Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Triprim 300 mg - Tabletten
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Triprim 300 mg – Tabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält 300 mg Trimethoprim.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tablette
Weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit Kreuzbruchkerbe, abgeschrägt an beiden Seiten.
Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Triprim ist bei einer Reihe von Infektionen, hervorgerufen durch trimethoprimempfindliche Erreger, indiziert.
Dazu gehören:
– Akute, chronische bzw. rezidivierende Infektionen des Harntraktes
– Akute und chronische Infektionen des Respirationstraktes
– Infektionen des Verdauungstraktes
– Salmonelleninfektionen (Typhus, Paratyphus)
– Reisediarrhoe (E. coli, Salmonellen, Shigellen)
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Unkomplizierte Harnwegsinfektionen: Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre erhalten 2 × 150 mg bzw. 1 × 300 mg täglich.
Akute Infektionen:
Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre erhalten 200 bis 400 mg täglich in zwei Einzeldosen.
Kinder von 6 bis 12 Jahren erhalten 200 mg täglich in zwei Einzeldosen.
Die maximale Tagesdosis beim Erwachsenen soll 600 mg nicht überschreiten.
Bei akuter unkomplizierter Harnwegsinfektion ist eine „single-dose-Therapie“ möglich: 1 × 400 – 600 mg.
Langzeittherapie/Prophylaxe: wird bei chronisch rezidivierenden Erkrankungsverläufen durchgeführt.
Dabei erhalten Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre 1 x täglich 100 mg (abends).
Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion:
Bis zu einer Kreatininclearance von 30 ml/min ist keine Dosisreduktion erforderlich. Bis zu einem Kreatininclearancewert von 10 ml/min wird eine Tagesdosis von 100 mg beim Erwachsenen für sicher erachtet. Unter 10ml/min ist die Einnahme kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Spezielle Dosierungsempfehlung:
Typhus: 2 × 200 mg/Tag über 14 Tage
Reisediarrhoe: 2 × 200 mg/Tag über 5 Tage
Zur genauen Dosierung stehen zusätzlich Triprim 100 mg-Tabletten bzw. Triprim 200 mg-Tabletten zur Verfügung.
Kinder unter 6 Jahren
Triprim wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren, da keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Tabletten unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit einnehmen.
Bei Auftreten von gastrointestinalen Irritationen soll die Tabletten zu einer Mahlzeit eingenommen werden.
Dauer der Anwendung
Bei akuten Infektionen beträgt die Therapiedauer meist 5–10 Tage. Nach Abklingen der Krankheitssymptome soll die Behandlung noch 2–3 Tage fortgesetzt werden.
Die Langzeitprophylaxe rezidivierender Harnwegsinfektionen wird im Allgemeinen über 6 Wochen bis zu 6 Monaten durchgeführt.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1. genannten sonstigen Bestandteile
– Schäden des blutbildenden Systems (z.B. Thrombozytopenie, Leukozytopenie, Methämoglobinämie, Granulozytopenie, megaloblastische Anämie)
– schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
– Ikterus
– Fragiles X-Chromosom in Verbindung mit geistiger Retardierung bei Kindern
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei leichten Leber- und Nierenfunktionsstörungen, abnormem Blutbild, Patienten mit Neigung zu Folsäuremangel und bei längerdauernder Behandlung mit dem Präparat sind regelmäßige Leber- und Nierenfunktions- sowie Blutbildkontrollen (einschließlich Differentialblutbild; in 4wöchigen Abständen) angezeigt.
Beim Auftreten von Halsentzündungen, Fieber oder grippeartigen Symptomen unter der Therapie mit Triprim müssen sofortige Blutbildkontrollen durchgeführt werden, da sich dahinter eine aseptische Meningitis verbergen könnte.
Beim Auftreten von schweren anhaltenden Durchfällen während oder nach der Therapie mit Triprim ist an eine pseudomembranöse Enterokolitis zu denken, die sofort behandelt werden muss. Peristaltikhemmende Präparate sind kontraindiziert.
Unter der Einnahme von Trimethoprim kann es – vor allem bei starker UV-Lichtexposition – zu phototoxischen Hautreaktionen kommen.
Aufgrund der knochenmarksuppressiven Wirkung von Trimethoprim sollten Patienten unter Malariaprophylaxe oder antineoplastischer Chemotherapie besonders sorgfältig überwacht werden. In den Intervallen einer antineoplastischen Chemotherapie sollte keine Behandlung mit Trimethoprim erfolgen, um die Wiederherstellung der Knochenmarkfunktion zwischen den einzelnen Therapiezyklen zu gewährleisten.
Bei älteren Patienten sowie Patienten mit vermutetem Folsäuremangel sollte Trimethoprim mit Vorsicht eingesetzt werden. Wenn Blutbildstörungen auftreten, können diese durch Verabreichung von Folinsäure (Calciumfolinat) korrigiert werden, ohne die antibakterielle Wirksamkeit von Trimethoprim zu beeinträchtigen.
Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekannterweise eine Hyperkaliämie verursachen, wie z.B. Trimethoprim, zusammen mit Spironolacton kann zu einer schweren Hyperkaliämie führen.
Bei langzeitigem Einsatz von Trimethoprim in Pflege- oder Krankenanstalten kann es wie bei gewissen antibiotisch wirksamen Substanzen zu einer Resistenzentwicklung und Entstehung von Hospitalismuskeimen kommen. Die Langzeittherapie mit Trimethoprim ist daher stets begleitet von regelmäßigen bakteriologischen Kontrolluntersuchungen durchzuführen.
Bei Langzeittherapie/Prophylaxe ist auf das Überwuchern resistenter Keime bzw. Pilze zu achten.
Beim Auftreten von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Gesichts-, Zungen- und Kehlkopfschwellungen mit Einengung der Atemwege, Anaphylaxie) muss die Therapie sofort abgebrochen werden und entsprechende Notfallmaßnahmen (z. B. Antihistaminika, Kortikosteroide, Sympathomimetika und gegebenenfalls Beatmung) eingeleitet werden.
Trimethoprim kann zu Störungen des Phenylalanin-Metabolismus führen. Dies ist jedoch bei Patienten mit Phenylketonurie, die eine adäquate Diät einhalten, ohne klinische Bedeutung.
Die Sicherheit der empfängnisverhütenden Wirkung von oralen Kontrazeptiva ist bei gleichzeitiger Anwendung von Triprim in Frage gestellt. Daher sollten während der Behandlung mit Triprim andere empfängnisverhütende Maßnahmen zusätzlich angewendet werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antikoagulanzien vom Warfarintyp
Trimethoprim kann die Wirkung von Antikoagulanzien verstärken. Deshalb sind regelmäßige Blutgerinnungskontrollen angezeigt.
Arzneimittel, die Folsäuremangelzustände hervorrufen, wie Phenytoin, Primidon, Barbiturate oder Methotrexat
Wegen der Folsäure-antagonistischen Eigenschaften von Trimethoprim kann die Substanz theoretisch die Inzidenz von Folsäuremangelzuständen (wie z.B. Blutbildungsstörungen) durch andere Pharmaka verstärken. Außerdem hemmt Trimethoprim den Metabolismus von Phenytoin in der Leber und kann dadurch eine Wirkungsverstärkung dieser Substanz hervorrufen.
Spironolacton
Neben anderen Arzneimitteln, die bekanntermaßen eine Hyperkaliämie verursachen, kann die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit Spironolacton zu einer klinisch relevanten Hyperkaliämie führen.
ACE-Hemmer oder kaliumsparende Diuretika
Die gleichzeitige Einnahme von Trimethoprim kann, insbesondere bei älteren Patienten, bei HIV-Infizierten oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, zu einer Erhöhung des SerumKaliumspiegels führen. In entsprechenden Fällen sollte eine regelmäßige Kontrolle des SerumKaliumspiegels erfolgen.
Rosiglitazon und Repaglinid
Die gleichzeitige Einnahme von Trimethoprim kann den Serumspiegel dieser oralen Antidiabetika erhöhen und deren hypoglykämische Wirkung verstärken.
Ciclosporin
Eine reversible Schädigung der Nierenfunktion ist bei gleichzeitiger Gabe von Trimethoprim und Ciclosporin möglich.
Rifampicin
Durch Rifampicin wird die Eliminationshalbwertszeit des Trimethoprim verkürzt.
Pyrimethamin
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Trimethoprim und Pyrimethamin kann es zu Störungen der Blutbildung (insbesondere megaloblastische Anämie) kommen.
Dapson
Die gleichzeitige Einnahme von Trimethoprim kann zu einem Anstieg der Blutspiegel beider Wirkstoffe führen.
Lamivudin und Zidovudin,
Digoxin,
Procainamid
Die gleichzeitige Einnahme von Trimethoprim kann den Serumspiegel dieser Substanzen erhöhen.
Orale Kontrazeptiva
Die Wirkung von oralen Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Einnahme von Trimethoprim vermindert werden (siehe auch Abschnitt 4.4).
Eine antineoplastische Chemotherapie verstärkt die knochenmarkssuppressive Wirkung des Trimethoprim.
Beeinflussung von Laborergebnissen:
Trimethoprim stört Labortests für Serum-Methotrexat, bei denen Dihydrofolat-Reduktase aus Lactobacillus casei verwendet wird.
Trimethoprim kann die Bestimmung von Serum-/Plasma-Kreatinin mit der Jaffe’-Reaktion beeinflussen und zu einer Überschätzung der Kreatininkonzentration um ca. 10% führen. Durch funktionelle Hemmung der tubulären Sekretion von Kreatinin kann es ferner zu einer Verringerung der Kreatinin-Clearance kommen.
Weitere, eventuell verfälschte Laborwerte unter Trimethoprim-Therapie: sGOT, sGPT, Blutharnstoff.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Da Trimethoprim die Plazentaschranke passieren, in die Muttermilch übertreten und den Folsäuremetabolismus des Feten bzw. Säuglings beeinträchtigen kann, soll Triprim in der Schwangerschaft und während der Stillzeit nicht eingenommen werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Triprim hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8 Nebenwirkungen
Die folgende Einteilung wurde für die Häufigkeitsbeschreibungen der Nebenwirkungen verwendet:
| Sehr häufig: | >1/10 |
| Häufig: | >1/100 und < 1/10 |
| Gelegentlich: | >1/1 000 und < 1/100 |
| Selten: | >1/10 000 und < 1/1 000 |
| Sehr selten: | < 1/10 000 |
| Nicht bekannt: | Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar |
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Gelegentlich: Infektionen durch Pilze oder resistente Bakterien bei langfristiger oder wiederholter Anwendung.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich: bei hoher Dosierung über längere Zeit sind durch Beeinflussung des Folsäuremetabolismus Blutbildveränderungen möglich (Thrombozytopenie, Leukozytopenie, megaloblastische Anämie, Methämoglobinämie) (besondere Vorsicht bei älteren Patienten); diese sind durch Gabe von Folinsäure (Calciumfolinat) reversibel.
Nicht bekannt: verminderte Hämatopoese.
Erkrankungen des Immunsystems
Häufig: makulopapuläre und morbilliforme Exantheme mit Pruritus.
Selten: Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von Urtikaria, Gesichts-, Zungen- und Kehlkopfschwellungen mit Einengung der Atemwege, Dyspnoe, Herzjagen, Blutdruckabfall bis zum lebensbedrohlichen Schock (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich: aseptische Meningitis oder meningitisähnliche Symptome.
Selten: Kopfschmerzen.
Augenerkrankungen
Sehr selten: Uveitis anterior.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Magenschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Glossitis, Stomatitis, Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen).
Beim Auftreten von schweren anhaltenden Durchfällen während oder nach der Therapie ist an eine pseudomembranöse Enterokolitis zu denken, die sofort behandelt werden muss.
Sehr selten: Pankreatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: cholestatische Hepatitis.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautausschlag.
Selten: Erythems multiforme.
Sehr selten: phototoxische Hautreaktionen, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom und exfoliative Dermatitis, fixes Arzneimittelexanthem.
Nicht bekannt: Pruritus.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Sehr selten: Myalgie.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
In tierexperimentellen Untersuchungen sind keine Fertilitätsstörungen beschrieben worden, jedoch liegen Hinweise auf Spermatogenesestörungen bei Männern nach einer einmonatigen Dauerbehandlung mit Trimethoprim vor (siehe 5.3 Abschnitt Präklinische Daten zur Sicherheit).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Fieber.
Untersuchungen
Gelegentlich: Anstieg von Serumtransaminasen, Bilirubin, BUN und Serumkreatinin.
Sehr selten: Hyperkaliämie.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung direkt über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website:
4.9 Überdosierung
Bei akuter Überdosierung (nach Ingestion von 1 g Trimethoprim oder mehr) können folgende Symptome auftreten: gastrointestinale Beschwerden (wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe), Gesichtsschwellung, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Depressionen und Anstieg der Transaminasen.
In diesem Fall sind sofort folgende Therapiemaßnahmen erforderlich: sofortige Magenentleerung durch induziertes Erbrechen oder Magenspülung, reichliche intravenöse Flüssigkeitszufuhr und Harnsäuerung (dadurch beschleunigte Elimination von Trimethoprim). Trimethoprim kann durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt werden. Zusätzlich sollten Blutbildkontrollen durchgeführt werden.
Bei chronischer Überdosierung und dadurch bedingter Knochenmarkdepression soll die Therapie unterbrochen werden und der Patient bis zur Normalisierung des Blutbildes mit Folinsäure behandelt werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemischen Anwendung / Sulfonamide und Trimethoprim / Trimethoprim und Derivate
ATC-Code: J01EA01
Trimethoprim ist ein bakteriostatisch wirkendes Chemotherapeutikum, dessen Wirkung auf einer selektiven Hemmung der bakteriellen Folsäurereduktase, wodurch die Biosynthese bakterieller Nukleinsäuren und Proteine unterbunden wird, beruht.
Trimethoprim besitzt zur bakteriellen Dihydrofolsäurereduktase eine 50 000 – 100 000mal höhere Affinität als zum entsprechenden menschlichen Enzym. Zur Hemmung der menschlichen Dihydrofolsäurereduktase wären also 50 bis 100mal höhere Konzentrationen notwendig als für Bakterien.
Wirkspektrum
Trimethoprim besitzt ein sehr breites Wirkungsspektrum im grampositiven und gramnegativen Bereich.
Sensitivität
Grenzkonzentrationen (breakpoints) nach CLSI, vormals NCCLS:
Mikroorganismen (Enterobacteriaceae -Spezies und Staphylokokken ) mit einer MHK < 8 ^g/ml werden als empfindlich und bei > 16 ^g/ml als resistent angesehen.
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen – lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich.
Die Angaben machen nur eine Aussage über die Wahrscheinlichkeit, ob Mikroorganismen gegenüber dem o.g. Arzneimittel empfindlich sind oder nicht.
Streptokokken
Staphylokokken
Pneumokokken
Enterokokken
E. coli
H. influenzae
Klebsiella
Proteus
Salmonellen
Shigellen
Enterobacter
Pneumocystis carinii
Corynebakterien
Plasmodien
Mäßig empfindlich
Brucellen
Neisserien
Resistent
Pseudomonas aeruginosa
Mycobacterium tuberculosis
Mycoplasmen
Treponema pallidum
Anaerobier
Chlamydien
Rickettsien
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Trimethoprim wird bei oraler Gabe rasch und fast vollständig resorbiert und erreicht nach 1 bis 3 Stunden die maximalen Plasmakonzentration.
Verteilung
Die Konzentrationen im Gewebe und im Harn liegen höher als jene im Serum, besonders hohe Gewebskonzentrationen werden in Niere und Lunge erreicht. Trimethoprim passiert die Plazentarschranke und wird in die Muttermilch sezerniert. Die Plasmaproteinbindung liegt bei 45%.
Biotransformation und Elimination
Trimethoprim wird zu einem geringen Teil in der Leber metabolisiert. Die Elimination über die Niere erfolgt sowohl durch glomeruläre als auch durch tubuläre Filtration, und zwar vor allem in Form der unveränderten, mikrobiologisch aktiven Substanz. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 10 Stunden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Halbwertszeit umgekehrt proportional zur glomerulären Filtrationsrate. Trimethoprim ist mittels Hämodialyse gut dialysabel. Die Peritonealdialyse ist wirkungslos. Bei gestörter Leberfunktion ist die Halbwertszeit verlängert.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Toxizität bei wiederholter Gabe
Zur chronischen Toxizität wurden Studien an Ratten und Affen durchgeführt über 3 Monate mit bis zu 50-fachen therapeutischen Dosierungen und über 1 Jahr mit Dosierungen, die das 12– bzw. 24fache der höchsten therapeutischen Dosis betrugen. Es wurden keine signifikanten Trimethoprim-abhängigen toxischen Symptome beobachtet. Der Hund reagierte hingegen empfindlicher. Nach oraler Gabe einer ca. 25fachen therapeutischen Dosis über 3 Monate traten ernsthafte toxische Erscheinungen auf wie Gewichtsverlust und anschließender Tod, Hemmung der Hämatopoese und – bei einem Hund -Leberzerfall.
Mutagenes und kanzerogenes Potential
Für Trimethoprim liegen in der Fachliteratur neben negativen Befunden auch Hinweise auf mutagene Wirkungen vor. Trimethoprim ist grundsätzlich in die verdächtige Stoffklasse der Folsäureantagonisten einzuordnen; In-vivo -Untersuchungen zur Abklärung der Bedeutung der in hohen Konzentrationen in-vitro beobachteten clastogenen Wirkung fehlen bisher. Da keine Langzeitstudien am Tier vorliegen, müssen nicht abgeklärte Hinweise auf eine mutagene Wirkung auch als mögliche Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung angesehen werden.
Reproduktionstoxizität
Bei Ratten sind nach hohen Dosen Fehlbildungen aufgetreten. Bei Ratten und Kaninchen wurden embryoletale Wirkungen beobachtet. Untersuchungen zu möglichen Fertilitätsstörungen liegen nur für die Kombination Trimethoprim-Sulfamethoxazol vor. Bei Ratten sind keine Fertilitätsstörungen beschrieben worden.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Mikrokristalline Cellulose
Maisstärke
Povidon
Talkum
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat
Gelatine
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
5 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Primärpackmittel: PVC/Aluminiumblisterpackung
Sekundärpackmittel: Faltkartonschachtel
5 und 10 Stück
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
8. ZULASSUNGSNUMMER
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 06. Oktober 1993
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 14. Mai 2012
10. STAND DER INFORMATION
Oktober 2016
Mehr Informationen über das Medikament Triprim 300 mg - Tabletten
Arzneimittelkategorie: standardarzneimittel
Suchtgift: Nein
Psychotrop: Nein
Zulassungsnummer: 1-20196
Rezeptpflichtstatus: Arzneimittel zur wiederholten Abgabe gegen aerztliche Verschreibung
Abgabestatus: Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Inhaber/-in:
Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Niederlande