Bisoprolol !$tada 1,25 mg Filmtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Bisoprolol !$tada 1,25 mg Filmtabletten

Bisoprolol !$tada 2,5 mg Filmtabletten

Bisoprolol !$tada 3,75 mg Filmtabletten

Bisoprolol !$tada 5 mg Filmtabletten

Bisoprolol !$tada 7,5 mg Filmtabletten

Bisoprolol !$tada 10 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Bisoprolol !$tada 1,25 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 1,25 mg Bisoprololfumarat.

Bisoprolol !$tada 2,5 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 2,5 mg Bisoprololfumarat.

Bisoprolol !$tada 3,75 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 3,75 mg Bisoprololfumarat.

Bisoprolol !$tada 5 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 5 mg Bisoprololfumarat.

Bisoprolol !$tada 7,5 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 7,5 mg Bisoprololfumarat.

Bisoprolol !$tada 10 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 10 mg Bisoprololfumarat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Bisoprolol !$tada 1,25 mg Filmtabletten

Weiße bis gebrochen weiße, runde (5 mm Durchmesser), bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „C“ auf der einen Seite und „42“ auf der anderen Seite.

Bisoprolol !$tada 2,5 mg Filmtabletten

Weiße bis gebrochen weiße, runde (7 mm Durchmesser), bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „C“ und einer Bruchkerbe auf der einen Seite und der Prägung „41“ auf der anderen Seite.

Die Filmtablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

Bisoprolol !$tada 3,75 mg Filmtabletten

Gebrochen weiße, runde (8 mm Durchmesser), bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „C“ und einer Bruchkerbe auf der einen Seite und der Prägung „40“ auf der anderen Seite.

Die Filmtablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

Bisoprolol !$tada 5 mg Filmtabletten

Gelblich-weiße, runde (8 mm Durchmesser), bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „C“ und einer Bruchkerbe auf der einen Seite und der Prägung „39“ auf der anderen Seite.

Die Filmtablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

Bisoprolol !$tada 7,5 mg Filmtabletten

Blassgelbe, runde (8 mm Durchmesser), bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „C“ und einer Bruchkerbe auf der einen Seite und der Prägung „38“ auf der anderen Seite.

Die Filmtablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

Bisoprolol !$tada 10 mg Filmtabletten

Blass-orangefarbene, runde (8 mm Durchmesser), bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „C“ und einer Bruchkerbe auf der einen Seite und der Prägung „37“ auf der anderen Seite.

Die Filmtablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Bisoprolol !$tada 1,25 mg, 2,5 mg, 3,75 mg, 7,5 mg Filmtabletten • Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz bei eingeschränkter systolischer Linksventrikelfunktion, zusätzlich zu ACE-Hemmern und Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden (weitere Informationen siehe Abschnitt 5.1).

Bisoprolol !$tada 5 mg, 10 mg Filmtabletten

• Behandlung von Hypertonie
• Behandlung von stabiler chronischer Angina pectoris
• Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz bei eingeschränkter systolischer Linksventrikelfunktion, zusätzlich zu ACE-Hemmern und Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden (weitere Informationen siehe Abschnitt 5.1)

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Bisoprolol !$tada 1,25 mg, 2,5 mg, 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg Filmtabletten

Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz

Die Standardbehandlung von chronischer Herzinsuffizienz erfolgt mit einem ACE-Hemmer (oder einem Angiotensin-Rezeptorblocker bei ACE-Hemmer-Unverträglichkeit), einem Betablocker, Diuretika und gegebenenfalls mit Herzglykosiden. Die Patienten müssen bei Beginn der Bisoprolol-Behandlung stabil sein (ohne akute Herzinsuffizienz).

Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt über Erfahrungen in der Therapie der chronischen Herzinsuffizienz verfügt.

Während und nach der Titrationsphase kann eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie auftreten.

Titrationsphase

Die Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz mit Bisoprolol erfordert eine schrittweise Dosistitration.

Die Behandlung mit Bisoprolol muss mit einer schrittweisen Dosissteigerung nach folgendem Schema eingeleitet werden:

• 1,25 mg einmal täglich für 1 Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird,

  Steigerung auf

• 2,5 mg einmal täglich für 1 weitere Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 3,75 mg einmal täglich für 1 weitere Woche. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 7,5 mg einmal täglich für die 4 folgenden Wochen. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, Steigerung auf
• 10 mg einmal täglich als Erhaltungsdosis.

Die empfohlene Höchstdosis beträgt 10 mg einmal täglich.

Während der Titrationsphase wird eine engmaschige Überwachung der Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck) und Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz empfohlen. Symptome können bereits am ersten Tag nach Therapiebeginn auftreten.

Dosisanpassung

Wenn die empfohlene Höchstdosis nicht gut vertragen wird, kann eine schrittweise Reduktion der Dosis erwogen werden.

Bei einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hypotonie oder Bradykardie ist die Dosierung der Begleitmedikation nochmals zu prüfen. Möglicherweise ist auch eine vorübergehende Reduzierung der Bisoprololdosis oder ein Absetzen von Bisoprolol erforderlich.

Wenn sich der Zustand des Patienten wieder stabilisiert hat, ist in jedem Fall eine Wiederaufnahme der Behandlung und/oder Erhöhung der Bisoprololdosis in Betracht zu ziehen.

Falls ein Abbruch der Behandlung erwogen wird, ist die Dosis schrittweise zu reduzieren, da ein abruptes Absetzen zu einer akuten Verschlechterung der Erkrankung führen kann.

Die Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz mit Bisoprolol ist in der Regel eine Langzeittherapie.

Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen

Es liegen keine Informationen zur Pharmakokinetik von Bisoprolol bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Leber- oder Nierenfunktionsstörungen vor. Die Dosissteigerung hat bei diesen Patienten daher mit besonderer Vorsicht zu erfolgen.

Ältere Patienten

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Erfahrungen mit Bisoprolol bei Kindern und Jugendlichen vor. Aus diesem Grund kann eine Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen werden.

Bisoprolol !$tada 5 mg, 10 mg Filmtabletten

Behandlung von Hypertonie und stabiler chronischer Angina pectoris

Erwachsene

Die Dosierung ist individuell festzulegen. Es wird empfohlen, die Behandlung mit 5 mg pro Tag zu beginnen. Die übliche Dosis beträgt 10 mg einmal täglich, die empfohlene Höchstdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen leichterer oder mittlerer Ausprägung ist eine Dosisanpassung im Allgemeinen nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung darf eine Dosis von 10 mg Bisoprolol einmal täglich nicht überschritten werden. Die Erfahrung mit der Einnahme von Bisoprolol bei Dialysepatienten ist begrenzt; es gibt jedoch keine Hinweise auf eine notwendige Änderung des Dosierungsschemas.

Ältere Patienten

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Beendigung der Behandlung

Die Behandlung darf nicht abrupt abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.4). Insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung ist es wichtig, dass die Behandlung nicht abrupt abgesetzt wird; es wird empfohlen, die Dosis schrittweise über 1 - 2 Wochen zu reduzieren.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Erfahrungen mit Bisoprolol bei Kindern und Jugendlichen vor. Aus diesem Grund kann eine Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen werden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Bisoprolol-Filmtabletten sind morgens einzunehmen und können mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Sie sind mit Flüssigkeit zu schlucken und dürfen nicht zerkaut werden, um eine Beschädigung des Filmüberzugs zu vermeiden und so eine direkte Exposition gegenüber dem unangenehm schmeckenden Wirkstoff Bisoprolol zu verhindern.

Bisoprolol !$tada 2,5 mg, 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg Filmtabletten können in gleiche Dosen geteilt werden.

4.3 Gegenanzeigen

Bisoprolol ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• akuter Herzinsuffizienz oder während einer Dekompensation der

  Herzinsuffizienz, die eine intravenöse Therapie mit inotropen Substanzen erfordert.

• kardiogenem Schock.
• atrioventrikulärem Block II. oder III. Grades.
• Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syndrom).
• sinuatrialem Block.
• symptomatischer Bradykardie.
• symptomatischer Hypotonie.
• schwerem Asthma bronchiale.
• schweren Formen einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit oder schweren Formen des Raynaud-Syndroms.
• unbehandeltem Phäochromozytom (siehe Abschnitt 4.4). • metabolischer Azidose.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Alle Indikationen

Besonders bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit darf die Bisoprolol-Therapie ohne zwingende Indikation nicht abrupt beendet werden, da dies zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Herzerkrankung führen kann (siehe Abschnitt 4.2).

Die Behandlung mit Bisoprolol muss bei Patienten mit Bluthochdruck oder Angina pectoris und begleitender Herzinsuffizienz mit Vorsicht erfolgen.

Bisoprolol darf nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden bei: • Bronchospasmen (Asthma bronchiale, obstruktive Atemwegserkrankungen) • Diabetes mellitus mit stark schwankenden Blutzuckerwerten;

Hypoglykämiesymptome (z.B. Tachykardie, Palpitationen oder Schwitzen) können verschleiert werden

• strengem Fasten

• laufender Desensibilisierungstherapie. Wie andere Betablocker kann

  Bisoprolol sowohl die Sensitivität gegenüber Allergenen als auch die Schwere von anaphylaktischen Reaktionen steigern. Die Behandlung mit Adrenalin zeigt hierbei nicht immer die gewünschte therapeutische Wirkung. • AV-Block I. Grades

• Prinzmetal-Angina: Es wurden Fälle von Koronarspasmen beobachtet. Trotz seiner hohen β₁-Selektivität können Anginaepisoden nicht gänzlich ausgeschlossen werden, wenn Bisoprolol bei Patienten mit Prinzmetal-Angina angewendet wird.

• peripherer arterieller Verschlusskrankheit. Eine Verschlechterung der

  Symptome kann auftreten, insbesondere zu Therapiebeginn. • Allgemeinanästhesie. Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhalten, reduzieren Betablocker das Auftreten von Arrhythmien und myokardialen Ischämien während der Narkoseeinleitung, der Intubation und postoperativ. Es wird gegenwärtig empfohlen, eine bestehende Betablockertherapie perioperativ beizubehalten. Der Anästhesist muss über die Therapie mit Betablockern unterrichtet sein, da es durch potenzielle Interaktionen mit anderen Arzneimitteln zu Bradyarrhythmien, einer Dämpfung von Reflextachykardien und der Reflexreaktionen zur Kompensation von Blutverlusten kommen kann. Falls das Absetzen der Betablockertherapie vor der Operation für notwendig erachtet wird, hat dies ausschleichend zu erfolgen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose abgeschlossen zu sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Bisoprolol mit Calciumantagonisten des Verapamil- oder Diltiazem-Typs, mit Klasse-I-Antiarrhythmika und mit zentral wirkenden Antihypertensiva wird generell nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5 für weitere Informationen).

Obwohl kardioselektive (β₁) Betablocker möglicherweise einen geringeren Effekt auf die Lungenfunktion haben als nicht-selektive Betablocker, sind diese, wie alle Betablocker, bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkrankungen zu vermeiden, es sei denn, es gibt zwingende klinische Gründe für ihre Anwendung. Bei Vorliegen solcher Gründe soll Bisoprolol mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkrankungen muss die Behandlung mit Bisoprolol mit der niedrigsten möglichen Dosis begonnen werden und die Patienten sind sorgfältig hinsichtlich neuer Symptome (z.B. Atemnot, Belastungsintoleranz, Husten) zu überwachen. Bei Asthma bronchiale oder anderen chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen, die Symptome verursachen können, hat eine begleitende bronchodilatatorische Therapie zu erfolgen. Gelegentlich kann eine Zunahme des Atemwegswiderstandes bei Patienten mit Asthma auftreten und daher eine Dosiserhöhung des β₂-Sympathomimetikums erforderlich werden.

Bei Patienten mit Psoriasis oder Psoriasis in der Anamnese sind Betablocker (z.B. Bisoprolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung anzuwenden.

Bei Patienten mit einem Phäochromozytom darf Bisoprolol erst nach Blockade der Alpha-Rezeptoren angewendet werden.

Die Behandlung mit Bisoprolol kann die Symptome einer Thyreotoxikose verschleiern.

Weitere Warnhinweise ausschließlich zutreffend bei stabiler chronischer Herzinsuffizienz

Die Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz mit Bisoprolol erfordert eine schrittweise Dosistitration (siehe Abschnitt 4.2). Zu Beginn und bei Beendigung der Behandlung mit Bisoprolol ist eine regelmäßige Überwachung der Patienten erforderlich.

Es liegen keine therapeutischen Erfahrungen mit Bisoprolol zur Behandlung von Herzinsuffizienz bei Patienten mit folgenden Erkrankungen vor: • insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ I)

• schwere Nierenfunktionsstörungen
• schwere Leberfunktionsstörungen
• restriktive Kardiomyopathie
• kongenitale Herzerkrankung
• hämodynamisch relevante Herzklappenerkrankungen
• Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

Ausschließlich zutreffend bei chronischer Herzinsuffizienz

Klasse-I-Antiarrhythmika (z.B. Chinidin, Disopyramid, Lidocain, Phenytoin, Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.

Für alle Indikationen zutreffend

Calciumantagonisten des Verapamil- und in geringerem Ausmaß des Diltiazem-Typs: Negative Beeinflussung der Kontraktilität und der atrioventrikulären Erregungsüberleitung. Intravenöse Anwendung von Verapamil kann bei Patienten unter Betablockertherapie zu einer schweren Hypotonie und einem atrioventrikulären Block führen.

Zentral wirksame Antihypertensiva wie Clonidin und andere (z.B. Methyldopa, Moxonodin, Rilmenidin): Die gleichzeitige Anwendung mit zentral wirksamen Antihypertensiva kann zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz durch Verringerung des zentralen Sympathikotonus (Reduktion der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumens, Vasodilatation) führen. Ein abruptes Absetzen, inbesondere vor dem Absetzen der Betablocker, kann das Risiko einer „Rebound-Hypertonie“ verstärken.

Gleichzeitige Anwendung nur mit Vorsicht

Ausschließlich zutreffend bei Hypertonie und stabiler chronischer Angina pectoris

Klasse-I-Antiarrhythmika (z.B. Chinidin, Disopyramid, Lidocain, Phenytoin, Flecainid, Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.

Für alle Indikationen zutreffend

Calciumantagonisten des Dihydropyridin-Typs wie Felodipin und Amlodipin: Bei gleichzeitiger Anwendung kann das Hypotonierisiko zunehmen und eine Zunahme des Risikos einer weiteren Verschlechterung der ventrikulären Pumpfunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann nicht ausgeschlossen werden.

Klasse-III-Antiarrhythmika (z.B. Amiodaron): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit.

Topische Anwendung von Betablockern (z.B. Augentropfen bei Glaukom-Behandlung): kann die systemische Wirkung von Bisoprolol verstärken.

Parasympathomimetika: Die gleichzeitige Anwendung kann die atrioventrikuläre Überleitungszeit und das Risiko für Bradykardien verstärken.

Insulin und orale Antidiabetika: Steigerung des blutzuckersenkenden Effektes. Blockade der ß-Adrenozeptoren kann die Zeichen einer Hypoglykämie verschleiern.

Narkosemittel: Verminderung einer Reflextachykardie und verstärktes Risiko für Hypotonie (siehe auch Abschnitt 4.4 für weitere Informationen zur Vollnarkose).

Digitalisglykoside: Verlangsamung der Herzfrequenz, Verlängerung der atrioventrikulären Überleitungszeit.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): NSAR können den blutdrucksenkenden Effekt von Bisoprolol verringern.

Beta-Sympathomimetika (z.B. Isoprenalin, Dobutamin): Die gleichzeitige Anwendung mit Bisoprolol kann zu einer Wirkungsabschwächung beider Wirkstoffe führen.

Sympathomimetika, die sowohl Beta- als auch Alpha-Adrenozeptoren aktivieren (z.B. Noradrenalin, Adrenalin): Die gleichzeitige Anwendung mit Bisoprolol kann die Alpha-Adrenozeptor-vermittelte Vasokonstriktion dieser Wirkstoffe demaskieren und somit zur Blutdrucksteigerung und Verstärkung der Claudicatio intermittens führen. Solche Interaktionen sind bei nicht-selektiven Betablockern wahrscheinlicher.

Die gleichzeitige Anwendung mit Antihypertensiva und anderen Arzneimitteln mit blutdrucksenkendem Potenzial (z.B. Trizyklische Antidepressiva, Barbiturate, Phenothiazine) kann das Risiko einer Hypotonie verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung zu beachten

Mefloquin: Erhöhtes Risiko für Bradykardien.

Monoaminoxidase-Hemmer (ausgenommen MAO-B-Hemmer): Steigerung des hypotensiven Effektes der Betablockade sowie des Risikos für hypertensive Krisen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol können schädliche Auswirkungen auf die Schwangerschaft und/oder den Fetus/das Neugeborene auswirken. Im Allgemeinen vermindern Betablocker die Plazentaperfusion, was mit Wachstumsverzögerungen, intrauterinem Tod, Fehlgeburten und vorzeitigen Wehen in Verbindung gebracht wurde. Nebenwirkungen (z.B. Hypoglykämie und Bradykardie) können sowohl beim Fetus als auch beim Neugeborenen auftreten. Wenn die Behandlung mit einem Betablocker erforderlich ist, sind β₁-selektive Betablocker zu bevorzugen.

Bisoprolol ist in der Schwangerschaft nicht anzuwenden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Ist eine Behandlung mit Bisoprolol erforderlich, müssen die uteroplazentare Durchblutung und das Wachstum des Fetus überwacht werden. Bei negativen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder den Fetus sind Therapiealternativen in Erwägung zu ziehen. Das Neugeborene muss engmaschig überwacht werden. Symptome einer Hypoglykämie und Bradykardie treten in der Regel innerhalb der ersten 3 Lebenstage auf.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Bisoprolol in die Muttermilch des Menschen übergeht. Daher wird das Stillen während der Einnahme von Bisoprolol nicht empfohlen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zeigte Bisoprolol in einer Studie keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit der Patienten. Trotzdem kann aufgrund individuell auftretender unterschiedlicher Reaktionen auf das Arzneimittel die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies ist besonders zu Beginn der Behandlung mit Bisoprolol sowie bei Änderungen der Medikation und im Zusammenwirken mit Alkohol zu berücksichtigen.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1 000, <1/100), selten (≥1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Schlafstörungen, Depressionen

Selten: Albträume, Halluzinationen

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Schwindelgefühl, Kopfschmerz

Selten: Synkope

Augenerkrankungen

Selten: Verminderter Tränenfluss (beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten) Sehr selten: Konjunktivitis

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Selten: Hörstörungen

Herzerkrankungen

Sehr häufig: Bradykardie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz) Häufig: Verschlechterung der Herzinsuffizienz (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz)

Gelegentlich: AV-Überleitungsstörungen, Verschlechterung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris), Bradykardie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris)

Gefäßerkrankungen

Häufig: Kältegefühl und Taubheit in den Extremitäten, Hypotonie Gelegentlich: Orthostatische Hypotonie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich: Bronchospasmen bei Patienten mit Bronchialasthma oder obstruktiven Atemwegserkrankungen in der Anamnese Selten: Allergische Rhinitis

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Gastrointestinale Beschwerden, z.B. Übelkeit, Erbrechen,

Diarrhö, Obstipation

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Hepatitis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (Juckreiz, Flush, Ausschlag und Angioödem)

Sehr selten: Alopezie. Betablocker können Psoriasis auslösen, verschlechtern oder zu psoriasiformen Ausschlägen führen.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Gelegentlich: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Selten: erektile Dysfunktion

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig: Asthenie (bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz),

Müdigkeit

Gelegentlich: Asthenie (bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris)

Untersuchungen

Selten: Erhöhung der Triglyceride, Erhöhung der Leberenzyme

(GOT, GPT)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: +43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome

Überdosierungen (z.B. Einnahme von 15 mg täglich statt 7,5 mg) führten zu einem AV-Block III. Grades, Bradykardie und Schwindel. Im Allgemeinen sind die häufigsten Anzeichen der Überdosierung eines Betablockers Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmen, akute Herzinsuffizienz sowie Hypoglykämie. Bisher sind einige wenige Fälle einer Überdosierung (maximal: 2 000 mg) mit Bisoprolol bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder koronarer Herzkrankheit berichtet worden. Diese Patienten waren bradykard und/oder hypoton. Alle Patienten haben sich erholt. Die Empfindlichkeit gegenüber hohen Bisoprolol-Einzeldosen zeigt eine große interindividuelle Streuung. Patienten mit Herzinsuffizienz reagieren wahrscheinlich besonders empfindlich. Daher muss bei diesen Patienten unbedingt eine langsame Dosissteigerung entsprechend dem Dosierungsschema in Abschnitt 4.2 erfolgen.

Maßnahmen

Bei einer Überdosierung muss die Behandlung mit Bisoprolol beendet werden und eine unterstützende und symptomatische Behandlung ist zu beginnen. Begrenzte Daten deuten auf eine sehr schlechte Dialysierbarkeit von Bisoprolol hin. Basierend auf den erwarteten pharmakologischen Wirkungen und den Empfehlungen für andere Betablocker sind die folgenden allgemeinen Maßnahmen zu ergreifen, falls klinisch erforderlich.

Bradykardie: Intravenöse Anwendung von Atropin. Bei unzureichendem Ansprechen kann vorsichtig Isoprenalin oder ein anderer positiv chronotrop wirkender Wirkstoff angewendet werden. Gegebenenfalls kann das Einsetzen eines transvenösen Herzschrittmachers notwendig sein.

Hypotonie: Intravenöse Anwendung von Flüssigkeit und Vasopressoren. Auch die Anwendung von Glukagon i.v. kann sinnvoll sein.

AV-Block (II. oder III. Grades): Die Patienten sind sorgfältig zu überwachen und einer Isoprenalin-Infusion oder dem Einsetzen eines transvenösen Herzschrittmachers zu behandeln.

Akute Verschlechterung der Herzinsuffizienz: Intravenöse Anwendung von Diuretika, positiv inotropen Arzneimitteln sowie Vasodilatatoren.

Bronchospasmen: Bronchialerweiternde Arzneimittel, wie z.B. Isoprenalin, ß₂-Sympathomimetika und/oder Aminophyllin.

Hypoglykämie: Intravenöse Anwendung von Glucose.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Adrenozeptorantagonisten; Beta-Adrenozeptorantagonisten, selektiv

ATC-Code: C07AB07

Wirkmechanismus

Bisoprolol ist ein hochselektiver ß₁-Adrenozeptorantagonist und besitzt weder intrinsische stimulierende noch relevante membranstabilisierende Eigenschaften. Bisoprolol weist nur eine geringe Affinität zu den ß₂-Rezeptoren der glatten Muskulatur von Bronchien und Gefäßen bzw. den ß₂-Rezeptoren der enzymatischen Stoffwechselregulation auf. Daher ist im Allgemeinen nicht mit einer Beeinflussung des Atemwegswiderstandes sowie der ß₂-rezeptorvermittelten Stoffwechselvorgänge durch Bisoprolol zu rechnen. Die ß₁-Selektivität von Bisoprolol geht über den therapeutischen Dosisbereich hinaus.

Pharmakodynamische Wirkungen

Wie bei anderen β₁-Rezeptorblockern ist der Wirkmechanismus bei Hypertonie unklar. Es ist jedoch bekannt, dass Bisoprolol die Plasma-Renin-Aktivität deutlich unterdrückt.

Bei Patienten mit Angina pectoris verringert die Blockade der β₁-Rezeptoren die Herztätigkeit und reduziert auf diese Weise den Sauerstoffbedarf. Dadurch ist Bisoprolol bei der Beseitigung oder Linderung der Symptome wirksam. Bei akuter Anwendung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ohne chronische Herzinsuffizienz senkt Bisoprolol die Herzfrequenz und verringert das Schlagvolumen, so dass das Herzauswurfvolumen und der Sauerstoffverbrauch vermindert sind. Bei chronischer Anwendung nimmt der anfänglich erhöhte periphere Widerstand ab.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In die CIBIS-II-Studie wurden 2 647 Patienten eingeschlossen. 83 % (n = 2 202) wurden der NYHA-Klasse III und 17 % (n = 445) der NYHA-Klasse IV zugeordnet. Alle Patienten hatten eine stabile symptomatische systolische Herzinsuffizienz (Ejektionsfraktion < 35 %, echokardiographisch bestimmt). Die Gesamtsterblichkeit sank von 17,3 % auf 11,8 % (relative Reduktion um 34 %). Eine Senkung der plötzlichen Todesfälle (3,6 % vs. 6,3 %, relative Reduktion um 44 %) und eine Abnahme der Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Dekompensation der Herzinsuffizienz (12 % vs. 17,6 %, relative Reduktion um 36 %) wurden beobachtet. Schließlich ergab sich eine signifikante Verbesserung des klinischen Status der Patienten (gemäß NYHA-Klassifizierung). Aufgrund Bradykardie (0,53 %), Hypotonie (0,23 %) oder akuter Dekompensation (4,97 %) wurden zu Beginn der Bisoprolol-Therapie und während der Titrationsphase Patienten stationär eingewiesen. Dies war in der Bisoprolol-Gruppe jedoch nicht häufiger der Fall als in der Placebo-Gruppe (0 %, 0,3 % bzw. 6,74 %). Während der gesamten Studiendauer erlitten 20 Patienten in der Bisoprolol-Gruppe und 15 in der Placebo-Gruppe einen tödlichen Apoplex bzw. einen Apoplex mit nachfolgender Behinderung.

In der CIBIS-III-Studie wurden 1 010 Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren mit leichter bis mittelgradiger chronischer Herzinsuffizienz (CHI; NYHA-Klasse II oder III) und linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 35% untersucht, die zuvor nicht mit ACE-Hemmern, Betablockern oder Angiotensin-Rezeptorblockern behandelt worden waren. Nach einer initialen Phase mit Bisoprolol oder Enalapril über 6 Monate wurden die Patienten über 6 bis 24 Monate mit der Kombination aus Bisoprolol und Enalapril behandelt.

In der initialen 6-monatigen Behandlung mit Bisoprolol gab es einen Trend für eine größere Häufigkeit bei der Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Die Nicht-Unterlegenheit der initialen Bisoprolol-Therapie vs. der initialen Enalapril-Therapie konnte in der Per-Protocol-Analyse nicht gezeigt werden. Trotzdem waren bei Studienende beide Strategien zur Einleitung der CHI-Behandlung mit einer ähnlichen Rate für die Kombination aus Tod und Krankenhauseinweisung als primärem Endpunkt assoziiert (Per-Protocol-Population: 32,4 % bei initialer Bisoprolol-Therapie vs. 33,1 % bei initialer Enalapril-Therapie). Die Studie zeigt, dass Bisoprolol auch bei älteren Patienten mit milder bis moderater chronischer Herzinsuffizienz angewendet werden kann.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Bisoprolol wird aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und hat nach oraler Anwendung eine Bioverfügbarkeit von ca. 90 %.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt 3,5 l/kg. Die Plasmaeiweißbindung von Bisoprolol beträgt rund 30 %.

Biotransformation und Elimination

Bisoprolol wird über zwei Clearance-Wege aus dem Organismus entfernt. 50 % werden in der Leber zu inaktiven Metaboliten umgewandelt und anschließend renal eliminiert. Die verbleibenden 50 % werden in unveränderter Form über die Nieren eliminiert. Die Gesamt-Clearance beträgt ca. 15 l/h. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von 10 - 12 Stunden resultiert in einer 24-Stunden-Wirkung bei einmal täglicher Anwendung.

Linearität

Die Pharmakokinetik von Bisoprolol ist linear und altersunabhängig.

Besondere Patientengruppen

Da die Elimination zu gleichen Teilen über die Nieren und die Leber erfolgt, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht erforderlich. Es liegen keine pharmakokinetischen Untersuchungen bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz und Leber- oder Nierenfunktionsstörungen vor. Bei Patienten mit einer chronischen Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III) zeigten sich höhere Bisoprolol-Plasmaspiegel und eine verlängerte Halbwertszeit verglichen mit gesunden Probanden. Unter Steady-State-Bedingungen betrug die maximale Plasmakonzentration bei einmal täglicher Anwendung von 10 mg Bisoprolol 64 ± 21 ng/ml und die Halbwertzeit 17 ± 5 Stunden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Die präklinischen Daten – basierend auf herkömmlichen Untersuchungen zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Anwendung, Genotoxizität oder Kanzerogenität – ergaben keine Hinweise auf besondere Risiken für den Menschen. Wie von anderen Betablockern bekannt, zeigten sich für Bisoprolol bei hohen Dosen maternal- (herabgesetzte Futteraufnahme und Gewichtsabnahme) und embryo-/fetotoxische Effekte (erhöhte Zahl von Resorptionen, vermindertes Geburtsgewicht der Nachkommen, verzögerte körperliche Entwicklung), aber keine teratogenen Wirkungen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern:

Mikrokristalline Cellulose

Calciumhydrogenphosphat

Vorverkleisterte Stärke (Stärke 1 500)

Crospovidon

Hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat

Filmüberzug:

Bisoprolol !$tada 1,25 mg, 2,5 mg Filmtabletten

Hypromellose (E464)

Titandioxid (E171)

Macrogol

Bisoprolol !$tada 3,75 mg, 5 mg Filmtabletten

Hypromellose (E464)

Titandioxid (E171)

Eisenoxid gelb (E172)

Macrogol

Bisoprolol !$tada 7,5 mg, 10 mg Filmtabletten

Hypromellose (E464)

Titandioxid (E171)

Eisenoxid gelb (E172)

Macrogol

Eisenoxid rot (E172)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

oPA/Alu/PVC//Alu-Blisterpackungen mit 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 oder 100 Filmtabletten oder

perforierte oPA/Alu/PVC//Alu-Einzeldosis-Blisterpackungen mit 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 oder 100x1 Filmtabletten.

HDPE-Flaschen mit Polypropylen-Verschluss mit 30, 100, 250, 500 oder 1 000 Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

STADA Arzneimittel GmbH

Muthgasse 36/2

1190 Wien

Österreich

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Bisoprolol !$tada 1,25 mg Filmtabletten Z. Nr.: Bisoprolol !$tada 2,5 mg Filmtabletten Z. Nr.: Bisoprolol !$tada 3,75 mg Filmtabletten Z. Nr.: Bisoprolol !$tada 5 mg Filmtabletten Z. Nr.: Bisoprolol !$tada 7,5 mg Filmtabletten Z. Nr.: Bisoprolol !$tada 10 mg Filmtabletten Z. Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

Februar 2025

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.