Atenolan comp. Filmtabletten – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Atenolan comp. mite-Filmtabletten

Atenolan comp.-Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Atenolan comp. mite-Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 50 mg Atenolol und 12,5 mg Chlortalidon.

Atenolan comp.-Filmtabletten

1 Filmtablette enthält 100 mg Atenolol und 25 mg Chlortalidon.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Filmtablette

Ockergelbe, runde, bikonvexe Filmtabletten mit Bruchkerbe.

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Behandlung von Hypertonie bei Erwachsenen.

Die fixe Kombination von Atenolol und Chlortalidon ist bei Patienten angezeigt, deren Blutdruck mit Atenolol oder Chlortalidon alleine nicht ausreichend kontrolliert werden kann.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Eine Dosistitration mit den Einzelsubstanzen (Atenolol und Chlortalidon) wird empfohlen. Wenn klinisch vertretbar, kann bei Patienten, deren Blutdruck unter einer Atenolol- oder Chlortalidon-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert ist, eine direkte Umstellung von der Monotherapie auf die fixe Kombination in Erwägung gezogen werden.

Die empfohlene Dosierung beträgt 50 mg Atenolol/12,5 mg Chlortalidon (entsprechend 1 Filmtablette Atenolan comp. mite oder ½ Filmtablette Atenolan comp.) einmal täglich.

Bei unzureichender Blutdrucksenkung ist eine Steigerung auf 100 mg Atenolol/25 mg Chlortalidon (entsprechend 2 Filmtabletten Atenolan comp. mite oder 1 Filmtablette Atenolan comp.) möglich.

Bei Bedarf kann ein zusätzliches blutdrucksenkendes Arzneimittel, z.B. ein Vasodilatator, gegeben werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Wegen des Chlortalidon-Anteils ist Atenolan comp./comp. mite bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und Anurie kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.1).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)

In dieser Altersgruppe sind die notwendigen Dosierungen oftmals niedriger.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Aus diesem Grund wird die Anwendung nicht empfohlen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Filmtabletten sind unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit vor einer Mahlzeit einzunehmen.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, andere von Sulfonamiden abgeleitete

  Arzneimittel oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile, – AV-Block II. oder III. Grades,

• Bradykardie,
• nicht ausreichend behandelte Herzinsuffizienz,
• kardiogener Schock,
• Sinusknoten-Syndrom (Sick-Sinus-Syndrom),
• Hypotonie,
• schwere Atemwegserkrankungen mit bronchospastischer Komponente, – schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen,
• schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance kleiner als 30 ml/min), Anurie, – schwere Leberfunktionsstörungen,

• therapieresistente Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie und symptomatische

  Hyperurikämie,

• metabolische Azidose,
• unbehandeltes Phäochromozytom,
• Schwangerschaft,
• Stillzeit,

• gleichzeitige intravenöse Anwendung von Kalziumantagonisten (Kalziumkanalblockern) mit negativ inotropen Effekten, z.B. Verapamil und Diltiazem (siehe Abschnitt 4.5), − gleichzeitige Anwendung von Monoaminooxidase-Hemmern (MAO-Hemmer) (Ausnahme:

  MAO-B-Hemmer).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Atenolol

• Atenolol kann bei Patienten, deren Herzinsuffizienz ausreichend behandelt ist, angewendet werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit geschwächter Herzreserve. Bei nicht ausreichend behandelter Herzinsuffizienz ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Aufgrund einer ungehemmten Alpha-Rezeptor-vermittelten Vasokonstriktion der

  Koronararterien kann Atenolol die Anzahl und Dauer von Angina pectoris-Anfällen bei Patienten mit Prinzmetal-Angina erhöhen. Deshalb darf Atenolan comp./comp. mite bei diesen Patienten nur mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

• Bei Patienten mit peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen soll Atenolol nur vorsichtig angewendet werden, da eine Verschlechterung auftreten kann. Bei schweren peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Bei Patienten mit AV-Block I. Grades ist aufgrund der negativen Wirkung auf die

  Überleitungszeit Vorsicht geboten.

• Atenolol kann Anzeichen einer Hypoglykämie, wie Tachykardie, Palpitationen oder

  Schwitzen, maskieren.

• Wenn bei Patienten, die Diabetiker sind, die Anwendung eines Betablockers notwendig ist, wird die diabetische Stoffwechsellage durch einen kardioselektiven Betablocker wie Atenolol weniger beeinflusst. Dennoch sind die Blutzuckerwerte in kürzeren Abständen zu überwachen.
• Die klinischen Anzeichen einer Thyreotoxikose können verschleiert werden.

• Bei Patienten mit Phäochromozytom darf Atenolol erst nach Blockade der Alpha-

  Rezeptoren verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3). Der Blutdruck ist sorgfältig zu überwachen.

• Atenolol reduziert die Herzfrequenz. Bei Auftreten von klinischen Symptomen, die auf eine niedrige Herzfrequenz zurückzuführen sind, ist eine Dosisreduktion in Betracht zu ziehen.
• Atenolol soll (vor allem bei Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen) nicht abrupt abgesetzt werden. Die Beendigung der Therapie hat grundsätzlich ausschleichend zu erfolgen. Die Dosis soll schrittweise (über 1 bis 2 Wochen) reduziert und bei Bedarf gleichzeitig eine Therapie eingeleitet werden, um eine Exazerbation einer Angina pectoris zu vermeiden. Darüber hinaus können sich Hypertonie und Arrhythmien entwickeln. Zudem besteht das Risiko für Myokardinfarkt oder plötzlichen Herztod.

• Bei Beendigung einer Kombinationstherapie mit Clonidin ist zuerst Atenolol und dann

  Clonidin ausschleichend abzusetzen.

• Atenolol kann sowohl die Sensitivität gegenüber Allergenen als auch die Schwere von anaphylaktischen Reaktionen steigern. Bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Anamnese sowie bei gleichzeitiger Hyposensibilisierungstherapie ist daher Vorsicht geboten. Diese Patienten sprechen möglicherweise nicht auf therapeutisch übliche Dosen Adrenalin an.

• Atenolol kann bei Patienten mit bronchospastischen Atemwegserkrankungen einen

  Anstieg des Atemwegwiderstandes verursachen. Deshalb sollen diese Patienten im Allgemeinen keine Betablocker erhalten. Obwohl dieses Risiko aufgrund der Kardioselektivität geringer ist, darf Atenolol nur mit äußerster Vorsicht und in der niedrigst möglichen Dosis angewendet werden. Wenn eine Erhöhung des Atemwegwiderstandes auftritt, soll die Therapie abgebrochen werden und wenn nötig Bronchodilatatoren (z.B. Beta₂-Sympathomimetika) verabreicht werden. Bei schweren Atemwegserkrankungen mit bronchospastischer Komponente ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Wird bei Patienten, die unter Beta-Rezeptorenblockade stehen, eine Allgemeinnarkose durchgeführt, so ist ein Narkosemittel mit möglichst geringer negativ inotroper Wirkung zu wählen. Die Anwendung von Betablockern gemeinsam mit Anästhetika kann zu einer Abschwächung der Reflextachykardie führen und das Risiko einer Hypotonie erhöhen. Anästhetika, die eine myokardiale Depression hervorrufen, sollen nicht angewendet werden.

  Der Anästhesist ist vor der Operation von der Einnahme des Arzneimittels in Kenntnis zu setzen.

• Atenolol soll – wie andere Betablocker – nicht ohne zwingende Gründe während einer

  Operation abgesetzt werden. Wenn eine Einnahmepause als notwendig erachtet wird, ist die Dosis schrittweise über 1 bis 2 Wochen abzusetzen. Ein abruptes Absetzten kann bei empfindlichen (anfälligen) Patienten zu einer Verschlechterung des Zustands bis hin zum Tod führen, während eine weiterführende Einnahme von Betablockern das Risiko von potentiell hoch signifikanten Arrhythmien reduziert. Allerdings kommt es zu einer Erhöhung der Häufigkeit von reversiblen vagalen Reaktionen mit Hypotonie während der Anfangsphase der Intubation. Intravenöse Applikation von Atropin kann dem Auftreten von vagalen Reaktionen vorbeugen.

• Da Betablocker eine Psoriasis verschlimmern können, soll die Anwendung von Atenolol bei diesen Patienten nur mit besonderer Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.8).

Chlortalidon

• Die Plasmaelektrolyte sind regelmäßig in angemessenen Abständen zu bestimmen, um ein mögliches Elektrolytungleichgewicht, besonders Hypokaliämie und Hyponatriämie, zu erkennen.

• Hypokaliämie und Hyponatriämie können auftreten. Eine Kontrolle des Elektrolytspiegels wird empfohlen, insbesondere bei älteren Patienten, Patienten, die Digitalisglykoside erhalten, eine kaliumarme Diät einhalten oder an gastrointestinalen Beschwerden leiden. Eine Hypokaliämie kann bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden, Arrhythmien hervorrufen.

  Bei therapieresistenter Hypokaliämie, Hyponatriämie oder Hyperkalzämie ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Unter Chlortalidon kann es zu einer Beeinträchtigung der Glucosetoleranz kommen.

  Patienten mit Diabetes müssen mit einer möglichen Erhöhung des Blutzuckerspiegels rechnen. Eine genaue Überwachung des Blutzuckers in der Anfangsphase der Therapie wird empfohlen. Bei anhaltender Therapie sind in regelmäßigen Abständen Tests auf eine Glucosurie durchzuführen.

• Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder progressiver Lebererkrankung können geringe Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts zu einem Leberkoma führen.

  Bei schweren Leberfunktionsstörungen ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Hyperurikämie kann auftreten. Es kommt gewöhnlich nur zu einer geringen Zunahme der Harnsäurewerte im Serum. Bei einer länger andauernden Erhöhung kehrt die gleichzeitige Gabe eines Urikosurikums die Hyperurikämie wieder um. Zur Kontrolle sind gelegentlich Messungen des Harnsäurespiegels durchzuführen.

  Bei symptomatischer Hyperurikämie ist Atenolan comp./comp. mite kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

• Aderhauterguss (choroidaler Erguss), akute Myopie und sekundäres Engwinkelglaukom:

  Sulfonamide und Sulfonamid-Derivate können eine idiosynkratische Reaktion auslösen, die zu einem Aderhauterguss mit Gesichtsfelddefekt, transienter Myopie und akutem Engwinkelglaukom führen kann. Die Symptome beinhalten akutes Einsetzen verminderter Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten üblicherweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Therapiebeginn auf. Unbehandeltes Engwinkelglaukom kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Die erste Behandlung ist, Chlortalidon so schnell wie möglich abzusetzen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlung ist bei unkontrolliertem intraokularem Druck in Betracht zu ziehen. Risikofaktor für die Entstehung eines akuten Engwinkelglaukoms kann eine Sulfonamid- oder Penicillinallergie in der Anamnese sein.

Die Anwendung des Arzneimittels kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Atenolol

Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern und Kalziumkanalblockern mit negativ inotroper Wirkung (z.B. Verapamil, Diltiazem) kann, vor allem bei Patienten mit beeinträchtigter Ventrikelfunktion und/oder sinuatrialen oder atrioventrikulären Überleitungsstörungen, zu einer Verstärkung der Effekte führen. Dies kann schwere Hypotonie, Bradykardie, AV-Block, Asystolie und Herzinsuffizienz verursachen. Weder Betablocker noch Kalziumkanalblocker dürfen intravenös innerhalb von 48 Stunden nach Absetzen des anderen Wirkstoffes verabreicht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Monoaminooxidase-Hemmern (außer MAO-B Hemmer) und Atenolol ist kontraindiziert, da es zu einem erhöhten hypotensiven Effekt des Betablockers, aber auch zu einem gesteigerten Risiko einer hypertensiven Krise kommt.

Digitalisglykoside können die atrioventrikuläre Überleitungszeit verlängern.

Betablocker können einen starken Blutdruckanstieg, verursacht durch Absetzen von Clonidin, verschlimmern (Rebound-Effekt). Bei gleichzeitiger Anwendung soll der Betablocker einige Tage vor Clonidin abgesetzt werden. Bei einer Umstellung von Clonidin auf Betablocker soll der Beginn der Betablocker-Therapie einige Tage nach der letzten Verabreichung von Clonidin erfolgen.

Klasse-I-Antiarrhythmika (z.B. Disopyramid) und Amiodaron können die Wirkung auf die atriale Überleitungszeit verstärken und eine negativ inotrope Wirkung induzieren.

Eine gleichzeitige Gabe von Sympathomimetika mit alpha- und beta-mimetischer Wirkung wie z.B. Adrenalin kann dem Effekt von Betablockern entgegenwirken.

Eine alpha-mimetische Wirkung mit Gefahr einer Hypertonie oder exzessiver Reflexbradykardie bis zu Herzstillstand kann auftreten.

Bei gleichzeitiger Gabe von Beta₂-Mimetika kann die beta-blockierende Wirkung antagonisiert werden.

Topische Betablocker (z.B. Augentropfen zur Glaukom-Behandlung) können den systemischen Effekt von Atenolol verstärken.

Eine gleichzeitige Gabe von Prostaglandinsynthese-Hemmern (z.B. Ibuprofen, Indomethacin) kann die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern herabsetzen.

Die blutzuckersenkende Wirkung von oralen Antidiabetika und Insulin kann verstärkt werden und Hypoglykämie-Symptome (Tachykardie) können maskiert werden. Die Anwendung von Anästhetika zusammen mit Betablockern kann zu einer Abschwächung der Reflextachykardie führen und das Risiko einer Hypotonie erhöhen. Anästhetika, die eine myokardiale Depression verursachen, sind zu vermeiden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Atenolol und Guanethidin, Reserpin, Alpha-Methyldopa, Clonidin oder Guanfacin kann es zu Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie (Überwachung der Patienten) und verzögerter Erregungsleitung am Herzen kommen.

Bei gleichzeitiger Gabe ZNS-wirksamer Arzneimittel (z.B. Hypnotika, Tranquilizer, tri-/ tetrazyklische Antidepressiva, Neuroleptika, Narkotika) und Alkohol kann es zu einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung kommen.

Ampicillin kann die Bioverfügbarkeit von Atenolol reduzieren. Daher soll der Patient auf Anzeichen für ein verändertes Ansprechen auf Atenolol beobachtet werden, insbesondere wenn Ampicillin gleichzeitig in hoher Dosierung verabreicht wird.

Atenolol kann kompensatorische kardiovaskuläre Reaktionen im Zusammenhang mit möglicherweise durch jodhaltige Kontrastmittel ausgelöste/n Hypotonie oder Schock blockieren.

Chlortalidon

Chlortalidon kann die renale Clearance von Lithium verringern, was zu einer Erhöhung der Serumlithiumkonzentration führt und die kardio- und neurotoxische Wirkung von Lithium verstärken kann. Eine Dosisanpassung von Lithium und regelmäßige Kontrolle kann daher erforderlich sein.

Gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann die renale Ausscheidung von Zytostatika (z.B. Cyclophosphamid, Methotrexat) herabsetzen und die Knochenmarkdepression verstärken.

Gleichzeitige Anwendung von kaliuretischen Arzneimitteln (z.B. Furosemid), Kortikosteroiden, Carbenoxolon oder Amphotericin B kann zu erhöhten Kalium- und/oder Magnesiumverlusten führen.

Gleichzeitige Anwendung von Vitamin D oder Kalziumsalzen kann zu einem Anstieg des Serumkalziums und zu Hyperkalzämie führen.

Durch Diurese induzierte Hypokaliämie kann die Wirkung und Nebenwirkungen von Digitalisglykosiden erhöhen.

Die Wirkung von harnsäuresenkenden Arzneimitteln kann vermindert sein.

Atenolol/Chlortalidon-Kombination

Eine gleichzeitige Behandlung mit Dihydropyridinen wie Nifedipin kann das Risiko einer Hypotonie erhöhen. Bei Patienten mit latenter Herzinsuffizienz kann es zu Herzversagen kommen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Baclofen kann die antihypertensive Wirkung verstärken und eine Dosisanpassung erforderlich machen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Atenolan comp./comp. mite darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Stillzeit

Atenolan comp./comp. mite darf in der Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Konventionelle Studien zeigten keine nachteilige Wirkung auf die Fertilität.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Beim Lenken von Kraftfahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen ist zu berücksichtigen, dass fallweise Schwindel oder Müdigkeit auftreten kann.

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig: ≥ 1/10

Häufig: ≥ 1/100, < 1/10

Gelegentlich: ≥ 1/1.000, < 1/100

Selten: ≥ 1/10.000, < 1/1.000

Sehr selten: < 1/10.000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie Sehr selten: Agranulozytose

Nicht bekannt: aplastische Anämie

Endokrine Erkrankungen

Gelegentlich: latenter oder manifester Diabetes mellitus, hypoglykämische Zustände nach längerem strengen Fasten oder schwerer körperlicher Belastung; Verstärkung einer insulininduzierten Hypoglykämie, Warnzeichen einer Hypoglykämie oder Thyreotoxikose (z.B. Tachykardie, Tremor) können verschleiert werden

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Störungen im Fettstoffwechsel (Verminderung des HDL-Cholesterins und Erhöhung des Cholesterins und der Triglyzeride im Plasma); eine metabolische Alkalose kann sich als Folge der Elektrolyt- und Flüssigkeitsverluste entwickeln bzw. eine bereits bestehende metabolische Alkalose sich verschlechtern.

Infolge einer Hypokaliämie können Müdigkeit, Schläfrigkeit, Muskelschwäche, Parästhesien, Paresen, Apathie oder Herzrhythmusstörungen auftreten. Schwere Kaliumverluste können zu einem Subileus bis hin zu einem paralytischen Ileus oder zu Bewusstseinsstörungen bis zum Koma führen. EKG-Veränderungen und gesteigerte Glykosidempfindlichkeit können auftreten.

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Schlafstörungen

Selten: Stimmungsschwankungen, Depressionen, Alpträume, Verwirrtheit,

Psychosen, und Halluzinationen

Sehr selten: Angstzustände, Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen

Erkrankungen des Nervensystems

Selten: Schwindel, Kopfschmerz, Parästhesien

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Konjunktivitis

Selten: trockene Augen; Keratokonjunktivitis durch verminderte

Tränensekretion, dies ist v.a. beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten; Sehstörungen

Nicht bekannt: Myopie, Gelbsehen, Aderhauterguss, akutes Engwinkelglaukom

Herzerkrankungen

Häufig: Bradykardie

Gelegentlich: atrioventrikuläre Überleitungsstörungen, Palpitationen Selten: Verschlechterung einer Herzinsuffizienz, Herzblock Nicht bekannt: Herzinsuffizienz, Arrhythmien

Gefäßerkrankungen

Häufig: kalte Extremitäten, auch mit Akrozyanose

Gelegentlich: Hypotonie

Selten: posturale Hypotonie, die mit Synkopen einhergehen kann, bestehende

Claudicatio intermittens kann verstärkt werden, Raynaud-Syndrom bei anfälligen Patienten, Vaskulitis

Nicht bekannt: nekrotisierende Vaskulitis der Haut

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Selten: Bronchospasmus bei Patienten mit Bronchialasthma oder asthmatischen Beschwerden in der Anamnese

Sehr selten: bei Patienten mit Angina pectoris Verstärkung der Anfälle

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen und

Krämpfe im Bauchraum, Diarrhoe)

Gelegentlich: Durst

Selten: Mundtrockenheit

Nicht bekannt: Obstipation

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Hepatotoxizität einschließlich intrahepatischer Cholestase, Ikterus,

Pankreatitis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: verstärktes Schwitzen, Urtikaria, Erythem, Pruritus Selten: Alopezie, psoriasiforme Hautreaktionen, Verschlechterung einer

Psoriasis, Hautausschlag

Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen, photoallergisches Exanthem,

Gesichtsrötung, Lidödem, Lyell-Syndrom (eventuell Stevens-Johnson-Syndrom), Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe

Sehr selten: Akathisie

Nicht bekannt: Arthralgien, Lupus-ähnliches Syndrom

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Sehr selten: akute interstitielle Nephritis

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Selten: Impotenz, Libidostörungen

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Müdigkeit

Gelegentlich: Benommenheit

Untersuchungen

Häufig: Hyperurikämie (kann bei prädisponierten Patienten zu Gichtanfällen führen), Hyponatriämie, Hypokalämie, Hyperkalzämie, Hypochlorämie, beeinträchtigte Glukosetoleranz, Hyperglykämie und Glucosurie bei Stoffwechselgesunden und bei Patienten mit latentem oder manifestem Diabetes mellitus

Gelegentlich: Erhöhung der Transaminasen-Werte, erhöhte Amylase-Werte, reversibler Anstieg der harnpflichtigen Substanzen (Kreatinin, Harnstoff) im Serum

Sehr selten: Anstieg der ANA (antinukleäre Antikörper)

Nicht bekannt: Hypomagnesiämie

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Die Symptome einer Überdosierung sind u.a. Bradykardie bis hin zum Herzstillstand, Hypotonie, akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock und Bronchospasmus.

Zu allgemein unterstützenden Maßnahmen gehören u.a.

• eine engmaschige Überwachung und Therapie unter intensivmedizinischen

  Bedingungen,

• Magenspülung,
• Aktivkohle und ein Laxans, um die Absorption des Anteils an Arzneimittel, das sich möglicherweise noch im Gastrointestinaltrakt befindet, zu verhindern, - Plasma oder Plasmaersatzmittel, um Hypotonie und Schock zu behandeln.

Unter Umständen soll eine Hämodialyse oder Hämoperfusion in Betracht gezogen werden.

Eine schwere Bradykardie kann mit der intravenösen Gabe von Atropin und/oder einem Herzschrittmacher behandelt werden. Bei Bedarf kann anschließend eine Bolusdosis Glucagon intravenös verabreicht werden. Falls erforderlich, kann im Anschluss erneut ein Bolus oder eine intravenöse Infusion von Glucagon gegeben werden, je nach Ansprechen. Wenn der Patient nicht auf Glucagon anspricht oder Glucagon nicht zur Verfügung steht, kann ein Beta-Adrenozeptor-Agonist wie z.B. Dobutamin intravenös verabreicht werden. Dobutamin kann aufgrund seiner positiven inotropen Wirkung auch zur Behandlung einer Hypotonie oder einer akuten Herzinsuffizienz eingesetzt werden.

Die Dosierung hat nach Bedarf bzw. nach klinischem Zustand des Patienten zu erfolgen.

Bronchospasmen können durch Gabe von Bronchodilatatoren behandelt werden. Der Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt ist aufrechtzuerhalten, um einer übermäßigen Diurese entgegenzuwirken.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Betablocker, selektiv, und andere Diuretika ATC-Code: C07CB03

Atenolol und Chlortalidon, die beiden Wirkstoffe von Atenolan comp./comp. mite, haben additive blutdrucksenkende Wirkungen.

Atenolol

Atenolol ist ein beta₁-selektiver Betablocker (d.h. es wirkt bevorzugt auf beta₁-Adrenozeptoren des Herzens). Die Selektivität nimmt mit steigender Dosis ab.

Atenolol hat weder membranstabilisierende noch intrinsisch sympathomimetische Eigenschaften und besitzt eine negativ inotrope Wirkung auf das Herz (und ist daher bei unkontrollierter Herzinsuffizienz kontraindiziert).

Der Wirkmechanismus von Atenolol bei Hypertonie ist nicht bekannt.

Chlortalidon

Chlortalidon ist ein Benzothiadiazin-Derivat mit lang anhaltender Wirksamkeit. Thiazide wirken in erster Linie auf den distalen Nierentubulus, wo sie die Rückresorption von Natrium hemmen, und die Ausscheidung von Natrium, Chlorid und Wasser fördern. Kalium und Magnesium werden vermehrt ausgeschieden, während Kalzium vermehrt rückresorbiert wird, so dass während einer Langzeittherapie mit Chlortalidon eine Hyperkalzämie resultieren kann. Durch Azidose oder Alkalose wird die saluretische bzw. diuretische Wirkung von Chlortalidon nicht wesentlich beeinflusst.

Als Mechanismen der antihypertensiven Wirkung von Chlortalidon werden ein veränderter Natriumhaushalt, eine Reduktion des extrazellulären Wasser- und Plasmavolumens, eine Änderung des renalen Gefäßwiderstandes sowie eine reduzierte Ansprechbarkeit auf Norepinephrin und Angiotensin II diskutiert.

Bei chronisch niereninsuffizienten Patienten (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) ist Chlortalidon unwirksam (siehe Abschnitt 4.3).

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Atenolol

Resorption

Nach oraler Applikation wird Atenolol zu ca. 40 bis 50% aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden nach 2 bis 4 Stunden erreicht. Atenolol unterliegt keinem First-Pass-Effekt.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung liegt bei ca. 6 bis 16%, das relative Verteilungsvolumen beträgt 0,7 l/kg. Aufgrund der geringen Lipidlöslichkeit passiert Atenolol nur in geringen Mengen die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation

Atenolol wird in sehr geringem Maße metabolisiert. Es entstehen keine aktiven Metaboliten mit klinischer Relevanz.

Elimination

Etwa 90% des systemisch verfügbaren Atenolols werden unverändert über die Nieren eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit von Atenolol beträgt bei normaler Nierenfunktion ca. 6 Stunden, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Elimination verzögert. Atenolol ist dialysierbar.

Chlortalidon

Resorption

Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 64% bei oraler Gabe. Maximale Plasmaspiegel werden nach etwa 12 Stunden erreicht.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung liegt bei 75%, das Verteilungsvolumen beträgt 4 l/kg. Chlortalidon passiert die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.

Biotransformation

Chlortalidon wird nur in sehr geringem Maße metabolisiert.

Elimination

Chlortalidon wird vorwiegend unverändert und hauptsächlich renal eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 50 Stunden.

Ältere Patienten

Die Elimination von Chlortalidon erfolgt bei gleicher Resorption bei älteren Patienten langsamer als bei jüngeren, gesunden Erwachsenen.

Atenolol/Chlortalidon

Die Bioverfügbarkeit von Atenolol liegt bei oraler Gabe bei ca. 50% und bleibt durch eine gleichzeitige Verabreichung von Chlortalidon unverändert.

Die Bioverfügbarkeit von Chlortalidon beträgt ca. 60 bis 70%, in fixer Kombination mit Atenolol wird eine etwas höhere Bioverfügbarkeit erreicht als bei Gabe von Chlortalidon allein.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Atenolol

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität (Ratten und Kaninchen) und zum kanzerogenen Potential (Mäuse und Ratten) lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Das embryotoxische Potenzial von Atenolol wurde an zwei Tierarten (Ratten und Kaninchen) untersucht. Fruchtresorptionen traten bei Dosen auf, die unterhalb des maternaltoxischen Bereiches lagen. Missbildungen wurden nicht beobachtet. Eine nachteilige Wirkung auf die Fertilität wurde nicht festgestellt.

Chlortalidon

Chlortalidon induziert in Säugerzellen in vitro Chromosomenmutationen. In vivo-Studien an Mäusen erbrachten keine derartigen Hinweise im Knochenmark und in Hepatozyten. Die Bedeutung der positiven in vitro-Befunde ist nicht ausreichend geklärt. Langzeituntersuchungen am Tier auf kanzerogenes Potential liegen nicht vor.

Atenolol/Chlortalidon

Reproduktionstoxikologische Untersuchungen an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf ein teratogenes Potential der Kombination von Atenolol und Chlortalidon ergeben. Ab einer Dosis von 8 mg/kg/Tag Atenolol plus 2 mg/kg/Tag Chlortalidon wurden beim Kaninchen embryoletale Wirkungen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Maisstärke

Cellulose

Siliciumdioxid

Crospovidon

Magnesiumstearat

Talkum

Macrogol 6000

Titandioxid (E 171)

Hypromellose

Eisenoxid gelb (E 172)

Eudragit NE

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Atenolan comp. mite-Filmtabletten

PVC/Aluminium-Blisterpackung mit 50 Filmtabletten

Atenolan comp.-Filmtabletten

PVC/Aluminium-Blisterpackungen mit 20 und 50 Filmtabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

G.L. Pharma GmbH, 8502 Lannach

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Atenolan comp. mite-Filmtabletten: 1-19182

Atenolan comp.-Filmtabletten: 1-19181

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 04. Dezember 1990 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 10. September 2014

10. STAND DER INFORMATION

Mai 2020

REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.