Anadilem 20 mg/g Salbe – Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Anadilem 20 mg/g Salbe

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 g Salbe enthält 20 mg Diltiazemhydrochlorid.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

1 g enthält 430 mg Cetylstearylalkohol und 100 mg Polysorbat 40.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Salbe.

Weiße, undurchsichtige Salbe.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Anadilem wird bei Erwachsenen zur Behandlung von chronischen Analfissuren angewendet.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Eine kleine Menge Anadilem, etwa 2,5 cm, wird auf die Kuppe des Zeigefingers aufgetragen. Anadilem wird zweimal täglich (morgens und abends) oder nach Anweisung des Arztes angewendet.

Die Behandlung ist fortzuführen, bis die Schmerzen abgeklungen sind oder eine maximale Behandlungsdauer von 8 Wochen erreicht ist.

Falls innerhalb von zwei Stunden nach Anwendung der Salbe eine Darmentleerung erfolgt, ist die Anwendung zu wiederholen. Wenn eine Anwendung versäumt wurde, ist die Behandlung zum nächsten regulären Anwendungszeitpunkt fortzusetzen.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit von topischem Diltiazem bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.

Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zur Anwendung auf der Haut.

Vorsichtsmaßnahmen für die Handhabung und Anwendung des Arzneimittels: Vor der Anwendung von Anadilem sind die Hände zu waschen und ein Handschuh auf die Hand, mit der die Salbe angewendet werden soll, aufzuziehen.

Die Salbe ist zu anzuwenden, indem sie mit der Kuppe des Zeigefingers in sanften kreisförmigen Bewegungen in die Haut des Anus und etwa 1 cm tief ins Innere des Analkanals, also den Übergang von der perianalen Haut in den Analkanal, einmassiert wird.

Nach der Anwendung der Salbe sind die Hände zu waschen und der gebrauchte Handschuh ist zu entsorgen.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

  Bestandteile

• Atrioventrikulärer (AV-)Block 2. oder 3. Grades, außer bei Patienten mit funktionierendem ventrikulärem Schrittmacher
• Sinusknotenerkrankung, außer bei Patienten mit funktionierendem ventrikulärem Schrittmacher. - Schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg)
• Schwere Bradykardie (40 Schläge pro Minute oder weniger)
• Kardiogener Schock
• Akuter Myokardinfarkt mit (radiologisch) bestätigter Lungenstauung.

• Ventrikuläre Tachykardie, da es bei Patienten mit einer Tachykardie mit verlängerten („breiten“)

  Kammerkomplexen zu ausgeprägter hämodynamischer Verschlechterung und Kammerflimmern kommen kann

• Vorhofflimmern oder -flattern aufgrund von Wolff-Parkinson-White- oder Lown-Ganong-Levine-

  Syndrom

• Dekompensierte Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt bei Patienten mit Ejektionsfraktion unter 0,40
• Gleichzeitige Anwendung einer Dantrolen-Infusion
• Gleichzeitige Anwendung von Lomitapid (siehe Abschnitt 4.5)
• Gleichzeitige Anwendung von Ivabradin (siehe Abschnitt 4.5)
• Schwangerschaft und Stillzeit

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

In der Anfangszeit der Therapie wird die Überwachung des Blutdrucks empfohlen.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist Anadilem mit besonderer Vorsicht anzuwenden, insbesondere wenn diese gleichzeitig mit β-Adrenozeptor-Antagonisten (Betablockern) oder Digitalis behandelt werden.

Bei Patienten mit verminderter linksventrikulärer Funktion oder Bradykardie (Gefahr einer Exazerbation) oder mit AV-Block 1. Grades oder verlängertem PR-Intervall im Elektrokardiogramm (Gefahr einer Exazerbation und in seltenen Fällen eines vollständigen Blocks) ist engmaschige Überwachung erforderlich.

Bei Patienten mit bestehender Herzerkrankung (insbesondere verminderter linksventrikulärer Funktion, Bradykardie oder schwerer Hypotonie) sind Fälle von akuter Niereninsuffizienz infolge von verminderter renaler Durchblutung vorgekommen. Es wird zur aufmerksamen Überwachung der Nierenfunktion geraten.

Durch Anadilem induzierte Hautausschläge können sich zu schweren Hautreaktionen entwickeln (z. B. Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis); darum ist bei persistierendem Ausschlag die Behandlung abzusetzen.

Vor einer Allgemeinanästhesie ist der Anästhesist über die Anwendung dieses Arzneimittels in Kenntnis zu setzen.

Da Diltiazem Hypotonie, Schwindelgefühl und Kopfschmerzen hervorrufen kann, sind bei Aufgaben, die Aufmerksamkeit erfordern, Vorsichtsmaßnahmen angezeigt.

Anadilem enthält Cetylstearylalkohol, der örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen kann, und Polysorbat 40, das allergische Reaktionen hervorrufen kann.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Da das Potenzial für additive kardiovaskuläre Wirkungen besteht, wird bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem mit folgenden Arzneimitteln zu besonderer Vorsicht geraten:

• Digitalisglykoside: In einigen Studien wurde ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Digoxin

  (um 20–50 %) festgestellt, wenn es gleichzeitig mit Diltiazem angewendet wurde; möglicherweise aufgrund einer verminderten Plasma-Clearance von Digoxin. In anderen Studien wurde hingegen keine signifikante Veränderung der Digoxin-Konzentration beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin mit Diltiazem ist daher die Plasmakonzentration von Digoxin aufmerksam zu überwachen – insbesondere bei älteren Patienten, Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sowie Patienten mit Digoxin-Serumkonzentrationen nahe der Obergrenze des therapeutischen Bereichs –, und die Digoxin-Dosis kann bei Bedarf reduziert werden. Die Patienten sind aufmerksam auf eine Abnahme der Herzfrequenz und/oder AV-Block zu überwachen.

• Betablocker: Es können zusätzliche negative Wirkungen auf die myokardiale Kontraktilität, die

  Herzfrequenz und die AV-Erregungsleitung eintreten. Bei Patienten mit chronischer stabiler Angina pectoris ist die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel zwar in der Regel gut verträglich, doch das Risiko für Bradykardie, Anomalien der kardialen Erregungsleitung (AV-Block) und Herzinsuffizienz kann erhöht sein. Diltiazem erhöhte die orale Bioverfügbarkeit von Propanolol um 50 %. Darüber hinaus erhöhte Diltiazem auch die mittlere Plasmakonzentration, mittlere Eliminationshalbwertszeit, Fläche unter der Kurve (AUC) und Plasmahöchstkonzentration von Propanolol und Metoprolol. Die Pharmakokinetik von Atenolol wurde durch die gleichzeitige Anwendung mit Diltiazem nicht beeinflusst.

• Nitrate: Kurz- oder langwirksame Nitrate können gleichzeitig mit Diltiazem angewendet werden, wobei keine adäquaten Studien zur Beurteilung der gleichzeitigen Anwendung mit sublingualem Nitroglyzerin und Nitrat durchgeführt wurden.

• Anästhetika: Die Kombination mit Calciumantagonisten kann zusätzliche Hypotonie und

  Depression der Herzfunktion bewirken, daher wird bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Diltiazem zu besonderer Vorsicht geraten.

• H₂-Rezeptor-Antagonisten: Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem und Cimetidin kann zu einer erhöhten Plasmakonzentration von Diltiazem führen.
• Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 (CYP) verstoffwechselt werden: Diltiazem wird vorwiegend durch CYP3A4 verstoffwechselt und kann daher die Metabolisierung verschiedener Substanzen (z. B. Carbamazepin, Ciclosporin, Theophyllin, bestimmte Benzodiazepine wie z. B. Midazolam und Triazolam sowie Lovastatin und andere Statine) hemmen und dadurch die Plasmakonzentration dieser Arzneimittel erhöhen und ihre Nebenwirkungen verstärken. Eine Dosisanpassung von Arzneimitteln, die durch CYP3A4 verstoffwechselt werden, kann erforderlich werden, wenn eine Diltiazem-Therapie begonnen oder beendet wird.
• Rifampicin: Rifampicin kann nach Einnahme zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit und verminderten Clearance von Diltiazem führen (infolge der Induktion von CYP3A4).

• Atazanavir: Atazanavir kann bei gleichzeitiger Anwendung die Plasmakonzentration und AUC von Diltiazem erhöhen und die Verlängerung des PR-Intervalls verstärken. - Dantrolen: Die Kombination mit Calciumkanalantagonisten wird aufgrund des Risikos für

  Kammerflimmern nicht empfohlen.

• Alphablocker: Die gleichzeitige Anwendung mit Alphablockern kann die blutdrucksenkende

  Wirkung verstärken; dies ist aufmerksam zu überwachen.

• Lomitapid: Diltiazem (ein moderater CYP3A4-Inhibitor) kann infolge der CYP3A4-Inhibition die

  Plasmakonzentration erhöhen und dadurch das Risiko für erhöhte Leberenzymwerte erhöhen (siehe Abschnitt 4.3).

• Ivabradin: Die gleichzeitige Anwendung mit Ivabradin ist aufgrund der additiven bradykarden

  Wirkung von Diltiazem und Ivabradin kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Basierend auf tierexperimentellen Studien ist Anadilem während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit

Da Anadilem in die Muttermilch übergeht, ist es während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Auswirkung von Diltiazem auf die Fruchtbarkeit beim Menschen vor. Tierexperimentelle Studien deuten auf eine reversible, die Fruchtbarkeit beeinträchtigende Wirkung bei männlichen Ratten hin (siehe Abschnitt 5.3). Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass die Anwendung von Anadilem auf der Haut Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit hat.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Anadilem hat geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Hypotonie, Schwindelgefühl und Kopfschmerzen können auftreten und die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen oder Maschinen beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.4).

4.8 Nebenwirkungen

Klinische Studien belegen ein adäquates Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, wobei die topische Formulierung wirksamer und sicherer ist als die orale.

Die mit der Anwendung von Anadilem einhergehenden Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt, gruppiert nach Organsystem und Häufigkeit in den folgenden Kategorien:

• Sehr häufig (≥1/10)
• Häufig (≥1/100, <1/10)
• Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100)
• Selten (≥1/10 000, <1/1 000)
• Sehr selten (<1/10 000)
• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die beschriebenen Nebenwirkungen haben in sehr seltenen Fällen die Absetzung der Therapie zur Folge.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

4.9 Überdosierung

Es sind keine Fälle von Überdosierung bei topischer Anwendung von Diltiazem bekannt. Angesichts der Art der Anwendung sind Fälle von Überdosierung unwahrscheinlich.

Mögliche klinische Auswirkungen einer akuten Überdosierung sind ausgeprägte Hypotonie mit Kollaps und akuter Nierenschädigung, Sinusbradykardie mit oder ohne isorhythmische AV-Dissoziation, Sinusknotenstillstand, Störungen der AV-Erregungsleitung und Herzstillstand.

Im Fall einer Überdosierung oder übermäßiger Wirkung von Diltiazem sind allgemeine supportive und symptomatische Behandlungsmaßnahmen einzuleiten und Aktivkohle ist anzuwenden.

Bei Bradykardie oder AV-Block 2. oder 3. Grades ist Atropinsulfat 0,6–1 mg intravenös anzuwenden. Wenn die Bradykardie bzw. der AV-Block nicht auf diese Vagolyse anspricht, kann unter besonderer Vorsicht Isoproterenol-Hydrochlorid angewendet werden. AV-Blocks 2. oder 3. Grades sind mit einem Herzschrittmacher zu behandeln.

Im Fall einer Herzinsuffizienz sind Sympathomimetika (Isoproterenol, Dopamin, Dobutamin) und Diuretika anzuwenden.

Hypotonie kann mit Flüssigkeitsgabe und einem Vasopressor (Dopamin, Noradrenalin) behandelt werden.

Künstliche Beatmung kann in einigen Fällen erforderlich werden.

Diltiazem scheint durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse nicht eliminiert zu werden. Eine Hämoperfusion mit Kohle ist wirksam als Zusatztherapie zur Elimination von Diltiazem.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Vasoprotektoren / Mittel zur Behandlung von Hämorrhoiden und Analfissuren, topisch / Muskelrelaxanzien

ATC-Code: C05AE03

Wirkmechanismus

Der wichtigste und am besten erforschte Wirkmechanismus von Diltiazemhydrochlorid ist die hemmende Wirkung auf den Einstrom extrazellulärer Calciumionen durch die Zellmembranen des Myokards und der glatten Muskulatur der Blutgefäße, ohne dass die Serumcalciumkonzentration verändert wird. Diltiazemhydrochlorid wirkt jedoch außerdem auf glatte Muskulatur entspannungsfördernd.

Die Ischämie-Theorie zur Pathogenese chronischer Analfissuren hat die Entwicklung von Therapien gefördert, die darauf abzielen, den Analdruck im Ruhezustand zu verringern und die Durchblutung zu verbessern, allen voran Calciumkanalblocker wie Diltiazemhydrochlorid.

Die Aufrechterhaltung des Drucks im inneren Analsphinkter sowie die Kontraktion des Analsphinkters erfolgen über einen Calcium-abhängigen Mechanismus. Sie sind abhängig von der extrazellulären Calciumkonzentration und dem Einstrom von Calcium in die glatten Muskelzellen durch Calciumkanäle vom L-Typ. Diese Kanäle können durch Diltiazemhydrochlorid und andere Calciumkanal-blockierende Arzneimittel inhibiert werden, was zur Entspannung der glatten Muskulatur in dieser Region führt. Sowohl für topische als auch für orale Formulierungen von Diltiazem wurde nachgewiesen, dass sie eine Reduktion des Analdrucks im Ruhezustand fördern, sowohl bei Gesunden als auch bei Patienten mit chronischen Analfissuren. Die Auswirkungen von Diltiazem und anderen Calciumkanalblockern wurden auch in anderen Teilen des Gastrointestinaltrakts beobachtet.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Mehrere Studien haben gezeigt, dass oral und topisch angewendetes Diltiazem wirksam den basalen Analsphinkterdruck reduziert. Die orale Dosis (bzw. das Dosisäquivalent) von Diltiazem ist jedoch deutlich höher (60 mg/12 Stunden), und entsprechend auch das Potenzial für Nebenwirkungen.

Die Diltiazem-Konzentration von 2 % hat sich in den durchgeführten Studien als die klinisch wirkungsvollste erwiesen. Die optimale Dosierung von topischem Diltiazem 2 % beträgt 8 mg Diltiazem, 2- bis 3-mal täglich aufgetragen; hiermit wird eine Reduktion des Analdrucks um 28 % erreicht, und die Wirkung hält 3 bis 5 Stunden an. Das Fazit der Studien lautete, dass orales und topisches Diltiazem den Analsphinkterdruck bei gesunden Probanden reduzieren, wobei topisches Diltiazem wirksamer und sicherer ist als orales Diltiazem.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Es liegen keine öffentlichen Berichte zu klinischen pharmakokinetischen Untersuchungen topisch angewendeter Diltiazem-Präparate vor. Bei topischer Anwendung ist jedoch eine weitaus geringere systemische Exposition zu erwarten, selbst bei Umgehung des Verlusts durch First-Pass-Metabolismus, da anzunehmen ist, dass der Anteil der angewendeten Dosis, der für die Resorption verfügbar ist, deutlich niedriger sein wird als die nominal applizierte Gesamtmenge.

Nachstehend wird die Pharmakokinetik nach Einnahme beschrieben.

Resorption

Nach Einnahme wird Diltiazemhydrochlorid zu etwa 80 % rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Da Diltiazemhydrochlorid einem ausgeprägten First-pass-Metabolismus in der Leber unterliegt, gelangen nur etwa 40 % einer oral eingenommenen Dosis in den systemischen Kreislauf.

Die orale Bioverfügbarkeit von Diltiazem nimmt nicht-proportional zur steigenden Dosis zu (nicht-lineare Bioverfügbarkeit) und kann bei längerfristiger Anwendung zunehmen. Nahrungsaufnahme scheint keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption nach Einnahme zu haben, kann jedoch die Geschwindigkeit der Resorption erhöhen. Diese Effekte scheinen jedoch nicht signifikant zu sein.

Die maximale Plasmakonzentration von Diltiazemhydrochlorid wird bei Einnahme nach 2–11 Stunden erreicht, je nach angewendeter Formulierung: Bei Anwendung einer konventionellen Formulierung wird die maximale Plasmakonzentrat nach 2–3 Stunden erreicht und bei Formulierungen mit verzögerter Wirkstofffreisetzung nach 4–11 Stunden.

Verteilung

Diltiazem hat aufgrund seiner lipophilen Eigenschaften ein großes Verteilungsvolumen und verteilt sich rasch und weitläufig im Gewebe. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen von Diltiazem beträgt bei gesunden Erwachsenen ca. 5 l/kg. Diltiazem bindet zu 70–85 % an Plasmaproteine, vorwiegend Albumin (35–40 %).

Diltiazem tritt auch in den Liquor cerebrospinalis und die Muttermilch über, wobei die Konzentration in der Muttermilch vergleichbar mit der im mütterlichen Blut zu sein scheint.

Bei Gesunden hat oral angewendetes Diltiazem eine Plasmahalbwertszeit von 3,5–10 Stunden, je nach Art der Formulierung. Die Plasmahalbwertszeit der nicht identifizierten Metaboliten kann sich jedoch auf bis zu 20 Stunden verlängern. Bei älteren Menschen kann die Plasmahalbwertszeit verlängert sein; bei Personen mit Niereninsuffizienz gibt es keine oder keine signifikanten Veränderungen; bei Personen mit Leberzirrhose ist die Plasma-Clearance verringert und die Plasmahalbwertszeit verlängert.

Biotransformation

Diltiazemhydrochlorid wird schnell und nahezu vollständig in der Leber durch Desacetylierung sowie N- und O-Demethylierung zu mehreren aktiven und mindestens fünf inaktiven Metaboliten verstoffwechselt. Das hieran vorwiegend beteiligte Enzymsystem ist CYP3A4. Das Arzneimittel und seine Metaboliten unterliegen außerdem der Glucuronidierung und/oder Sulfatierung. 10–35 % der Diltiazemdosis werden zu Desacetyldiltiazem metabolisiert, das etwa 25–50 % der koronardilatatorischen Wirksamkeit von Diltiazem zeigt.

Elimination

Etwa 2–4 % der Dosis des Arzneimittels werden mit dem Urin in unveränderter Form ausgeschieden. Der Rest wird mit dem Urin und der Gallenflüssigkeit hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden. Diltiazem scheint durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse nicht entfernt zu werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Studien zur Toxizität nach einmaliger Anwendung, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen keine Risiken für den klinischen Einsatz dieses Arzneimittels erkennen.

Eine Studie zur chronischen Toxizität bei Hunden, denen Diltiazem oral verabreicht wurde, ergab vorübergehende Hepatotoxizität.

Studien zur Reproduktionstoxizität ergaben keine Hinweise auf Nebenwirkungen auf die Fertilität. Studien bei Mäusen, Ratten und Kaninchen mit oraler Verabreichung des 5- bis 10-Fachen der für Menschen empfohlenen oralen Tagesdosis ergaben jedoch Fruchttod, skelettale Fehlbildungen sowie reduziertes neonatales Überleben und Geburtsgewicht. Zusätzlich war nach oraler Verabreichung des mindestens 20-Fachen der für Menschen empfohlenen Dosis eine erhöhte Inzidenz von Totgeburten zu verzeichnen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Cetylstearylalkohol

Cocoylcaprylocaprat

Polysorbat 40 (E 434)

dickflüssiges Paraffin

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Nach Anbruch: 28 Tage.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 °C lagern.

Nach Anbruch: Nicht über 25 °C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Aluminiumtuben, verschlossen mit einer Membran und einem Schraubdeckel aus Polyethylen. Packungsgröße: 30 g Salbe.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Vor der ersten Anwendung ist der Schraubdeckel abzuschrauben und umzudrehen. Mit dem Dorn im oberen Teil des Schraubdeckels ist die Membran, die den Tubenhals verschließt, zu durchstechen. Ist die Membran beschädigt, darf das Arzneimittel nicht verwendet werden.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pelpharma Handels GmbH

Wohndorfweg 36

A-3001 Tulbing

8. ZULASSUNGSNUMMER

Z.Nr.:

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung:

10. STAND DER INFORMATION

September 2026

REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT

Rezept- und apothekenpflichtig.