Gliclazid ratiopharm GmbH 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Gliclazid ratiopharm^® GmbH 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält 30 mg Gliclazid.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält 54 mg Lactose (als Monohydrat) (siehe Abschnitt 4.4).

3. DARREICHUNGSFORM

Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung.

Gliclazid ratiopharm GmbH 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung sind weiße, ovale, bikonvexe 5x11 mm Tabletten mit der Prägung „G“ auf einer Seite.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ-2-Diabetes) bei Erwachsenen, wenn diätetische Maßnahmen, körperliche Bewegung und Gewichtsreduktion zur Kontrolle des Blutzuckers allein nicht ausreichen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die tägliche Dosis kann zwischen 1 und 4 Tabletten pro Tag variieren, d.h. von 30 bis 120 mg, die in einer Einmaldosis zum Frühstück eingenommen werden.

Wenn eine Dosis vergessen wird, darf die Dosierung am darauffolgenden Tag nicht erhöht werden.

Wie bei jedem blutzuckersenkenden Wirkstoff ist die Dosierung entsprechend der individuellen metabolischen Reaktion des Patienten anzupassen (Blutzucker, HbA1c).

Anfangsdosis

Die empfohlene Anfangsdosis liegt bei 30 mg täglich.

Wenn die Einstellung des Blutzuckers zufriedenstellend ist, kann diese Dosis als Erhaltungstherapie beibehalten werden.

Wenn der Blutzucker nicht zufriedenstellend eingestellt ist, kann die Dosis schrittweise auf 60, 90 bzw. 120 mg täglich angehoben werden. Das Intervall zwischen jeder Dosissteigerung soll mindestens 1 Monat betragen, außer bei Patienten, deren Blutzucker sich nach einer Behandlungszeit von zwei Wochen nicht gesenkt hat. In solchen Fällen kann die Dosis am Ende der zweiten Behandlungswoche erhöht werden.

Die empfohlene Tageshöchstdosis liegt bei 120 mg.

Umstellung von Gliclazid 80 mg Tabletten auf Gliclazid ratiopharm GmbH 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung

1 Tablette Gliclazid 80 mg entspricht einer Tablette Gliclazid ratiopharm GmbH 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Daher kann die Umstellung mit sorgfältiger Überwachung der Blutwerte erfolgen.

Umstellung von einem anderen oralen antidiabetischen Wirkstoff auf Gliclazid ratiopharm GmbH

Gliclazid ratiopharm GmbH kann als Ersatz für andere orale antidiabetische Wirkstoffe verwendet werden. Die Dosierung und Halbwertzeit des vorhergehenden antidiabetischen Wirkstoffs muss bei der Umstellung auf Gliclazid ratiopharm GmbH berücksichtigt werden.

Eine Übergangszeit ist normalerweise nicht erforderlich. Es soll eine Anfangsdosis von 30 mg angewendet werden, die entsprechend dem Ansprechen des Blutzuckerspiegels des Patienten wie oben beschrieben anzupassen ist. Bei der Umstellung von einem hypoglykämischen Sulfonylharnstoff mit einer verlängerten Halbwertzeit kann eine behandlungsfreie Zeit von ein paar Tagen erforderlich sein, um eine additive Wirkung der beiden Arzneimittel zu vermeiden, die eine Hypoglykämie auslösen könnte.

Das für den Behandlungsbeginn beschriebene Verfahren soll auch befolgt werden, wenn auf eine Behandlung mit Gliclazid ratiopharm GmbH umgestellt wird, d.h. eine Anfangsdosis von 30 mg/Tag mit einer nachfolgenden, schrittweisen Dosiserhöhung, abhängig von der metabolischen Reaktion.

Kombinationsbehandlung mit anderen antidiabetischen Wirkstoffen

Gliclazid ratiopharm GmbH kann in Kombination mit Biguaniden, Alpha-Glucosidase-Hemmern oder Insulin angewendet werden.

Bei Patienten, die mit Gliclazid ratiopharm GmbH nicht ausreichend eingestellt werden können, kann unter engmaschiger medizinischer Überwachung gleichzeitig eine Insulin-Therapie begonnen werden.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Gliclazid ratiopharm GmbH soll unter Anwendung des gleichen Dosierungsschemas verordnet werden, das auch für Patienten unter 65 Jahren empfohlen wird.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz kann bei sorgfältiger medizinischer Überwachung das gleiche Dosierungsschema angewandt werden, wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Diese Daten wurden in klinischen Studien bestätigt.

Patienten mit dem Risiko einer Hypoglykämie

• Unterernährte oder mangelernährte Patienten

• Schwerwiegende oder schlecht kompensierte endokrine Erkrankungen (Hypopituitarismus,

  Hypothyroidismus, Nebennierenrindeninsuffizienz)

• Absetzen einer langfristigen bzw. hochdosierten Kortikosteroidtherapie - Schwerwiegende Gefäßerkrankung (schwere koronare Herzerkrankung, schwere

  Funktionsstörung der Karotis oder diffuse Gefäßerkrankung)

Es wird empfohlen, die niedrigste tägliche Anfangsdosis von 30 mg anzuwenden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gliclazid ratiopharm GmbH bei Kindern und Jugendlichen sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten für Kinder vor.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Es wird empfohlen, die Tablette(n) im Ganzen zu schlucken, ohne sie zu zerkauen oder zu zerkleinern.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Sulfonylharnstoffe, Sulfonamide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Typ-1-Diabetes
• Diabetisches Präkoma und Koma, diabetische Ketoazidose
• Schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz. In diesen Fällen wird die Anwendung von Insulin empfohlen.
• Behandlung mit Miconazol (siehe Abschnitt 4.5)
• Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Hypoglykämie

Diese Behandlung darf nur dann verordnet werden, wenn davon ausgegangen werden kann, dass der Patient seine Mahlzeiten regelmäßig einnimmt (einschließlich Frühstück). Eine regelmäßige Kohlenhydratzufuhr ist wichtig, da ein erhöhtes Risiko einer Hypoglykämie besteht, wenn eine Mahlzeit zu spät eingenommen wird, wenn eine unzureichende Nahrungsmittelmenge konsumiert wird oder die Nahrung kohlenhydratarm ist. Das Hypoglykämierisiko ist erhöht während einer kalorienreduzierten Diät, nach längerer oder anstrengender körperlicher Belastung, Alkoholgenuss oder Einnahme einer Kombination von hypoglykämischen Wirkstoffen.

Eine Hypoglykämie kann nach Anwendung von Sulfonylharnstoffen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Einige Fälle können einen schweren und verlängerten Verlauf nehmen. Es kann die stationäre Aufnahme ins Krankenhaus erforderlich sein und es kann notwendig sein, die Anwendung von Glucose über mehrere Tage fortzusetzen.

Die sorgfältige Auswahl der Patienten, der verordneten Dosis und klare Patientenanweisungen sind notwendig, um das Risiko von hypoglykämischen Zwischenfällen zu senken.

Faktoren, die das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen:

• Patient verweigert die Kooperation oder ist (insbesondere bei älteren Personen) unfähig zur Mitwirkung
• Mangelernährung, unregelmäßige Essenszeiten, Auslassen von Mahlzeiten, Fastenzeiten oder Änderungen der Ernährungsweise
• Ungleichgewicht zwischen körperlicher Betätigung und Kohlenhydrataufnahme - Niereninsuffizienz
• Schwere Leberinsuffizienz
• Überdosis von Gliclazid
• Bestimmte endokrine Erkrankungen: Schilddrüsenfunktionsstörungen, Hypopituitarismus und adrenale Insuffizienz
• Gleichzeitiger Konsum von Alkohol oder Anwendung von bestimmten anderen Arzneimitteln (siehe Abschnitt 4.5).

Nieren- und Leberinsuffizienz

Die Pharmakokinetik bzw. Pharmakodynamik von Gliclazid kann bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder schwerem Nierenversagen verändert sein. Ein bei diesen Patienten auftretendes hypoglykämisches Ereignis kann verlängert sein, so dass geeignete Maßnahmen eingeleitet werden müssen.

Patienteninformation

Die Risiken einer Hypoglykämie einschließlich ihrer Symptome (siehe Abschnitt 4.8), Behandlung und Bedingungen, die deren Entwicklung begünstigen, müssen dem Patienten und seinen Familienmitgliedern erklärt werden.

Der Patient muss darüber informiert werden, wie wichtig es ist, die diätetischen Ratschläge zu befolgen, sich regelmäßig körperlich zu betätigen und die Blutzuckerwerte regelmäßig zu überwachen.

Schlechte Blutzuckereinstellung

Die Einstellung der Blutzuckerwerte bei einem Patienten, der eine antidiabetische Behandlung erhält, kann durch folgende Faktoren beeinträchtigt sein: Johanniskraut-Präparate (Hypericum perforatum) (siehe Abschnitt 4.5), Fieber, Trauma, Infektion oder chirurgische Eingriffe. In manchen Fällen kann es erforderlich sein, Insulin anzuwenden.

Die hypoglykämische Wirksamkeit jedes oralen antidiabetischen Wirkstoffs, einschließlich von Gliclazid, schwächt sich im Lauf der Zeit bei vielen Patienten ab. Dies kann auf das Fortschreiten des Schweregrades der Diabeteserkrankung oder auf ein vermindertes Ansprechen auf die Therapie zurückzuführen sein. Dieses Phänomen ist als sekundäres Versagen bekannt im Unterschied zum primären Versagen, bei dem ein aktiver Wirkstoff im Rahmen der Erstbehandlung nicht wirksam ist. Eine adäquate Dosisanpassung und die Einhaltung der Diätvorschriften müssen in Betracht gezogen werden, bevor bei einem Patienten sekundäres Versagen festgestellt wird.

Dysglykämie

Störungen des Blutzuckerhaushaltes, einschließlich Hypoglykämie und Hyperglykämie, wurden bei Diabetes-Patienten berichtet, die eine gleichzeitige Behandlung mit Fluorchinolonen erhalten haben, insbesondere bei älteren Patienten. Eine engmaschige Überwachung des Blutzuckerspiegels wird bei allen Patienten empfohlen, die gleichzeitig mit Gliclazid und einem Fluorchinolon behandelt werden.

Labortests

Die Messung der glycosylierten Hämoglobinspiegel (bzw. der venösen Nüchtern-Plasmaglucose) wird zur Beurteilung der Blutzuckereinstellung empfohlen. Die Selbstüberwachung der Blutzuckerwerte kann ebenfalls nützlich sein.

Patienten mit Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel)

Die Behandlung von Patienten, die an Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel leiden, mit Sulfonylharnstoff-haltigen Arzneispezialitäten kann zu hämolytischer Anämie führen. Da Gliclazid zu der Gruppe der Sulfonylharnstoff-haltigen Arzneimittel zählt, ist es nur mit Vorsicht bei Patienten mit Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel anzuwenden und eine Sulfonylharnstoff-freie Alternative ist in Betracht zu ziehen.

Porphyrie-Patienten

Bei Patienten, die unter Porphyrie leiden, wurden Fälle von akuter Porphyrie mit einigen anderen Sulfonylharnstoffen berichtet.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die folgenden Arzneimittel können das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen

Kontraindizierte Kombination

• Miconazol (systemische Therapie, Gel zur Anwendung in der Mundhöhle): erhöht die hypoglykämische Wirkung, wobei das Auftreten hypoglykämischer Symptome bis hin zum Koma möglich ist.

Nicht empfohlene Kombinationen

• Phenylbutazon (systemische Therapie) erhöht die hypoglykämische Wirkung von

  Sulfonylharnstoffen (stört deren Bindung an Plasmaproteine und/oder vermindert deren Elimination). Es ist die Anwendung eines anderen entzündungshemmenden Wirkstoffs vorzuziehen bzw. ansonsten ist der Patient zu warnen, wobei die Bedeutung der Selbstüberwachung hervorzuheben ist. Sofern erforderlich, muss die Dosierung während und nach der Behandlung mit dem entzündungshemmenden Wirkstoff angepasst werden. - Alkohol: verstärkt die hypoglykämische Reaktion (indem es Kompensationsreaktionen hemmt), was zum Auftreten eines hypoglykämischen Komas führen kann.

  Alkohol oder Arzneimittel, die Alkohol enthalten, sollen vermieden werden.

Kombinationen, die Vorsicht erfordern

Bei Einnahme von folgenden Arzneimitteln kann eine Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung und daher in einigen Fällen auch Hypoglykämie auftreten: Andere Antidiabetika (Insuline, Acarbose, Biguanide, Thiazolidindione, Dipeptidyl peptidase-4 Hemmer, GLP-1 Rezeptoragonisten), Betablocker, Fluconazol, ACE-Hemmer (Captopril, Enalapril), H2-Rezeptorantagonisten, MAO-Hemmer, Sulfonamide, Clarithromycin und nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAR).

Die folgenden Arzneimittel können eine Erhöhung der Blutzuckerwerte hervorrufen

Nicht empfohlene Kombination

• Danazol: Diabetogene Wirkung von Danazol.

  Wenn die Anwendung dieses Wirkstoffs nicht vermieden werden kann, muss der Patient gewarnt und auf die Bedeutung einer Urin- und Blutzuckerüberwachung hingewiesen werden. Es kann erforderlich sein, die Dosierung des antidiabetischen Wirkstoffs während und nach der Behandlung mit Danazol anzupassen.

Kombinationen, die während der Anwendung Vorsicht erfordern

• Chlorpromazin (Neuroleptikum): hohe Dosierungen (> 100 mg Chlorpromazin pro Tag) erhöhen die Blutzuckerspiegel (verminderte Insulinfreisetzung).

  Der Patient muss gewarnt und auf die Bedeutung der Blutzuckerüberwachung hingewiesen werden. Es kann erforderlich sein, die Dosierung des antidiabetischen Wirkstoffs während und nach der Behandlung mit dem Neuroleptikum anzupassen.

• Glukokortikoide (systemische und lokale Route: intra-artikuläre, kutane und rektale

  Anwendungsformen) und Tetracosactrin: Erhöhung der Blutzuckerwerte mit möglicher Ketose (verminderte Toleranz gegenüber Kohlehydraten bedingt durch die Glukokortikoide). Der Patient muss gewarnt und auf die Bedeutung der Blutzuckerüberwachung, insbesondere zu Beginn der Behandlung, hingewiesen werden. Es kann erforderlich sein, die Dosierung des antidiabetischen Wirkstoffs während und nach der Behandlung mit Glukokortikoiden anzupassen. - Ritodrin, Salbutamol, Terbutalin (i.v. Anwendung): Erhöhte Blutzuckerwerte aufgrund der

  Wirkungen der Beta-2-Agonisten.

  Es ist die Bedeutung der Überwachung der Blutzuckerwerte hervorzuheben. Falls notwendig, Umstellung auf Insulin.

• Johanniskraut-Präparate (Hypericum perforatum):

  Die Gliclazid Exposition wird von Johanniskraut - Hypericum perforatum - herabgesetzt. Betonen Sie die Wichtigkeit der Überwachung des Blutzuckerspiegels.

Die folgenden Arzneimittel können Dysglykämie verursachen:

Kombinationen, die während der Anwendung Vorsicht erfordern:

• Fluorchinolone: Im Fall der gleichzeitigen Anwendung von Gliclazid und einem Fluorchinolon muss der Patient vor dem Risiko einer Dysglykämie gewarnt werden und die Wichtigkeit der Blutzuckerspiegelüberwachung muss hervorgehoben werden.

Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen

• Antikoagulative Therapie (z.B. Warfarin): Sulfonylharnstoffe können bei gleichzeitiger

  Anwendung zu einer Potenzierung der Antikoagulation führen. Die Anpassung des Antikoagulans kann erforderlich sein.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur begrenzte Daten (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von Gliclazid bei Schwangeren vor, wenn auch einige Daten zu anderen Sulfonylharnstoffen vorliegen.

In tierexperimentellen Studien ist Gliclazid nicht teratogen (siehe Abschnitt 5.3).

Als Vorsichtsmaßnahme soll eine Anwendung von Gliclazid während der Schwangerschaft vermieden werden.

Vor einer Empfängnis soll eine gute Diabeteseinstellung erreicht werden, um das Risiko von kongenitalen Missbildungen durch unkontrollierten Diabetes zu senken.

Orale Antidiabetika sind dazu nicht geeignet. Insulin ist Mittel der Wahl, um Diabetes während einer Schwangerschaft zu behandeln. Es wird empfohlen, eine orale antidiabetische Therapie auf Insulin umzustellen, bevor eine Schwangerschaft geplant wird oder sobald eine Schwangerschaft entdeckt wird.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Gliclazid oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Angesichts des Risikos einer Hypoglykämie beim Neugeborenen ist das Arzneimittel daher bei stillenden Müttern kontraindiziert. Ein Risiko für das Neugeborene/den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden.

Fertilität

Bei männlichen und weiblichen Ratten wurde keine Auswirkung auf die Fertilität oder Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Gliclazid hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten müssen jedoch auf die Symptome einer Hypoglykämie aufmerksam gemacht werden und beim Autofahren oder dem Bedienen von Maschinen aufpassen, was insbesondere zu Beginn der Behandlung gilt.

4.8 Nebenwirkungen

Aufgrund der Erfahrungen mit Gliclazid wurden die folgenden Nebenwirkungen gemeldet.

Die häufigste Nebenwirkung im Zusammenhang mit Gliclazid ist Hypoglykämie. Wie bei anderen Sulfonylharnstoffen kann die Behandlung mit Gliclazid eine Hypoglykämie verursachen, wenn Mahlzeiten unregelmäßig eingenommen und insbesondere, wenn Mahlzeiten ausgelassen werden. Mögliche Symptome einer Hypoglykämie sind: Kopfschmerzen, großer Hunger, Übelkeit, Erbrechen, Mattigkeit, Schlafstörungen, Erregung, Aggression, Konzentrationsstörungen, verminderte Aufmerksamkeit und verlangsamte Reaktionen, Depression, Verwirrtheit, Seh- und Sprachstörungen, Aphasie, Tremor, Lähmungserscheinungen, Sinnesstörungen, Schwindel, Gefühl der Kraftlosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, Krämpfe, tiefe Atmung, Bradykardie, Benommenheit und Bewusstlosigkeit, die möglicherweise zum Koma und tödlichem Ausgang führt.

Darüber hinaus können Anzeichen für eine adrenalinbedingte Gegen-Regulierung beobachtet werden: Schwitzen, klamme Haut, Angst, Tachykardie, Hypertonie, Herzklopfen, Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen.

Normalerweise verschwinden die Symptome nach der Aufnahme von Kohlehydraten (Zucker). Jedoch haben künstliche Süßstoffe keine Wirkung. Die Erfahrung mit anderen Sulfonylharnstoffen zeigt, dass eine Hypoglykämie auch dann auftreten kann, wenn sich die Maßnahmen zunächst als wirksam erweisen.

Wenn ein hypoglykämisches Ereignis schwer verläuft oder länger anhält, und auch, wenn es vorläufig durch die Aufnahme von Zucker unter Kontrolle ist, ist die sofortige ärztliche Behandlung bzw. sogar eine stationäre Aufnahme erforderlich.

Andere Nebenwirkungen

Beschwerden des Magen-Darm-Traktes, einschließlich Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall und Verstopfung wurden gemeldet. Wenn diese auftreten sollten, können sie vermieden oder minimiert werden, wenn Gliclazid mit dem Frühstück eingenommen wird.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden seltener berichtet.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Angioödem, Erythem, makulopapulöse Ausschläge, bullöse Reaktionen (wie z.B. Stevens-Johnson Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse und bullöse Autoimmunerkrankungen) und in Ausnahmefällen Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Veränderungen des Blutbildes sind selten. Dazu können Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie gehören. Diese sind im Allgemeinen nach Absetzen von Gliclazid reversibel.

Leber- und Gallenerkrankungen

Erhöhte Leberenzyme (AST, ALT, alkaline Phosphatase) und Hepatitis (in Einzelfällen). Bei Auftreten einer cholestatischen Gelbsucht ist die Behandlung abzubrechen. Diese Symptome verschwinden in der Regel nach Beendigung der Therapie.

Augenerkrankungen

Vorübergehende Sehstörungen können insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund der Veränderungen der Blutzuckerspiegel aufteten.

Nebenwirkungen, die der Wirkstoffklasse zugeordnet werden

Wie auch bei anderen Sulfonylharnstoffen, wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: Fälle von Erythrozytopenie, Agranulozytose, hämolytischer Anämie, Panzytopenie, allergischer Vaskulitis, Hyponatriämie, erhöhte Leberenzymwerte, Verschlechterung der Leberfunktion (z. B. mit Cholestase und Gelbsucht) und Hepatitis, die entweder nach dem Absetzen des Sulfonylharnstoffes zurückging oder in Einzelfällen zu lebensbedrohlichem Leberversagen führte.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung direkt über das:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Eine Überdosierung mit Sulfonylharnstoffen kann eine Hypoglykämie auslösen. Mäßige Symptome einer Hypoglykämie ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Anzeichen müssen durch die Aufnahme von Kohlehydraten, Anpassung der Dosierung bzw. Änderung des Ernährungsplans korrigiert werden. Die strenge Überwachung ist so lange fortzusetzen, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient außer Gefahr ist.

Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krämpfen bzw. anderen neurologischen Störungen sind möglich und müssen als medizinische Notfälle mit sofortiger stationärer Aufnahme behandelt werden.

Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert wird oder ein Verdacht darauf besteht, muss der Patient eine rasche i.v. Injektion von 50 ml konzentrierter Glucoselösung (20 bis 30 %) erhalten. Daran soll sich eine Dauerinfusion mit einer verdünnten Glucoselösung (10 %) bei einer Infusionsgeschwindigkeit anschließen, die die Blutzuckerspiegel über einem Wert von 1 g/l hält. Die Patienten müssen streng überwacht werden und der Arzt entscheidet nach dieser Zeit abhängig vom Zustand des Patienten, ob eine weitere Überwachung notwendig ist.

Die Dialyse bringt aufgrund der starken Bindung von Gliclazid an Proteine keinen Nutzen für die Patienten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: blutzuckersenkende Wirkstoffe, exkl. Insulin, Sulfonylharnstoffe ATC-Code: A10BB09

Wirkmechanismus

Gliclazid ist ein hypoglykämischer Sulfonylharnstoff und orales Antidiabetikum, der sich durch einen N-haltigen heterocyclischen Ring mit einer endocyclischen Bindung von anderen verwandten Verbindungen unterscheidet.

Gliclazid senkt die Blutzuckerspiegel, indem es die Insulinsekretion aus den ß-Zellen der Langerhansschen Inseln stimuliert. Die Erhöhung der postprandialen Insulin- und C-Peptid-Sekretion bleibt nach zwei Jahren der Behandlung bestehen.

Zusätzlich zu diesen metabolischen Eigenschaften hat Gliclazid auch hämovaskuläre Eigenschaften. Pharmakodynamische Wirkungen

Wirkungen auf die Insulinfreisetzung

Bei Typ-2-Diabetes sorgt Gliclazid für die glucose-stimulierte Ausschüttung des Insulins und steigert die zweite Phase der Insulinsekretion. Ein signifikanter Anstieg der Insulinausschüttung ist als Reaktion auf die durch eine Mahlzeit oder Glucosegabe ausgelöste Stimulierung festzustellen.

Hämovaskuläre Eigenschaften

Gliclazid vermindert durch zwei Mechanismen die Mikrothrombose, die bei Komplikationen der Diabeteserkrankung eine Rolle spielen kann:

• Eine teilweise Hemmung der Blutplättchenaggregation und -adhäsion, in Verbindung mit einer Abnahme bei den Markern für die Plättchenaktivierung (Beta-Thromboglobulin, Thromboxan B₂). - Eine Wirkung auf die fibrinolytische Aktivität des vaskulären Endotheliums mit einer Steigerung der tPA-Aktivität.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Nach der Einnahme steigen die Plasmaspiegel während der ersten 6 Stunden an und erreichen ein Plateau, das von der 6. bis zur 12. Stunde aufrechterhalten wird.

Die individuellen Schwankungen sind gering.

Gliclazid wird vollständig resorbiert, eine Nahrungszufuhr verändert nicht die Geschwindigkeit und Rate der Resorption.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 95 %. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 30 Liter. Eine einmal tägliche Einnahme von Gliclazid ratiopharm GmbH hält wirksame Gliclazid-Plasmaspiegel über 24 Stunden aufrecht.

Biotransformation

Gliclazid wird zum Großteil in der Leber metabolisiert und über den Harn ausgeschieden: weniger als 1 % der unveränderten Form wird im Harn gefunden. Es wurden keine aktiven Metabolite im Plasma detektiert.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit von Gliclazid liegt zwischen 12 und 20 Stunden.

Linearität/Nicht-Linearität

Die Beziehung zwischen verabreichter Dosis im Bereich bis zu 120 mg und der AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) ist linear.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sind keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter beobachtet worden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Anwendung und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Es wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität durchgeführt. Es wurden in Studien mit Tieren keine teratogenen Veränderungen nachgewiesen, jedoch wurde bei Tieren, die eine um das 25fache höhere Dosis als die für den humantherapeutischen Bereich empfohlene Höchstdosis erhielten, ein niedrigeres Fötusgewicht festgestellt. Die Anwendung von Gliclazid in tierexperimentellen Studien zeigte keine

Auswirkung auf Fertilität und Reproduktion.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat

Hypromellose K100 (E646)

Mikrokristalline Cellulose (E460)

Hochdisperses Siliciumdioxid (E551)

Magnesiumstearat (E470b)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Behältnisse: Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/PVDC/Aluminium-Blisterpackungen.

PVC/PVDC/PVC/Aluminium-Blisterpackungen.

Weiße HDPE-Behältnisse verschlossen mit LDPE-Deckeln (für Duma) oder PP-Deckeln (für Duma Drehverschluss)

Packungsgrößen:

Blisterpackungen: 10, 30, 60, 90, 120, 180 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Behältnisse: 90, 120, 180 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Donau-City-Straße 11, Ares Tower, Top 13

1220 Wien

Österreich

Tel.: +43 (0) 1 97 007 0

E-Mail: info@ratiopharm.at

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

01.2026

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.