.00466 | 0.00185 | 0.00216 | 0.00149 | 0.00306 | 0.00430 | 0.00465 |
| Harnleiter | 0.0177 | 0.00961 | 0.0105 | 0.00954 | 0.0117 | 0.0148 | 0.0145 |
| Harnblasenwand | 0.00711 | 0.000574 | 0.000606 | 0.000555 | 0.000678 | 0.000856 | 0.000824 |
| Gebärmutter/ Gebärmutterhals | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
Effektive Dosis ICRP 60 (mSv/MBq) | 0.141 | 0.192 | 0.194 | 0.182 | 0.195 | 0.238 | 0.263 |
Effektive Dosis ICRP 103 (mSv/MBq) | 0.131 | 0.168 | 0.175 | 0.159 | 0.175 | 0.223 | 0.214 |
*Informationen zur Berechnung der Dosimetriedaten finden Sie unter Schmitt A, Bernhardt P, Nilsson O, Ahlman H, Kölby L, Schmitt J, Forssel-Aronsson E. Biodistribution and dosimetry of 177Lu-labeled [DOTA0,Tyr3]octreotate in male nude mice with human small cell lung cancer. Cancer Biother Radiopharm. August 2003; 18(4):593-599.
Tabelle 4. Geschätzte organnormalisierte absorbierte Dosen [mGy/MBq] und normalisierte effektive Dosis [mSv/MBq] in weiblichen Modellen, berechnet mit dem IDAC Dose 2.1 -Dosisrechner von 177LuCl3*
| Zielorgan | Erwachsene (mGy/ MBq) | 15 Jahre alt (mGy/ MBq) | 12 Jahr alt (mGy/ MBq) | 10 Jahre alt (mGy/ MBq) | 5 Jahre alt (mGy/ MBq) | 1 Jahr alt (mGy/ MBq) | Neugebor ene (mGy/ MBq) |
| Fettgewebe | 0.100 | 0.00460 | 0.00477 | 0.000439 | 0.00509 | 0.00637 | 0.00616 |
| Nebennieren | 0.219 | 0.0803 | 0.0843 | 0.0771 | 0.0948 | 0.120 | 0.115 |
Alveolar- interstitielles Gewebe | 0.604 | 0.563 | 0.624 | 0.510 | 0.434 | 0.669 | 0.591 |
| Gehirn | 0.0580 | 0.0976 | 0.120 | 0.0730 | 0.0187 | 0.270 | 0.296 |
| Weibliche Brust | 0.00956 | 0.0158 | 0.0160 | 0.0151 | 0.0164 | 0.0198 | 0.0197 |
| Bronchien (gebunden) | 0.0555 | 0.0965 | 0.100 | 0.0919 | 0.0900 | 0.112 | 0.112 |
| Bronchien (sequestriert) | 0.0555 | 0.0965 | 0.100 | 0.0919 | 0.0900 | 0.112 | 0.112 |
| Bronchiolen | 0.633 | 0.563 | 0.642 | 0.510 | 0.434 | 0.669 | 0.591 |
| Dickdarmwand | 0.0128 | 0.00572 | 0.00615 | 0.00560 | 0.00691 | 0.00876 | 0.00848 |
| Endosternum (Oberfläche) | 0.00819 | 0.00696 | 0.00723 | 0.00652 | 0.00785 | 0.00996 | 0.00977 |
| ET-Region | 0.00665 | 0.00251 | 0.00274 | 0.00221 | 0.00329 | 0.00440 | 0.00462 |
| ET1-Basalzellen | 0.00820 | 0.00149 | 0.00162 | 0.00131 | 0.00199 | 0.00265 | 0.00278 |
| ET2-Basalzellen | 0.00664 | 0.00251 | 0.00274 | 0.00221 | 0.00329 | 0.00440 | 0.00462 |
| Augenlinse | 0.00268 | 0.00151 | 0.00168 | 0.00129 | 0.00219 | 0.00297 | 0.00316 |
| Gallenblasenwand | 0.125 | 0.145 | 0.146 | 0.134 | 0.166 | 0.212 | 0.00198 |
| Herzwand | 0.0311 | 4.24 | 4.19 | 4.21 | 4.35 | 4.62 | 5.16 |
| Nieren | 1.62 | 1.57 | 1.91 | 1.69 | 2.13 | 2.69 | 2.75 |
Linke Dickdarmwand | 0.0108 | 0.00373 | 0.00400 | 0.00366 | 0.00448 | 0.00564 | 0.00546 |
| Leber | 1.36 | 1.63 | 1.61 | 1.49 | 1.85 | 2.36 | 2.18 |
| Lunge | 0.443 | 0.408 | 0.00449 | 0.371 | 0.319 | 0.483 | 0.432 |
| Lymphknoten | 0.0215 | 0.0252 | 0.0260 | 0.0244 | 0.0269 | 0.0322 | 0.0326 |
| Lymphknoten (ET-Region) | 0.00505 | 0.00288 | 0.00302 | 0.00267 | 0.00315 | 0.00402 | 0.00409 |
| Lymphknoten (Th-Region) | 0.0225 | 0.0505 | 0.0514 | 0.00487 | 0.0493 | 0.0579 | 0.0600 |
| Muskel | 0.00710 | 0.00499 | 0.00518 | 0.00475 | 0.00550 | 0.00691 | 0.00667 |
| Ösophagus | 0.0240 | 0.0604 | 0.0604 | 0.0584 | 0.00623 | 0.0715 | 0.0744 |
| Mundschleimhaut | 0.00390 | 0.00230 | 0.00245 | 0.00209 | 0.00276 | 0.00359 | 0.00371 |
| Eierstöcke | 0.00863 | 0.000564 | 0.000602 | 0.000549 | 0.000674 | 0.000853 | 0.000822 |
| Pankreas | 0.187 | 0.0408 | 0.0427 | 0.0392 | 0.0481 | 0.0609 | 0.0583 |
| Hypophyse | 0.00658 | 0.00733 | 0.00885 | 0.00561 | 0.0135 | 0.0193 | 0.0212 |
| Prostata | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Rekto-sigmoidale Dickdarmwand | 0.00919 | 0.000627 | 0.000669 | 0.000611 | 0.000749 | 0.000947 | 0.000914 |
Rotes Knochenmark | 0.0164 | 0.0154 | 0.0159 | 0.0146 | 0.0168 | 0.0211 | 0.0204 |
Rechte Dickdarmwand | 0.0165 | 0.0103 | 0.0110 | 0.0100 | 0.0124 | 0.0158 | 0.0153 |
| Speicheldrüsen | 0.00402 | 0.00213 | 0.00230 | 0.00190 | 0.00269 | 0.00357 | 0.00372 |
| Haut | 0.00890 | 0.00307 | 0.00315 | 0.00289 | 0.00339 | 0.00425 | 0.00411 |
| Dünndarmwand | 0.0193 | 0.0125 | 0.0132 | 0.0112 | 0.0149 | 0.0188 | 0.0181 |
| Milz | 0.490 | 0.496 | 0.448 | 0.470 | 0.570 | 0.659 | 0.405 |
| Magenwand | 0.0390 | 0.0444 | 0.0449 | 0.0420 | 0.0499 | 0.618 | 0.0585 |
| Hoden | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Thymusdrüse | 0.0140 | 0.0297 | 0.0302 | 0.0286 | 0.0292 | 0.0343 | 0.0355 |
| Schilddrüse | 0.00900 | 0.00744 | 0.00757 | 0.00705 | 0.00735 | 0.00910 | 0.00909 |
| Zunge | 0.00346 | 0.00239 | 0.00254 | 0.00216 | 0.00287 | 0.00373 | 0.00386 |
| Mandeln | 0.00488 | 0.00209 | 0.00229 | 0.00182 | 0.00279 | 0.00375 | 0.00393 |
| Harnleiter | 0.0204 | 0.0147 | 0.0162 | 0.0146 | 0.0181 | 0.0229 | 0.0225 |
| Harnblasenwand | 0.00510 | 0.000549 | 0.000584 | 0.000534 | 0.000654 | 0.000527 | 0.000797 |
| Gebärmutter/ Gebärmutterhals | 0.00499 | 0.000554 | 0.000591 | 0.000539 | 0.000662 | 0.000837 | 0.000807 |
| Effektive Dosis ICRP 60** (mSv/MBq) | 0.175 | 0.250 | 0.253 | 0.237 | 0.254 | 0.310 | 0.308 |
*Informationen zur Berechnung der Dosimetriedaten finden Sie unter Schmitt A, Bernhardt P, Nilsson O, Ahlman H, Kölby L, Schmitt J, Forssel-Aronsson E. Biodistribution and dosimetry of 177Lu-labeled [DOTA0,Tyr3]octreotate in male nude mice with human small cell lung cancer. Cancer Biother Radiopharm. August 2003; 18(4):593-599.
**IDAC Dose 2.1 berechnet nur die effektive Dosis gemäß der ICRP 103-Veröffentlichung für männliche Phantome.
Die effektive Dosis für einen 70 kg schweren erwachsenen Mann, die aus einer versehentlich injizierten intravenösen Aktivität von 1 GBq ausgeht, würde 131 mSv betragen.
12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN
Vor der Anwendung ist die Unversehrtheit der Verpackung und die Radioaktivität zu überprüfen. Die Aktivität kann mit einer Ionisationskammer gemessen werden.
Lutetium (177Lu) ist ein Beta(-)/Gammastrahler. Aktivitätsmessungen mit einer Ionisationskammer sind sehr empfindlich gegenüber geometrischen Faktoren, weshalb sie nur unter entsprechend validierten geometrischen Bedingungen erfolgen sollen.
Es sind die üblichen Vorsichtsmaßnahmen hinsichtlich Sterilität und Radioaktivität zu beachten. Die Entnahme muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Die Durchstechflaschen dürfen erst nach Desinfektion des Stopfens geöffnet werden, und die Lösung soll durch den Stopfen mithilfe einer Einwegspritze, die mit einer geeigneten Abschirmung und einer sterilen Einmalkanüle versehen ist, oder mit einem zugelassenen automatischen Applikationssystem entnommen werden.
Wenn die Unversehrtheit dieser Durchstechflasche beeinträchtigt ist, darf das Arzneimittel nicht verwendet werden.
Der Komplexbildner und weitere Reagenzien sind der Durchstechflasche mit Lutetium(177Lu)chlorid hinzuzufügen oder es kann eine seperate Durchstechflasche entsprechend der Markierungsmethode verwendet werden. Freies Lutetium (177Lu) wird aufgenommen und reichert sich in den Knochen an. Dies kann zu Osteosarkomen führen. Es wird empfohlen, vor der intravenösen Gabe von Lutetium (177Lu)-markierten Konjugaten eine bindende Substanz wie DTPA zuzugeben, damit diese gegebenenfalls mit freiem Lutetium (177Lu) einen Komplex bildet und dann eine rasche Ausscheidung von Lutetium (177Lu) über die Nieren erfolgen kann.
Eine angemessene Qualitätskontrolle der radiochemischen Reinheit von gebrauchsfertigen radioaktiven Arzneimitteln, die nach der radioaktiven Markierung mit Lutenca erhalten werden, ist sicherzustellen. Es sollten Grenzwerte für radiochemische Verunreinigungen gesetzt werden, die dem radiotoxikologischen Potenzial von Lutetium (177Lu) Rechnung tragen. Freies, ungebundenes Lutetium (177Lu) ist dementsprechend auf ein Minimum zu reduzieren.
Der optimale pH-Wert für die radioaktive Markierung soll im Bereich von 5 bis 6 liegen. Eine Anpassung des pH-Werts für die radioaktive Markierung ist in Betracht zu ziehen.
REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT
Rezeptpflichtig, wiederholte Abgabe verboten, Abgabe nur an Inhaber einer Bewilligung für den Umgang mit radioaktiven Stoffen gemäß Strahlenschutzgesetz.