Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Zemplar 5 Mikrogramm/ml - Injektionslösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Zemplar 5 Mikrogramm/ml – Injektionslösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml Injektionslösung enthält 5 Mikrogramm Paricalcitol.
Eine 1 ml Ampulle enthält 5 Mikrogramm Paricalcitol.
Eine 2 ml Ampulle enthält 10 Mikrogramm Paricalcitol.
Eine 1 ml Durchstechflasche enthält 5 Mikrogramm Paricalcitol.
Eine 2 ml Durchstechflasche enthält 10 Mikrogramm Paricalcitol.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung
Ethanol (20 Vol. %) und (30 Vol. %)
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Eine klare und farblose wässrige Lösung frei von sichtbaren Partikeln
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Paricalcitol ist zur Prävention und Therapie eines sekundären Hyperparathyroidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung Stadium 5, die eine Hämodialyse benötigen, indiziert.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene
1) Die Initialdosis sollte anhand des Basis Parathormon (PTH) Spiegels berechnet werden:
Die Initialdosis von Paricalcitol basiert auf folgender Formel:
Initialdosis (in Mikrogramm) = Basisspiegel des intakten PTH in pmol/l
8
oder
= Basisspiegel des intakten PTH in pg/ml
80
Paricalcitol wird intravenös als Bolus-Injektion nicht öfter als jeden zweiten Tag zu einem beliebigen
Zeitpunkt während der Dialyse verabreicht.
Die maximale Dosis, die bei klinischen Studien sicher verabreicht wurde, betrug 40 Mikrogramm.
2) Titrationsdosis :
Der derzeit akzeptierte Zielwert des PTH-Spiegels bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium, die eine Dialyse erhalten, beträgt nicht mehr als den 1,5 bis 3 fachen nicht-urämischen oberen Grenzwert des Normalwerts, 15,9 bis 31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) für intaktes PTH. Engmaschiges Monitoring und individuelle Dosistitration sind notwendig, um entsprechende physiologische Endpunkte zu erreichen. Wenn Hypercalcämie oder ein dauerhaft erhöhtes, korrigiertes Calcium-Phosphat-Produkt größer als 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2) festgestellt wird, sollte die Dosierung von Paricalcitol reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, bis es zu einer Normalisierung dieser Parameter gekommen ist. Dann erst sollte die Paricalcitol-Therapie in einer niedrigeren Dosierung wieder aufgenommen werden. Wenn die PTH-Spiegel in Folge der Therapie sinken, kann es notwendig werden, die Dosierung zu reduzieren.
Die folgende Tabelle zeigt eine Empfehlung zur Dosistitration:
| Empfohlene Dosierungsrichtlinien (Dosisanpassungen in Abständen von 2 bis 4 Wochen) | |
| iPTH-Spiegel relativ zum Basiswert | Dosisanpassung von Paricalcitol |
| gleichbleibend oder ansteigend | erhöhen um 2–4 Mikrogramm |
| Abnahme um < 30% | |
| Abnahme um > 30%, < 60% | beibehalten |
| Abnahme um > 60% | reduzieren um 2–4 Mikrogramm |
| iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml) | |
Nach Dosisfindung sollten die Serum-Calcium- und Serum-Phosphat-Werte mindestens einmal monatlich kontrolliert werden. Es wird empfohlen, das intakte PTH im Serum alle 3 Monate zu bestimmen.
Während der Dosisfindung von Paricalcitol kann es notwendig sein, die Labortests häufiger durchzuführen.
Beeinträchtigte Leberfunktion
Die Konzentration von ungebundenem Paricalcitol entspricht bei Patienten mit geringgradig bis mittelgradig beeinträchtigter Leberfunktion der Paricalcitol-Konzentration gesunder Personen. Eine Dosisanpassung ist für diese Patienten nicht notwendig. Für Patienten mit hochgradiger Leberinsuffizienz liegen diesbezüglich keine Erfahrungen vor.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zemplar bei Kindern ist nicht erwiesen. Daten für Kinder unter 5 Jahren liegen nicht vor. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.
Ältere Patienten
Bei 65-jährigen oder älteren Patienten gibt es begrenzte Erfahrungen mit Paricalcitol aus Phase III Studien. In diesen Studien konnte kein Unterschied in der Sicherheit und Wirksamkeit bei 65-jährigen oder älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten festgestellt werden.
Art der Anwendung
Die Zemplar Injektionslösung wird über einen Hämodialyse-Zugang verabreicht.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
Vitamin D Intoxikation
Hypercalcämie
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine Übersuppression von Parathormon kann in Erhöhungen der Serumcalciumspiegel resultieren und kann zu einer metabolischen Knochenerkrankung führen. Patienten-Monitoring und individuelle Dosistitration sind notwendig, um entsprechende physiologische Endpunkte zu erreichen.
Wenn sich eine klinisch signifikante Hypercalcämie entwickelt, und der Patient einen calciumhältigen Phosphatbinder erhält, sollte die Dosierung dieses calciumhältigen Phosphatbinders reduziert oder die Behandlung unterbrochen werden.
Chronische Hypercalcämie kann mit allgemeiner vaskulärer Verkalkung und anderen WeichteilKalkeinlagerungen in Verbindung stehen.
Phosphate oder Vitamin D-verwandte Arzneimittel sollten nicht gemeinsam mit Paricalcitol eingesetzt werden, da dadurch das Risiko einer Hypercalcämie und Erhöhung des Serum-Calcium-PhosphatProdukts zunimmt (siehe Abschnitt 4.5).
Die Toxizität von Digitalis wird durch Hypercalcämie jeglicher Ursache potenziert, daher ist Vorsicht geboten, wenn Digitalis gleichzeitig mit Paricalcitol verordnet wird (siehe Abschnitt 4.5).
Vorsicht ist geboten, wenn Paricalcitol gleichzeitig mit Ketoconazol angewendet wird (siehe Abschnitt 4.5).
Warnhinweise zu den sonstigen Bestandteilen
Eine Dosis von 40 Mikrogramm dieses Arzneimittels, die einem Erwachsenen mit einem Gewicht von 70 kg verabreicht wird, würde zu einer Exposition gegenüber ungefähr 18 mg / kg Ethanol führen, was zu einem Anstieg der Blutalkoholkonzentration (BAC) von ungefähr 3 mg / 100 ml führen kann.
Zum Vergleich: Bei einem Erwachsenen, der ein Glas Wein oder 500 ml Bier trinkt, liegt der BAC wahrscheinlich bei etwa 50 mg / 100 ml.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Mit Paricalcitol-Injektionslösung wurden keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt. Jedoch wurde mit der Kapselformulierung eine Interaktionsstudie mit Ketoconazol und Paricalcitol durchgeführt.
Ketoconazol
Ketoconazol ist ein unspezifischer Inhibitor von mehreren Cytochrom P450 Enzymen. Nach den vorliegenden in vivo und in vitro erhobenen Daten kann Ketoconazole mit Enzymen in Wechselwirkungen treten, die für die Metabolisierung von Paricalcitol und anderen Vitamin D Analoga verantwortlich sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Paricalcitol mit Ketoconazol ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4). Die Wirkung einer Mehrfachgabe von Ketoconazol, verabreicht in Dosen von 200 mg, zweimal täglich über 5 Tage, auf die Pharmakokinetik von Paricalcitol-Kapseln wurde bei gesunden Probanden untersucht. Die Cmax von Paricalcitol zeigte nur minimale Veränderungen, allerdings erhöhte sich die ÄUC'0-v bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol um fast das Doppelte. Die mittlere Halbwertszeit von Paricalcitol lag bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol bei 17,0 Stunden. Im Vergleich dazu lag dieser Wert bei alleiniger Einnahme von Paricalcitol bei 9,8 Stunden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass nach einer oralen Verabreichung von Paricalcitol eine maximale Erhöhung der ÄUC'0-v für Paricalcitol, hervorgerufen durch eine Wechselwirkung mit Ketoconazol, um mehr als das Zweifache nicht wahrscheinlich ist.
Mit Paricalcitol-Injektionslösung wurden keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt. Die Toxizität von Digitalis wird durch Hypercalcämie jeglicher Ursache potenziert. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Digitalis gleichzeitig mit Paricalcitol verordnet wird (siehe Abschnitt 4.4).
Phosphate oder Vitamin D-verwandte Arzneimittel sollten nicht gemeinsam mit Paricalcitol eingesetzt werden, da dadurch das Risiko einer Hypercalcämie und Erhöhung des Serum-Calcium-PhosphatProdukts erhöht wird (siehe Abschnitt 4.4).
Hohe Dosen von calciumhaltigen Arzneispezialitäten oder Thiazid-Diuretika können das Risiko einer Hypercalcämie erhöhen.
Magnesiumhaltige Arzneispezialitäten (z.B. Antazida) sollten nicht gemeinsam mit Vitamin D-Präparaten eingenommen werden, da Hypermagnesiämie auftreten kann.
Aluminiumhaltige Arzneispezialitäten (z. B. Antazida, Phosphat-Binder) sollten nicht dauerhaft gemeinsam mit Vitamin D-Arzneimittel verabreicht werden, da erhöhte Aluminium-Blutspiegel und Knochentoxizität durch Aluminium auftreten können.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine oder limitierte Daten bezüglich der Anwendung von Paricalcitol bei schwangeren Frauen vor.
Studien an Tieren haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3.).
Es wird nicht empfohlen Zemplar während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel nehmen, anzuwenden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Paricalcitol/Metabolite in die Muttermilch übertreten. Verfügbare pharmakodynamische/toxikologische Daten in Tieren zeigten eine Ausscheidung von Paricalcitol/Metabolite über die Milch (siehe Abschnitt 5.3. für Details).
Ein Risiko für Neugeborene/Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden.
Eine Entscheidung, ob das Stillen beendet oder die Zemplar Therapie unterbrochen/abgesetzt werden soll, muss unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Therapie für die Frau getroffen werden.
Fertilität
Studien an Tieren haben keinen Effekt von Paricalcitol auf die Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3.).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Verabreichung von Paricalcitol kann Schwindel auftreten, was einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben kann (siehe Abschnitt 4.8).
4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Ungefähr 600 Patienten wurden in klinischen Studien der Phasen II/III/IV mit Paricalcitol behandelt.
Insgesamt berichteten 6 % der mit Paricalcitol behandelten Patienten über Nebenwirkungen.
Die häufigste Nebenwirkung der Therapie mit Paricalcitol war Hypercalcämie, die bei 4,7 % der Patienten auftrat. Hypercalcämie ist abhängig vom Ausmaß der Übersuppression des PTH-Spiegels und kann durch richtige Dosistitration minimiert werden.
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, sowohl klinische Ereignisse als auch auffällige Laborwerte, die als möglich, wahrscheinlich oder gesichert im Zusammenhang mit Paricalcitol stehen, sind in der nachfolgenden Tabelle gemäß MedDRA nach Organsystemen, Art und Häufigkeit aufgelistet. Die folgenden Häufigkeitskategorien wurden verwendet: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (> 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); unbekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
| Organsystem | Unerwünschtes Ereignis | Häufigkeit |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Sepsis, Pneumonie, Infektion, Pharyngitis, vaginale Infektion, Influenza | gelegentlich |
| Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen) | Brustkrebs | gelegentlich |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie | gelegentlich |
| Erkrankungen des Immunsystems | Hypersensitivität | gelegentlich |
| Laryngsödem, Angioödem, Urtikaria | nicht bekannt* | |
| Endokrine Erkrankungen | Hypoparathyreoidismus | häufig |
| Hyperparathyreoidismus | gelegentlich | |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Hypercalcämie, Hyperphosphatämie | häufig |
| Hyperkaliämie, Hypocalcämie, Anorexie | gelegentlich | |
| Psychiatrische Erkrankungen | Verwirrtheit, Delirium, Depersonalisierung, Agitation, Insomnie, Nervosität | gelegentlich |
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerzen, Dysgeusie | häufig |
| Koma, zerebrovaskuläre Verletzungen, transiente ischämische Attacke, Synkope, Myoklonus, Hypästhesie, Parästhesie, Schwindel | gelegentlich | |
| Augenerkrankungen | Glaukom, Konjunktivitis | gelegentlich |
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Ohrenerkrankungen | gelegentlich |
| Herzerkrankungen | Herzstillstand, Arrhythmie, Vorhofflattern | gelegentlich |
| Gefäßerkrankungen | Hypertension, Hypotension | gelegentlich |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | Lungenödem, Asthma, Dyspnoe, Epistaxis, Husten | gelegentlich |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Rektale Hämorrhagien, Kolitis, Diarrhoe, Gastritis, Dyspepsie, Dysphagie, abdominale Schmerzen, Konstipation, Nausea, Erbrechen, trockener Mund, Verdauungsstörungen | gelegentlich |
| Gastrointestinale Hämorrhagie | nicht bekannt* | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Pruritus | häufig |
| Bullöse Dermatitis, Alopezie, Hirsutismus, Hautausschlag, Hyperhidrose | gelegentlich | |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Arthralgie, Gelenkssteifigkeit, Rückenschmerzen, Muskelzuckungen, Myalgien | gelegentlich |
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse | Brustschmerzen, erektile Dysfunktion | gelegentlich |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Gangstörungen, Ödeme, periphere Ödeme, Schmerzen, Schmerzen an der Einstichstelle, Fieber, Brustschmerzen, Verschlechterung des Grundzustandes, Asthenie, Unwohlsein, Durst | gelegentlich |
| Untersuchungen | Verlängerte Blutungszeit, AST erhöht, abnorme Labortests, Gewichtsabnahme | gelegentlich |
*Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nach Markteinführung ist nicht abschätzbar und wurde mit „nicht bekannt“ angegeben.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle einer Überdosierung gemeldet.
Überdosierung von Paricalcitol kann zu Hypercalcämie, Hypercalciurie, Hyperphosphatämie und Übersuppression von PTH (siehe Abschnitt 4.4) führen.
Im Falle einer Überdosierung, sollten die Anzeichen und Symptome einer Hypercalcämie (SerumCalcium-Spiegel) beobachtet und an einen Arzt gemeldet werden. Eine Behandlung sollte, soweit angebracht, initiiert werden.
Es kommt durch die Dialyse zu keiner signifikanten Entfernung von Paricalcitol. Die Behandlung von Patienten mit klinisch signifikanter Hypercalcämie besteht aus sofortiger Dosisreduktion oder Unterbrechung der Paricalcitol Therapie und umfasst eine Diät mit niedrigem Calciumgehalt, das Absetzen von Calciumsupplementen, die Mobilisation des Patienten, das Beachten von Flüssigkeit- und Elektrolytungleichgewicht, das Überprüfen von elektrokardiographischen Abnormalitäten (kritisch bei Patienten, die Digitalis erhalten), und Hämodialyse oder Peritonealdialyse gegen ein calciumfreies Dialysat, wenn berechtigt.
Wenn der Serumcalciumspiegel in den Normalbereich zurückgekehrt ist, darf Paricalcitol in niedrigeren Dosen wieder verabreicht werden. Wenn persistierende und merklich erhöhte Serumcalciumspiegel auftreten, kann eine Vielzahl von therapeutischen Alternativen in Betracht gezogen werden. Diese beinhalten die Verabreichung von Arzneimitteln wie Phosphate und Kortikosteroide sowie Maßnahmen zur Einleitung einer Diurese.
Zemplar Injektionslösung enthält 30 Vol. % Propylenglykol als sonstigen Bestandteil. In Einzelfällen wurde über ZNS-Depression, Hämolyse und Laktazidose als toxische Nebenwirkungen bei der Anwendung von Propylenglykol in hohen Dosen berichtet. Auch wenn diese Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Zemplar therapiert werden, nicht zu erwarten sind, da Propylenglykol durch den Dialyseprozess ausgeschieden wird, muss das Risiko des Auftretens dieser toxischen Nebenwirkungen bei Überdosierung in Betracht gezogen werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Nebenschilddrüsenantagonisten ATC Code: H05BX02
Wirkmechanismus
Paricalcitol ist ein synthetisches, biologisch aktives Vitamin D-Analogon von Calcitriol mit Modifizierungen an der Seitenkette (D2) und des A (19-nor) Rings. Anders als Calcitriol, ist Paricalcitol ein selektiver Aktivator des Vitamin D Rezeptors (VDR). Paricalcitol reguliert selektiv die VDR in der Nebenschilddrüse nach oben ohne die VDR im Intestinum zu steigern und ist weniger aktiv bezüglich der Knochenresorption. Paricalcitol reguliert auch den calciumsensitiven Rezeptor (CaSR) in der Nebenschilddrüse nach oben. Als Ergebnis senkt Paricalcitol die Parathormon (PTH)-Spiegel, indem es die Proliferation der Nebenschilddrüse hemmt und die PTH Synthese und Sekretion erniedrigt, mit minimalen Auswirkungen auf die Calcium- und Phosphat-Spiegel und kann direkt auf die Knochenzellen wirken, um das Knochenvolumen zu erhalten und die Mineralisierung der Oberfläche zu verbessern. Die Korrektur abnormer PTH-Spiegel, mit einer Normalisierung der Calcium- und Phosphat Homöostase kann der metabolischen Knochenerkrankung, die mit chronischer Nierenerkrankung verbunden ist, vorbeugen oder diese therapieren.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Paricalcitol-Injektionen wurde in einer 12 wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie an 29 pädiatrischen Hämodialyse-Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, im Alter von 5 bis 19 Jahren untersucht. Die sechs jüngsten mit Paricalcitol behandelten Patienten der Studie waren 5 bis 12 Jahre alt.
Die Initialdosis von Paricalcitol war 0,04 ^g/kg 3-mal pro Woche, basierend auf einem iPTH-Spiegel von weniger als 500 pg/ml vor Therapiebeginn oder entsprechend 0,08 ^g/kg 3-mal pro Woche, basierend auf einem iPTH-Spiegel von > 500 pg/ml vor Therapiebeginn. Die Dosierung von Paricalcitol wurde in 0,04 ^g/kg Schritten angepasst, basierend auf den Spiegeln des Serum iPTH, Calcium und Calcium-PhosphatProdukt.
67 % der mit Paricalcitol behandelten Patienten und 14 % der mit Placebo behandelten Patienten haben die Studie vollständig abgeschlossen. 60 % der Patienten der Paricalcitol Gruppe, im Vergleich zu 21 % der Patienten der Placebo Gruppe, hatten 2 aufeinander folgende 30 %ige Absenkungen des iPTH -Ausgangsspiegels. 71 % der Placebo Patienten wurden aufgrund eines übermäßigen Anstiegs des iPTH -Spiegels nicht weiterbehandelt. Keiner der Patienten der Paricalcitol Gruppe oder der Placebo Gruppe entwickelte eine Hypercalcämie. Es liegen keine Daten für Kinder unter 5 Jahren vor.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Verteilung
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol wurde bei hämodialysepflichtigen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD Stadium 5) untersucht. Paricalcitol wird als intravenöse Bolus-Injektion verabreicht. Innerhalb von 2 Stunden nach Verabreichung von Dosen zwischen 0,04 bis 0,24 Mikrogramm/kg sinkt die Paricalcitol-Konzentration rasch ab. Anschließend sinkt die Paricalcitol-Konzentration logarithmisch mit einer mittleren Halbwertszeit von etwa 15 Stunden ab. Bei mehrfacher Dosierung konnte keine Akkumulation von Paricalcitol festgestellt werden. In vitro war die Plasmaproteinbindung von Paricalcitol sehr hoch (>99,9%) und über einen Konzentrationsbereich von 1 bis zu 100 ng/ml nicht zu sättigen.
Biotransformation
Es wurden mehrere unbekannte Metaboliten sowohl im Urin als auch in den Fäzes gefunden. Im Urin waren keine Spuren von Paricalcitol nachweisbar. Die Metaboliten wurden nicht charakterisiert oder identifiziert. Insgesamt machten diese Metaboliten 51% der Radioaktivität im Urin und 59% der Radioaktivität in den Fäzes aus.
| Pharmakokinetische Eigenschaften von Paricalcitol bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (0,24 Mikrogramm/kg Dosis) | ||
| Parameter | N | Werte (Mittelwert ± Standardabweichung) |
| Cmax (5 min. nach Bolus) | 6 | 1850 ± 664 (pg/ml) |
| AUC | 5 | 27382 ± 8230 (pg h/ml) |
| CL | 5 | 0,72 ± 0,24 (l/h) |
| Vss | 5 | 6 ± 2 (l) |
Elimination
Gesunden Probanden (n=4) wurde in einer Studie ein i.v. Bolus von 0,16 Mikrogramm/kg 3H-Paricalcitol verabreicht. Die Plasmaradioaktivität wurde auf die Muttersubstanz zurückgeführt. Paricalcitol wird vor allem hepatobiliär eliminiert, da 74% der radioaktiven Dosis in den Fäzes und nur 16% im Urin zu finden war.
Spezielle Bevölkerungsgruppen
Geschlecht, ethnische Herkunft und Alter
Es wurden keine alters- oder geschlechtsspezifischen pharmakokinetischen Unterschiede bei den untersuchten erwachsenen Patienten beobachtet. Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der ethnischen Herkunft wurden nicht identifiziert.
Leberfunktionsstörung
Die Konzentration von ungebundenem Paricalcitol ist bei Patienten mit geringgradiger und mittelgradiger Leberfunktionsstörung gleich hoch wie bei gesunden Personen. Eine Dosisanpassung ist bei diesen Patienten nicht nötig. Für Patienten mit hochgradiger Leberfunktionsstörung liegen keine Erfahrungen vor.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die in Toxizitätsstudien mit wiederholten Gaben bei Nagetieren und Hunden beobachteten Befunde, lassen sich im Allgemeinen auf die kalzämische Aktivität von Paricalcitol zurückführen. Effekte, die nicht sicher auf die Hypercalcämie zurückzuführen sind, waren Leukopenie und Thymusatrophie bei Hunden und veränderte aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) (erhöht bei Hunden, gesenkt bei Ratten). Änderungen der weißen Blutkörperchen wurden in klinischen Studien mit Paricalcitol nicht festgestellt.
Paricalcitol beeinflusste die Fruchtbarkeit von männlichen oder weiblichen Ratten nicht. Auch konnte bei Ratten und Kaninchen kein Hinweis auf teratogene Aktivität festgestellt werden. Die Anwendung anderer Vitamin D Präparate in hohen Dosierungen führte bei Tieren während der Schwangerschaft zu Teratogenese. Paricalcitol beeinflusste die fötale Lebensfähigkeit und erhöhte die peri- und postnatale Mortalität von neugeborenen Ratten, wenn es in maternal toxischen Dosen verabreicht wurde.
Eine Reihe von In-vitro und In-vivo Testverfahren zur Bestimmung der Genotoxizität zeigte kein genotoxisches Potential für Paricalcitol.
Kanzerogenitätsstudien bei Nagetieren ließen keine besonderen Risiken für die Anwendung beim Menschen erkennen.
Die verabreichten Dosen und/oder die systemische Exposition von Paricalcitol waren geringgradig höher als therapeutische Dosen/systemische Exposition.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Ethanol (20 Vol.%)
Propylenglykol (30 Vol.%)
Wasser für Injektionszwecke.
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Propylenglykol interagiert mit Heparin und neutralisiert dessen Wirkung. Zemplar Injektionslösung enthält als sonstigen Bestandteil Propylenglykol und sollte über eine unterschiedliche Zuspritzstelle als Heparin verabreicht werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre – Durchstechflasche
2 Jahre – Ampulle
Nach dem Öffnen sofort verbrauchen.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Jede Typ-1-Glasampulle enthält 1 ml oder 2 ml Injektionslösung.
Jede Typ-1-Glasdurchstechflasche enthält 1 ml oder 2 ml Injektionslösung.
Erhältliche Packungen von Zemplar:
Eine Packung enthält 5 Glasampullen mit jeweils 1 ml Injektionslösung.
Eine Packung enthält 5 Glasampullen mit jeweils 2 ml Injektionslösung.
Eine Packung enthält 5 Glasdurchstechflaschen mit jeweils 1 ml Injektionslösung.
Eine Packung enthält 5 Glasdurchstechflaschen mit jeweils 2 ml Injektionslösung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Parenteralia sind vor der Verabreichung immer auf Partikel und Verfärbung zu kontrollieren. Die Lösung ist klar und farblos.
Nur zur Einmalanwendung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
AbbVie GmbH
Lemböckgasse 61/3.OG
1230 Wien
Österreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
1–24969
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
6. Juni 2003 / 9. August 2007
10. STAND DER INFORMATION
Juni 2020
Mehr Informationen über das Medikament Zemplar 5 Mikrogramm/ml - Injektionslösung
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-24969
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
AbbVie GmbH, Lemböckgasse 61, 3.OG, 1230 Wien, Österreich