Icodextrin complex Noridem 7,5 % m/V Peritonealdialyselösung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Icodextrin complex Noridem 7,5 % m/V Peritonealdialyselösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Peritonealdialyselösung mit Icodextrin in einer Konzentration von 7,5 % m/V in einer Elektrolytlösung.

Icodextrin 75 g/l

Natriumchlorid 5,4 g/l

Natrium-(S)-Lactat 4,5 g/l

Calciumchlorid Dihydrat 0,257 g/l

Magnesiumchlorid Hexahydrat 0,051 g/l

Inhalt der Elektrolytlösung je Liter:

Natrium 133 mmol

Calcium 1,75 mmol

Magnesium 0,25 mmol

Chlorid 96 mmol

Lactat 40 mmol

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Peritonealdialyselösung.

Icodextrin complex Noridem ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung, die frei von sichtbaren Partikeln ist.

Osmolalität: 270 bis 310 mOsm/kg

pH = 5,0 bis 6,0

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Icodextrin complex Noridem wird im Rahmen einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) oder einer automatisierten Peritonealdialyse (APD) bei chronischer Niereninsuffizienz einmal täglich als Alternative zu einer glucosehaltigen Lösung angewendet. Icodextrin complex Noridem wird vor allem für Patienten empfohlen, bei denen unter glucosehaltigen Lösungen ein Verlust der Ultrafiltration eingetreten ist, da es deren Verbleiben in der CAPD-Therapie verlängern kann.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Es wird empfohlen, Icodextrin complex Noridem für die jeweils längste Verweildauer zu verwenden. Bei der CAPD-Therapie ist dies normalerweise über Nacht, bei der APD während der längeren Verweilperiode tagsüber.

• Art der Therapie, Häufigkeit der Behandlung, Dialysatvolumen, Verweilzeit und Dauer der

  Dialyse sind vom Arzt festzulegen und zu überwachen.

Erwachsene

Intraperitoneale Verabreichung, beschränkt auf einen einzigen Austausch innerhalb von jeweils 24 Stunden, im Rahmen eines CAPD- oder APD-Therapieschemas.

Das benötigte Volumen soll über einen Zeitraum von etwa 10 bis 20 Minuten mit einer für den Patienten angenehmen Fließgeschwindigkeit gegeben werden. Bei Erwachsenen normaler Körpergröße soll das eingebrachte Volumen maximal 2,0 l betragen. Bei größeren oder schwereren Patienten (mehr als 70 bis 75 kg) kann ein Füllvolumen von 2,5 l verwendet werden.

Sollte die eingebrachte Flüssigkeitsmenge Beschwerden aufgrund von Spannungen im Abdomen hervorrufen, ist das Volumen zu reduzieren. Die empfohlene Verweilzeit beträgt 6 bis 12 Stunden bei der CAPD und 14 bis 16 Stunden bei der APD. Die Drainage der Flüssigkeit erfolgt durch Schwerkraft, mit einer für den Patienten angenehmen Fließgeschwindigkeit.

Ältere Menschen

Wie für Erwachsene.

Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Icodextrin complex Noridem bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Anwendung des Arzneimittels • Icodextrin complex Noridem dient ausschließlich zur intraperitonealen Anwendung. Nicht zur intravenösen Injektion.

• Peritonealdialyselösungen können im Umbeutel auf 37 °C erwärmt werden, damit die

  Anwendung für den Patienten angenehmer ist. Es darf dazu jedoch nur trockene Hitze (z. B. Heizkissen, Wärmeplatte) verwendet werden. Die Lösung auf keinen Fall in Wasser oder im Mikrowellenherd erhitzen, da sonst für den Patienten das potenzielle Risiko von Verletzungen oder Beschwerden besteht.

• Während der Peritonealdialyse durchgehend auf aseptische Arbeitsweise achten. • Die Lösung nicht anwenden, wenn sie verfärbt oder trübe ist, wenn sie Partikel enthält oder wenn der Beutel undicht ist bzw. die Nähte defekt sind.
• Die abgeleitete Flüssigkeit auf Fibrin und auf Trübung untersuchen, da dies auf eine Infektion oder eine aseptische Peritonitis hindeuten kann (siehe Abschnitt 4.4).
• Nur zum einmaligen Gebrauch.

4.3 Gegenanzeigen

Icodextrin complex Noridem darf nicht angewendet werden bei Patienten mit: • Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile,

• bekannter Allergie gegen Polymere auf Stärkebasis (z. B. Maisstärke) und/oder Icodextrin, • Maltose- oder Isomaltose-Intoleranz,
• Glycogenspeicherkrankheit,
• bestehender schwerer Laktatazidose,

• nicht behebbaren mechanischen Defekten, durch die eine effektive PD nicht möglich oder das

  Infektionsrisiko erhöht ist,

• nachweislichem Verlust der Peritonealfunktion oder ausgeprägten Adhäsionen, die die

  Peritonealfunktion beeinträchtigen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

• Patienten mit Diabetes mellitus benötigen häufig eine zusätzliche Insulingabe, um während der

  Peritonealdialyse (PD) den Blutzuckerspiegel im Gleichgewicht zu halten. Bei der Umstellung von einer PD-Lösung auf Glucose-Basis auf Icodextrin complex Noridem muss eventuell die bisherige Insulindosis angepasst werden. Insulin kann intraperitoneal gegeben werden.

• Der Blutzucker muss mit einer geeigneten glucosespezifischen Methode gemessen werden, um eine Beeinflussung durch Maltose zu vermeiden. Tests auf Basis von Glucosedehydrogenase-Pyrrolochinolinchinon (GDH-PQQ) oder Glucose-Dye-Oxidoreductase (GlucDOR) dürfen nicht verwendet werden. Außerdem hat die Verwendung einiger Blutzuckertests und Teststreifen auf der Basis der GDH-FAD-Methode (Glucosedehydrogenase-Flavinadenin-Dinucleotid) wegen der enthaltenen Maltose zu falsch erhöhten Glucose-Werten geführt. Es wird empfohlen mit dem Hersteller des Blutzuckertests bzw. der Teststreifen zu klären, ob Icodextrin oder Maltose zu Störungen der Glucose-Bestimmung oder zu falsch erhöhten Glucose-Werten führen kann.

• Tests, die auf GDH-PQQ, GlucDOR oder GDH-FAD basieren, können bei der Anwendung mit

  Icodextrin complex Noridem einen falsch hohen Blutzuckerwert verursachen, was zur Gabe von mehr Insulin als nötig führen könnte. Die Gabe von mehr Insulin als nötig führte zu Hypoglykämie und in deren Folge zu Bewusstseinsverlust, Koma, neurologischen Schäden und Tod. Zusätzlich kann durch falsch erhöhte Blutzuckerwerte aufgrund der Interferenz mit Maltose eine tatsächlich bestehende Hypoglykämie unerkannt und damit unbehandelt bleiben, was zu ähnlichen Folgen führen kann. Falsch erhöhte Blutzuckerwerte lassen sich bis zu zwei Wochen nach Absetzen der Therapie mit Icodextrin complex Noridem (Icodextrin) nachweisen, wenn Blutzuckertests und Teststreifen verwendet werden, die auf GDH-PQQ, GlucDOR oder GDH-FAD basieren.

  Da Blutzuckertests auf der Basis von GDH-PQQ, GlucDOR oder GDH-FAD unter Umständen in Kliniken verwendet werden, muss das medizinische Betreuungspersonal von PD-Patienten, die mit Icodextrin complex Noridem (Icodextrin) behandelt werden, sorgfältig die Produktinformation des Blutzuckertest-Systems und der Teststreifen prüfen, um festzustellen, ob das System für die Verwendung mit Icodextrin complex Noridem (Icodextrin) geeignet ist. Um eine unangemessene Insulin-Zufuhr zu vermeiden, ist es wichtig, die Patienten dahingehend zu schulen, dass sie bei einer Klinikeinweisung das betreuende Personal auf diese Wechselwirkung hinweisen.

• Eine Peritonealdialyse darf in folgenden Fällen nur mit Vorsicht durchgeführt werden:

  1. 1) Erkrankungen im Bauchraum, einschließlich Schädigungen der Peritonealmembran und des Zwerchfells durch chirurgische Eingriffe, kongenitale Anomalien oder Trauma, bis die Heilung abgeschlossen ist, Abdominaltumore, Infektionen der Bauchdecke, Hernien, Kotfisteln, Kolostomie oder Iliostomie, häufige Divertikulitis-Episoden, entzündliche oder ischämische Darmerkrankungen, große polyzystische Nieren oder andere Erkrankungen, die die Bauchwand, die Bauchoberfläche oder die Bauchhöhle beeinträchtigen, sowie 2) andere Erkrankungen, darunter auch ein kürzlich durchgeführter Aortenklappenersatz oder eine schwere Lungenerkrankung.

• Die enkapsulierende peritoneale Sklerose (EPS) gilt als bekannte, wenn auch seltene

  Komplikation der Peritonealdialyse-Behandlung. EPS wurde bei Patienten berichtet, die mit Peritonealdialyselösungen behandelt werden. Darunter waren auch einige Patienten, die im Rahmen der PD-Therapie mit Icodextrin complex Noridem behandelt wurden. In seltenen Fällen wurden Todesfälle im Zusammenhang mit Icodextrin complex Noridem berichtet.

• Patienten mit Erkrankungen, die bekanntermaßen das Risiko einer Laktatazidose erhöhen [z. B.

  schwere Hypotonie, Sepsis, akutes Nierenversagen, angeborene Stoffwechselstörungen, Behandlung mit Arzneimitteln wie Metformin und Nukleosidische/Nukleotidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)], sind vor und während der Behandlung mit Peritonealdialyselösungen auf Lactat-Basis auf Anzeichen einer Laktatazidose überwachen.

• Bei Verordnung der Lösung für einen Patienten stets eventuelle Wechselwirkungen zwischen der Dialysetherapie und den Therapiemaßnahmen gegen andere bestehende Krankheiten bedenken. Bei Patienten, die mit Herzglykosiden behandelt werden, sind die Serumkaliumspiegel sorgfältig zu kontrollieren.

• Peritoneale Reaktionen, darunter Bauchschmerzen und trübes Dialysat mit oder ohne Bakterien

  (aseptische Peritonitis), werden mit der Verwendung von Icodextrin complex Noridem in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8.). Bei Auftreten von peritonealen Reaktionen sollte der Patient den Beutel mit dem abgeleiteten Icodextrin aufbewahren, die Chargennummer notieren und seinen Arzt aufsuchen, um die abgeleitete Flüssigkeit untersuchen zu lassen.

• Die abgeleitete Flüssigkeit ist auf Fibrin und auf Trübung zu untersuchen, da dies auf eine

  Infektion oder eine aseptische Peritonitis hindeuten kann. Patienten müssen darauf hingewiesen werden, in diesem Fall unbedingt ihren Arzt zu informieren. Zudem müssen geeignete mikrobiologische Proben entnommen werden. Die Entscheidung, ob eine Antibiotikabehandlung eingeleitet werden soll, muss von einem Arzt getroffen werden und richtet sich danach, ob Verdacht auf eine Infektion besteht. Wenn andere mögliche Ursachen für das trübe Dialysat ausgeschlossen werden konnten, soll die Behandlung mit Icodextrin complex Noridem beendet und das Ergebnis dieser Maßnahme beobachtet werden. Wenn das Dialysat nach Absetzen von Icodextrin complex Noridem wieder klar wird, darfIcodextrin complex Noridem nur unter engmaschiger Überwachung erneut angewendet werden. Wird das Dialysat bei der erneuten Anwendung wieder trüb, darf Icodextrin complex Noridem diesem Patienten nicht mehr verordnet werden. In diesem Fall ist eine alternative Peritonealdialyse-Behandlung einzuleiten und der Patienten ist engmaschig zu überwachen.

• Beim Auftreten einer Peritonitis sollte sich die Wahl der Antibiotika und deren Dosierung möglichst nach der Art und Empfindlichkeit der isolierten Erreger richten. Bevor nachgewiesen ist, um welche(n) Erreger es sich handelt, können Breitband-Antibiotika indiziert sein.
• In seltenen Fällen wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen auf Icodextrin complex Noridem berichtet, wie z. B. toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, Erythema multiforme und Vaskulitis. Es können anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen auftreten. Im Falle von Anzeichen oder Symptomen einer möglichen Überempfindlichkeitsreaktion ist die Infusion sofort zu stoppen und die Lösung aus der Peritonealhöhle abzulassen. Je nach klinischer Indikation müssen entsprechende therapeutische Gegenmaßnahmen eingeleitet werden.
• Icodextrin complex Noridem wird nicht empfohlen bei Patienten mit akutem Nierenversagen.

• Durch die Peritonealdialyse kann es zu Verlusten von Proteinen, Aminosäuren, wasserlöslichen

  Vitaminen und anderen Arzneimitteln kommen. Diese Verluste müssen gegebenenfalls ausgeglichen werden.

• Die Patienten bedürfen einer sorgfältigen Überwachung, um einer Hyperhydratation oder

  Dehydratation vorzubeugen. Eine erhöhte Ultrafiltration kann - vor allem bei älteren Patienten – zu einer Dehydratation führen, die wiederum eine Hypotonie und möglicherweise neurologische Symptome auslösen kann. Über den Flüssigkeitshaushalt ist ein genaues Protokoll zu führen, und das Körpergewicht des Patienten ist zu überwachen.

• Die Infusion eines zu hohen Icodextrin complex Noridem-Volumens in die Peritonealhöhle kann sich in Form von abdominaler Distension, Völlegefühl und/oder Kurzatmigkeit äußern. • Eine Überinfusion von Icodextrin complex Noridem wird behandelt, indem die Icodextrin complex Noridem-Flüssigkeit durch Drainage aus der Peritonealhöhle abgeleitet wird.
• Wie andere Peritonealdialyselösungen auch darf Icodextrin bei Patienten mit Erkrankungen, die eine normale Ernährung ausschließen, sowie bei respiratorischer Insuffizienz oder bei Kaliummangel nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Analyse und mit Vorsicht angewendet werden.

• Der Flüssigkeitshaushalt, die hämatologischen und chemischen Blutparameter und die

  Elektrolytspiegel - einschließlich Magnesium und Bicarbonat - müssen regelmäßig überwacht werden. Bei niedrigen Serum-Magnesium-Spiegeln kann oral Magnesium zugeführt werden, oder es können Peritonealdialyselösungen mit höherer Magnesium-Konzentration verwendet werden.

• Bei einigen Patienten wurde ein Absinken der Natrium- und der Chlorid-Spiegel im Serum beobachtet. Obwohl dieses Absinken als klinisch nicht relevant angesehen wurde, wird empfohlen, den Elektrolytwert im Serum regelmäßig zu kontrollieren.

• Bei PD-Patienten unter Langzeittherapie wurde zudem häufig ein erniedrigter Serum-

  Amylasespiegel beobachtet. Über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesem verringerten Amylasespiegel gibt es keine Berichte; es ist jedoch nicht bekannt, ob durch subnormale Amylasespiegel ein Anstieg der Amylase im Serum, wie er bei einer akuten Pankreatitis häufig vorkommt, unentdeckt bleiben kann. In klinischen Studien wurde ein Anstieg der alkalischen Phosphatase im Serum um etwa 20 I.E./l beobachtet. In Einzelfällen war die Zunahme der alkalischen Phosphatase mit erhöhten SGOT-Werten verbunden.

Pädiatrische Patienten

• Icodextrin complex Noridem ist nicht zur Anwendung bei Kindern empfohlen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien zu Icodextrin complex Noridem durchgeführt. Die Konzentration von dialysierbaren Arzneimitteln im Blut kann durch die Dialyse vermindert werden. Falls erforderlich, müssen korrigierende Maßnahmen eingeleitet werden.

Der Blutzucker muss mit einer geeigneten Glucose-spezifischen Methode gemessen werden, um Maltose nicht mitzuerfassen. Tests auf der Basis von Glucosedehydrogenase-Pyrrolochinolinchinon (GDH-PQQ) oder Glucose-Dye-Oxidoreductase (GlucDOR) dürfen nicht verwendet werden. Außerdem hat die Verwendung einiger Blutzuckertests und Teststreifen auf der Basis der GDH-FAD-Methode (Glucosedehydrogenase-Flavinadenin-Dinucleotid) wegen der enthaltenen Maltose zu falsch erhöhten Glucose-Werten geführt. (siehe Abschnitt 4.4).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Icodextrin bei Schwangeren vor. Es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3). Eine Behandlung mit Icodextrin complex Noridem wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, sie ist aufgrund des klinischen Zustands der Frau eindeutig erforderlich und erfolgt nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses.

Stillzeit

Kohlenhydrate (Icodextrin-Metaboliten) und Elektrolyte werden in die Muttermilch ausgeschieden. Bei therapeutischen Dosen sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder zu erwarten. Icodextrin complex Noridem ist jedoch während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und nur mit Vorsicht anzuwenden.

Fertilität

Es liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Peritonealdialyse erhalten, können Nebenwirkungen auftreten, die einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben könnten.

4.8 Nebenwirkungen

Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgelistet, die im Rahmen der klinischen Studien und nach Markteinführung bei Patienten aufgetreten sind, die mit Icodextrin complex Noridem behandelt wurden.

Hautreaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Icodextrin-Peritonealdialyselösung, einschließlich Ausschlag und Juckreiz, sind normalerweise leicht oder mittelschwer ausgeprägt. Fallweise wurden diese Hautausschläge von einer Abschälung begleitet. In diesem Fall muss die Icodextrin-Peritonealdialyselösung, je nach Schwere dieser Ausschläge, zumindest zeitweise abgesetzt werden.

Die Häufigkeit ist wie folgt definiert: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* Bei Patienten, die Icodextrin-Peritonealdialyselösung erhalten, wurden

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Bronchospasmus, Hypotonie, Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria berichtet.

** Icodextrin kann die Ergebnisse bestimmter Blutzuckermessgeräte verfälschen (siehe

Abschnitt 4.4).

Sonstige Nebenwirkungen der Peritonealdialyse, die mit dem Verfahren in Zusammenhang stehen: Pilzperitonitis, bakterielle Peritonitis, Infektionen an der Kathetereintrittstelle, Katheter-assoziierte Infektionen und Katheter-assoziierte Komplikationen.

Eine erhöhte Ultrafiltration kann - vor allem bei älteren Patienten – zu einer Dehydratation führen, die wiederum eine Hypotonie, Schwindelgefühl und möglicherweise neurologische Symptome auslösen kann (siehe Abschnitt 4.4).

Hypoglykämische Episoden bei Diabetikern (siehe Abschnitt 4.4).

Erhöhte Konzentration an alkalischen Phosphatasen im Serum (siehe Abschnitt 4.4) sowie Störungen des Elektrolythaushalts (z. B. Hypokaliämie, Hypokalziämie und Hyperkalziämie).

Peritoneale Reaktionen, darunter Bauchschmerzen, trübes Dialysat mit oder ohne Bakterien, aseptische Peritonitis (siehe Abschnitt 4.4).

Als verfahrensspezifische Nebenwirkung wird in Spontanmeldungen und in der Literatur häufig über Müdigkeit berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Über die Auswirkung einer Überdosierung liegen keine Daten vor. Die wiederholte Gabe von mehr als einem Beutel Icodextrin complex Noridem innerhalb von 24 Stunden führt jedoch zu einem Anstieg der Kohlenhydratmetabolite und des Maltosespiegels im Plasma. Die Auswirkungen solcher erhöhter Plasmaspiegel sind unbekannt; es könnte jedoch zu einem Anstieg der Plasmaosmolalität kommen. Dies kann mit einer Icodextrin-freien Peritonealdialyse oder Hämodialyse behandelt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Blutersatzmittel und Perfusionslösungen, Lösungen zur Peritonealdialyse, ATC-Code: B05DA

Icodextrin ist ein Glucosepolymer auf Stärkebasis, das bei intraperitonealer Gabe im Rahmen der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) eine osmotische Wirkung ausübt. Eine 7,5 %ige Lösung ist etwa iso-osmolar zum Serum, bewirkt aber bei der CAPD eine anhaltende Ultrafiltration über einem Zeitraum von bis zu 12 Stunden. Im Vergleich zu hyperosmolaren Glucoselösungen ergibt sich eine Verringerung der Kalorienbelastung.

Die Menge des gebildeten Ultrafiltrats ist mit der vergleichbar, die bei der CAPD mit 3,86 %iger Glucose erreicht wird. Die Glucose- und Insulinspiegel im Blut bleiben unbeeinflusst. Die Ultrafiltration wird auch während einer bestehenden Peritonitis aufrechterhalten.

Die empfohlene Dosis ist auf einen einzigen Austausch innerhalb von 24 Stunden im Rahmen eines CAPD- oder APD-Therapieschemas beschränkt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Bei täglicher Verwendung zur Dialyse über Nacht erreichen die Kohlenhydrat-Polymerspiegel im Blut nach ungefähr 7 bis 10 Tagen einen Gleichgewichtszustand (= „Steady State“). Das Polymer wird durch Amylase zu kleineren Fragmenten hydrolysiert, die bei der Peritonealdialyse ausgeschieden werden. Für Glucose-Oligomere, die größer als 9 (G9) sind, wurden Steady-State-Spiegel von 1,8 mg/ml im Plasma gemessen, und im Serum kommt es zu einem Anstieg des Maltosespiegels (G2) auf 1,1 mg/ml. Es ergibt sich jedoch keine signifikante Änderung der Serumosmolalität. Nach langer Verweildauer tagsüber im Rahmen der APD wurden Maltose-Spiegel von 1,4 mg/ml gemessen; es trat jedoch keine signifikante Änderung der Serumosmolalität ein. Die Langzeitwirkung erhöhter Maltose- und Glucosepolymer-Spiegel im Plasma ist nicht bekannt, es besteht aber kein Grund zu der Annahme, dass sie schädlich sind.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die intraperitoneale Gabe einer 20 %igen Icodextrin-Lösung zwei Mal täglich über einen Zeitraum von 28 Tagen zeigte bei Ratten und Hunden keine Zielorgantoxizität oder Gewebetoxizität. Die Hauptwirkung bezog sich auf die Dynamik des Flüssigkeitshaushalts.

In-vitro- und In-vivo-Studien zur Mutagenität erbrachten negative Ergebnisse.

Eine Studie zur Reproduktionstoxizität bei Ratten ergab keine Auswirkungen auf Fruchtbarkeit oder embryofetale Entwicklung.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Wasser für Injektionszwecke

Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)

Salzsäure (zur pH-Einstellung)

6.2 Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Ungeöffnet

2 Jahre

Die chemische und physikalische Stabilität nach Entnahme aus dem Umbeutel wurde für 24 Stunden bei 25 °C und 37 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht ist das Produkt sofort zu verwenden, es sei denn, die Art des Öffnens schließt das Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus.

Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen in der Verantwortung des Anwenders.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Die ausgewählten CAPD- oder APD-Systeme bestehen aus einem weichen Polypropylen- Lösungsbeutel mit zwei Polypropylen-Schläuchen. Ein Schlauch ist mit einem Polycarbonat-Verschluss versiegelt und der zweite Schlauch ist über einen Abreißanschluss mit einem PVC-Zufuhrschlauch verbunden, der entweder in einem Dreiweg-PVC-Schlauch (CAPD-System) oder in einem Einweg-Schlauch (APD-System) endet. Bei beiden Systemen ist der Zufuhrschlauch mit einem Verbindungsanschluss verbunden, der mit einer Verbindungskappe verschlossen ist. Zusätzlich ist beim CAPD-System ein PVC-Drainagebeutel mit einem PVC-Drainageschlauch verbunden, der an den Dreiwegeschlauch angeschlossen ist.

Sowohl CAPD- als auch APD-Systeme sind mit einem Polypropylen-Umbeutel umhüllt und in einem Karton verpackt.

Packungsgrößen:

Karton × 1 Beutel mit 1,5 l Lösung × 1 Zufuhrschlauch

Karton × 1 Beutel mit 1,5 l Lösung × 1 Drainagebeutel × 1 Zufuhr- und Drainageschlauch

Karton × 2 Beutel mit 1,5 l Lösung × 2 Zufuhrschläuche

Karton × 2 Beutel mit 1,5 l Lösung × 2 Drainagebeutel × 2 Zufuhr- und Drainageschläuche

Karton × 4 Beutel mit 1,5 l Lösung × 4 Zufuhrschläuche

Karton × 4 Beutel mit 1,5 l Lösung × 4 Drainagebeutel × 4 Zufuhr- und Drainageschläuche

Karton × 1 Beutel mit 2 l Lösung × 1 Zufuhrschlauch

Karton × 1 Beutel mit 2 l Lösung × 1 Drainagebeutel × 1 Zufuhr- und Drainageschlauch

Karton × 2 Beutel mit 2 l Lösung × 2 Zufuhrschläuche

Karton × 2 Beutel mit 2 l Lösung × 2 Drainagebeutel × 2 Zufuhr- und Drainageschläuche

Karton × 4 Beutel mit 2 l Lösung × 4 Zufuhrschläuche

Karton × 4 Beutel mit 2 l Lösung × 4 Drainagebeutel × 4 Zufuhr- und Drainageschläuche

Karton × 1 Beutel mit 2,5 l Lösung × 1 Zufuhrschlauch

Karton × 1 Beutel mit 2,5 l Lösung × 1 Drainagebeutel × 1 Zufuhr- und Drainageschlauch Karton × 2 Beutel mit 2,5 l Lösung × 2 Zufuhrschläuche

Karton × 2 Beutel mit 2,5 l Lösung × 2 Drainagebeutel × 2 Zufuhr- und Drainageschläuche

Karton × 4 Beutel mit 2,5 l Lösung × 4 Zufuhrschläuche

Karton × 4 Beutel mit 2,5 l Lösung × 4 Drainagebeutel × 4 Zufuhr- und Drainageschläuche

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Haltbarkeit nach dem Anmischen

Nach dem Anmischen mit den folgenden parenteralen Antibiotika wurde die chemische und physikalische Stabilität, bei 37 °C, unter Lichtschutz, wie folgt nachgewiesen: • Ampicillin in einer Konzentration von 333 mg/l für 8 Stunden • Ampicillin in einer Konzentration von 800 mg/l für 4 Stunden • Cefazolin in einer Konzentration zwischen 667 mg/l und 800 mg/l für 8 Stunden • Ceftazidim in einer Konzentration zwischen 667 mg/l und 800 mg/l für 8 Stunden • Flucloxacillin zwischen 333 mg/l und 400 mg/l für 8 Stunden

• Gentamicin zwischen 26,7mg/l und 64 mg/l für 8 Stunden
• Vancomycin zwischen 333 mg/l und 2 000 mg/l für 8 Stunden

Es ist zu beachten, dass Aminoglykoside aufgrund der chemischen Inkompatibilität nicht mit Penicillinen gemischt werden dürfen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Noridem Enterprises Ltd.

Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115

1065 Nicosia

Zypern

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

08.2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.