Metycor 250 mg Weichkapseln - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Metycor 250 mg Weichkapseln

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Metycor-Kapsel enthält 250 mg Metyrapon.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Jede Kapsel enthält 0,71 mg Natriumethyl-p-hydroxybenzoat und 0,35 mg Natriumpropyl-p-hydroxybenzoat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Weichkapsel.

Weiß bis gelblich-weiße, längliche, opake Weichkapseln aus Gelatine, mit dem Aufdruck „HRA“ in roter Tinte auf einer Seite und einem schwach gelblichen viskösen bis gelartigen Inhalt.

Weichkapselgröße: Länge 18,5 mm, Durchmesser 7,5 mm.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Anwendung als Diagnosetest für ACTH-Insuffizienz und für die Differenzialdi­agnose des ACTHabhängigen Cushing-Syndroms.

Als Therapeutikum bei Patienten mit endogenem Cushing-Syndrom.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Anwendung als Diagnostikum

(i) Einzeldosis-Kurztest – Diagnose einer ACTH-Insuffizienz

Dieser Test kann ambulant durchgeführt werden. Bei diesem Test werden die Plasmaspiegel von 11-Desoxycortisol und/oder ACTH nach einer Einzeldosis Metycor bestimmt. Der Patient erhält um Mitternacht 30 mg/kg (maximal 3 g Metycor) zusammen mit Joghurt oder Milch, um die Möglichkeit von Übelkeit oder Erbrechen so gering wie möglich zu halten.

Kinder und Jugendliche

Für Kinder wird die gleiche Dosis wie für Erwachsene empfohlen.

Die Blutprobe für den Test wird am frühen Morgen (7:30 – 8:00 Uhr) genommen. Das Plasma muss möglichst bald tiefgekühlt werden. Danach erhält der Patient prophylaktisch eine 50 mg-Dosis Cortisonacetat.

Die Normalwerte richten sich nach der zur Bestimmung der ACTH- und 11-Desoxycortisol-Spiegel verwendeten Methodik. Als allgemeiner Richtwert für eine intakte ACTH-Reserve gilt ein Anstieg des Plasma-ACTH auf mindestens 44 pmol/l (200 ng/l) oder des 11-Desoxycortisols auf über 0,2 ^mol/l (70 ^g/l). Patienten mit Verdacht auf Nebennierenrin­deninsuffizienz sollten sicherheitshalber über Nacht in der Klinik bleiben.

(ii) Mehrfachdosistest – Diagnose einer ACTH-Insuffizienz und Differenzialdi­agnose von Nebennierenrin­denüberfunkti­on bei Cushing-Syndrom,

Der Test muss stationär erfolgen. Bei diesem Test werden die Steroidspiegel im Urin gemessen. Am ersten Tag werden die Ausgangswerte für die dem Test vorausgehenden 24 Stunden ermittelt. Am zweiten Tag werden über 24 Stunden 500–750 mg Metycor alle 4 Stunden verabreicht. Dies entspricht einer Gesamtdosis von 3,0 – 4,5 g. Die Wirkung wird anhand von zwei aufeinanderfol­genden 24-Stunden-Urinproben beurteilt. Der Höhepunkt der Metycor-Wirkung auf die Steroid-Werte im Urin ist innerhalb der folgenden 24 Stunden zu erwarten.

Kinder und Jugendliche

Die Dosierungsempfeh­lungen für Kinder und Jugendliche basieren auf begrenzten Daten. Bei Kindern empfiehlt sich eine Dosierung von 15 mg/kg Körpergewicht, wobei die Mindestdosis 250 mg alle 4 Stunden bei 6 verabreichten Dosen betragen sollte.

Es wird empfohlen, die Kapseln mit Milch oder nach dem Essen einzunehmen, um die Möglichkeit von Übelkeit oder Erbrechen so gering wie möglich zu halten.

ACTH-Defizienz:

Bei intakter Funktion des Hypophysen-Vorderlappens bewirkt Metycor eine deutliche Zunahme (auf mindestens das Doppelte des Ausgangswertes) von 17-Hydroxycorticos­teroiden (17-OHCS) oder 17-ketogenen Steroiden (17-KGS) im Urin. Fehlendes Ansprechen weist auf eine sekundäre Nebennierenin­suffizienz hin.

Cushing-Syndrom:

Steigen 17-OHCS oder 17-KGS im Urin nach der Verabreichung von Metycor erheblich an, so weist dies auf eine ACTH-Überproduktion hin, die zu einer Nebennierenrinden-Hyperplasie geführt hat (Cushing-Syndrom). Der Anstieg kann als Hinweis darauf gewertet werden, dass ein autonom Cortisol produzierender Nebennierenrin­dentumor nicht vorliegt.

Therapeutische Anwendung

Erwachsene

Abhängig vom Schweregrad des Hypercortisolismus und von der Ursache des Cushing-Syndroms kann die zur Therapie des Cushing-Syndroms angewendete Metyrapon-Anfangsdosis von 250 bis 1.000 mg/Tag variieren.

Metyrapon kann in einer Anfangsdosierung von 750 mg/Tag verabreicht werden. Bei Patienten mit schwerem Cushing-Syndrom können höhere Anfangsdosen bis zu 1500 mg/Tag verabreicht werden. Bei leichteren Fällen von Cushing-Syndrom, Nebennierenadenom oder -hyperplasie können niedrigere Anfangsdosen verabreicht werden. Die Dosierung von Metyrapon muss in Abhängigkeit von der Verträglichkeit individuell an den Patientenbedarf angepasst werden.

Die übliche Erhaltungsdosis variiert zwischen 500 und 6.000 mg/Tag. Die Dosis ist auf drei oder vier Einzelgaben aufzuteilen.

Nach einigen Tagen sollte die Tagesdosis angepasst werden, um die durchschnittlichen Cortisolspiegel im Plasma/Serum und/oder die 24-Stunden-Spiegel des freien Cortisols im Urin auf einen normalen Zielwert zu senken, oder bis die maximal verträgliche Dosis von Metyrapon erreicht wird. Die durchschnittlichen Cortisolspiegel im Serum/Plasma können aus dem Durchschnitt von 5 bis 6 im Laufe eines Tages genommenen Plasma-/Serumproben oder anhand der unmittelbar vor der morgendlichen Dosis bestimmten Cortisolspiegel errechnet werden. Die Cortisolspiegel im Plasma/Serum und/oder die 24-Stunden-Spiegel des freien Cortisons im Urin müssen einmal wöchentlich überwacht werden, um die Dosis bei Bedarf weiter anzupassen. Die Dosisanpassun­gsphase dauert normalerweise 1 bis 4 Wochen. Sobald sich die Cortisolspiegel dem optimalen Werten nähern, kann die Überwachung in größeren Abständen (im Allgemeinen einmal monatlich oder alle 2 Monate) erfolgen.

Eine vollständige Cortisol-Blockierung durch Metyrapon kann durch eine Therapie zur physiologischen Corticosteroid-Substitution ergänzt werden (Block-and-Replace-Therapie). Diese sollte begonnen werden, wenn die Cortisolspiegel im Serum oder Urin im Normalbereich liegen und durch die erhöhten Metyrapon-Dosen eine vollständige Blockierung der Cortisolsekretion erreicht wurde. Bei schneller Dosiseskalation oder bei Patienten mit zyklischem Cushing-Syndrom kann ergänzend eine Therapie zur physiologischen Corticosteroid-Substitution angewendet werden.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Die Dosierungsempfeh­lungen für Kinder und Jugendliche basieren auf begrenzten Daten. Wie die Fallberichte gezeigt haben, gibt es für die Behandlung des Cushing-Syndroms bei Kindern und Jugendlichen keine speziellen Dosierungsempfeh­lungen. Die Dosierung muss abhängig von den jeweiligen Cortisolspiegeln und von der Verträglichkeit individuell angepasst werden.

Ältere Patienten

Dosierung wie bei Erwachsenen. Zur Anwendung von Metyrapon bei älteren Patienten (> 65 Jahre) stehen nur begrenzte Daten zur Verfügung. Die klinischen Hinweise lassen den Schluss zu, dass für alle Indikationen keine speziellen Dosierungsempfeh­lungen erforderlich sind.

Um die Möglichkeit von Übelkeit und Erbrechen und eine dadurch verursachte Beeinträchtigung der Resorption so gering wie möglich zu halten, sollten die Kapseln mit etwas Milch oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden.

4.3 Gegenanzeigen

– Manifeste primäre Nebennierenrin­deninsuffizien­z.

– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anwendung als Diagnostikům

Der Metyrapon-Diagnosetest sollte nur in Spezialkliniken durchgeführt werden.

Bevor der Test mit Metycor durchgeführt wird, ist die Ansprechbarkeit der Nebennierenrinde auf exogenes ACTH zu überprüfen, da Metycor bei Patienten mit verminderter Sekretionsfähigkeit der Nebenniere sowie bei Patienten mit globaler Hypophyseninsuf­fizienz eine akute

Nebennierenin­suffizienz induzieren kann. Bei Verdacht auf Nebennierenrin­deninsuffizienz ist der Test stationär und mit engmaschiger Überwachung durchzuführen.

Patienten mit Leberzirrhose sprechen wegen der durch die Leberschädigung bedingten verlängerten Eliminations-Halbwertszeit für Cortisol im Plasma oft verzögert auf Metycor an.

Bei Schilddrüsen-Unterfunktion kann der Anstieg der Steroid-Spiegel im Urin nach Metycor verzögert sein oder ganz ausbleiben. Vor der Durchführung des Metycor-Tests sind Arzneimittel, die die Hypophysen- oder Nebennierenrinden-Funktion beeinflussen, abzusetzen (siehe Abschnitt 4.5). Wenn die Funktion der Nebennierenrinde oder des Hypophysen-Vorderlappens stärker eingeschränkt ist als aufgrund der Testresultate zu erwarten, kann durch Metycor eine vorübergehende Nebennierenrin­deninsuffizienz ausgelöst werden. Diese lässt sich durch entsprechende Corticosteroid-Gaben rasch kompensieren.

Das Produkt darf nur unter der Aufsicht von Spezialisten angewendet werden, die über geeignete Einrichtungen zur Überwachung des klinischen und biochemischen Ansprechens verfügen. Die Behandlung mit Metycor führt zu einem raschen Absinken der Spiegel des zirkulierenden Cortisols und potenziell zu Hypocortisolis­mus/Hypoadrena­lismus. Die mit Hypocortisolismus verbundenen Anzeichen und Symptome (z. B. Schwäche, Müdigkeit, Appetitverlust, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypoglykämie) müssen daher überwacht werden, und die Patienten sind über diese Anzeichen und Symptome zu informieren. Im Falle eines dokumentierten Hypocortisolismus kann vorübergehend eine exogene Steroid- (Glucocorticoid-) Substitutionsthe­rapie und/oder eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Metycor-Therapie erforderlich sein.

Um eine genaue Anpassung der Metyrapon-Dosis zu erreichen, wird empfohlen, einen zuverlässigen Test ohne Kreuzreaktivität mit Steroid-Vorstufen zu verwenden, etwa einen spezifischen Immunassay oder ein Verfahren der Flüssigchroma­tografie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS).

Bei Patienten mit ektopem Cushing-Syndrom kann es unter der Metycor-Therapie zu opportunistischen Infektionen wie etwa einer Pneumocystis jirovecii- Pneumonie kommen. Bei diesen Patientengruppen kann eine geeignete prophylaktische Behandlung in Betracht gezogen werden.

Bei einer Langzeitbehandlung mit Metycor kann infolge übermäßiger Sekretion von Desoxycorticosteron eine Hypertonie auftreten.

Es ist nicht bekannt, ob Metyrapon in die Muttermilch übertritt. Ein Risiko für Neugeborene/Säu­glinge kann nicht ausgeschlossen werden. Unter der Behandlung mit Metycor ist vom Stillen abzusehen (siehe Abschnitt 4.6).

Durch die sonstigen Bestandteile Natriumethyl-p-hydroxybenzoat und Natriumpropyl-p-hydroxybenzoat können allergische Reaktionen hervorgerufen werden, die verzögert einsetzen können.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Weichkapsel, d.h. es ist nahezu “natriumfrei”.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Das Wechselwirkun­gspotenzial von Metyrapon ist zum Teil nicht bekannt. Daher ist bei der Einleitung sowie beim Absetzen einer Therapie mit anderen Arzneimitteln Vorsicht geboten. Wenn bei Metyrapon oder der jeweiligen Begleitmedikation eine veränderte Wirkung und/oder ein verändertes Sicherheitsprofil beobachtet werden, sind geeignete Maßnahmen zu ergreifen.

Im Zusammenhang mit der Anwendung als Diagnostikum : Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Barbiturate), Antidepressiva und Neuroleptika (z. B. Amitriptylin, Chlorpromazin, Alprazolam), Hormonpräparate, die die Hypothalamus-Nebennieren-Achse beeinflussen, Corticosteroide, Thyreostatika und Cyproheptadin können die Ergebnisse des Metycor-Tests beeinflussen.

Wenn diese Arzneimittel nicht abgesetzt werden können, sollte die Notwendigkeit des Metycor-Tests überprüft werden.

Metycor kann die Toxizität von Paracetamol (Acetaminophen) beim Menschen potenzieren.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Metyrapon bei schwangeren Frauen vor. In Bezug auf die Reproduktionsto­xizität sind die verfügbaren tierexperimentellen Studien unzureichend (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Metycor als Diagnostikum oder zur Therapie des endogenen Cushing-Syndroms wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, sofern dies nicht absolut erforderlich ist (in diesem Fall ist der Blutdruck zu überwachen und die Hypertonie zu kontrollieren). Bei gebärfähigen Frauen, die keine Empfängnisverhütung anwenden, wird Metycor ebenfalls nicht empfohlen.

Stillzeit

Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Metyrapon in die Muttermilch übertritt. Ein Risiko für Neugeborene/Säu­glinge kann nicht ausgeschlossen werden. Unter der Behandlung mit Metycor ist vom Stillen abzusehen (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität

In den klinischen Studien ist die Wirkung von Metyrapon auf die Fertilität beim Menschen nicht untersucht worden. Bei Tieren verursacht Metyrapon erwiesenermaßen unerwünschte Arzneimittelwir­kungen auf die Spermatogenese und die Follikelreifung. Es wurden jedoch keine formellen Studien zur Fertilität durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Metycor hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Da Metycor zu Schwindel und Sedierung führen kann, sollten Patienten kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis diese Wirkungen abgeklungen sind.

4.8 Nebenwirkungen

Die Daten zur Sicherheit beruhen auf Spontanberichten und Publikationen. Die unerwünschten Arzneimittelwir­kungen (Tabelle 1) sind nach Organsystemklassen geordnet und mit der bevorzugten Bezeichnung nach MedDRA nach der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); gelegentlich (>1/1.000, <1/100); selten (>1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1 Unerwünschte Arzneimittelwir­kungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Anzeichen und Symptome: Das klinische Bild einer akuten Intoxikation mit Metycor ist durch gastrointestinale Symptome und eine akute Nebennierenrinden-Insuffizienz gekennzeichnet.

Laborbefunde: Hyponatriämie, Hypochlorämie und Hyperkaliämie. Bei Patienten, die Insulin oder orale Antidiabetika erhalten, können die Anzeichen und Symptome einer akuten Intoxikation mit Metycor verstärkt oder verändert sein.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot. Eine sofortige Behandlung ist beim Management einer Überdosis von Metyrapon unbedingt notwendig. Die Patienten müssen dringend ins Krankenhaus überwiesen werden, um sofort medizinische Hilfe zu erhalten. Eine Behandlung mit Aktivkohle kann in Betracht gezogen werden, wenn die Überdosis innerhalb von 1 Stunde eingenommen wurde. Zusätzlich zu den allgemeinen Maßnahmen ist sofort eine hohe Dosis Hydrocortison zusammen mit i.v. Gabe von Kochsalz und Glucose zu verabreichen. Je nach klinischem Zustand des Patienten sind diese Maßnahmen bei Bedarf zu wiederholen. Der Blutdruck und das Flüssigkeits- und Elektrolytgle­ichgewicht sollten einige Tage lang überwacht werden.

5.

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Diagnostika, Hypophysenfunktions-Tests, ATC-Code: V04CD01

Metycor hemmt in der Nebennierenrinde die Synthese von Corticosteroiden. Es vermindert die Produktion von Cortisol und Corticosteron durch Hemmung der 11-Beta-Hydroxylierung in der Nebennierenrinde. Durch den Wegfall der stark hemmenden Wirkung, die durch den FeedbackMechanismus über das Cortisol hervorgerufen wird, kommt es zu einer vermehrten Produktion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) in der Hypophyse. Durch die dauerhafte Hemmung der enzymatischen Reaktionen, die zur Bildung von Cortisol und Corticosteron führen, kommt es in der Nebennierenrinde zu einer stark vermehrten Ausschüttung von deren unmittelbaren Vorstufen 11-Desoxycortisol und Desoxycorticos­teron, die eine schwach hemmende Wirkung auf die ACTH-Freisetzung besitzen, und zu einem entsprechenden Anstieg der Konzentrationen dieser Steroide im Plasma sowie ihrer Metaboliten im Urin. Durch Messung der Konzentration von 17-Hydroxycorticos­teroiden (17-OHCS) oder von 17-ketogenen Steroiden (17-KGS) im Urin lassen sich diese Metaboliten einfach bestimmen. Auf diesen Eigenschaften beruht der diagnostische Test mit Metycor, bei dem die Konzentration von 11-Desoxycortisol im Plasma und die Konzentration von 17-OHCS im Urin als Indikatoren für die Fähigkeit der Hypophyse, mit ACTH-Ausschüttung zu reagieren, gemessen werden. Metyrapon kann zudem die Biosynthese von Aldosteron hemmen, was zu einer leichten Natriurese führt.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Metyrapon wird nach oraler Gabe rasch resorbiert und aus dem Plasma eliminiert.

Resorption: Normalerweise werden 1 Stunde nach oraler Verabreichung maximale Konzentrationen im Plasma erreicht.

Verteilung: Nach Verabreichung von 750 mg beträgt die maximale Konzentration im Plasma durchschnittlich 3,7 pg/ml und sinkt 4 Stunden nach der Verabreichung auf 0,5 pg/ml.

Biotransforma­tion: Metyrapol, das reduzierte Metyrapon, stellt den aktiven Hauptmetaboliten dar. Acht Stunden nach einer oralen Einzeldosis beträgt das Metyrapon: Metyrapol-Verhältnis im Plasma 1:1,5. Die Elimination aus dem Plasma dauert bei Metyrapol etwa doppelt so lange wie bei Metyrapon.

Elimination: Die Halbwertszeit der Elimination aus dem Plasma beträgt für Metyrapon nach oraler Verabreichung etwa 2 Stunden. Von einer Tagesgesamtdosis von 4,5 g Metycor (750 mg alle 4 Stunden) wurden innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Gabe 5,3% der Gesamtdosis als Metyrapon (davon 9,2% frei, 90,8% glucuronisiert) und 38,5% als Metyrapol, dem aktiven Hauptmetaboliten (davon 8,1% frei, 91,9% glucuronisiert) im Urin ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei Einzel- und Mehrfachdosen lassen die präklinischen Daten für Metycor (Metyrapon) keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Metyrapon war bei den in vitro und in vivo angewendeten Testsystemen nicht mutagen und nicht gentoxisch. Tierexperimentelle Reproduktionsstu­dien zur Beurteilung der Teratogenität und des Einflusses auf die postnatale Entwicklung wurden mit Metycor nicht durchgeführt. Metyrapon hemmt die Testosteronsynthese bei männlichen Nagetieren, Hunden und nicht menschlichen Primaten. Zudem beeinträchtigt es bei weiblichen Ratten die Steroidgenese in den Granulosa- und Thekazellen der Ovarien. Bei Tieren, die Metyrapon begleitend zu Corticosteron erhalten hatten, traten diese Wirkungen nicht auf und wurden daher der durch Metyrapon verursachten Hemmung der Corticosteron­synthese zugeschrieben. Bei männlichen Hunden und Languren, die über 40 bzw.

30 Tage mit Metyrapon behandelt worden waren, wurde ein deutlicher Rückgang der Spermatogonien, Spermatozyten und Spermatozoen beobachtet. Bei jungen Mäusen (30 Tage alt), die 21 Tage lang mit Metyrapon behandelt worden waren, traten unterentwickelte Uteri sowie eine Atresie der tertiären Ovarialfollikel au­f.

Die Relevanz dieser Ergebnisse für Patienten mit Cushing-Syndrom ist derzeit ungeklärt. In einer Studie an Kaninchen wurde gezeigt, dass Metyrapon die Plazentaschranke durchdringt. Zurzeit sind keine präklinischen Studien verfügbar, die zur Untersuchung des karzinogenen Potenzials von Metycor durchgeführt wurden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Ethylvanillin

Gelatine

Glyzerin

Macrogol 400

Macrogol 4000

P-Methoxy-Acetophenon

Natriumethyl-p-hydroxybenzoat (E 215)

Natriumpropyl-p-hydroxybenzoat (E 217)

Titandioxid (E 171)

Gereinigtes Wasser

Drucktinte (rot):

Karminsäure (E 120)

Aluminiumchlorid-Hexahydrat

Natriumhydroxid

Hypromellose

Propylenglycol

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Nach dem Öffnen: 2 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

Nicht über 25°C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Mit einem manipulationssiche­ren Schraubdeckel versehene Flasche aus HDPE (Polyethylen mit hoher Dichte), die 50 Kapseln enthält.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.

HRA Pharma Rare Diseases

200 avenue de Paris

92320 CHATILLON Frankreich

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

135615

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER

Datum der Erteilung der Zulassung: 8.Juli 2014

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 23.April 2019

10. STAND DER INFORMATION

03.2020

Mehr Informationen über das Medikament Metycor 250 mg Weichkapseln

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 135615
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
HRA Pharma Rare Diseases, Avenue de Paris 200, 92320 Châtillon, Frankreich