Fachinformation - Tamsulosin "Interpharm" retard - Kapseln
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Tamsulosin Interpharm 0,4 mg Hartkapseln, retardiert
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Kapsel enthält Tamsulosin Hydrochlorid 0,4 mg.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln, retardiert
Hartkapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung mit einer olivfarbenen Oberhälfte und einer orangen Unterhälfte.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur Behandlung der funktionellen Symptome der benignen Prostatahyperplasie.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Erwachsene nehmen 1 x täglich 1 Kapsel nach dem Frühstück oder der ersten Mahlzeit des Tages.
Die Kapsel wird als Ganzes unzerkleinert und unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (ca. 150 ml) eingenommen. Die Kapseln dürfen weder geöffnet noch zerbissen werden, da dadurch das Modified-Release-System des Wirkstoffes beeinträchtigt wird.
Bei Niereninsuffizienz sowie leichter bis mittelgradiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe auch Abschnitt 4.3).
Kinder und Jugendliche:
Für Tamsulosin Interpharm gibt es keine Indikation für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.
Der Nachweis zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tamsulosin Interpharm bei Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht erbracht. Derzeit verfügbare Daten sind im Abschnitt 5.1. beschrieben.
4.3 Gegenanzeigen
Die Einnahme von Tamsulosin Interpharm ist kontraindiziert bei:
Überempfindlichkeit gegen Tamsulosin, einschließlich Arzneimittel induziertes
Angioödem, oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile; • orthostatischer Hypotonie in der Anamnese;
- schwerer Leberinsuffizienz.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Wie bei anderen α1-Adrenozeptor-Antagonisten kann es in Einzelfällen während der Behandlung mit Tamsulosin Interpharm zu einer Blutdrucksenkung kommen. In seltenen Fällen können dadurch Synkopen auftreten. Bei ersten Anzeichen einer orthostatischen Hypotonie (Schwindel, Schwäche) soll sich der Patient daher setzen oder flach hinlegen, bis die Symptome der Hypotonie abgeklungen sind.
Bevor die Therapie mit Tamsulosin Interpharm begonnen wird, sollen die Patienten auf Prostatakarzinom oder weitere Erkrankungen untersucht werden, die dieselben Symptome hervorrufen können wie die benigne Prostatahyperplasie. Rektaluntersuchungen und – wenn erforderlich – eine Bestimmung des prostataspezifischen Antigens (PSA) sollen vor Behandlungsbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Therapie durchgeführt werden.
Die Behandlung von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) soll mit Vorsicht durchgeführt werden, da für diese Patientengruppe keine Erfahrungen vorliegen.
Bei der Durchführung von Katarakt- sowie Glaukom-Operationen wurde bei einigen Patienten, die eine Therapie mit Tamsulosin erhielten, das Auftreten eines „Intraoperative Floppy Iris Syndrome“(IFIS, eine Variante des „Small Pupil Syndrome“) beobachtet. Meist wurden die Patienten zu diesem Zeitpunkt aktuell mit Tamsulosinhydrochlorid behandelt, in einigen Fällen jedoch war diese Therapie bereits präoperativ beendet worden. Das IFIS kann das Risiko von Augenkomplikationen während und nach der Operation erhöhen.
In einzelnen Berichten wurde das Absetzen der Tamsulosinhydrochlorid-Therapie 1-2 Wochen vor der Katarakt- oder Glaukom-Operation als hilfreich erachtet, jedoch liegen zum Nutzen einer Therapieunterbrechung keine Untersuchungen vor. Das IFIS wurde auch bei Patienten beobachtet, die Tamsulosin länger als 1-2 Wochen vor der Operation abgesetzt hatten.
Ein Therapiebeginn mit Tamsulosinhydrochlorid wird für Patienten, die eine Katarakt- oder Glaukom-Operation geplant haben, nicht empfohlen. Im Zuge der Operationsvorbereitung müssen der operierende Ophthalmologe oder das Operationsteam überprüfen, ob Patienten, die für eine Katarakt- oder Glaukom-Operation vorgesehen sind, mit Tamsulosin Interpharm behandelt werden oder wurden, und gegebenenfalls sicherstellen, dass die notwendigen Vorbereitungen getroffen werden, um ein während der Operation auftretendes IFIS beherrschen zu können.
Tamsulosinhydrochlorid soll bei Patienten mit Phänotyp des langsamen CYP2D6 Metabolismus nicht in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren gegeben werden. Tamsulosinhydrochlorid soll mit Vorsicht in Kombination mit starken und mäßigen CYP3A4-Inhibitoren gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Bei gleichzeitiger Gabe von Tamsulosin mit Atenolol, Enalapril oder Theophyllin wurden keine Wechselwirkungen beobachtet. Die gleichzeitige Einnahme von Cimetidin führte zu einem Anstieg, die Einnahme von Furosemid zu einem Abfall der Tamsulosin-Plasmaspiegel. Da diese Veränderungen der Tamsulosin-Spiegel im Normbereich blieben, ist keine Änderung der Dosierung erforderlich.
Der frei verfügbare Anteil von Tamsulosin im humanen Plasma wird in vitro weder durch Diazepam noch durch Propranolol, Trichlormethiazid, Chlormadinon, Amitriptylin, Diclofenac, Glibenclamid, Simvastatin oder Warfarin verändert. Tamsulosin verändert den frei verfügbaren Anteil von Diazepam, Propranolol, Trichlormethiazid und Chlormadinon nicht.
Diclofenac und Warfarin können jedoch die Eliminationsrate von Tamsulosin erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Tamsulosinhydrochlorid mit starken CYP3A4-Inhibitoren kann zu einer gesteigerten Exposition von Tamsulosinhydrochlorid führen. Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol (einem bekannt starken CYP3A4-Inhibitor) resultierte in einer Erhöhung der AUC und Cmax um den Faktor 2,8 bzw. 2,2.
Tamsulosin soll bei Patienten mit Phänotyp des langsamen CYP2D6 Metabolismus nicht in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren gegeben werden.
Tamsulosinhydrochlorid soll mit Vorsicht in Kombination mit starken und mäßigen CYP3A4-Inhibitoren gegeben werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Tamsulosinhydrochlorid mit Paroxetin, einem starken CYP2D6-Inhibitor, führte zu einer um den Faktor 1,3 bzw. 1,6 erhöhten Cmax und AUC, diese Erhöhungen werden jedoch als nicht klinisch relevant erachtet.
Die gleichzeitige Anwendung anderer α1-Adrenozeptor-Antagonisten kann unter Umständen eine Blutdrucksenkung bewirken.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Tamsulosin Interpharm ist nicht für die Anwendung bei Frauen induziert.
In Kurz- und Langzeitstudien mit Tamsulosin wurden Ejakulationsstörungen beobachtet. Fälle von Ejakulationsstörungen, retrograder Ejakulation und Ejakulationsversagen wurden nach Markteinführung gemeldet.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Jedoch sollen die Patienten informiert sein, dass während der Therapie Schwindel auftreten kann.
4.8 Nebenwirkungen
Häufigkeit gemäß MedDRA-Konvention
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Schwindel (1,3 %)
Gelegentlich: Kopfschmerzen
Selten: Synkope
Erkrankungen des Auges
Nicht bekannt: Visustrübung*, Sehschwäche*
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Palpitationen
Nicht bekannt: Vorhofflimmern*, Arrhythmien*, Tachykardie*
Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: orthostatische Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich: Rhinitis
Nicht bekannt: Epistaxis*, Dyspnoe*
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gelegentlich: Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria
Selten: Angioödem
Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt: Erythema multiforme*, Dermatitis exfoliativa*
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Häufig: Ejakulationsstörungen einschließlich retrograder Ejakulation und
Ejakulationsversagen Sehr selten: Priapismus
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Gelegentlich: Asthenie
* nach Markteinführung beobachtet
Nach Markteinführung wurde ein Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Tamsulosin und einer Pupillenkonstriktion während Katarakt- und Glaukom-Operationen, dem „Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS), hergestellt (siehe auch Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9 Überdosierung
Symptome
Eine Überdosierung mit Tamsulosinhydrochlorid kann möglicherweise schwerere, hypotensive Auswirkungen haben, die bei verschieden gradigen Überdosierungen beobachtet wurden.
Therapie
Bei Auftreten einer akuten Hypotonie infolge einer Überdosierung sollen Maßnahmen zur Herz-Kreislauf-Unterstützung ergriffen werden. Blutdruck und Herzfrequenz können durch flache Lagerung des Patienten normalisiert werden. Falls diese Maßnahme nicht ausreicht, können Plasmaexpander und nötigenfalls Vasopressoren angewendet werden. Die Nierenfunktion sollte überwacht und allgemein unterstützende Maßnahmen durchgeführt werden. Eine Dialyse ist nicht zielführend, da Tamsulosin in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden ist.
Maßnahmen zur Vermeidung der Resorption, wie induziertes Erbrechen, können ergriffen werden. Bei größeren Mengen können Magenspülungen sowie die Gabe von Aktivkohle oder osmotischen Laxanzien wie z. B. Natriumsulfat zur Anwendung kommen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Mittel bei benigner Prostatahyperplasie, Alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten ATC-Code: G04CA02
Wirkmechanismus
Tamsulosin bindet selektiv und kompetitiv an die postsynaptischen α1-Rezeptoren, insbesondere jene vom Subtyp α1A und α1D. Dadurch wird die glatte Muskulatur der Prostata und Urethra entspannt.
Pharmakodynamische Wirkungen
Tamsulosin steigert die maximale Harnflussrate. Es beeinflusst die mit einer Obstruktion einhergehenden Symptome, indem es den Tonus der glatten Muskulatur von Prostata und Urethra reduziert und damit zu einem verbesserten Harnfluss führt.
Ebenso verbessert es Füllungssymptome, bei denen Blaseninstabilität eine wichtige Rolle spielt.
Diese Wirkungen auf Füllungs- und Entleerungssymptome bleiben auch bei der Langzeitbehandlung erhalten. Die Notwendigkeit für eine operative Behandlung oder Katheterisierung wird signifikant verzögert.
α1-Adrenozeptor-Antagonisten können den Blutdruck durch Herabsetzen des peripheren Widerstandes senken. Während der Studien mit Tamsulosin wurden keine klinisch signifikanten Blutdrucksenkungen beobachtet.
Kinder und Jugendliche
Eine doppelblinde, randomisierte, placebo-kontrollierte Studie im vorgegebenen Dosisbereich wurde bei Kindern mit neurogener Blase durchgeführt. Insgesamt wurden 161 Kinder (im Alter von 2 bis 16 Jahren) randomisiert und mit einer von drei Tamsulosin-Dosierungen (niedrig [0,001 bis 0,002 mg/kg], mittel [0,002 bis 0,004 mg/kg] und hoch [0,004 bis 0,008 mg/kg]) oder Plazebo behandelt.
Der primäre Endpunkt war die Anzahl der Patienten, die ihren Detrusor Leak Point Pressure (LPP) auf <40 cm H2O basierend auf zwei Auswertungen am selben Tag senken konnten. Die sekundären Endpunkte waren: Absolute und prozentuelle Veränderung zum Ausgangswert des Detrusor Leak Point Pressure (LPP), Verbesserung oder Stabilisierung von Hydronephrose und Hydroureter, Veränderungen des Harnvolumens bei Katheterisierung und die Häufigkeit des Einnässens zum Zeitpunkt der Katheterisierung dokumentiert im Kathetertagebuch.
Es wurde hinsichtlich der primären und sekundären Endpunkte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen der Plazebo-Gruppe und einer der drei Tamsulosin-Dosierungs-Gruppen gefunden. Es wurde bei keiner Dosierung eine Dosis-Wirkungsbeziehung beobachtet.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Tamsulosin wird aus dem Darmtrakt resorbiert und ist nahezu zur Gänze bioverfügbar. Die Resorption wird durch eine kurz zurückliegende Mahlzeit verringert. Die Gleichförmigkeit der Resorption wird unterstützt, indem Tamsulosin vom Patienten regelmäßig nach dem Frühstück eingenommen wird.
Die Kinetik von Tamsulosin verhält sich linear zur Dosis.
Bei einmaliger Gabe von Tamsulosin Interpharm nach einer Mahlzeit wird die höchste Plasmakonzentration nach ca. 6 Stunden erreicht. Im Steady State, der bei regelmäßiger Gabe nach 5 Tagen erreicht wird, ist die Cmax der Patienten um etwa zwei Drittel höher als nach einmaliger Gabe.
Diese bei älteren Patienten beobachteten pharmakokinetischen Eigenschaften sind auch bei jüngeren Personen zu erwarten. Die Plasmaspiegel zeigen sowohl nach einmaliger als auch nach mehrmaliger Gabe bedeutende interindividuelle Schwankungen.
Verteilung
Beim Menschen wird Tamsulosin zu ca. 99 % an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen ist gering (ca. 0,2 l/kg).
Biotransformation
Tamsulosin besitzt einen geringen First-Pass-Effekt und wird nur langsam metabolisiert. Der Wirkstoff liegt im Plasma überwiegend in seiner unveränderten Form vor. Die Metabolisierung erfolgt in der Leber.
An Ratten wurde dabei kaum eine durch Tamsulosin ausgelöste Induktion mikrosomaler Leberenzyme beobachtet.
Keiner der Metaboliten besitzt eine höhere Aktivität als die Muttersubstanz.
Elimination
Tamsulosin und seine Metaboliten werden überwiegend renal eliminiert, wobei ca. 9 % der Dosis als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden werden. Bei Einmalgabe von Tamsulosin Interpharm nach einer Mahlzeit und im Steady State bei Patienten wurden Eliminationshalbwertszeiten von 10 bzw. 13 Stunden gemessen.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
In den präklinischen Studien zeigen sich für die chronische Toxizität, Genotoxizität, Karzinogenität und Teratogenität keine Befunde, die ein erhöhtes Risiko für die Anwendung am Menschen erkennen lassen. Das Toxizitätsprofil hoher Tamsulosindosen steht mit den bekannten pharmakologischen Wirkungen alpha-adnerger Antagonisten im Einklang.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile:
Kapselinhalt:
Mikrokristalline Zellulose, Eudragit L (Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer 1:1, Polysorbat 80, Natriumdodecylsulfat), Triethylcitrat, Talk
Kapselunterteil:
Eisenoxid rot (E 172), Eisenoxid gelb (E 172), Titandioxid (E 171), Gelatine
Kapseloberteil:
Indigocarmin (E 132), Eisenoxid schwarz (E 172), Eisenoxid gelb (E 172), Titandioxid (E 171), Gelatine
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30°C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackung (PVC/PE/PVDC/Alu) zu 10 und 30 Stück.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Kwizda Pharma GmbH, Effingergasse 21, 1160 Wien
8. ZULASSUNGSNUMMER
1-25920
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
05.07.2005/ 09.02.2011
10. STAND DER INFORMATION
10.2024
Rezeptpflicht/Apothekenpflicht
Rezept- und apothekenpflichtig.