Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ursofalk® 250 mg/5 ml orale Suspension

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

5 ml (entsprechend 1 Messbecher) enthalten 250 mg Ursodeoxycholsäure (UDCA).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: 5 ml Ursofalk Suspension enthalten 7,5 mg Benzoesäure, 50 mg Propylenglycol und 11 mg Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Wässrige Suspension zum Einnehmen.

Weiße, homogene Suspension zum Einnehmen mit kleinen Luftblasen und Zitronengeruch

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

– Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen der Gallenblase.

Die Gallensteine dürfen auf dem Röntgenbild keine Schatten geben und sollten nicht größer als 15 mm im Durchmesser sein, und die Gallenblase muss trotz Gallenstein(en) funktionsfähig se­in.

– Symptomatische Behandlung der PBC (primär biliären Cholangitis), solange keine dekompensierte Leberzirrhose vorliegt.

Kinder und Jugendliche

Behandlung von Kindern mit hepatobiliärer Störung bei zystischer Fibrose im Alter von 1 Monat bis weniger als 18 Jahren.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Folgende tägliche Dosis wird für die verschiedenen Indikationen empfohlen:

– Gallensteinau­flösung:

Die Tagesdosis ist abhängig vom Körpergewicht und liegt zwischen 62,5 mg und

1250 mg UDCA (etwa 10 mg UDCA pro kg Körpergewicht).

Körpergewicht	Messbecher*	entsprechend ml
5 – 7 kg	A	1,25
8 – 12 kg	A	2,50
13 – 18 kg	% (=A + A)	3,75
19 – 25 kg	1	5,00
26 – 35 kg	1A	7,50
36 – 50 kg	2	10,00
51 – 65 kg	2A	12,50
66 – 80 kg	3	15,00
81 – 100 kg	4	20,00
über 100 kg	5	25,00

* 1 Messbecher (entsprechend 5 ml Suspension) enthält 250 mg UDCA.

Die Suspension soll abends vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Die Einnahme muss regelmäßig erfolgen.

Die Dauer der Gallensteinau­flösung beträgt im Allgemeinen 6 – 24 Monate. Falls nach 12 Monaten keine Verkleinerung der Gallensteine eingetreten ist, soll die Therapie nicht weitergeführt werden. Der Erfolg der Behandlung soll sonografisch oder röntgenologisch alle 6 Monate überprüft werden. Bei den Nachuntersuchungen ist auch darauf zu achten, ob zwischenzeitlich eine Verkalkung der Steine aufgetreten ist. Ist dies der Fall, ist die Behandlung zu beenden.

– Zur Behandlung der PBC:

Die Tagesdosis ist vom Körpergewicht abhängig und liegt bei etwa 12–15 mg UDCA pro kg Körpergewicht.

Während der ersten 3 Monate der Behandlung soll Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension über den Tag verteilt eingenommen werden. Mit Verbesserung der Leberwerte kann die Tagesdosis einmal täglich abends eingenommen werden:

Körpergewicht (kg)	Tagesdosis (mg/kg KG)	Messbecher* Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension
		erste 3 Monate			danach abends (1×tgl.)
		morgens	mittags	abends
9–12	12–15	–	1/4	1/4	A
13–16	12–15	1/4	1/4	1/4	%
17–20	12–15	1/4	1/4	A	1
21–26	12–15	1/4	A	A	1 A
27–33	12–15	A	A	A	1 A
34–41	12–15	A	A	1	2
42–52	12–15	A	1	1	2 A
53–66	12–15	1	1	1	3
67–83	12–15	1	1	2	4
84–104	12–15	1	2	2	5
105–125	12–15	2	2	2	6

*1 Messbecher (5 ml Suspension zum Einnehmen) enthält 250 mg UDCA.

Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension soll gemäß dem oben angegebenen Dosierungsschema eingenommen werden. Auf eine regelmäßige Einnahme ist zu achten.

Die Anwendung von Ursofalk in dieser Indikation ist zeitlich nicht begrenzt.

Bei Patienten mit PBC kann in seltenen Fällen zu Beginn der Behandlung eine Verschlechterung der klinischen Symptomatik, z.B. eine Verstärkung des Juckreizes auftreten. Tritt dieser Fall ein, ist die Therapie mit einer verringerten Dosis Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension täglich weiterzuführen und sodann die Dosis einschleichend (d.h. wöchentliche Erhöhung der Tagesdosis) wieder zu erhöhen, bis die im Dosierungsschema vorgesehene Dosierung wieder erreicht wird.

Auf eine regelmäßige Einnahme der Suspension ist zu achten.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:

Behandlung von Kindern mit zystischer Fibrose im Alter von 1 Monat und weniger al 18 Jahren:

20 mg/kg/Tag verteilt auf 2–3 Dosen, mit erweiterter Erhöhung der Dosis auf 30 mg/kg/Tag, falls notwendig

Sehr selten sind Kinder unter 10 kg Körpergewicht betroffen. In diesem Fall sollen handelsübliche Einmalspritzen verwendet werden.

In der Gebrauchsinfor­mation wird dem Patienten folgende Information gegeben:

Kindern bis zu einem Körpergewicht von 10 kg ist eine Einmaldosis mit einer Spritze zu verabreichen, da der Messbecher für Mengen unter 1,25 ml nicht geeignet ist. Verwenden Sie eine 2 ml Einmalspritze mit einer 0,1 ml Graduierung.

Bemerkung: Einmalspritzen sind nicht in der Packung enthalten, sind aber in der Apotheke erhältlich.

Zur Anwendung der notwendigen Dosierung

1. Schütteln Sie die Flasche vor dem Öffnen.

2. Geben Sie eine kleine Menge der Suspension in den beigelegten Messbecher.

3. Ziehen Sie ein bisschen mehr der notwendigen Menge in die Spritze auf.

4. Klopfen Sie mit den Fingern an die Spritze, um Luftblasen vom Aufziehen der Suspension zu entfernen.

5. Kontrollieren Sie die notwendige Menge an Suspension in der Spritze, passen Sie diese falls notwendig an.

6. Verteilen Sie vorsichtig den Inhalt der Spritze direkt im Mund des Kindes.

Stecken Sie die gebrauchte Spritze nicht mehr in die Flasche. Geben Sie die nicht verwendete Suspension aus der Spritze oder dem Messbecher nicht mehr in die Flasche zurück.

Bis zu 10 kg Körpergewicht (KG): Dosierung 20 mg UDCA/kg/Tag

Messgröße: Einmalspritzen

Körpergewicht (kg)	Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension (ml)
	morgens	abends
4	0,8	0,8
4,5	0,9	0,9
5	1,0	1,0
5,5	1,1	1,1
6	1,2	1,2
6,5	1,3	1.3
7	1,4	1,4
7,5	1,5	1,5
8	1,6	1,6
8,5	1,7	1,7
9	1,8	1,8
9,5	1,9	1,9
10	2,0	2,0

Mehr als 10 kg Körpergewicht (KG): Dosierung 20 -25 mg UDCA/kg/Tag

Körpergewicht (kg)	Tagesdosis (mg/kg KG)	Messbecher* Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension
		morgens	abends
11 – 12	21–23	V	V
13 – 15	21–24	V	%
16 – 18	21–23	%	%
19 – 21	21–23	%	1
22 – 23	22–23	1	1
24 – 26	22–23	1	1%
27 – 29	22–23	1%	1%
30 – 32	21–23	1%	1V
33 – 35	21–23	1V	1V
36 – 38	21–23	1V	1%
39 – 41	21–22	1%	1%
42 – 47	20–22	1%	2
48 – 56	20–23	2%	2%
57 – 68	20–24	2%	2%
69 – 81	20–24	3%	3%
82 – 100	20–24	4	4
>100		4 V	4V

* Umrechnungstabelle:

	Orale Suspension	Ursodeoxycholsäure
1 Messbecher	= 5 ml	= 250 mg
% Messbecher	= 3,75 ml	= 187,5 mg
V Messbecher	= 2,5 ml	= 125 mg
% Messbecher	= 1,25 ml	= 62,5 mg

4.3 Gegenanzeigen

– akuten Entzündungen der Gallenblase und der Gallenwege

– Verschluss der Gallenwege (Choledochus- oder Zystikusverschluss)

– häufigem Auftreten von Gallenkoliken

– röntgendichten, kalzifizierten Gallensteinen

– eingeschränkter Kontraktionsfähig­keit der Gallenblase

– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Gallensäuren oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

Kinder und Jugendliche

– erfolglose Portoenterostomie oder ohne Wiederherstellung des regulären Gallenflusses bei Kindern mit biliärer Atresie

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension soll unter ärztlicher Kontrolle angewendet werden.

In den ersten 3 Monaten der Behandlung sollen die Leberparameter AST (SGOT), ALT (SGPT) und y-GT alle 4 Wochen, dann alle 3 Monate vom behandelnden Arzt kontrolliert werden. Mit diesen Überwachungsmaßnah­men soll sichergestellt werden, dass mögliche Leberfunktion­sstörungen frühzeitig erkannt werden. Dies gilt vor allem bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium der primär biliären Cholangitis. Außerdem kann so rechtzeitig erkannt werden, ob ein Patient mit PBC auf die Behandlung anspricht.

Bei Anwendung zur Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen:

Um den Verlauf der Behandlung einschätzen und eine eventuelle Verkalkung der Gallensteine rechtzeitig erkennen zu können, soll abhängig von der Steingröße 6 – 10 Monate nach Behandlungsbeginn eine Darstellung der Gallenblase (orale Cholezystographie) mit Übersichts- und Schlussaufnahmen im Stehen und im Liegen (Ultraschallver­laufskontrolle) durchgeführt werden.

Bei röntgenologisch nicht darstellbarer Gallenblase, kalzifizierten Gallensteinen, gestörter Kontraktionsfähig­keit der Gallenblase oder bei häufigen Gallenkoliken darf Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Weibliche Patientinnen, die Ursofalk zur Auflösung von Gallensteinen einnehmen, sollen für eine sichere nichthormonelle Kontrazeption sorgen, da hormonelle Kontrazeptiva eine biliäre Lithiasis verstärken können (siehe Abschnitt 4.5 und 4.6).

Bei Anwendung zur Behandlung von Patienten mit PBC im fortgeschrittenen Stadium:

In sehr seltenen Fällen wurde eine Dekompensation der Leberzirrhose beobachtet, die nach Absetzen der Behandlung teilweise reversibel war.

Bei Patienten mit PBC kann es in seltenen Fällen vorkommen, dass sich die klinischen Symptome zu Beginn der Behandlung verschlechtern, z.B. Verstärkung des Juckreizes. In einem solchen Fall soll die Dosis auf einen Messbecher Ursofalk 250mg/5ml orale Suspension (250 mg UDCA) täglich reduziert und danach allmählich wie in Abschnitt 4.2. beschrieben wieder erhöht werden.

Bei Auftreten von Diarrhö ist die Dosis zu reduzieren. In Fällen von anhaltender Diarrhö soll die Behandlung abgebrochen werden.

Dieses Arzneimittel enthält 7,5 mg Benzoesäure pro 5 ml Suspension. Benzoesäure kann Gelbsucht bei Neugeborenen (im Alter bis zu 4 Wochen) verstärken.

Dieses Arzneimittel enthält 50 mg Propylenglycol in 5 ml Suspension. Die gleichzeitige Anwendung mit einem Substrat der Alkoholdehydro­genase – wie Ethanol – kann schwerwiegende Nebenwirkungen bei Neugeborenen hervorrufen.

Dieses Arzneimittel enthält 11 mg Natrium pro 5 ml Suspension, entsprechend 0,6 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension soll nicht gleichzeitig mit Colestyramin, Colestipol oder Aluminiumhydroxid- und/oder Smektit (Tonerde)-haltigen Antazida verabreicht werden, da diese Präparate UDCA im Darm binden und damit ihre Resorption und Wirksamkeit verhindern. Sollte die Einnahme eines Präparates, das einen dieser Wirkstoffe enthält, notwendig sein, so ist darauf zu achten, dass die Einnahme zeitversetzt 2 Stunden vor oder nach Ursofalk erfolgt.

Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension kann Auswirkungen auf die Resorption von Ciclosporin aus dem Darm haben. Bei Patienten, die unter einer Ciclosporin-Therapie stehen, soll daher die

Ciclosporin -Konzentration im Blut vom Arzt überprüft werden und gegebenenfalls eine Anpassung der Ciclosporin-Dosis vorgenommen werden.

In Einzelfällen kann Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension die Resorption von Ciprofloxacin vermindern.

In einer klinischen Studie an gesunden Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von UDCA (500 mg/Tag) und Rosuvastatin (20 mg/Tag) zu geringfügig erhöhten Plasmaspiegeln von Rosuvastatin. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist auch in Bezug auf andere Statine nicht bekannt.

Es wurde gezeigt, dass UDCA bei gesunden Probanden die Plasma-Spitzen-Konzentrationen (Cmax) sowie die Fläche unter der Kurve (AUC) des Calciumantagonisten Nitrendipin vermindert. Eine engmaschige Überwachung der Konsequenzen einer gemeinsamen Anwendung von Nitrendipin und UDCA wird daher empfohlen. Es kann eine Erhöhung der Dosis von Nitrendipin erforderlich sein. Ebenso wurde eine Verminderung des therapeutischen Effekts von Dapson berichtet. Diese Beobachtungen in Verbindung mit in-vitro-Befunden könnten eine mögliche Induktion von Cytochrom P450 3A Enzymen durch UDCA vermuten lassen. In einer gut ausgerichteten klinischen Wechselwirkun­gsstudie mit Budesonid, einem bekannten Cytochrom P450 3A Substrat, wurde allerdings keine Induktion beobachtet.

Östrogene und cholesterinsenkende Substanzen, wie Clofibrat, erhöhen die hepatische Cholesterinse­kretion und können so die Bildung von Gallensteinen fördern und so einer Auflösung von Gallensteinen durch UDCA entgegenwirken.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Tierexperimentelle Studien zeigten keinen Einfluss von UDCA auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine Daten zur Wirkung einer Behandlung mit UDCA auf die Fertilität beim Menschen vor.

Es liegen keine hinreichenden bzw. nur sehr eingeschränkte Daten zur Anwendung von UDCA bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien zeigten Reproduktionsto­xizität während der frühen Trächtigkeitsphase (siehe Abschnitt 5.3). Während der Schwangerschaft darf Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter sollen nur bei gleichzeitiger Anwendung von zuverlässigen empfängnisver­hütenden Maßnahmen behandelt werden.

Nicht-hormonelle Empfängnisver­hütungsmethoden oder orale Kontrazeptiva mit niedrigem Östrogengehalt werden empfohlen. Bei Patientinnen, die Ursofalk 250 mg/5 ml Suspension zur Auflösung von Gallensteinen einnehmen, sollen wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden angewendet werden, da hormonelle orale Kontrazeptiva die Bildung von Gallensteinen fördern können. Vor Beginn der Behandlung ist eine Schwangerschaft auszuschließen.

Anhand einiger weniger dokumentierter Fälle bei stillenden Frauen sind die Konzentrationen von UDCA in der Muttermilch sehr gering und es sind wahrscheinlich keine Nebenwirkungen bei gestillten Kleinkindern zu erwarten.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Ursofalk hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt definiert:

Sehr häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)

Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts:

Häufig: In klinischen Studien wurde unter UDCA-Therapie über breiförmige Stühle bzw.

Durchfall berichtet

Sehr selten: Bei der Behandlung der primär biliären Cholangitis kann es zu schweren rechtsseitigen Oberbauchschmerzen kommen.

Leber- und Gallenerkrankun­gen:

Sehr selten: Verkalkung von Gallensteinen

Bei Therapie der primär biliären Cholangitis im fortgeschrittenen Krankheitsstadium wurde in Einzelfällen eine Dekompensation der Leberzirrhose beobachtet, die sich nach Absetzen der Therapie zurückbildete.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes:

Sehr selten: Urtikaria

Auf Grund des Gehaltes an Benzoesäure können bei entsprechend veranlagten Patienten Überempfindlichke­itsreaktionen in Form von Reizungen an Haut, Augen und Schleimhäuten auftreten. Bei Neugeborenen besteht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Gelbsucht.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website:

4.9 Überdosierung

Bei Überdosierung kann Diarrhö auftreten.

Im Allgemeinen sind weitere Symptome einer Überdosierung unwahrscheinlich, da UDCA mit zunehmender Dosis schlechter resorbiert und deshalb vermehrt fäkal ausgeschieden wird.

Spezifische Gegenmaßnahmen können entfallen; die Folgezustände von Durchfall sind symptomatisch mit Flüssigkeits- und Elektrolytausgleich zu behandeln.

Zusätzliche Information für spezielle Patientengruppen:

Die Langzeitanwendung von hochdosierter UDCA (28–30 mg/kg/Tag) war bei Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis (nicht genehmigtes Anwendungsgebiet) mit einer höheren Rate von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verbunden.

5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Gallen- und Lebertherapie, Gallensäurehaltige Zubereitungen ATC-Code: A05AA02

UDCA kommt in kleinen Mengen in der menschlichen Galle vor.

Nach oraler Verabreichung bewirkt sie eine Verminderung der Cholesterinsätti­gung der Galle durch Hemmung der Cholesterinab­sorption im Darm und Senkung der Cholesterinse­kretion in die Galle. Vermutlich durch Dispersion des Cholesterins und Bildung von Flüssigkeitskris­tallen erfolgt eine allmähliche Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen.

Die Wirkung der UDCA bei Leber- und cholestatischen Erkrankungen beruht nach bisherigen Erkenntnissen vermutlich auf einem relativen Austausch lipophiler, detergentienar­tiger, toxischer Gallensäuren gegen die hydrophile, zytoprotektive, untoxische UDCA, auf einer Verbesserung der sekretorischen Leistung der Leberzelle und auf immunregulato­rischen Prozessen.

Kinder und Jugendliche

Zystische Fibrose

Aus klinischen Langzeitstudien gibt es Erfahrung von bis zu 10 Jahren in der UDCA Behandlung von pädiatrischen Patienten, die an mit der zystischen Fibrose assoziierten hepatobiliären Störungen (CFAHD) leiden. Es ist bewiesen, dass die Behandlung mit UDCA zu einer Verminderung der Gallengangpro­liferation, einem Anhalten des Fortschreitens der histologischen Schäden und sogar zu reversen hepatobiliären Veränderungen (bei Gabe zu einem frühen Stadium von CFAHD) führen kann. Die Behandlung mit UDCA soll erfolgen, sobald die Diagnose von CFAHD gemacht wurde, um den therapeutischen Effekt zu optimieren.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Oral verabreichte UDCA wird im Jejunum und oberen Ileum durch passiven, im terminalen Ileum durch aktiven Transport schnell resorbiert. Die Absorptionsrate beträgt im Allgemeinen 60 – 80 %.

Nach der Resorption wird die Gallensäure in der Leber fast vollständig mit den Aminosäuren Glycin und Taurin konjugiert und dann biliär ausgeschieden. Die first-pass-Clearance durch die Leber beträgt bis zu 60 %.

In Abhängigkeit von der Tagesdosis und der Grunderkrankung bzw. dem Zustand der Leber reichert sich die mehr hydrophile UDCA in der Galle an. Gleichzeitig wird eine relative Abnahme der anderen mehr lipophilen Gallensäuren beobachtet.

Im Darm erfolgt teilweise ein bakterieller Abbau zu 7-Keto-Lithocholsäure und Lithocholsäure. Lithocholsäure ist lebertoxisch und ruft in einer Reihe von Tierspezies Leberparenchym­schäden hervor. Beim Menschen wird sie nur zu einem sehr geringen Teil resorbiert. Dieser Anteil wird in der Leber sulfatiert und dadurch detoxifiziert, der dann wieder biliär und schließlich fäkal ausgeschieden wird.

Die biologische Halbwertszeit der UDCA liegt bei 3,5 – 5,8 Tagen.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

a) Akute Toxizität:

Untersuchungen am Tier zur akuten Toxizität haben keine toxischen Schäden gezeigt.

b) Chronische Toxizität:

Untersuchungen zur subchronischen Toxizität am Affen zeigten in den Gruppen mit hoher Dosierung hepatotoxische Effekte auch in Form von funktionellen Veränderungen (u.a.

Leberenzymverände­rungen) und morphologische Veränderungen wie Gallengangspro­liferationen, portale Entzündungsherde und hepatozelluläre Nekrosen. Diese toxischen Effekte sind am ehesten auf Lithocholsäure, einen Metaboliten der UDCA, zurückzufuhren, welche beim Affen – im Gegensatz zum Menschen – nicht detoxifiziert wird. Die klinische Erfahrung bestätigt, dass die beschriebenen hepatotoxischen Effekte beim Menschen offensichtlich nicht relevant sind.

c) Tumorerzeugendes und mutagenes Potential:

Langzeitunter­suchungen an Maus und Ratte ergaben keine Hinweise auf ein karzinogenes Potential von UDCA.

In-vitro- und in-vivo-Tests zur genetischen Toxikologie von UDCA verliefen negativ.

Die zu UDCA vorliegenden Tests ergaben keine relevanten Hinweise auf eine mutagene Wirkung.

d) Reproduktionsto­xizität:

In Untersuchungen an Ratten traten nach einer Dosis von 2000 mg UDCA/kg Körpergewicht (was einer täglichen Gabe von 2,8 Liter Suspension bei einem 70 kg schweren Menschen entspräche) Schwanzaplasien auf. Beim Kaninchen wurden bis zu einer Dosis von 300 mg UDCA/kg Körpergewicht keine teratogenen Effekte festgestellt. UDCA hatte keinen Einfluss auf die Fertilität bei Ratten und beeinträchtigte nicht die Peri-Postnatalentwic­klung der Nachkommen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Benzoesäure (E-210)

gereinigtes Wasser

Xylitol

Glycerol

mikrokristalline Cellulose

Carmellose-Natrium

Propylenglycol

Natriumcitrat

Natriumcyclamat

Citronensäure

Natriumchlorid

Zitronenaroma

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre

Nach Anbruch des Behältnisses: 4 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Braunglasflasche (Typ III) mit kindersicherem Kunststoffschrau­bverschluss (PP/PE), PE Ausgießvorrichtung und einem 5 ml Messbecher mit 4 geprägten Graduierungen: 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml und 5 ml.

Verfügbare Packungsgrößen

1 Flasche mit 250 ml Suspension.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Vor Gebrauch schütteln.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstr. 5

79108 Freiburg

Deutschland

Tel. (0761) 1514–0

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.: 1–24109

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 15. Juni 2001

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 20. Juni 2014

10. STAND DER INFORMATION

10.2020

Mehr Informationen über das Medikament Ursofalk 250 mg/5 ml orale Suspension

Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-24109
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Dr. Falk Pharma GmbH, Leinenweberstraße 5, 79108 Freiburg, Deutschland