Hemgenix – Beipackzettel

1. Was ist Hemgenix und wofür wird es angewendet?

Was ist Hemgenix und wofür wird es angewendet?

Hemgenix ist ein Gentherapieprodukt, das den Wirkstoff Etranacogen dezaparvovec enthält. Ein Gentherapieprodukt wirkt, indem es ein Gen in den Körper einschleust, um einen genetischen Defekt zu korrigieren.

Hemgenix wird angewendet zur Behandlung von schwerer und mittelschwerer Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) bei Erwachsenen, bei denen weder aktuell noch in der Vergangenheit Hemmkörper (neutralisierende Antikörper) gegen das Faktor-IX-Protein nachgewiesen wurden.

Menschen mit Hämophilie B werden mit einer veränderten Form eines Gens geboren, das für die Herstellung von Faktor-IX benötigt wird, einem essenziellen Protein, das für die Blutgerinnung und die Stillung von Blutungen benötigt wird. Menschen mit Hämophilie B haben unzureichende Spiegel von Faktor-IX und sind anfällig für innere oder äußere Blutungsepisoden.

Wie wirkt Hemgenix?

Der Wirkstoff in Hemgenix basiert auf einem Virus, das beim Menschen keine Erkrankung verursacht. Dieses Virus wurde so verändert, dass es sich im Körper nicht verbreiten, aber eine funktionierende Kopie des Faktor-IX-Gens in die Leberzellen transportieren kann. Dies ermöglicht es der Leber, das Faktor-IX-Protein zu produzieren und die Konzentration an funktionsfähigem Faktor-IX im Blut zu erhöhen. Das führt dazu, dass das Blut normaler gerinnt und Blutungen verhindert oder Blutungsepisoden verringert werden.

2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Hemgenix beachten?

Sie dürfen Hemgenix nicht erhalten,

• wenn Sie allergisch gegen Etranacogen dezaparvovec oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
• wenn Sie an einer aktiven Infektion leiden, sei es eine akute (kurzfristige) Infektion, oder eine chronische (langfristige) Infektion, die nicht durch Medikamente unter Kontrolle ist.
• Wenn Ihre Leber aufgrund einer fortgeschrittenen Leberfibrose (Gewebevernarbung und -verdickung) oder einer Zirrhose (Vernarbung aufgrund einer langfristigen Leberschädigung) nicht richtig funktioniert.

Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft oder wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, bevor Sie Hemgenix erhalten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Vor der Behandlung mit Hemgenix

Ihr Arzt wird mehrere Tests durchführen, bevor Sie die Behandlung mit Hemgenix erhalten.

Antikörper-Bluttests

Ihr Arzt wird vor der Behandlung mit Hemgenix Blutuntersuchungen durchführen, um bestimmte Antikörper (Proteine) festzustellen, darunter:

• Bluttests zum Nachweis von Antikörpern in Ihrem Blut, die gegen das menschliche Faktor-IX-

  Protein (Faktor-IX-Inhibitoren) gerichtet sind.

  Wenn Sie positiv auf diese Antikörper getestet werden, wird etwa 2 Wochen später ein weiterer Test durchgeführt. Wenn sowohl die Ergebnisse des ersten als auch des Wiederholungstests positiv sind, wird die Behandlung mit Hemgenix nicht durchgeführt.

• Es können auch Bluttests durchgeführt werden, um die Menge an Antikörpern in Ihrem Blut zu bestimmen, die gegen den Virustyp gerichtet sind, der zur Herstellung von Hemgenix verwendet wird.

Lebergesundheit

Bevor Sie mit der Behandlung mit Hemgenix beginnen, wird Ihr Arzt den Gesundheitszustand Ihrer Leber untersuchen, um zu entscheiden, ob dieses Medikament für Sie geeignet ist. Dafür werden folgende Untersuchungen durchgeführt:

• Bluttests zur Überprüfung der Leberenzymspiegels in Ihrem Blut
• Bluttests zum Ausschluss bzw. Nachweis einer aktiven Infektion der Leber (Hepatitis B und C)
• Ultraschall der Leber
• Elastographische Untersuchungen zur Überprüfung auf Vernarbung oder Verdickung Ihrer Leber.

Während oder kurz nach der Hemgenix-Infusion

Ihr Arzt wird Sie während oder kurz nach der Hämgenix-Infusion überwachen.

Infusionsbedingte Reaktionen

Infusionsbedingte Nebenwirkungen können während oder kurz nach der Verabreichung der Hemgenix-Infusion (Tropf) auftreten. Ihr Arzt wird Sie während der Hemgenix-Infusion und für mindestens 3 Stunden nach der Verabreichung von Hemgenix überwachen.

• Symptome solcher Nebenwirkungen sind in Abschnitt 4 "Welche Nebenwirkungen sind möglich?"

  aufgeführt. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das Pflegepersonal, wenn Sie diese oder andere Symptome während oder kurz nach der Infusion bemerken.

• Abhängig von Ihren Symptomen kann Ihre Infusion verlangsamt oder unterbrochen werden. Wenn die Infusion unterbrochen wird, kann sie mit einer langsameren Geschwindigkeit wieder aufgenommen werden, sobald die Infusionsreaktion abgeklungen ist. Ihr Arzt kann auch erwägen, ob Sie Kortikosteroide (z. B. Prednisolon oder Prednison) zur Behandlung der Infusionsreaktion erhalten sollten, um die Infusionsreaktion in den Griff zu bekommen.

Nach der Behandlung mit Hemgenix

Nach der Behandlung mit Hemgenix wird Ihr Arzt Ihren Gesundheitszustand weiter kontrollieren. Es ist wichtig, dass Sie den Zeitplan für diese Blutuntersuchungen mit Ihrem Arzt besprechen, damit sie wie erforderlich stattfinden können.

Leberenzyme

Hemgenix löst eine Reaktion in Ihrem Immunsystems aus, die zu einem erhöhten Spiegel bestimmter Leberenzyme in Ihrem Blut , den Transaminasen (Transaminitis), führen könnte. Ihr Arzt wird Ihre Leberenzymwerte regelmäßig überwachen, um sicherzustellen, dass das Medikament wie gewünscht wirkt:

• Für mindestens die ersten 3 Monate nachdem Sie Hemgenix erhalten haben, werden einmal pro

  Woche Blutuntersuchungen durchgeführt, um Ihre Leberenzymwerte zu kontrollieren.

  • Wenn bei Ihnen ein Anstieg der Leberenzyme auftritt, können häufigere Blutuntersuchungen erforderlich werden, um die Spiegel Ihrer Leberenzyme zu überwachen, bis sie sich wieder normalisieren. Möglicherweise müssen Sie auch ein anderes Medikament (Kortikosteroide) einnehmen, um diese Nebenwirkungen zu behandeln.
  • Ihr Arzt kann bei Bedarf in Absprache mit einem auf dem Gebiet der Lebererkrankungen erfahrenen Arzt zusätzliche Tests durchführen, um andere Ursachen für den Anstieg der Leberenzyme auszuschließen.

• Ihr Arzt wird ab dem 4. Monat bis zu einem Jahr nach der Verabreichung von Hemgenix alle drei

  Monate weitere Leberenzymtests durchführen, um Ihre Lebergesundheit weiter zu überwachen. Im zweiten Jahr nach der Verabreichung von Hemgenix wird Ihr Arzt Ihre Leberenzyme halbjährlich kontrollieren. Nach dem zweiten Jahr wird Ihr Arzt Ihre Leberenzyme jährlich kontrollieren, und zwar mindestens 5 Jahre lang, nachdem Sie Hemgenix erhalten haben.

Faktor-IX-Spiegel

Ihr Arzt wird regelmäßig Ihre Faktor-IX-Spiegel kontrollieren, um festzustellen, ob die Behandlung mit Hemgenix erfolgreich war.

• Mindestens den ersten 3 Monaten nach der Verabreichung von Hemgenix werden einmal pro

  Woche Blutuntersuchungen durchgeführt, um Ihre Faktor-IX-Spiegel zu bestimmen.

• Ihr Arzt wird diesen Test ab dem 4. Monat bis zum 1. Jahr nach der Verabreichung von Hemgenix alle drei Monate wiederholen, um Ihren Faktor-IX-Spiegel weiterhin zu überwachen. Im zweiten Jahr nach der Verabreichung von Hemgenix wird Ihr Arzt Ihre Faktor-IX-Spiegel halbjährlich kontrollieren. Danach wird Ihr Arzt diese mindestens 5 Jahre lang, nachdem Sie Hemgenix erhalten haben, jährlich überprüfen.
• Wenn bei Ihnen ein Anstieg der Leberenzyme auftritt oder Sie ein anderes Medikament einnehmen müssen (z. B. Kortikosteroide), werden häufiger Blutuntersuchungen durchgeführt, um Ihren Faktor-IX-Spiegel zu kontrollieren, bis sich Ihre Leberenzymwerte wieder normalisieren oder Sie Ihr zusätzliches Medikament absetzen.

Anwendung anderer Hämophilietherapien

Sprechen Sie nach der Anwendung von Hemgenix mit Ihrem Arzt darüber, ob oder wann Sie Ihre anderen Hämophilie-Therapien beenden sollten, und entwickeln Sie einen Behandlungsplan, der beschreibt, was im Falle einer Operation, eines Traumas, von Blutungen oder von Eingriffen, die möglicherweise das Blutungsrisiko erhöhen könnten, zu tun ist. Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihre Kontrolltermine und Arztbesuche fortsetzen, um festzustellen, ob Sie andere Therapien zur Hämophiliebehandlung benötigen.

Abnorme Blutgerinnung (thromboembolische Ereignisse)

Nach der Behandlung mit Hemgenix kann Ihr Faktor-IX-Proteinspiegel ansteigen. Bei einigen Patienten könnte dieser für einen bestimmten Zeitraum auf Werte über dem Normalbereich ansteigen.

• Ungewöhnlich erhöhte Faktor-IX-Spiegel können dazu führen, dass Ihr Blut anormal gerinnt, was das Risiko für Blutgerinnsel erhöht, z. B. in der Lunge (Lungenthromboembolie) oder in einem Blutgefäß im Bein (venöse oder arterielle Thrombose). Dieses theoretische Risiko ist aufgrund Ihres angeborenen Mangels in der Gerinnungskaskade im Vergleich zu gesunden Probanden gering.

• Das Risiko einer anormalen Blutgerinnung kann bei Ihnen bestehen, wenn Sie bereits bestehende

  Probleme mit Ihrem Herzen und Ihren Blutgefäßen haben (z. B. Vorgeschichte einer Herzerkrankung (kardiovaskuläre Erkrankung), dicke und steife Arterien (Arteriosklerose), Bluthochdruck (Hypertonie) oder wenn Sie Diabetiker oder über 50 Jahre sind.

• Ihr Arzt wird Ihr Blut regelmäßig auf mögliche Anomalien der Faktor-IX-Spiegel überwachen, insbesondere wenn Sie nach der Verabreichung von Hemgenix weiterhin Ihre standardmäßige Faktor-IX-Prophylaxe (Faktor-IX-Ersatztherapie) erhalten (siehe auch Abschnitt 3 "Wie ist Hemgenix anzuwenden?").
• Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie Anzeichen einer anormalen Gerinnung bemerken, wie plötzliche Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, plötzliches Einsetzen von Muskelschwäche, Gefühlsverlust und/oder Gleichgewichtsstörungen, verminderte Aufmerksamkeit, Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schwellung eines oder beider Beine.

Vermeidung von Blutspenden und Spenden für Transplantationen

Der Wirkstoff in Hemgenix kann vorübergehend über Ihr Blut, Sperma, Ihre Muttermilch oder Körperausscheidungen abgegeben werden, ein Vorgang, der als Ausscheidung bezeichnet wird (siehe auch Abschnitt 2 „Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit“).

Um sicherzustellen, dass Personen ohne Hämophilie B nicht durch diese Ausscheidungsprozesse in Ihrem Körper und/oder Samen mit Hemgenix-DNA in Kontakt kommen, können Sie nach der Behandlung mit Hemgenix kein Blut, Sperma oder Organe, Gewebe und Zellen für eine Transplantation spenden.

Immungeschwächte Patienten oder Patienten mit HIV oder einer anderen Infektion

Wenn Sie Probleme mit Ihrem Immunsystem haben (immungeschwächt sind), sich einer Behandlung unterziehen oder unterziehen werden, die Ihr Immunsystem unterdrückt, oder eine HIV-Infektion oder eine andere neue oder kürzlich erfolgte Infektion haben, wird Ihr Arzt entscheiden, wo Sie Hemgenix erhalten können.

Neutralisierende Antikörper gegen Faktor-IX-Proteine (Faktor-IX-Inhibitoren)

Neutralisierende Antikörper gegen Faktor-IX-Proteine können dazu führen, dass Hemgenix nicht mehr richtig wirkt. Ihr Arzt kann Ihr Blut auf diese Antikörper untersuchen, wenn Ihre Blutungen nicht unter Kontrolle sind oder nach der Verabreichung von Hemgenix erneut auftreten (siehe auch Abschnitt 3 "Wie ist Hemgenix anzuwenden?").

Erneute Gentherapie in der Zukunft

Nach der Behandlung mit Hemgenix wird Ihr Immunsystem Antikörper gegen die Hülle des AAV-Vektors bilden. Es ist noch nicht bekannt, ob oder unter welchen Bedingungen eine Therapie mit Hemgenix wiederholt werden kann. Es ist auch noch nicht bekannt, ob oder unter welchen Bedingungen die anschließende Anwendung einer anderen Gentherapie möglich ist.

Risiko einer bösartigen Erkrankung, die möglicherweise mit Hemgenix assoziiert ist

• Hemgenix wird sich in Leberzellen einnisten und könnte sich möglicherweise in die DNA der

  Leberzellen oder in die DNA anderer Körperzellen einnisten. Infolgedessen könnte Hemgenix zu einem Krebsrisiko beitragen, z. B. zu Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom). Obwohl es in den klinischen Studien bisher keine Belege dafür gibt, ist dies aufgrund der Art des Medikaments weiterhin möglich. Sie sollten dies daher mit Ihrem Arzt besprechen.

• Wenn Sie ein Patient mit vorbestehenden Risikofaktoren für ein hepatozelluläres Karzinom sind

  (z. B. wenn Sie an Leberfibrose (Vernarbung und Verdickung der Leber) oder Hepatitis B, Hepatitis C, Fettleber (nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)) leiden oder wenn Sie übermäßig Alkohol trinken) wird Ihr Arzt Ihre langfristige Lebergesundheit für mindestens 5 Jahre nach der Verabreichung von Hemgenix regelmäßig (z. B. jährlich) überwachen und die folgenden Tests durchführen:

  • Jährliche Ultraschalluntersuchung der Leber und

  • Jährliche Blutuntersuchung zur Überwachung auf einen Anstieg des sogenannten Alpha-

    Fetoproteins.

• Nach der Behandlung mit Hemgenix wird von Ihnen erwartet, dass Sie an einer

  Nachbeobachtungsstudie teilnehmen, um die langfristige Sicherheit der Behandlung über 15 Jahre hinweg zu untersuchen, um zu bestimmen, wie gut sie weiterhin wirkt, sowie jegliche Nebenwirkungen, die mit der Behandlung in Verbindung stehen könnten, zu erfassen. Im Falle einer Krebserkrankung kann Ihr Arzt eine Probe Ihres Krebses (Biopsie) entnehmen, um zu überprüfen, ob Hemgenix in die zelleigene DNA eingebaut wurde.

Kinder und Jugendliche

Hemgenix wurde bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht.

Anwendung von Hemgenix zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.

Wenn Sie Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen die Leber schädigen (hepatotoxische Medikamente), kann Ihr Arzt entscheiden, dass Sie diese Medikamente absetzen müssen, um Hemgenix erhalten zu können.

Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Hemgenix bei Frauen mit Hämophilie B vor.

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung von Hemgenix Ihren Arzt um Rat.

• Eine Behandlung mit Hemgenix wird bei Frauen, die schwanger werden können, nicht empfohlen.

  Es ist noch nicht bekannt, ob Hemgenix bei diesen Patienten sicher angewendet werden kann, da die Auswirkungen auf die Schwangerschaft und das ungeborene Kind nicht bekannt sind.

• Hemgenix darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel Ihr ungeborenes Kind schädigen kann, wenn es Ihnen während Ihrer Schwangerschaft verabreicht wird.

• Hemgenix darf während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob dieses

  Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden.

Empfängnisverhütung und Vermeidung einer Schwangerschaft bei Partnerinnen für eine gewisse Zeit

Nachdem ein männlicher Patient mit Hemgenix behandelt wurde, müssen der Patient und jede Partnerin für 12 Monate eine Schwangerschaft vermeiden. Sie sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. Barrieremethode wie Kondom oder Diaphragma). Damit soll das theoretische Risiko, dass das Faktor-IX-Gen aus der Hemgenix-Behandlung eines Vaters mit unbekannten Folgen auf ein Kind übertragen wird, ausgeschlossen werden. Aus demselben Grund dürfen männliche Patienten keinen Samen spenden. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, welche Verhütungsmethoden geeignet sind.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Hemgenix hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Kurz nach der Hemgenix-Infusion traten vorübergehend Schwindel, Müdigkeit und Kopfschmerzen auf. Wenn Sie betroffen sind, müssen Sie Vorsicht walten lassen, bis Sie sicher sind, dass Hemgenix Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nicht beeinträchtigt. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber.

Hemgenix enthält Natrium und Kalium

• Das Arzneimittel enthält 35,2 mg Natrium (Hauptbestandteil von Kochsalz/Speisesalz) pro

  Durchstechflasche. Dies entspricht 1,8 % der für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung.

• Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro

  Durchstechflasche, d. h. es ist nahezu „kaliumfrei“.

Hemgenix enthält Polysorbat-20

• Dieses Arzneimittel enthält 2,20 mg Polysorbat-20 pro Durchstechflasche (0,22 mg/ml).

  Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, ob bei Ihnen in der Vergangenheit schon einmal eine allergische Reaktion beobachtet wurde.

3. Wie wird Hemgenix verabreicht?

Hemgenix wird Ihnen in einem Krankenhaus unter der Leitung eines Arztes verabreicht, der in der Behandlung Ihrer Erkrankung, der Hämophilie B, erfahren und geschult ist.

Hemgenix wird Ihnen nur einmal durch eine einzelne langsame Infusion (Tropf) in eine Vene verabreicht. Die Infusion dauert normalerweise 1 bis 2 Stunden.

Ihr Arzt wird anhand Ihres Körpergewichts die richtige Dosis für Sie ermitteln.

Beendigung der exogenen Faktor-IX-Behandlung

• Es kann mehrere Wochen dauern, bis sich nach der Hemgenix-Infusion eine verbesserte

  Blutungskontrolle zeigt, und Sie müssen Ihre Ersatztherapie mit exogenem Faktor-IX möglicherweise in den ersten Wochen nach der Hemgenix-Infusion fortsetzen.

• Ihr Arzt wird den Faktor-IX-Aktivitätsspiegel in Ihrem Blut regelmäßig, d. h. wöchentlich für mindestens die ersten 3 Monate und danach in regelmäßigen Abständen kontrollieren, und entscheiden, ob und wann Sie Ihre exogene Faktor-IX-Therapie erhalten, reduzieren oder absetzen dürfen (siehe Abschnitt 2).

Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Hemgenix haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Hemgenix beobachtet.

Sehr häufig (kann bei mehr als 1 von 10 Behandelten auftreten)

• Kopfschmerzen
• Erhöhte Leberenzymwerte im Blut (Alanin-Aminotransferase erhöht)
• Erhöhte Leberenzymwerte im Blut (Aspartat-Aminotransferase erhöht)
• Grippeähnliche Erkrankung (Influenza-ähnliche Erkrankung)
• Erhöhte Werte des C-reaktiven Proteins, einem Entzündungsmarker

• Infusionsbedingte Reaktion (allergische Reaktionen (Überempfindlichkeit), Reaktion an der

  Infusionsstelle, Schwindel, Juckreiz am Auge (Pruritus), Hautrötung (Flush), Schmerzen im Oberbauch (Abdomen), juckender Hautausschlag (Urtikaria), Beschwerden in der Brust und Fieber)

Häufig (kann bei bis zu 1 von 10 Behandelten auftreten)

• Schwindelgefühl
• Krankheitsgefühl (Übelkeit)
• Müdigkeit (Fatigue)
• Allgemeines Unwohlsein (Malaise)
• Erhöhte Bilirubinwerte im Blut, ein gelbes Abbauprodukt der roten Blutkörperchen
• Erhöhte Blutspiegel von Kreatinphosphokinase, einem Enzym (Protein), das vor allem im Herzen, im Gehirn und in den Skelettmuskeln vorkommt

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. Wie ist Hemgenix aufzubewahren?

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bestimmt.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett der Durchstechflasche und dem Umkarton nach „verw. bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C bis 8 °C). Nicht einfrieren.

Die Durchstechflaschen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Vor Gebrauch verdünnen.

Nach Verdünnung mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Injektionslösung kann Hemgenix nach der Dosiszubereitung bis zu 24 Stunden lang lichtgeschützt bei 15 °C bis 25 °C im Infusionsbeutel aufbewahrt werden.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht verwenden, wenn Sie Partikel, Trübungen oder Verfärbungen bemerken.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Hemgenix enthält

• Der Wirkstoff ist Etranacogen dezaparvovec. Jeder ml Etranacogen dezaparvovec enthält

  1 x 10¹³ Genomkopien (gc)/ml.

• Die sonstigen Bestandteile (Hilfsstoffe) sind Saccharose, Polysorbat-20, Kaliumchlorid,

  Kaliumdihydrogenphosphat, Natriumchlorid, Natriumhydrogenphosphat, Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke (siehe auch Abschnitt 2 "Hemgenix enthält Natrium und Kalium" und „Hemgenix enthält Polysorbat-20“).

Dieses Arzneimittel enthält genetisch veränderte Organismen.

Wie Hemgenix aussieht und Inhalt der Packung

Hemgenix ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).

Hemgenix ist eine klare, farblose Lösung.

Hemgenix wird in einer Durchstechflasche mit 10 ml Etranacogen dezaparvovec geliefert.

Die Gesamtzahl der Durchstechflaschen in einer Packung entspricht der erforderlichen Dosis für den jeweiligen Patienten, abhängig von seinem Körpergewicht und ist auf der Packung angegeben.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Straße 76

D-35041 Marburg

Deutschland

Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.

België/Belgique/Belgien

CSL Behring NV

Tel.: +32 15 28 89 20

Luxembourg/Luxemburg

CSL Behring NV Tel.: +32 15 28 89 20

България

МагнаФарм България ЕАД

Тел: +359 2 810 3949

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CSL Behring Kft. Tel: +36 1 213 4290

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CSL Behring s.r.o.

Tel: +420 702 137 233

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CSL Behring AB

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Nederland

CSL Behring BV Tel: +31 85 111 96 00 Deutschland

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Polska

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Hrvatska

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Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im

Dieses Arzneimittel wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen. Das bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden. Die Europäische Arzneimittel-Agentur wird neue Informationen zu diesem Arzneimittel mindestens jährlich bewerten und, falls erforderlich, wird die Packungsbeilage aktualisiert werden.

Weitere Informationsquellen

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.

Diese Packungsbeilage ist in allen EU-/EWR-Sprachen auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur verfügbar.

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Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Wichtig: Bitte lesen Sie vor der Anwendung die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC).

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels

Dieses Arzneimittel enthält genetisch veränderte Organismen (GVO).

Bei der Vorbereitung und Verabreichung von Etranacogen dezaparvovec sollte persönliche Schutzausrüstung, einschließlich Handschuhe, Schutzbrille, Schutzkleidung und Masken, getragen werden.

Vorbereitung von Etranacogen dezaparvovec vor der Verabreichung

1. 1. Bei der Zubereitung und Verabreichung von Etranacogen dezaparvovec sind aseptische Techniken anwenden.
2. 2. Exponieren Sie Etranacogen dezaparvovec nicht dem Licht einer UV-Desinfektionslampe.
3. 3.

   Verwenden Sie die Durchstechflasche(n) mit Etranacogen dezaparvovec nur einmal

   (Durchstechflasche(n) für den Einmalgebrauch).

4. 4.

   Überprüfen Sie die erforderliche Dosis Etranacogen dezaparvovec anhand des Körpergewichts des

   Patienten. Die Gesamtzahl der Durchstechflaschen in jeder Fertigpackung entspricht der erforderlichen Dosis für den jeweiligen Patienten auf Grundlage des Körpergewichts.

Beispielrechnung für einen Patienten mit 72 kg Körpergewicht:

^*Das Gesamtvolumen der zu verdünnenden Etranacogen dezaparvovec-Dosis des Patienten kann kleiner sein als das Gesamtvolumen der benötigten Durchstechflaschen.

Für die Berechnung der Dosis sollte das Körpergewicht des Patienten auf das nächstgelegene volle Kilogramm gerundet werden.

Beispiel:

Für einen Patienten mit einem Körpergewicht zwischen 72,1 kg bis 72,4 kg runde auf 72 kg ab. Für einen Patienten mit einem Körpergewicht zwischen 72,5 kg bis 72,9 kg runde auf 73 kg auf.

1. 5.

   Etranacogen dezaparvovec muss vor der Verabreichung mit 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke verdünnt werden.

   • Vor der Verdünnung prüfen Sie jede Etranacogen-dezaparvovec-Durchstechflasche.

     • Verwenden Sie die Durchstechflasche(n) nicht, wenn Partikel, Trübung oder Verfärbung sichtbar sind.

   • Schwenken Sie die Durchstechflasche(n) sanft dreimal (etwa 10 Sekunden), um das

     Etranacogen-dezaparvovec-Konzentrat zu homogenisieren.

     • Vermeiden Sie Schaumbildung, indem Sie die Etranacogen-dezaparvovec-

       Durchstechflasche(n) nicht schütteln.

   • Entnehmen Sie das Volumen der berechneten Hemgenix-Dosis (in ml) aus dem/den 500-ml-

     Infusionsbeutel(n) mit 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke. Das zu entnehmende Volumen variiert je nach Körpergewicht des Patienten.

     • Entnehmen Sie bei Patienten < 120 kg Körpergewicht das Volumen an

       Natriumchloridlösung aus einem 500-ml-Infusionsbeutel mit 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung, das der Gesamtdosis von Hemgenix (in ml) entspricht.

     • Bei Patienten mit einem Körpergewicht von ≥ 120 kg entnehmen Sie das Volumen an

       Natriumchloridlösung, das der Gesamtdosis von Hemgenix (in ml) entspricht aus zwei 500-ml-Infusionsbeuteln mit 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung, indem Sie jeweils die Hälfte des insgesamt zu entnehmenden Volumens aus jedem der beiden 500-ml-Infusionsbeutel entnehmen.

     • Ziehen Sie Etranacogen dezaparvovec aus jeder Durchstechflasche mittels einer 20-G-Nadel und Spritze auf.

     • Geben Sie anschließend die erforderliche Etranacogen-dezaparvovec-Dosis in den/die

       Infusionsbeutel, um das Gesamtvolumen in jedem Infusionsbeutel wieder auf 500 ml einzustellen.

2. 6.

   Injizieren Sie die Hemgenix-Dosis direkt in die 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für

   Injektionszwecke. Injizieren Sie die Hemgenix-Dosis während des Verdünnens nicht in den Luftraum des Infusionsbeutel.

3. 7. Um die Lösung zu mischen und eine gleichmäßige Verteilung des verdünnten Produkts sicherzustellen, drehen Sie den/die Infusionsbeutel mindestens dreimal (etwa 10 Sekunden) vorsichtig um.
4. 8.

   Vermeiden Sie Schaumbildung indem Sie:

   • die vorbereiteten Etranacogen-dezaparvovec-Infusionsbeutel nicht schütteln.
   • zur Vorbereitung von Etranacogen dezaparvovec keine Filternadeln verwenden.
5. 9.

   Um das Risiko des Verschüttens und/oder einer Aerosolbildung zu reduzieren, sollte der/die

   Infusionsbeutel vor Auslieferung bereits an ein Infusionssystem angeschlossen werden, das mit steriler 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke vorgefüllt ist.

6. 10.

   Das mit steriler 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung vorgefüllte Infusionssystem sollte vor

   Gebrauch mit der intravenösen Hauptinfusionsleitung verbunden werden, die ebenfalls mit steriler 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke vorgefüllt ist.

7. 11.

   Verwenden Sie ausschließlich 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke, da die

   Stabilität von Etranacogen dezaparvovec mit anderen Lösungen und Verdünnungsmitteln nicht untersucht wurde.

8. 12. Die verdünnte Etranacogen dezaparvovec-Lösung darf nicht zusammen mit anderen Produkten über denselben intravenösen Zugang infundiert werden.
9. 13. Verwenden Sie keinen zentralen Zugang oder Port.

Verabreichung

1. 14. Verdünntes Etranacogen dezaparvovec muss vor der Verabreichung einer Sichtprüfung unterzogen werden. Das verdünnte Etranacogen dezaparvovec muss eine klare, farblose Lösung sein. Wenn Partikel, Trübungen oder Verfärbungen im Infusionsbeutel sichtbar sind, darf die Etranacogen-dezaparvovec-Lösung nicht verwendet werden.
2. 15.

   Verwenden Sie das Produkt nach der Verdünnung so bald wie möglich. Die Lagerzeit des verdünnten

   Produkts darf nicht länger sein als in Abschnitt 6.3 angegeben.

3. 16. Verwenden Sie einen integrierten (In-Line) 0,2-μm-Filter aus Polyethersulfon (PES).
4. 17.

   Die verdünnte Etranacogen dezaparvovec-Lösung muss über eine separate intravenöse

   Infusionsleitung über einen peripheren Venenkatheter in eine periphere Vene verabreicht werden.

5. 18.

   Die Etranacogen dezaparvovec-Lösung muss genau nach der/den in Abschnitt 4.2 angegebenen

   Infusionsrate(n) infundiert werden. Die Verabreichung muss innerhalb von ≤ 24 Stunden nach der Dosiszubereitung abgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.2).

6. 19.

   Nachdem der gesamte Inhalt des Infusionsbeutels (der Infusionsbeutel) infundiert wurde, muss die

   Infusionsleitung mit der gleichen Infusionsrate mit 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchloridlösung für Injektionszwecke gespült werden, um sicherzustellen, dass das gesamte Etranacogen dezaparvovec verabreicht wird.

Zu ergreifende Maßnahmen bei versehentlicher Exposition

Im Falle einer versehentlichen Exposition sind die örtlichen Richtlinien für pharmazeutische Abfälle zu befolgen.

• Bei versehentlichem Kontakt mit den Augen, die Augen sofort mindestens 15 Minuten lang mit

  Wasser spülen. Verwenden Sie keine Alkohollösung.

• Im Falle einer Exposition durch eine versehentlichem Nadelstichverletzung sollten Sie die Wunde bluten lassen und die Einstichstelle gründlich mit Wasser und Seife waschen.
• Bei versehentlichem Hautkontakt muss der betroffene Bereich mindestens 15 Minuten lang gründlich mit Wasser und Seife gereinigt werden. Verwenden Sie keine Alkohollösung.
• Bei versehentlichem Einatmen die betroffene Person an die frische Luft bringen.
• Bei versehentlicher oraler Exposition den Mund ausgiebig mit Wasser ausspülen.
• In jedem Fall ist anschließend ein Arzt aufzusuchen.

Arbeitsflächen und Materialien, die möglicherweise mit Etranacogen dezaparvovec in Kontakt gekommen sind, müssen nach der Verwendung mit einem geeigneten viriziden Desinfektionsmittel (z. B. einem chlorfreisetzenden Desinfektionsmittel wie Hypochlorit mit 0,1 % verfügbarem Chlor (1000 ppm)) dekontaminiert werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung des Arzneimittels

Nicht verwendetes Arzneimittel und Einwegmaterialien, die mit Hemgenix in Kontakt gekommen sein könnten (fester und flüssiger Abfall), müssen gemäß den lokalen Richtlinien für pharmazeutische Abfälle entsorgt werden. Das Risiko einer Beeinträchtigung der menschlichen Gesundheit bei unbeabsichtigter Exposition gegenüber Hemgenix und die Umweltrisiken werden jedoch als vernachlässigbar angesehen.

Pflegekräfte sollten über die ordnungsgemäße Handhabung von Abfallmaterial, das während der Anwendung von Hemgenix aus kontaminierten medizinischen Hilfsmitteln entsteht, informiert werden.

Arbeitsflächen und Materialien, die potenziell mit Etranacogen dezaparvovec in Kontakt gekommen sind, müssen nach Verwendung mit einem geeigneten viriziden Desinfektionsmittel (z. B. einem chlorfreisetzenden Desinfektionsmittel wie Hypochlorit, das 0,1 %verfügbares Chlor enthält (1000 ppm)) dekontaminiert und dann, wenn möglich, autoklaviert werden.